Studie eskalace dávky iniparibu jako samostatné látky a v kombinaci u solidních nádorů

Kritéria pro zařazení:

• Schopní porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je a mít podepsaný dokument informovaného souhlasu
• ≥18 let
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Mít histologický nebo cytologický důkaz diagnózy rakoviny, která je pokročilá a/nebo metastatické onemocnění; který je odolný vůči standardní terapii a/nebo terapiím, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos, nebo pro které neexistuje žádná standardní terapie
• Pro fázi 1b pacienti, u kterých lze základní chemoterapii (dávka a schéma) považovat za standardní terapeutický režim pro jejich rakovinu.
• Mít měřitelné onemocnění nebo neměřitelné onemocnění definované podle RECIST verze 1.1. Pacienti s metastázami pouze na kůži jsou způsobilí, pokud je poskytnuta příslušná fotografická dokumentace (včetně měření) kožních metastáz.
• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně
• Ochota, pokud není postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní, zdržet se pohlavního styku nebo používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce během podávání studovaného léku a po dobu 6 měsíců po poslední dávce.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zahájením léčby. Ženy ve fertilním věku nebo muži s partnerkami ve fertilním věku musí během léčby a nejméně 6 měsíců po poslední dávce studované léčby používat účinná antikoncepční opatření. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí souhlasit s tím, že bude neprodleně informovat svého ošetřujícího lékaře. Sexuálně aktivní muži musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné formy antikoncepce během léčby a nejméně 6 měsíců po poslední dávce. Pokud partnerka otěhotní v průběhu studie, ošetřující lékař by měl být okamžitě informován.

Kritéria vyloučení:

• Systémová protinádorová léčba během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Známá alergie nebo přecitlivělost na složky přípravku iniparib, gemcitabin, paklitaxel, PLD nebo karboplatina.
• Neobjevil se na stupeň ≤1 z nežádoucích příhod (AE) podle NCI-CTCAE verze 4.03 nebo do 10 % výchozích hodnot před léčbou v důsledku zkoumaných léků, ozařování nebo jiných léků podávaných více než 30 dní před zařazením do tohoto studie. Alopecie při screeningu není vylučující.
• Předchozí radikální (kurativní) radiační terapie pro léčbu rakoviny ≥ 25 % kostní dřeně (1). Předchozí ozáření celé pánve není povoleno. Předchozí radikální radioterapie musí být dokončena alespoň 4 týdny před vstupem do studie.
• Pacienti, kteří podstoupili paliativní radiační terapii pro symptomatické metastázy, musí léčbu dokončit ≥14 dní před zahájením studijní léčby.
• Aktivní mozkové metastázy. Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud 1. radiační terapie byla dokončena alespoň 2 týdny před léčbou ve studii; 2. Kontrolní sken neukazuje žádnou progresi onemocnění; a 3. Pacient nepotřebuje steroidy. Screening mozkových metastáz není nutný, pokud je pacient asymptomatický.
• Klinicky významné srdeční onemocnění včetně městnavého srdečního selhání (třída III nebo IV podle New York Heart Association), včetně již existující ventrikulární arytmie nebo převodní abnormality vyžadující léčbu, nebo kardiomyopatie nebo anamnéza infarktu myokardu během posledních 6 měsíců
• Jiný závažný zdravotní stav (např. nekontrolovaná plicní, renální nebo jaterní dysfunkce, nekontrolovaná infekce), o kterém se zkoušející domnívá, že by mohl ohrozit účinnou a bezpečnou účast pacienta ve studii.
• Těhotné nebo kojící
• Mít známé pozitivní výsledky testů na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBSAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCAb). Testování není vyžadováno, pokud okolnosti neodůvodňují potvrzení.
• Pacienti s akutní nebo chronickou leukémií nebo s jakýmkoli jiným onemocněním, u kterého je pravděpodobná významná infiltrace kostní dřeně (nevyžaduje se screening).
• Předchozí léčba gemcitabinem, karboplatinou, paclitaxelem nebo pegylovaným lipozomálním doxorubicinem.

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast pacienta v klinickém hodnocení.