En dosiseskaleringsundersøgelse af Iniparib som enkeltstof og i kombination i solide tumorer

Inklusionskriterier:

• I stand til at forstå og overholde protokolkravene og har underskrevet det informerede samtykkedokument
• ≥18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1.
• At have histologiske eller cytologiske beviser for en diagnose af cancer, der er fremskreden og/eller metastatisk sygdom; som er modstandsdygtig overfor standardterapi og/eller terapier, der vides at give kliniske fordele, eller for hvilke der ikke findes nogen standardterapi
• For fase 1b, patienter, for hvem rygradskemoterapien (dosis og tidsplan) kan betragtes som et standard terapeutisk regime for deres cancer.
• Har målbar sygdom eller ikke-målbar sygdom, defineret i henhold til RECIST Version 1.1. Patienter med kun hudmetastaser er berettigede, hvis den relevante fotografiske dokumentation (inklusive måling) af hudmetastaserne er fremlagt.
• Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion
• Villighed, hvis ikke postmenopausal eller kirurgisk steril, til at afholde sig fra samleje eller anvende en effektiv barrieremetode til prævention under administrationen af ​​studielægemidlet og i en periode på 6 måneder efter den sidste dosis.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført inden for 7 dage før behandlingsstart. Kvinder i den fødedygtige alder eller mænd med partnere i den fødedygtige alder skal anvende effektive præventionsforanstaltninger under behandlingen og mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun acceptere at informere sin behandlende læge med det samme. Seksuelt aktive mænd skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel form for prævention under behandlingen og mindst 6 måneder efter den sidste dosis. Hvis en kvindelig partner bliver gravid under studiet, skal den behandlende læge informeres omgående.

Ekskluderingskriterier:

• Systemisk kræftbehandling inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for komponenter i iniparib-, gemcitabin-, paclitaxel-, PLD- eller carboplatin-formuleringen.
• Ikke genvundet til grad ≤1 fra bivirkninger (AE), i henhold til NCI-CTCAE version 4.03 eller inden for 10 % af basislinjeværdierne før behandling på grund af forsøgsmedicin, stråling eller anden medicin administreret mere end 30 dage før tilmelding til denne undersøgelse. Alopeci ved screening er ikke udelukkende.
• Tidligere radikal (kurativ) strålebehandling til behandling af cancer ≥25 % af knoglemarven (1). Forudgående stråling til hele bækkenet er ikke tilladt. Forudgående radikal strålebehandling skal være afsluttet mindst 4 uger før studiestart.
• Patienter, der har modtaget palliativ strålebehandling for symptomatiske metastaser, skal have afsluttet behandlingen ≥14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Aktive hjernemetastaser. Patienter med behandlede hjernemetastaser er kvalificerede, hvis 1. Strålebehandling blev afsluttet mindst 2 uger før undersøgelsesbehandlingen; 2. Opfølgningsscanning viser ingen sygdomsprogression; og 3. Patienten behøver ikke steroider. Screening for hjernemetastaser er ikke påkrævet, hvis patienten er asymptomatisk.
• Klinisk signifikant hjertesygdom, inklusive kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV), inklusive allerede eksisterende ventrikulær arytmi eller ledningsabnormitet, der kræver medicin, eller kardiomyopati eller historie med et myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder
• Andre alvorlige medicinske tilstande (f.eks. ukontrolleret lunge-, nyre- eller leverdysfunktion, ukontrolleret infektion), som efterforskeren mener kan kompromittere patientens effektive og sikre deltagelse i forsøget.
• Gravid eller ammende
• Har kendte positive testresultater for human immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBSAg) eller hepatitis C antistoffer (HCAb). Test er ikke påkrævet, medmindre omstændighederne berettiger bekræftelse.
• Patienter med akut eller kronisk leukæmi eller med enhver anden sygdom, der sandsynligvis vil have en betydelig knoglemarvsinfiltration (screening ikke påkrævet).
• Tidligere behandling med gemcitabin, carboplatin, paclitaxel eller pegyleret liposomal doxorubicin.

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en patients potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.