Uno studio di aumento della dose di Iniparib come agente singolo e in combinazione nei tumori solidi

Criterio di inclusione:

• In grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo e aver firmato il documento di consenso informato
• ≥18 anni di età
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Avere evidenza istologica o citologica di una diagnosi di cancro avanzato e/o di malattia metastatica; refrattaria alla terapia standard e/o alle terapie note per fornire benefici clinici o per le quali non esiste una terapia standard
• Per la fase 1b, i pazienti per i quali la chemioterapia di base (dose e programma) può essere considerata un regime terapeutico standard per il cancro.
• Avere una malattia misurabile o una malattia non misurabile, definita secondo RECIST Versione 1.1. I pazienti con solo metastasi cutanee sono ammissibili, se viene fornita la documentazione fotografica appropriata (compresa la misurazione) delle metastasi cutanee.
• Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo
• Disponibilità, se non postmenopausale o chirurgicamente sterile, ad astenersi da rapporti sessuali o ad utilizzare un efficace metodo contraccettivo di barriera durante la somministrazione del farmaco in studio e per un periodo di 6 mesi dopo l'ultima dose.
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento. Le donne in età fertile o gli uomini con partner in età fertile devono utilizzare efficaci misure di controllo delle nascite durante il trattamento e almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve accettare di informare immediatamente il proprio medico curante. Gli uomini sessualmente attivi devono accettare di utilizzare una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico durante il trattamento e almeno 6 mesi dopo l'ultima dose. Se una partner rimane incinta durante il corso dello studio, il medico curante deve essere informato immediatamente.

Criteri di esclusione:

• Terapia antitumorale sistemica entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Allergia o ipersensibilità nota ai componenti della formulazione di iniparib, gemcitabina, paclitaxel, PLD o carboplatino.
• Non recuperato a Grado ≤1 da eventi avversi (AE), secondo NCI-CTCAE Versione 4.03 o entro il 10% dei valori basali pre-trattamento, a causa di farmaci sperimentali, radiazioni o altri farmaci somministrati più di 30 giorni prima dell'arruolamento in questo studia. L'alopecia allo screening non è esclusiva.
• Precedente radioterapia radicale (curativa) per il trattamento del cancro ≥25% del midollo osseo (1). Non è consentita una precedente radioterapia all'intero bacino. La precedente radioterapia radicale deve essere completata almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• I pazienti che hanno ricevuto radioterapia palliativa per metastasi sintomatiche devono aver completato il trattamento ≥14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Metastasi cerebrali attive. I pazienti con metastasi cerebrali trattate sono ammissibili, se 1. La radioterapia è stata completata almeno 2 settimane prima del trattamento in studio; 2. La scansione di follow-up non mostra alcuna progressione della malattia; e 3. Il paziente non necessita di steroidi. Lo screening per le metastasi cerebrali non è richiesto se il paziente è asintomatico.
• Malattia cardiaca clinicamente significativa inclusa insufficienza cardiaca congestizia (classe III o IV della New York Heart Association), inclusa aritmia ventricolare preesistente o anormalità della conduzione che richiedono farmaci, o cardiomiopatia o anamnesi di infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
• Altre condizioni mediche importanti (ad es. disfunzione polmonare, renale o epatica incontrollata, infezione incontrollata) che secondo lo sperimentatore potrebbero compromettere la partecipazione effettiva e sicura del paziente allo studio.
• Incinta o allattamento
• Avere risultati positivi noti al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'antigene di superficie dell'epatite B (HBSAg) o gli anticorpi dell'epatite C (HCAb). Il test non è richiesto a meno che le circostanze non ne giustifichino la conferma.
• Pazienti con leucemia acuta o cronica o con qualsiasi altra malattia suscettibile di avere una significativa infiltrazione del midollo osseo (screening non richiesto).
• Trattamento precedente con gemcitabina, carboplatino, paclitaxel o doxorubicina liposomiale pegilata.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un paziente a uno studio clinico.