Eine Dosiseskalationsstudie von Iniparib als Einzelwirkstoff und in Kombination bei soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• In der Lage, die Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten, und die Einverständniserklärung unterzeichnet haben
• ≥18 Jahre alt
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Histologischer oder zytologischer Nachweis einer Krebsdiagnose im fortgeschrittenen Stadium und/oder einer metastasierten Erkrankung; das gegenüber einer Standardtherapie und/oder Therapien, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bieten, oder für die keine Standardtherapie existiert, refraktär ist
• Für Phase 1b Patienten, für die die Backbone-Chemotherapie (Dosis und Zeitplan) als Standardtherapie für ihren Krebs in Betracht gezogen werden kann.
• Eine messbare oder nicht messbare Krankheit haben, definiert gemäß RECIST Version 1.1. Patienten mit reinen Hautmetastasen sind förderfähig, wenn eine entsprechende fotografische Dokumentation (einschließlich Vermessung) der Hautmetastasen vorgelegt wird.
• Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion
• Bereitschaft, wenn nicht postmenopausal oder chirurgisch steril, während der Verabreichung des Studienmedikaments und für einen Zeitraum von 6 Monaten nach der letzten Dosis auf Geschlechtsverkehr zu verzichten oder eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ein negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Frauen im gebärfähigen Alter oder Männer mit gebärfähigen Partnern müssen während der Behandlung und mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments wirksame Empfängnisverhütungsmaßnahmen anwenden. Wenn eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger wird oder vermutet, dass sie schwanger ist, muss sie zustimmen, ihren behandelnden Arzt unverzüglich zu informieren. Sexuell aktive Männer müssen zustimmen, während der Behandlung und mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung anzuwenden. Wird eine Partnerin während des Studiums schwanger, sollte der behandelnde Arzt umgehend informiert werden.

Ausschlusskriterien:

• Systemische Krebstherapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Bestandteile der Iniparib-, Gemcitabin-, Paclitaxel-, PLD- oder Carboplatin-Formulierung.
• Nicht erholt auf Grad ≤1 von unerwünschten Ereignissen (AE) gemäß NCI-CTCAE Version 4.03 oder auf innerhalb von 10 % der Ausgangswerte vor der Behandlung aufgrund von Prüfpräparaten, Bestrahlung oder anderen Medikamenten, die mehr als 30 Tage vor der Aufnahme in dieses Medikament verabreicht wurden lernen. Alopezie beim Screening ist nicht ausschließend.
• Vorherige radikale (kurative) Strahlentherapie zur Behandlung von Krebs ≥25 % des Knochenmarks (1). Eine vorherige Bestrahlung des gesamten Beckens ist nicht zulässig. Eine vorangegangene radikale Strahlentherapie muss mindestens 4 Wochen vor Studieneintritt abgeschlossen sein.
• Patienten, die wegen symptomatischer Metastasen eine palliative Strahlentherapie erhalten haben, müssen die Behandlung ≥ 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung abgeschlossen haben.
• Aktive Hirnmetastasen. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen sind geeignet, wenn 1. die Strahlentherapie mindestens 2 Wochen vor der Studienbehandlung abgeschlossen wurde; 2. Follow-up-Scan zeigt keine Krankheitsprogression; und 3. Der Patient benötigt keine Steroide. Ein Screening auf Hirnmetastasen ist nicht erforderlich, wenn der Patient asymptomatisch ist.
• Klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV), einschließlich vorbestehender ventrikulärer Arrhythmien oder Leitungsstörungen, die eine Medikation erfordern, oder Kardiomyopathie oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate
• Andere schwerwiegende Erkrankungen (z. B. unkontrollierte Lungen-, Nieren- oder Leberfunktionsstörungen, unkontrollierte Infektionen), die nach Ansicht des Prüfarztes die effektive und sichere Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen könnten.
• Schwanger oder stillend
• Bekannte positive Testergebnisse beim Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBSAg) oder Hepatitis-C-Antikörpern (HCAb). Tests sind nicht erforderlich, es sei denn, die Umstände rechtfertigen eine Bestätigung.
• Patienten mit akuter oder chronischer Leukämie oder mit einer anderen Krankheit, bei der wahrscheinlich eine signifikante Knochenmarkinfiltration vorliegt (Screening nicht erforderlich).
• Vorherige Behandlung mit Gemcitabin, Carboplatin, Paclitaxel oder pegyliertem liposomalem Doxorubicin.

Die vorstehenden Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Patienten an einer klinischen Studie relevant sind.