Um estudo de escalonamento de dose de iniparibe como agente único e em combinação em tumores sólidos

Critério de inclusão:

• Capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo e ter assinado o documento de consentimento informado
• ≥18 anos de idade
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Ter evidência histológica ou citológica de diagnóstico de câncer avançado e/ou doença metastática; que é refratário à terapia padrão e/ou terapias conhecidas por fornecer benefício clínico ou para o qual não existe terapia padrão
• Para a fase 1b, pacientes para os quais a quimioterapia de base (dose e cronograma) pode ser considerada como um regime terapêutico padrão para o câncer.
• Ter doença mensurável ou doença não mensurável, definida conforme RECIST Versão 1.1. Pacientes com metástases apenas na pele são elegíveis, se a documentação fotográfica apropriada (incluindo medição) das metástases na pele for fornecida.
• Função adequada dos órgãos e da medula óssea
• Vontade, se não estiver na pós-menopausa ou cirurgicamente estéril, de abster-se de relações sexuais ou empregar um método contraceptivo de barreira eficaz durante a administração do medicamento em estudo e por um período de 6 meses após a última dose.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo realizado até 7 dias antes do início do tratamento. Mulheres com potencial para engravidar ou homens com parceiras com potencial para engravidar devem usar medidas eficazes de controle de natalidade durante o tratamento e pelo menos 6 meses após a última dose do tratamento do estudo. Se uma mulher ficar grávida ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve concordar em informar seu médico assistente imediatamente. Homens sexualmente ativos devem concordar em usar uma forma medicamente aceitável de controle de natalidade durante o tratamento e pelo menos 6 meses após a última dose. Se uma parceira engravidar durante o estudo, o médico assistente deve ser informado imediatamente.

Critério de exclusão:

• Terapia anticancerígena sistêmica dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida aos componentes da formulação de iniparibe, gencitabina, paclitaxel, PLD ou carboplatina.
• Não recuperado para Grau ≤1 de eventos adversos (AE), de acordo com NCI-CTCAE Versão 4.03 ou dentro de 10% dos valores basais pré-tratamento, devido a drogas experimentais, radiação ou outros medicamentos administrados mais de 30 dias antes da inscrição neste estudar. A alopecia na triagem não é excludente.
• Radioterapia radical (curativa) prévia para tratamento de câncer ≥25% da medula óssea (1). Radiação prévia para toda a pelve não é permitida. A radioterapia radical prévia deve ser concluída pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo.
• Os pacientes que receberam radioterapia paliativa para metástases sintomáticas devem ter concluído o tratamento ≥14 dias antes do início do tratamento do estudo.
• Metástases cerebrais ativas. Os pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis, se 1. A radioterapia foi concluída pelo menos 2 semanas antes do tratamento do estudo; 2. A varredura de acompanhamento não mostra progressão da doença; e 3. O paciente não requer esteroides. A triagem para metástases cerebrais não é necessária se o paciente for assintomático.
• Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo insuficiência cardíaca congestiva (Classe III ou IV da New York Heart Association), incluindo arritmia ventricular pré-existente ou anormalidade de condução que requer medicação, ou cardiomiopatia ou história de infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
• Outra condição médica importante (por exemplo, disfunção pulmonar, renal ou hepática não controlada, infecção não controlada) que o investigador considere que pode comprometer a participação efetiva e segura do paciente no estudo.
• Grávida ou amamentando
• Tiver resultados de testes positivos conhecidos no vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBSAg) ou anticorpos da hepatite C (HCAb). O teste não é necessário, a menos que as circunstâncias justifiquem a confirmação.
• Pacientes com leucemia aguda ou crônica ou com qualquer outra doença que possa ter uma infiltração significativa da medula óssea (triagem não necessária).
• Tratamento prévio com gemcitabina, carboplatina, paclitaxel ou doxorrubicina lipossomal peguilada.

As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a possível participação de um paciente em um ensaio clínico.