Une étude d'escalade de dose d'iniparib en tant qu'agent unique et en association dans les tumeurs solides

Critère d'intégration:

• Capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole, et avoir signé le document de consentement éclairé
• ≥18 ans
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Avoir des preuves histologiques ou cytologiques d'un diagnostic de cancer qui est une maladie avancée et/ou métastatique ; qui est réfractaire au traitement standard et/ou aux traitements connus pour apporter un bénéfice clinique ou pour lesquels il n'existe aucun traitement standard
• Pour la phase 1b, les patients pour lesquels la chimiothérapie de fond (dose et schéma) peut être considérée comme un régime thérapeutique standard pour leur cancer.
• Avoir une maladie mesurable ou une maladie non mesurable, définie selon RECIST Version 1.1. Les patients présentant des métastases cutanées uniquement sont éligibles, si la documentation photographique appropriée (y compris la mesure) des métastases cutanées est fournie.
• Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse
• Volonté, si elle n'est pas ménopausée ou chirurgicalement stérile, de s'abstenir de rapports sexuels ou d'utiliser une méthode de contraception barrière efficace pendant l'administration du médicament à l'étude et pendant une période de 6 mois après la dernière dose.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif effectué dans les 7 jours précédant le début du traitement. Les femmes en âge de procréer ou les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent utiliser des mesures de contraception efficaces pendant le traitement et au moins 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit accepter d'en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une forme de contraception médicalement acceptable pendant le traitement et au moins 6 mois après la dernière dose. Si une partenaire féminine tombe enceinte au cours de l'étude, le médecin traitant doit en être immédiatement informé.

Critère d'exclusion:

• Traitement anticancéreux systémique dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Allergie ou hypersensibilité connue aux composants de la formulation d'iniparib, de gemcitabine, de paclitaxel, de PLD ou de carboplatine.
• Non récupéré au grade ≤ 1 des événements indésirables (EI), selon la version 4.03 du NCI-CTCAE ou à moins de 10 % des valeurs de référence avant le traitement, en raison de médicaments expérimentaux, de radiations ou d'autres médicaments administrés plus de 30 jours avant l'inscription dans ce étudier. L'alopécie au dépistage n'est pas exclusive.
• Radiothérapie radicale (curative) antérieure pour le traitement d'un cancer ≥ 25 % de la moelle osseuse (1). L'irradiation préalable de l'ensemble du bassin n'est pas autorisée. La radiothérapie radicale préalable doit être terminée au moins 4 semaines avant l'entrée à l'étude.
• Les patients qui ont reçu une radiothérapie palliative pour des métastases symptomatiques doivent avoir terminé le traitement ≥ 14 jours avant le début du traitement à l'étude.
• Métastases cérébrales actives. Les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles si 1. la radiothérapie a été terminée au moins 2 semaines avant le traitement de l'étude ; 2. L'examen de suivi ne montre aucune progression de la maladie ; et 3. Le patient n'a pas besoin de stéroïdes. Le dépistage des métastases cérébrales n'est pas nécessaire si le patient est asymptomatique.
• Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association Class III ou IV), y compris arythmie ventriculaire préexistante ou anomalie de la conduction nécessitant des médicaments, ou cardiomyopathie ou antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
• Autre condition médicale majeure (par exemple, dysfonctionnement pulmonaire, rénal ou hépatique non contrôlé, infection non contrôlée) qui, selon l'investigateur, pourrait compromettre la participation efficace et sûre du patient à l'essai.
• Enceinte ou allaitante
• Avoir des résultats de test positifs connus pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAg) ou les anticorps de l'hépatite C (HCAb). Les tests ne sont pas nécessaires à moins que les circonstances ne justifient une confirmation.
• Patients atteints de leucémie aiguë ou chronique ou de toute autre maladie susceptible d'avoir une importante infiltration médullaire (dépistage non requis).
• Traitement antérieur par gemcitabine, carboplatine, paclitaxel ou doxorubicine liposomale pégylée.

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un patient à un essai clinique.