En doseeskaleringsstudie av Iniparib som enkeltmiddel og i kombinasjon i solide svulster

Inklusjonskriterier:

• I stand til å forstå og overholde protokollkravene, og har signert det informerte samtykkedokumentet
• ≥18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.
• Å ha histologiske eller cytologiske bevis på en diagnose av kreft som er avansert og/eller metastatisk sykdom; som er motstandsdyktig mot standard terapi og/eller terapier som er kjent for å gi kliniske fordeler eller som det ikke finnes standard terapi for
• For fase 1b, pasienter for hvilke kjemoterapi i ryggraden (dose og tidsplan) kan betraktes som et standard terapeutisk regime for deres kreft.
• Har målbar sykdom eller ikke-målbar sykdom, definert i henhold til RECIST versjon 1.1. Pasienter med kun hudmetastaser er kvalifisert, dersom passende fotografidokumentasjon (inkludert måling) av hudmetastaser er fremlagt.
• Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon
• Vilje, hvis ikke postmenopausal eller kirurgisk steril, til å avstå fra seksuell omgang eller bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon under administrasjonen av studiemedikamentet og i en periode på 6 måneder etter siste dose.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest utført innen 7 dager før behandlingsstart. Kvinner i fertil alder eller menn med partnere i fertil alder må bruke effektive prevensjonstiltak under behandlingen, og minst 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. Hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun samtykke i å informere sin behandlende lege umiddelbart. Seksuelt aktive menn må godta å bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon under behandlingen og minst 6 måneder etter siste dose. Hvis en kvinnelig partner blir gravid under studiet, bør behandlende lege informeres umiddelbart.

Ekskluderingskriterier:

• Systemisk kreftbehandling innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet.
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor komponenter i iniparib-, gemcitabin-, paklitaksel-, PLD- eller karboplatin-formuleringen.
• Ikke gjenopprettet til grad ≤1 fra uønskede hendelser (AE), i henhold til NCI-CTCAE versjon 4.03 eller til innenfor 10 % av grunnlinjeverdiene før behandling, på grunn av undersøkelsesmedisiner, stråling eller andre medisiner administrert mer enn 30 dager før innmelding til dette studere. Alopecia ved screening er ikke ekskluderende.
• Tidligere radikal (kurativ) strålebehandling for behandling av kreft ≥25 % av benmargen (1). Forutgående stråling av hele bekkenet er ikke tillatt. Tidligere radikal strålebehandling må være gjennomført minst 4 uker før studiestart.
• Pasienter som har mottatt palliativ strålebehandling for symptomatiske metastaser må ha fullført behandling ≥14 dager før oppstart av studiebehandling.
• Aktive hjernemetastaser. Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert, hvis 1. Strålebehandling ble fullført minst 2 uker før studiebehandling; 2. Oppfølgingsskanning viser ingen sykdomsprogresjon; og 3. Pasienten trenger ikke steroider. Screening for hjernemetastaser er ikke nødvendig hvis pasienten er asymptomatisk.
• Klinisk signifikant hjertesykdom inkludert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV), inkludert eksisterende ventrikulær arytmi eller ledningsavvik som krever medisinering, eller kardiomyopati eller historie med et hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene
• Andre alvorlige medisinske tilstander (f.eks. ukontrollert lunge-, nyre- eller leverdysfunksjon, ukontrollert infeksjon) som etterforskeren mener kan kompromittere pasientens effektive og sikre deltakelse i forsøket.
• Gravid eller ammende
• Har kjente positive testresultater for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBSAg) eller hepatitt C-antistoffer (HCAb). Testing er ikke nødvendig med mindre omstendighetene tilsier bekreftelse.
• Pasienter med akutt eller kronisk leukemi eller med annen sykdom som sannsynligvis vil ha en betydelig benmarginfiltrasjon (screening ikke nødvendig).
• Tidligere behandling med gemcitabin, karboplatin, paklitaksel eller pegylert liposomal doksorubicin.

Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en pasients potensielle deltakelse i en klinisk studie.