Un estudio de escalada de dosis de iniparib como agente único y en combinación en tumores sólidos

Criterios de inclusión:

• Capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo, y haber firmado el documento de consentimiento informado
• ≥18 años de edad
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1.
• Tener evidencia histológica o citológica de un diagnóstico de cáncer avanzado y/o enfermedad metastásica; que es refractario a la terapia estándar y/o terapias que se sabe que brindan un beneficio clínico o para las cuales no existe una terapia estándar
• Para la fase 1b, pacientes para quienes la quimioterapia básica (dosis y programa) se puede considerar como un régimen terapéutico estándar para su cáncer.
• Tener enfermedad medible o enfermedad no medible, definida según RECIST Versión 1.1. Los pacientes con metástasis solo en la piel son elegibles, si se proporciona la documentación fotográfica adecuada (incluida la medición) de las metástasis en la piel.
• Función adecuada de órganos y médula ósea.
• Voluntad, si no es posmenopáusica o estéril quirúrgicamente, de abstenerse de tener relaciones sexuales o emplear un método anticonceptivo de barrera eficaz durante la administración del fármaco del estudio y durante un período de 6 meses después de la última dosis.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento. Las mujeres en edad fértil o los hombres con parejas en edad fértil deben utilizar medidas anticonceptivas eficaces durante el tratamiento y al menos 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe estar de acuerdo en informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres sexualmente activos deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante el tratamiento y al menos 6 meses después de la última dosis. Si una pareja femenina queda embarazada durante el curso del estudio, se debe informar de inmediato al médico tratante.

Criterio de exclusión:

• Terapia anticancerosa sistémica dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Alergia conocida o hipersensibilidad a los componentes de la formulación de iniparib, gemcitabina, paclitaxel, PLD o carboplatino.
• No se recuperó a Grado ≤1 de eventos adversos (EA), según NCI-CTCAE Versión 4.03 o dentro del 10 % de los valores de referencia previos al tratamiento, debido a medicamentos en investigación, radiación u otros medicamentos administrados más de 30 días antes de la inscripción en este estudiar. La alopecia en la selección no es excluyente.
• Radioterapia radical (curativa) previa para el tratamiento del cáncer ≥25 % de la médula ósea (1). No se permite la radiación previa a toda la pelvis. La radioterapia radical previa debe completarse al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio.
• Los pacientes que hayan recibido radioterapia paliativa para metástasis sintomáticas deben haber completado el tratamiento ≥14 días antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Metástasis cerebrales activas. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si: 1. La radioterapia se completó al menos 2 semanas antes del tratamiento del estudio; 2. La exploración de seguimiento no muestra progresión de la enfermedad; y 3. El paciente no requiere esteroides. No se requiere la detección de metástasis cerebrales si el paciente está asintomático.
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa que incluye insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association), incluida arritmia ventricular preexistente o anomalía de la conducción que requiere medicación, o cardiomiopatía o antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• Otra afección médica importante (p. ej., disfunción pulmonar, renal o hepática no controlada, infección no controlada) que el investigador considere que podría comprometer la participación efectiva y segura del paciente en el ensayo.
• embarazada o amamantando
• Tener resultados positivos conocidos en las pruebas del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBSAg) o los anticuerpos de la hepatitis C (HCAb). No se requieren pruebas a menos que las circunstancias justifiquen la confirmación.
• Pacientes con leucemia aguda o crónica o con cualquier otra enfermedad que pueda tener una infiltración significativa de la médula ósea (no se requiere cribado).
• Tratamiento previo con gemcitabina, carboplatino, paclitaxel o doxorrubicina liposomal pegilada.

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.