Een dosisescalatiestudie van iniparib als enkelvoudige stof en in combinatie bij solide tumoren

Inclusiecriteria:

• In staat om de protocolvereisten te begrijpen en na te leven, en het document voor geïnformeerde toestemming te hebben ondertekend
• ≥18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1.
• Histologisch of cytologisch bewijs hebben van een diagnose van kanker die een gevorderde en/of gemetastaseerde ziekte is; die ongevoelig is voor standaardtherapie en/of therapieën waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren of waarvoor geen standaardtherapie bestaat
• Voor fase 1b, patiënten voor wie de ruggengraatchemotherapie (dosis en schema) kan worden beschouwd als een standaard therapeutisch regime voor hun kanker.
• Meetbare ziekte of niet-meetbare ziekte hebben, gedefinieerd volgens RECIST versie 1.1. Patiënten met alleen huidmetastasen komen in aanmerking, als de juiste fotografiedocumentatie (inclusief meting) van de huidmetastasen wordt verstrekt.
• Adequate orgaan- en beenmergfunctie
• Bereidheid, indien niet postmenopauzaal of chirurgisch steriel, om zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of om een ​​effectieve barrièremethode van anticonceptie toe te passen tijdens de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende een periode van 6 maanden na de laatste dosis.
• Bij vrouwen die zwanger kunnen worden moet binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd. Vrouwen die zwanger kunnen worden of mannen met partners die zwanger kunnen worden, moeten effectieve voorbehoedsmiddelen gebruiken tijdens de behandeling en ten minste 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze deelneemt aan dit onderzoek, moet ze ermee instemmen om haar behandelend arts onmiddellijk te informeren. Seksueel actieve mannen moeten ermee instemmen een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en ten minste 6 maanden na de laatste dosis. Als een vrouwelijke partner tijdens de studie zwanger wordt, moet de behandelend arts onmiddellijk worden geïnformeerd.

Uitsluitingscriteria:

• Systemische antikankertherapie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor componenten van de formulering van iniparib, gemcitabine, paclitaxel, PLD of carboplatine.
• Niet hersteld tot Graad ≤1 van bijwerkingen (AE), volgens NCI-CTCAE Versie 4.03 of tot binnen 10% van de uitgangswaarden van voor de behandeling, als gevolg van geneesmiddelen in onderzoek, bestraling of andere medicatie die meer dan 30 dagen vóór inschrijving in deze studie. Alopecia bij screening is geen uitsluiting.
• Voorafgaande radicale (curatieve) bestralingstherapie voor de behandeling van kanker ≥25% van het beenmerg (1). Voorafgaande bestraling van het gehele bekken is niet toegestaan. Voorafgaande radicale radiotherapie moet ten minste 4 weken voor aanvang van de studie zijn afgerond.
• Patiënten die palliatieve radiotherapie hebben gekregen voor symptomatische metastasen, moeten de behandeling ≥14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling hebben afgerond.
• Actieve hersenmetastasen. Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als: 1. de radiotherapie minimaal 2 weken voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling is afgerond; 2. Follow-up scan toont geen ziekteprogressie; en 3. Patiënt heeft geen steroïden nodig. Screening op hersenmetastasen is niet nodig als de patiënt asymptomatisch is.
• Klinisch significante hartziekte waaronder congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV), inclusief reeds bestaande ventriculaire aritmie of geleidingsafwijking waarvoor medicatie nodig is, of cardiomyopathie of voorgeschiedenis van een myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
• Andere belangrijke medische aandoening (bijv. ongecontroleerde long-, nier- of leverdisfunctie, ongecontroleerde infectie) waarvan de onderzoeker denkt dat deze de effectieve en veilige deelname van de patiënt aan het onderzoek in gevaar kan brengen.
• Zwanger of borstvoeding
• Heb bekende positieve testresultaten in humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBSAg) of hepatitis C-antilichamen (HCAb). Testen is niet vereist, tenzij de omstandigheden bevestiging rechtvaardigen.
• Patiënten met acute of chronische leukemie of met een andere ziekte die waarschijnlijk een significante beenmerginfiltratie heeft (screening niet vereist).
• Voorafgaande behandeling met gemcitabine, carboplatine, paclitaxel of gepegyleerd liposomaal doxorubicine.

Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan een klinische proef.