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肺動脈性肺高血圧症（PAH）に対する吸入一酸化窒素/INOpulse DS (PAH)

2023年2月17日 更新者：Bellerophon Pulse Technologies

肺動脈性肺高血圧症（PAH）の症状のある被験者における追加療法としてのパルス吸入一酸化窒素（iNO）対プラセボの安全性、忍容性、および有効性を判断するための第2相、プラセボ対照、二重盲検、無作為化臨床試験

これは、肺動脈性肺高血圧症（PAH）の症状のある被験者における追加療法としてのパルス吸入一酸化窒素（iNO）対プラセボの安全性、忍容性、および有効性を判断するための第2相、プラセボ対照、二重盲検、無作為化、臨床研究です。 .

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

特別な送達装置 (INOpulse® DS) を介して与えられる一酸化窒素 (iNO) の吸入が、肺動脈性肺高血圧症 (PAH) の治療において安全かつ有効であるかどうかを判断するための研究。 医学文献と臨床経験によると、1 か月から 2 年以上にわたり 1 時間あたり 0.013 から 0.1 mg/kg のパルス用量の iNO は安全であり、肺高血圧症の治療に有効であることが示唆されています。

この研究には 2 つの部分があります。 パート 1 (第 0 週から第 16 週) の目的は、PAH による症状が持続する PAH の症状のある被験者に、パルス送達デバイスによって送達される 2 つの異なる用量の iNO の安全性、忍容性、有効性、および探索的目的を決定することです。承認されたPAH単剤療法または併用承認されたPAH療法。 パート 2 (第 17 週から研究パート 2 [EOS パート 2] の終了まで) の目的は、安全性、忍容性、臨床的および血行力学的測定に対する iNO の長期的影響に関するデータを編集することです。

研究の種類

介入

入学 (実際)

80

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35294-0006
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85012
        • Arizona Pulmonary Specialists
    • California
      • Fountain Valley、California、アメリカ、92708
        • Allianz Research Institute, Inc.
      • Fresno、California、アメリカ、93721
        • University of California, San Francisco-Fresno
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • Los Angeles、California、アメリカ、90073
        • West Los Angeles VA Healthcare Center
      • Torrance、California、アメリカ、90509
        • Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA Med Ctr
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado Denver
      • Littleton、Colorado、アメリカ、80120
        • South Denver Cardiology Associates P.C.
    • Delaware
      • Newark、Delaware、アメリカ、19713
        • Christiana Care Health System
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32209
        • University of Florida College of Medicine
      • Weston、Florida、アメリカ、33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University Hospital-Emory Clinic
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
        • University of Kentucky Gill Heart
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
        • Kentuckiana Pulmonary Associates
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
        • LSUHSC-New Orleans
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02118-2526
        • Boston University Medical Center/Boston University School of Medicine
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • University of Minnesota, Cardiovascular Division
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Newark、New Jersey、アメリカ、07103
        • University of Medicine and Dentistry of NJ
      • Newark、New Jersey、アメリカ、07112
        • Barnabas Health Newark Beth Israel Medical Center
    • New York
      • Bronx、New York、アメリカ、10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York、New York、アメリカ、10003
        • Beth Israel Medical Center
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
        • UC Health/University of Cincinnati
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43221
        • Ohio State University Martha Morehouse Medical Pavillion
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73135
        • South Oklahoma Heart Research LLC
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97210
        • Legacy Medical Group - Pulmonary Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19140
        • Temple University Hospital
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15212
        • Allegheny Singer Research Institute/Allegheny General Hospital
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、アメリカ、02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Dakota
      • Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57108
        • Sioux Falls Cardiovascular PC
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Murray、Utah、アメリカ、84157
        • Intermountain Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53215
        • Aurora St. Luke's Medical Center
  • カナダ
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、カナダ、T1Y614
        • Peter Lougheed Center
      • Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2B7
        • ABACUS - University of Alberta Hospitals
    • Ontario
      • London、Ontario、カナダ、N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2C4
        • University Health Network - Toronto General Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年～80年 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -署名されたインフォームドコンセントフォーム（ICF）（および必要に応じて同意） 研究義務付けられた手順または評価の開始前
  2. -特発性PAH（IPAH）、遺伝性PAH、アノレキシゲン誘発性PAH、結合組織病（CTD）を伴うPAH（APAH）、肺シャントへの単純な先天性全身性修復を伴うAPAHのいずれかを有する肺高血圧症グループ1（PAH）の確定診断(すなわち、心房中隔欠損 [ASD]、心室中隔欠損 [VSD] および/または動脈管開存 [PDA]; スクリーニングの少なくとも 1 年前に修復を完了) またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) による APAH
  3. -次の定義によるベースラインRHC時のPAH診断の確認：安静時のmPAP≧25mmHg、付随する平均肺毛細血管楔入圧（mPCWP）、平均左心房圧（mLAP）、または左心室拡張終期圧（ LVEDP) ≤ 15 mmHg かつ PVR ≥ 240 dynes.sec/cm-5
  4. 6MWD 100メートル以上450メートル以下
  5. -被験者は少なくとも1つの承認されたPAH治療を受けており、PAHから臨床的に症状があります（例：労作時の呼吸困難の発症または増加、めまい、失神寸前、失神、胸痛または末梢浮腫）
  6. -バックグラウンドPAH薬の用量（PAHの治療に使用されている場合はカルシウムチャネル遮断を含む）は、スクリーニングの少なくとも12週間前に安定している必要があります
  7. -バックグラウンドの従来の治療法（ジゴキシン、利尿薬、酸素補給、抗凝固療法など）を使用している場合、スクリーニングの少なくとも30日前に開始され、少なくとも30日間安定した用量である必要があります抗凝固薬の投与量を除く
  8. -以前にエンドセリン受容体拮抗薬（ERA）、ホスホジエステラーゼ-5（PDE-5）阻害剤、プロスタサイクリンまたはプロスタサイクリン類似体で治療され、スクリーニングでその治療を受けていない場合（上記の選択基準に従って）、被験者は言われていなかったに違いありませんスクリーニングで90日以上の治療
  9. -以前にPAHの治療としてカルシウムチャネル遮断薬で治療され、スクリーニングでカルシウムチャネル遮断薬治療を受けていない場合（上記の選択基準に従って）、被験者はスクリーニングで90日以上カルシウムチャネル遮断薬治療を受けていない必要があります
  10. 16 歳から 80 歳までの年齢 (包括的)
  11. 男性の身長 ≤ 200 cm (6'7") または女性の身長 ≤ 210 cm (6'11")
  12. -被験者は、INOpulse DSデバイスを1日あたり最大24時間連続して使用できると治験責任医師の判断で喜んで考慮されます
  13. -出産の可能性のある女性は、治療前の血清妊娠検査が陰性でなければならず、信頼できる避妊方法を使用している必要があります（適切な場合は二重保護を含む、例えば、ボセンタン療法と同時に治療される被験者）

除外基準:

  1. -過去2年以内に既知のHIV感染を有する被験者で、スクリーニング時に日和見肺疾患（結核、ニューモシスチスカリニ肺炎、またはその他の肺炎）の病歴があるか、その臨床的または実験的証拠を示している
  2. 門脈圧亢進症、未治療の甲状腺疾患、糖原病、ゴーシェ病、遺伝性出血性毛細血管拡張症、ヘモグロビン症、骨髄増殖性疾患または脾臓摘出術に関連するPAH
  3. -修復されていない先天性心疾患または修復された先天性心疾患を有する対象 選択基準で指定された単純な先天性から全身性シャントを除く、すなわち、修正されていない単純な先天性全身から肺へのシャント、修正された単純な先天性全身から肺へのPAH修復後の残留シャントを伴う肺シャント、または複雑な全身から肺へのシャント、修正または非修正、またはその他の複雑な先天性心疾患、修正または非修正
  4. -重大な静脈または毛細血管の関与（PCWP> 15 mmHg）、既知の肺静脈閉塞性疾患、または肺毛細血管血管腫症に関連するPAH
  5. -WHO PHグループ2、3、4、または5の被験者
  6. -左心室収縮機能不全、すなわち、左心室駆出率（LVEF）< 40％または左心室短縮率（LVSF）< 22％
  7. -左心室拡張機能障害、すなわち、安静時または運動時のPCWP > 15 mmHg、急性容積負荷または薬理学的検査
  8. -臨床的に重要な心筋症または心臓弁膜症の病歴（すなわち、中等度以上の大動脈機能不全、中等度以上の大動脈弁狭窄症、または中等度以上の僧帽弁疾患）
  9. -硝酸塩の使用、または急性冠症候群または介入のための入院を必要とする臨床的に重要な心虚血性疾患（経皮的冠動脈インターベンション、冠動脈ステント、冠動脈バイパス手術）過去90日以内
  10. ダウン症
  11. -iNOを使用したAVT中にPCWPが20 mmHgを超える被験者
  12. -収縮期血圧（SBP）として定義される全身性高血圧（SBP）> 160 mmHgおよび/または拡張期血圧（DBP）> 100 mmHg 残りの期間後のスクリーニングで持続する（治療または未治療）
  13. SBP < 90 mmHgとして定義される全身性低血圧 休息期間後のスクリーニング時に持続
  14. -1秒あたりの努力呼気量/努力肺活量（FEV1 / FVC）の両方として定義される中等度から重度の閉塞性肺疾患（FEV1 / FVC） <70％および予測値のFEV1 <65％（テスト前の気管支拡張剤の投与はオプションです。テストを行う必要がありますスクリーニング前の6か月以内に行う必要があるAPAH / CTDを除いて、すべての被験者について3年以内）
  15. 中等度から重度の拘束性肺疾患: 総肺気量 (TLC) < 予測値の 60%; TLC 60％から70％が予測された場合、びまん性疾患または軽度の斑状疾患以上を示す高解像度CTスキャン（スクリーニング前6か月以内に行う必要があるAPAH / CTDを除いて、すべての被験者に対して3年以内に行われます）
  16. -中等度から重度の肝障害、つまりChild-PughクラスBまたはC
  17. 推定クレアチニンクリアランス < 30 mL/分 (Cockcroft-Gault式)
  18. スクリーニング時またはベースライン時のヘモグロビン < 10 gm/dL
  19. -急性または慢性の身体障害（PAHによる呼吸困難を除く）により、研究手順に従う能力または治療への順守が制限されます。これには、研究プロトコルごとのINOpulseデバイスの持ち運びと着用が含まれます
  20. -スクリーニング時の妊娠中または授乳中
  21. -スクリーニング前の30日以内にL-アルギニンを投与した
  22. -平均余命が1年未満の既知の付随する生命を脅かす疾患
  23. -最近開始された（無作為化の12週間前未満）または16週間以内に開始する予定の心肺リハビリテーションプログラム 対照研究
  24. -無作為化から3か月以内の心房中隔切開術
  25. -治療を受けていない、または承認されていない治療を受けているPAHを有する被験者 唯一のPAH治療として（カルシウムチャネル遮断がPAHの唯一の治療法である場合はカルシウムチャネル遮断を含む）
  26. -閉塞性睡眠時無呼吸を治療するために、持続気道陽圧（CPAP）、バイレベル気道陽圧（BiPAP）、またはその他の陽圧装置の使用を必要とする被験者
  27. パート1の完了を妨げる可能性のある医学的問題
  28. -研究への登録前30日以内の治験薬またはデバイスの使用（iNOまたはIVエポプロステノールによる急性血管拡張薬テストを除く）
  29. -治験責任医師の意見では、被験者を研究の不適切な候補にする根本的な医学的または精神医学的状態
  30. -調査官の意見では、6MWTを実行する能力に影響を与える被験者のPAH以外の状態
  31. パート 1 の 2 つの RHC とパート 2 の 1 つの RHC を含む、プロトコルに従うことの拒否
  32. -必要なすべての調査訪問および調査員またはスポンサーの判断によるすべての追加訪問のために調査サイトに移動できない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：0.025 mg 吸入一酸化窒素
吸入一酸化窒素 (iNO) 0.025 mg/kg IBW/hr を最大 24 時間/日 x 16 週間 (3.0 mg/L [2440 ppm] NO ミニシリンダー; 24 時間ごとに交換)、INOpulse® DS 送達デバイスを介して送達。
組み合わせ製品：吸入一酸化窒素 0.025 mg/kg IBW/hr を INOpulse DS デバイス経由で送達
コホート 1: 0.025 mg/kg IBW/hr、最大 24 時間/日 x 16 週間 (3.0 mg/L [2440 ppm] NO ミニシリンダー; 24 時間ごとに交換)、INOpulse DS デバイスおよび INOpulse DS 鼻カニューレを介して送達
アクティブコンパレータ：吸入一酸化窒素 0.075 mg
吸入一酸化窒素 (iNO) 0.075 mg/kg IBW/hr を最大 24 時間/日 x 16 週間 (6.0 mg/L [4880 ppm] NO ミニシリンダー; 24 時間ごとに交換) を INOpulse® DS 送達装置で送達。
組み合わせ製品：吸入一酸化窒素 0.075 mg/kg IBW/hr を INOpulse DS デバイス経由で送達
コホート 2: 0.075 mg/kg IBW/hr、最大 24 時間/日 x 16 週間 (6.0 mg/L [4880 ppm] NO ミニシリンダー; 24 時間ごとに交換)、INOpulse DS デバイスおよび INOpulse DS 鼻カニューレを介して送達
プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ 0.075 mg/kg IBW/hr を最大 24 時間/日 x 16 週間* (99.999% 窒素 [N2] ミニシリンダー; q 24 時間の変更) INOpulse® DS 送達デバイスを介して送達されます。
組み合わせ製品：INOpulse DS デバイスを介してプラセボを投与
プラセボ 0.075 mg/kg IBW/hr を最大 24 時間/日 x 16 週間 (窒素 N2、99.999%)、INOpulse DS デバイスおよび INOpulse DS 鼻カニューレを介して送達

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
主要評価項目は、ベースラインから EOS パート 1 までの肺血管抵抗 (PVR) (dynes.sec/cm-5) の変化です。
時間枠：ベースラインから16週目まで
PVR でのベースラインから 18 週間への変更
ベースラインから16週目まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースラインから EOS までの 6 分歩行距離 (6MWD) の変化 その 1
時間枠：ベースラインから16週目まで
ベースラインから16週目までの6MWTの変化
ベースラインから16週目まで
無作為化から EOS パート 1 までの最初の臨床的悪化イベント (TTCW) までの時間 (日数)
時間枠：16週目に無作為化
無作為化から EOS パート 1 までの最初の臨床的悪化イベント (TTCW) までの時間 (日数)
16週目に無作為化
世界保健機関 (WHO) 機能クラスのベースラインから EOS パート 1 への変更
時間枠：ベースラインから16週目まで
ベースラインから16週目へのWHO機能クラスの変更
ベースラインから16週目まで
ベースラインから EOS へのボルグ呼吸困難スコア (BDS) の変化 パート 1
時間枠：ベースラインから16週目まで
ベースラインから 16 週目までの BDS の変更
ベースラインから16週目まで
ベースラインから EOS パート 1 までの SF-36 ショート フォーム バージョン 2 およびケンブリッジ肺高血圧症アウトカム レビュー (CAMPHOR) による患者報告アウトカム (PRO) スコアの変化
時間枠：ベースラインから16週目まで
ベースラインから16週目までの患者報告アウトカムの変化
ベースラインから16週目まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Bellerophon Pulse Technologies

捜査官

  • スタディディレクター：Ashika Ahmed, MD、Bellerophon Therapeutics

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2012年4月1日

一次修了 (実際)

2014年10月1日

研究の完了 (実際)

2016年7月1日

試験登録日

最初に提出

2011年10月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年10月19日

最初の投稿 (見積もり)

2011年10月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2023年2月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年2月17日

最終確認日

2022年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IK-7001-PAH-201

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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