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Óxido nítrico inhalado/INOpulse DS para la hipertensión arterial pulmonar (HAP) (PAH)

17 de febrero de 2023 actualizado por: Bellerophon Pulse Technologies

Estudio clínico de fase 2, controlado con placebo, doble ciego, aleatorizado, para determinar la seguridad, tolerabilidad y eficacia del óxido nítrico inhalado pulsado (ONi) versus placebo como terapia adicional en sujetos sintomáticos con hipertensión arterial pulmonar (PAH)

Este es un estudio clínico de fase 2, controlado con placebo, doble ciego, aleatorizado, para determinar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia del óxido nítrico inhalado pulsado (ONi) versus placebo como terapia complementaria en sujetos sintomáticos con hipertensión arterial pulmonar (PAH) .

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Estudio para determinar si el óxido nítrico inhalado (ONi) administrado a través de un dispositivo de administración especial (INOpulse® DS) es seguro y eficaz en el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar (HAP). La literatura médica y la experiencia clínica sugieren que el iNO en dosis pulsadas de 0,013 a 0,1 mg/kg por hora durante 1 mes a más de 2 años parece seguro y sugiere eficacia para el tratamiento de la hipertensión pulmonar.

Hay dos partes en este estudio. En la Parte 1 (semana 0 a semana 16), los objetivos son determinar la seguridad, la tolerabilidad, la eficacia y los objetivos exploratorios de dos dosis diferentes de ONi administradas mediante un dispositivo de administración pulsada en sujetos sintomáticos con PAH que continúan sintomáticos debido a PAH en monoterapia aprobada para la PAH o terapia combinada aprobada para la PAH. En la Parte 2 (semana 17 hasta el final de la Parte 2 del estudio [EOS Parte 2]), el objetivo es recopilar datos sobre los efectos a largo plazo del ONi en medidas de seguridad, tolerabilidad, clínicas y hemodinámicas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

80

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T1Y614
        • Peter Lougheed Center
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2B7
        • ABACUS - University of Alberta Hospitals
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
        • University Health Network - Toronto General Hospital
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294-0006
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85012
        • Arizona Pulmonary Specialists
    • California
      • Fountain Valley, California, Estados Unidos, 92708
        • Allianz Research Institute, Inc.
      • Fresno, California, Estados Unidos, 93721
        • University of California, San Francisco-Fresno
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90073
        • West Los Angeles VA Healthcare Center
      • Torrance, California, Estados Unidos, 90509
        • Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA Med Ctr
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Denver
      • Littleton, Colorado, Estados Unidos, 80120
        • South Denver Cardiology Associates P.C.
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Christiana Care Health System
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
        • University of Florida College of Medicine
      • Weston, Florida, Estados Unidos, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Hospital-Emory Clinic
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky Gill Heart
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Kentuckiana Pulmonary Associates
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • LSUHSC-New Orleans
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118-2526
        • Boston University Medical Center/Boston University School of Medicine
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota, Cardiovascular Division
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
        • University of Medicine and Dentistry of NJ
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07112
        • Barnabas Health Newark Beth Israel Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10003
        • Beth Israel Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • UC Health/University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
        • Ohio State University Martha Morehouse Medical Pavillion
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73135
        • South Oklahoma Heart Research LLC
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
        • Legacy Medical Group - Pulmonary Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
        • Temple University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
        • Allegheny Singer Research Institute/Allegheny General Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57108
        • Sioux Falls Cardiovascular PC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Murray, Utah, Estados Unidos, 84157
        • Intermountain Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53215
        • Aurora St. Luke's Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años a 80 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Formulario de consentimiento informado (ICF) firmado (y asentimiento, según corresponda) antes del inicio de cualquier procedimiento o evaluación obligatorios del estudio
  2. Un diagnóstico confirmado de hipertensión pulmonar del grupo 1 (HAP) que tiene HAP idiopática (HAPI), HAP hereditaria, HAP inducida por anorexígenos, HAP asociada (APAH) con enfermedad del tejido conectivo (CTD), HAP con derivación sistémica a pulmonar congénita simple reparada (es decir, comunicación interauricular [ASD], comunicación interventricular [VSD] y/o conducto arterioso permeable [PDA]; reparación completa al menos 1 año antes de la selección) o APAH con virus de inmunodeficiencia humana (VIH)
  3. Confirmación del diagnóstico de PAH en el momento de la RHC basal de acuerdo con la siguiente definición: mPAP ≥ 25 mmHg en reposo, con una presión capilar pulmonar media concomitante (mPCWP), presión auricular izquierda media (mLAP) o presión diastólica final del ventrículo izquierdo ( LVEDP) ≤ 15 mmHg y una RVP ≥ 240 dinas.seg/cm-5
  4. 6MWD al menos 100 metros y no más de 450 metros
  5. El sujeto está recibiendo al menos una terapia PAH aprobada y es clínicamente sintomático de PAH (p. ej., inicio o aumento de la disnea de esfuerzo, mareos, casi síncope, síncope, dolor torácico o edema periférico)
  6. Las dosis previas de medicamentos para la PAH (incluido el bloqueo de los canales de calcio si se usan para tratar la PAH) deben ser estables durante al menos 12 semanas antes de la selección.
  7. Si se recibe tratamiento convencional de base (p. ej., digoxina, diuréticos, oxígeno suplementario, anticoagulación), debe haber comenzado al menos 30 días antes de la selección y tener una dosis estable durante al menos 30 días, excepto la dosis de anticoagulación.
  8. Si se trató previamente con un antagonista del receptor de endotelina (ERA), un inhibidor de la fosfodiesterasa-5 (PDE-5), prostaciclina o un análogo de prostaciclina y ya no está en dicho tratamiento en la selección (según los criterios de inclusión anteriores), el sujeto debe haber estado fuera de dicho tratamiento. tratamiento durante > 90 días en la selección
  9. Si se trató previamente con un bloqueador de los canales de calcio como tratamiento para la PAH y ya no está en tratamiento con bloqueadores de los canales de calcio en la selección (según los criterios de inclusión anteriores), el sujeto debe haber estado fuera del tratamiento con bloqueadores de los canales de calcio durante > 90 días en la selección.
  10. Edad entre 16 y 80 años (ambos inclusive)
  11. Altura masculina ≤ 200 cm (6'7") o Altura femenina ≤ 210 cm (6'11")
  12. Los sujetos están dispuestos y considerados, a juicio del investigador, capaces de utilizar el dispositivo INOpulse DS de forma continua durante un máximo de 24 horas al día.
  13. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero previa al tratamiento negativa y deben tener un método anticonceptivo confiable (incluida la doble protección si corresponde, por ejemplo, para sujetos tratados simultáneamente con terapia con bosentan)

Criterio de exclusión:

  1. Sujetos con infección por VIH conocida en los últimos 2 años que tengan antecedentes o muestren evidencia clínica o de laboratorio de cualquier enfermedad pulmonar oportunista (p. ej., tuberculosis, neumonía por Pneumocystis carinii u otras neumonías) en el momento de la selección
  2. HAP asociada a hipertensión portal, trastornos tiroideos no tratados, enfermedad por almacenamiento de glucógeno, enfermedad de Gaucher, telangiectasia hemorrágica hereditaria, hemoglobinopatías, trastornos mieloproliferativos o esplenectomía
  3. Cualquier sujeto con cardiopatía congénita no reparada o cardiopatía congénita reparada distinta de las derivaciones congénitas a sistémicas simples especificadas en los criterios de inclusión, es decir, HAP asociada con derivaciones sistémicas a pulmonares congénitas simples no corregidas, derivaciones sistémicas a pulmonares congénitas simples corregidas. derivación pulmonar con derivación residual posterior a la reparación, o derivaciones sistémicas a pulmonares complejas, corregidas o no corregidas, o cualquier otra cardiopatía congénita compleja, corregida o no corregida
  4. HAP asociada con compromiso venoso o capilar significativo (PCWP > 15 mmHg), enfermedad venooclusiva pulmonar conocida o hemangiomatosis capilar pulmonar
  5. Cualquier sujeto con PH de la OMS Grupos 2, 3, 4 o 5
  6. Disfunción sistólica del ventrículo izquierdo, es decir, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) < 40 % o fracción de acortamiento del ventrículo izquierdo (LVSF) < 22 %
  7. Disfunción diastólica del ventrículo izquierdo, es decir, PCWP > 15 mmHg en reposo o con ejercicio, carga aguda de volumen o pruebas farmacológicas
  8. Historial de miocardiopatía clínicamente significativa o enfermedad cardíaca valvular (es decir, insuficiencia aórtica moderada o mayor; estenosis aórtica moderada o mayor; o enfermedad de la válvula mitral moderada o mayor)
  9. Enfermedad isquémica cardíaca clínicamente significativa que requiere el uso de nitratos, o ingreso hospitalario por síndrome coronario agudo o intervención (intervención coronaria percutánea, stent de arteria coronaria, cirugía de derivación de arteria coronaria) en los últimos 90 días
  10. Síndrome de Down
  11. Cualquier sujeto que desarrolle PCWP > 20 mmHg durante AVT con iNO
  12. Hipertensión sistémica definida como presión arterial sistólica (PAS) > 160 mmHg y/o presión arterial diastólica (PAD) > 100 mmHg persistente en la selección después de un período de descanso (tratado o no tratado)
  13. Hipotensión sistémica definida como PAS < 90 mmHg persistente en la Selección después de un período de descanso
  14. Enfermedad pulmonar obstructiva de moderada a grave definida como un volumen espiratorio forzado en 1 segundo/capacidad vital forzada (FEV1/FVC) < 70 % y FEV1 < 65 % del valor teórico (la administración de broncodilatadores antes de la prueba es opcional; la prueba debe realizarse dentro de los 3 años para todos los sujetos con la excepción de APAH/CTD que debe realizarse dentro de los 6 meses anteriores a la selección)
  15. Enfermedad pulmonar restrictiva de moderada a grave: capacidad pulmonar total (TLC) <60 % de lo previsto; si TLC del 60 % al 70 % previsto, una tomografía computarizada de alta resolución que muestre una enfermedad difusa o más que una enfermedad parcheada leve (realizada dentro de los 3 años para todos los sujetos con la excepción de APAH/CTD que debe realizarse dentro de los 6 meses anteriores a la selección)
  16. Insuficiencia hepática de moderada a grave, es decir, clase B o C de Child-Pugh
  17. Depuración de creatinina estimada < 30 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
  18. Hemoglobina < 10 g/dl en la selección o al inicio
  19. Deterioro físico agudo o crónico (que no sea disnea debido a HAP) que limitaría la capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio o la adherencia a la terapia, incluido el transporte y el uso del dispositivo INOpulse según el protocolo del estudio.
  20. Embarazada o amamantando en la selección
  21. L-arginina administrada dentro de los 30 días anteriores a la selección
  22. Enfermedad potencialmente mortal concomitante conocida con una esperanza de vida inferior a 1 año
  23. Programa de rehabilitación cardiopulmonar iniciado recientemente (< 12 semanas antes de la aleatorización) o planeado para comenzar dentro del estudio controlado de 16 semanas
  24. Septostomía auricular dentro de los 3 meses posteriores a la aleatorización
  25. Cualquier sujeto con PAH que no haya recibido tratamiento previo o que reciba cualquier terapia no aprobada como su único tratamiento para la PAH (incluido el bloqueo de los canales de calcio si el bloqueo de los canales de calcio es el único tratamiento para la PAH)
  26. Cualquier sujeto que requiera el uso de presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP), presión positiva binivel en las vías respiratorias (BiPAP) u otros dispositivos de presión positiva para tratar la apnea obstructiva del sueño.
  27. Problemas médicos que probablemente impidan completar la Parte 1
  28. Uso de medicamentos o dispositivos en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en el estudio (aparte de las pruebas de vasodilatadores agudos con iNO o epoprostenol IV)
  29. Cualquier condición médica o psiquiátrica subyacente que, en opinión del Investigador, haga que el sujeto sea un candidato inadecuado para el estudio.
  30. Cualquier condición que no sea la HAP del sujeto que, en opinión del investigador, afecte su capacidad para realizar la 6MWT
  31. Negativa a seguir el protocolo, incluidas las dos RHC en la Parte 1 y una RHC en la Parte 2
  32. No poder viajar al sitio de investigación para todas las visitas de estudio requeridas y para todas las visitas adicionales según el criterio del investigador o patrocinador

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: 0,025 mg de óxido nítrico inhalado
Óxido nítrico inhalado (iNO) 0,025 mg/kg IBW/h durante hasta 24 horas/día x 16 semanas (3,0 mg/L [2440 ppm] minicilindro de NO; cambiar cada 24 horas) administrado a través del dispositivo de administración INOpulse® DS.
Producto combinado: Óxido nítrico inhalado 0,025 mg/kg IBW/hr administrado a través del dispositivo INOpulse DS
Cohorte 1: 0,025 mg/kg IBW/hr durante hasta 24 horas/día x 16 semanas (3,0 mg/L [2440 ppm] NO minicilindro; cambiar cada 24 horas) administrado a través del dispositivo INOpulse DS y la cánula nasal INOpulse DS
Comparador activo: 0,075 mg de óxido nítrico inhalado
Óxido nítrico inhalado (iNO) 0,075 mg/kg IBW/h durante hasta 24 horas/día x 16 semanas (6,0 mg/L [4880 ppm] minicilindro de NO; cambiar cada 24 horas) administrado a través del dispositivo de administración INOpulse® DS.
Producto combinado: Óxido nítrico inhalado 0,075 mg/kg IBW/hr administrado a través del dispositivo INOpulse DS
Cohorte 2: 0,075 mg/kg IBW/h durante hasta 24 horas/día x 16 semanas (6,0 mg/L [4880 ppm] NO minicilindro; cambiar cada 24 horas) administrado a través del dispositivo INOpulse DS y la cánula nasal INOpulse DS
Comparador de placebos: placebo
Placebo 0,075 mg/kg IBW/h hasta 24 horas/día x 16 semanas* (99,999 % minicilindro de nitrógeno [N2]; cambio q 24 horas) entregado a través del dispositivo de entrega INOpulse® DS.
Producto combinado: Placebo administrado a través del dispositivo INOpulse DS
Placebo 0,075 mg/kg IBW/h durante hasta 24 horas/día x 16 semanas (nitrógeno N2, 99,999 %) administrado a través del dispositivo INOpulse DS y la cánula nasal INOpulse DS

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El criterio principal de valoración es el cambio en la resistencia vascular pulmonar (PVR) (dinas. seg/cm-5) desde el inicio hasta la Parte 1 de EOS.
Periodo de tiempo: línea de base a la semana 16
Cambio de línea de base a 18 semanas en PVR
línea de base a la semana 16

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la distancia de caminata de 6 minutos (6MWD) desde la línea de base hasta EOS Parte 1
Periodo de tiempo: línea de base a la semana 16
Cambio de 6MWT desde el inicio hasta la semana 16
línea de base a la semana 16
Tiempo (en días) hasta el primer evento de empeoramiento clínico (TTCW) desde la aleatorización hasta EOS Parte 1
Periodo de tiempo: aleatorización a la semana 16
Tiempo (en días) hasta el primer evento de empeoramiento clínico (TTCW) desde la aleatorización hasta EOS Parte 1
aleatorización a la semana 16
Cambio en la clase funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) desde el inicio hasta EOS Parte 1
Periodo de tiempo: línea de base a la semana 16
Cambio de clase funcional de la OMS desde el inicio hasta la semana 16
línea de base a la semana 16
Cambio en la puntuación de disnea de Borg (BDS) desde el inicio hasta la parte 1 de EOS
Periodo de tiempo: línea de base a la semana 16
Cambio de BDS en la línea de base a la semana 16
línea de base a la semana 16
Cambio en las puntuaciones de los resultados informados por los pacientes (PRO) según el SF-36 versión abreviada 2 y la Revisión de resultados de hipertensión pulmonar de Cambridge (CAMPHOR) desde el inicio hasta la EOS Parte 1
Periodo de tiempo: línea de base a la semana 16
Cambio de resultado informado por el paciente desde el inicio hasta la semana 16
línea de base a la semana 16

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Bellerophon Pulse Technologies

Investigadores

  • Director de estudio: Ashika Ahmed, MD, Bellerophon Therapeutics

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de abril de 2012

Finalización primaria (Actual)

1 de octubre de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de julio de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de octubre de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de octubre de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

24 de octubre de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

27 de febrero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de febrero de 2023

Última verificación

1 de julio de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IK-7001-PAH-201

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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