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Óxido Nítrico Inalatório/INOpulse DS para Hipertensão Arterial Pulmonar (HAP) (PAH)

17 de fevereiro de 2023 atualizado por: Bellerophon Pulse Technologies

Um estudo clínico de fase 2, controlado por placebo, duplo-cego, randomizado para determinar a segurança, tolerabilidade e eficácia do óxido nítrico inalado pulsado (iNO) versus placebo como terapia complementar em indivíduos sintomáticos com hipertensão arterial pulmonar (HAP)

Este é um estudo clínico de fase 2, controlado por placebo, duplo-cego, randomizado para determinar a segurança, tolerabilidade e eficácia do óxido nítrico inalado pulsado (iNO) versus placebo como terapia complementar em indivíduos sintomáticos com hipertensão arterial pulmonar (HAP) .

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Estudo para determinar se o óxido nítrico inalado (NOi) administrado por meio de um dispositivo de entrega especial (INOpulse® DS) é seguro e eficaz no tratamento da Hipertensão Arterial Pulmonar (HAP). A literatura médica e a experiência clínica sugerem que o iNO em doses pulsadas de 0,013 a 0,1 mg/kg por hora durante 1 mês a 2+ anos parece seguro e sugere eficácia para o tratamento da hipertensão pulmonar.

Há duas partes para este estudo. Na Parte 1 (semana 0 a semana 16), os objetivos são determinar a segurança, tolerabilidade, eficácia e objetivos exploratórios de duas doses diferentes de iNO administradas por um dispositivo de administração pulsada em indivíduos sintomáticos com HAP que permanecem sintomáticos devido à HAP em monoterapia aprovada para HAP ou terapia combinada aprovada para HAP. Na Parte 2 (semana 17 até o final da Parte 2 do estudo [EOS Parte 2]), o objetivo é compilar dados sobre os efeitos de longo prazo do iNO na segurança, tolerabilidade, medidas clínicas e hemodinâmicas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

80

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T1Y614
        • Peter Lougheed Center
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2B7
        • ABACUS - University of Alberta Hospitals
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
        • University Health Network - Toronto General Hospital
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294-0006
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85012
        • Arizona Pulmonary Specialists
    • California
      • Fountain Valley, California, Estados Unidos, 92708
        • Allianz Research Institute, Inc.
      • Fresno, California, Estados Unidos, 93721
        • University of California, San Francisco-Fresno
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90073
        • West Los Angeles VA Healthcare Center
      • Torrance, California, Estados Unidos, 90509
        • Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA Med Ctr
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Denver
      • Littleton, Colorado, Estados Unidos, 80120
        • South Denver Cardiology Associates P.C.
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Christiana Care Health System
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
        • University of Florida College of Medicine
      • Weston, Florida, Estados Unidos, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Hospital-Emory Clinic
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky Gill Heart
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Kentuckiana Pulmonary Associates
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • LSUHSC-New Orleans
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118-2526
        • Boston University Medical Center/Boston University School of Medicine
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota, Cardiovascular Division
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
        • University of Medicine and Dentistry of NJ
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07112
        • Barnabas Health Newark Beth Israel Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10003
        • Beth Israel Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • UC Health/University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
        • Ohio State University Martha Morehouse Medical Pavillion
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73135
        • South Oklahoma Heart Research LLC
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
        • Legacy Medical Group - Pulmonary Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
        • Temple University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
        • Allegheny Singer Research Institute/Allegheny General Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57108
        • Sioux Falls Cardiovascular PC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Murray, Utah, Estados Unidos, 84157
        • Intermountain Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53215
        • Aurora St. Luke's Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos a 80 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Formulário de consentimento informado (TCLE) assinado (e consentimento, conforme apropriado) antes do início de qualquer procedimento ou avaliação obrigatório do estudo
  2. Um diagnóstico confirmado de Hipertensão Pulmonar Grupo 1 (HAP) com HAP idiopática (HAPI), HAP hereditária, HAP induzida por anorexígeno, HAP associada (APAH) com doença do tecido conjuntivo (DTC), HAP com shunt sistêmico para pulmonar congênito simples reparado (ou seja, defeito do septo atrial [ASD], defeito do septo ventricular [CIV] e/ou persistência do canal arterial [PDA]; reparo completo pelo menos 1 ano antes da triagem) ou APAH com vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  3. Confirmação do diagnóstico de HAP no momento da RHC inicial de acordo com a seguinte definição: mPAP ≥ 25 mmHg em repouso, com pressão capilar pulmonar média concomitante (mPCWP), pressão atrial esquerda média (mLAP) ou pressão diastólica final do ventrículo esquerdo ( PDFVE) ≤ 15 mmHg e uma RVP ≥ 240 dines.seg/cm-5
  4. 6MWD pelo menos 100 metros e não superior a 450 metros
  5. O sujeito está recebendo pelo menos uma terapia de HAP aprovada e é clinicamente sintomático de HAP (por exemplo, início ou aumento da dispneia ao esforço, tontura, quase-síncope, síncope, dor torácica ou edema periférico)
  6. As doses de medicamentos para HAP de base (incluindo bloqueio do canal de cálcio, se usado para tratar HAP) devem ser estáveis ​​por pelo menos 12 semanas antes da triagem
  7. Se estiver em terapia convencional de base (por exemplo, digoxina, diuréticos, oxigênio suplementar, anticoagulação), deve ter sido iniciada pelo menos 30 dias antes da triagem e estar em dose estável por pelo menos 30 dias, exceto para dose de anticoagulação
  8. Se previamente tratado com um antagonista do receptor de endotelina (ERA), inibidor da fosfodiesterase-5 (PDE-5), prostaciclina ou um análogo da prostaciclina e não estiver mais no referido tratamento na triagem (de acordo com os critérios de inclusão acima), o indivíduo deve ter sido desligado do referido tratamento por > 90 dias na Triagem
  9. Se previamente tratado com um bloqueador de canal de cálcio como tratamento para HAP e não está mais em tratamento com bloqueador de canal de cálcio na triagem (de acordo com os critérios de inclusão acima), o indivíduo deve ter estado sem tratamento com bloqueador de canal de cálcio por > 90 dias na triagem
  10. Idade entre 16 e 80 anos (inclusive)
  11. Altura masculina ≤ 200 cm (6'7") ou Altura feminina ≤ 210 cm (6'11")
  12. Os sujeitos estão dispostos e considerados no julgamento do investigador capazes de usar o dispositivo INOpulse DS continuamente por até 24 horas por dia
  13. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico pré-tratamento negativo e devem estar em um método confiável de contracepção (incluindo proteção dupla, se apropriado, por exemplo, para indivíduos tratados concomitantemente com terapia com bosentana)

Critério de exclusão:

  1. Indivíduos com infecção por HIV conhecida nos últimos 2 anos que tenham histórico ou apresentem qualquer evidência clínica ou laboratorial de qualquer doença pulmonar oportunista (por exemplo, tuberculose, pneumonia por Pneumocystis carinii ou outras pneumonias) no momento da triagem
  2. HAP associada a hipertensão portal, distúrbios da tireoide não tratados, doença de armazenamento de glicogênio, doença de Gaucher, telangiectasia hemorrágica hereditária, hemoglobinopatias, distúrbios mieloproliferativos ou esplenectomia
  3. Qualquer indivíduo com cardiopatia congênita não reparada ou cardiopatia congênita corrigida, exceto os shunts congênitos simples para sistêmicos especificados nos critérios de inclusão, ou seja, HAP associada a shunts sistêmico-pulmonares congênitos simples não corrigidos, shunts sistêmico-pulmonares congênitos simples corrigidos shunt pulmonar com shunt residual pós-correção, ou shunts sistêmico-pulmonares complexos, corrigidos ou não corrigidos, ou qualquer outra cardiopatia congênita complexa, corrigida ou não corrigida
  4. HAP associada a envolvimento venoso ou capilar significativo (PCWP > 15 mmHg), doença veno-oclusiva pulmonar conhecida ou hemangiomatose capilar pulmonar
  5. Qualquer indivíduo com Grupos de HP 2, 3, 4 ou 5 da OMS
  6. Disfunção sistólica do ventrículo esquerdo, ou seja, fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) < 40% ou fração de encurtamento do ventrículo esquerdo (LVSF) < 22%
  7. Disfunção diastólica ventricular esquerda, ou seja, PCWP > 15 mmHg em repouso ou com exercício, carga aguda de volume ou teste farmacológico
  8. História de cardiomiopatia clinicamente significativa ou doença cardíaca valvular (ou seja, insuficiência aórtica moderada ou maior; estenose aórtica moderada ou maior; ou doença da válvula mitral moderada ou maior)
  9. Doença isquêmica cardíaca clinicamente significativa que requer uso de nitratos ou internação hospitalar por síndrome coronariana aguda ou intervenção (intervenção coronariana percutânea, stent coronariano, cirurgia de revascularização do miocárdio) nos últimos 90 dias
  10. Síndrome de Down
  11. Qualquer sujeito que desenvolva PCWP > 20 mmHg durante AVT com iNO
  12. Hipertensão sistêmica definida como pressão arterial sistólica (PAS) > 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica (PAD) > 100 mmHg persistente na triagem após um período de repouso (tratado ou não)
  13. Hipotensão sistêmica definida como PAS < 90 mmHg persistente na triagem após um período de repouso
  14. Doença pulmonar obstrutiva moderada a grave definida como volume expiratório forçado em 1 segundo/capacidade vital forçada (FEV1/FVC) < 70% e FEV1 < 65% do valor previsto (a administração de broncodilatador antes do teste é opcional; o teste deve ser feito dentro de 3 anos para todos os indivíduos com exceção de APAH/CTD que precisa ser feito dentro de 6 meses antes da triagem)
  15. Doença pulmonar restritiva moderada a grave: capacidade pulmonar total (CPT) < 60% do previsto; se TLC 60% a 70% previsto, uma tomografia computadorizada de alta resolução mostrando doença difusa ou doença irregular mais do que leve (realizada dentro de 3 anos para todos os indivíduos, exceto APAH/CTD, que precisa ser realizada dentro de 6 meses antes da triagem)
  16. Insuficiência hepática moderada a grave, ou seja, Child-Pugh Classe B ou C
  17. Depuração de creatinina estimada < 30 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
  18. Hemoglobina < 10 gm/dL na triagem ou linha de base
  19. Deficiência física aguda ou crônica (além da dispneia devido à HAP) que limitaria a capacidade de cumprir os procedimentos do estudo ou a adesão à terapia, incluindo carregar e usar o dispositivo INOpulse de acordo com o protocolo do estudo
  20. Grávida ou amamentando na Triagem
  21. L-arginina administrada dentro de 30 dias antes da triagem
  22. Doença concomitante com risco de vida conhecida com expectativa de vida inferior a 1 ano
  23. Iniciado recentemente (< 12 semanas antes da randomização) ou programa de reabilitação cardiopulmonar planejado para começar dentro do estudo controlado de 16 semanas
  24. Septostomia atrial dentro de 3 meses após a randomização
  25. Qualquer indivíduo com HAP que não tenha recebido tratamento prévio ou esteja recebendo qualquer terapia não aprovada como seu único tratamento para HAP (incluindo bloqueio do canal de cálcio se o bloqueio do canal de cálcio for o único tratamento para a HAP)
  26. Qualquer indivíduo que requeira o uso de pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP), pressão positiva de dois níveis nas vias aéreas (BiPAP) ou outros dispositivos de pressão positiva para tratar a apneia obstrutiva do sono
  27. Problema(s) médico(s) que podem impedir a conclusão da Parte 1
  28. Uso de medicamentos ou dispositivos em investigação dentro de 30 dias antes da inscrição no estudo (exceto teste de vasodilatador agudo com iNO ou epoprostenol IV)
  29. Qualquer condição médica ou psiquiátrica subjacente que, na opinião do Investigador, torne o sujeito um candidato inadequado para o estudo
  30. Qualquer condição que não seja a PAH do sujeito que, na opinião do investigador, afete sua capacidade de realizar o 6MWT
  31. Recusa em seguir o protocolo, incluindo os dois RHCs na Parte 1 e um RHC na Parte 2
  32. Incapaz de viajar para o centro de investigação para todas as visitas de estudo necessárias e para todas as visitas adicionais de acordo com o julgamento do Investigador ou Patrocinador

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: 0,025 mg de óxido nítrico inalado
Óxido nítrico inalado (iNO) 0,025 mg/kg IBW/h por até 24 horas/dia x 16 semanas (3,0 mg/L [2440 ppm] minicilindro de NO; troca a cada 24 horas) administrado por meio do dispositivo de administração INOpulse® DS.
Produto combinado: Óxido nítrico inalado 0,025 mg/kg IBW/hr administrado via dispositivo INOpulse DS
Coorte 1: 0,025 mg/kg IBW/h por até 24 horas/dia x 16 semanas (minicilindro de 3,0 mg/L [2440 ppm] NO; troca a cada 24 horas) administrado via dispositivo INOpulse DS e cânula nasal INOpulse DS
Comparador Ativo: 0,075 mg de óxido nítrico inalado
Óxido nítrico inalado (iNO) 0,075 mg/kg IBW/hr por até 24 horas/dia x 16 semanas (minicilindro de NO de 6,0 mg/L [4880 ppm]; troca a cada 24 horas) administrado por meio do dispositivo de administração INOpulse® DS.
Produto combinado: Óxido nítrico inalado 0,075 mg/kg IBW/h administrado via dispositivo INOpulse DS
Coorte 2: 0,075 mg/kg IBW/h por até 24 horas/dia x 16 semanas (minicilindro de 6,0 mg/L [4880 ppm] NO; troca a cada 24 horas) administrado via dispositivo INOpulse DS e cânula nasal INOpulse DS
Comparador de Placebo: placebo
Placebo 0,075 mg/kg IBW/h por até 24 horas/dia x 16 semanas* (99,999% Minicilindro de nitrogênio [N2]; troque q 24 horas) entregue via dispositivo de entrega INOpulse® DS.
Produto combinado: Placebo administrado via dispositivo INOpulse DS
Placebo 0,075 mg/kg IBW/h por até 24 horas/dia x 16 semanas (Nitrogênio N2, 99,999%) administrado via dispositivo INOpulse DS e cânula nasal INOpulse DS

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
O endpoint primário é a alteração na resistência vascular pulmonar (RVP) (dynes. seg/cm-5) desde a linha de base até a EOS Parte 1.
Prazo: linha de base para a Semana 16
Mudança da linha de base para 18 semanas em PVR
linha de base para a Semana 16

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na distância de caminhada de 6 minutos (6MWD) da linha de base para EOS Parte 1
Prazo: linha de base para a Semana 16
Alteração do 6MWT da linha de base até a semana 16
linha de base para a Semana 16
Tempo (em dias) até o primeiro evento de piora clínica (TTCW) da randomização para EOS Parte 1
Prazo: randomização para a Semana 16
Tempo (em dias) até o primeiro evento de piora clínica (TTCW) da randomização para EOS Parte 1
randomização para a Semana 16
Mudança na Classe Funcional da Organização Mundial da Saúde (OMS) da linha de base para EOS Parte 1
Prazo: linha de base para a Semana 16
Alteração da Classe Funcional da OMS desde o início até a Semana 16
linha de base para a Semana 16
Alteração na pontuação de dispnéia de Borg (BDS) da linha de base para EOS Parte 1
Prazo: linha de base para a Semana 16
Alteração de BDS na linha de base para a semana 16
linha de base para a Semana 16
Alteração nas pontuações do resultado relatado pelo paciente (PRO) pelo formulário curto SF-36 versão 2 e pelo Cambridge Pulmonary Hypertension Outcome Review (CAMPHOR) desde o início até a EOS Parte 1
Prazo: linha de base para a Semana 16
Mudança de resultado relatado pelo paciente desde a linha de base até a semana 16
linha de base para a Semana 16

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Bellerophon Pulse Technologies

Investigadores

  • Diretor de estudo: Ashika Ahmed, MD, Bellerophon Therapeutics

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de abril de 2012

Conclusão Primária (Real)

1 de outubro de 2014

Conclusão do estudo (Real)

1 de julho de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de outubro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de outubro de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

24 de outubro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

27 de fevereiro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de fevereiro de 2023

Última verificação

1 de julho de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IK-7001-PAH-201

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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