Oxyde nitrique inhalé/INOpulse DS pour l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) (PAH)

Critère d'intégration:

1. Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé (et consentement, le cas échéant) avant le début de toute étude mandatée procédures ou évaluations
2. Un diagnostic confirmé d'hypertension pulmonaire du groupe 1 (HTAP) qui ont soit une HTAP idiopathique (IPAH), une HTAP héréditaire, une HTAP induite par l'anorexigène, une HTAP associée (APAH) avec une maladie du tissu conjonctif (CTD), une APAH avec shunt systémique congénital simple réparé à pulmonaire (c'est-à-dire, communication interauriculaire [ASD], communication interventriculaire [VSD] et/ou persistance du canal artériel [PDA] ; réparation complète au moins 1 an avant le dépistage) ou APAH avec le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
3. Confirmation du diagnostic d'HTAP au moment de la RHC initiale selon la définition suivante : mPAP ≥ 25 mmHg au repos, avec une pression capillaire pulmonaire moyenne concomitante (mPCWP), une pression auriculaire gauche moyenne (mLAP) ou une pression télédiastolique ventriculaire gauche ( LVEDP) ≤ 15 mmHg et une PVR ≥ 240 dynes.sec/cm-5
4. 6MWD au moins 100 mètres et pas plus de 450 mètres
5. Le sujet reçoit au moins un traitement approuvé contre l'HTAP et est cliniquement symptomatique de l'HTAP (par exemple, apparition ou augmentation de la dyspnée à l'effort, étourdissements, quasi-syncope, syncope, douleur thoracique ou œdème périphérique)
6. Les doses de médicaments de base contre l'HTAP (y compris le blocage des canaux calciques s'ils sont utilisés pour traiter l'HTAP) doivent être stables pendant au moins 12 semaines avant le dépistage
7. Si un traitement conventionnel de fond (par exemple, digoxine, diurétiques, oxygène supplémentaire, anticoagulation), il doit avoir été commencé au moins 30 jours avant le dépistage et être à une dose stable pendant au moins 30 jours, sauf pour la dose d'anticoagulation
8. S'il a déjà été traité avec un antagoniste des récepteurs de l'endothéline (ERA), un inhibiteur de la phosphodiestérase-5 (PDE-5), de la prostacycline ou un analogue de la prostacycline et qu'il ne suit plus ledit traitement lors du dépistage (selon les critères d'inclusion comme ci-dessus), le sujet doit avoir été hors dudit traitement traitement pendant > 90 jours au dépistage
9. S'il a déjà été traité avec un inhibiteur calcique comme traitement de l'HTAP et qu'il ne suit plus le traitement par inhibiteur calcique lors de la sélection (selon les critères d'inclusion ci-dessus), le sujet doit avoir cessé le traitement par inhibiteur calcique pendant plus de 90 jours lors de la sélection.
10. Âge compris entre 16 et 80 ans (inclus)
11. Taille masculine ≤ 200 cm (6'7") ou Taille féminine ≤ 210 cm (6'11")
12. Les sujets sont disposés et considérés, au jugement de l'investigateur, comme capables d'utiliser l'appareil INOpulse DS en continu jusqu'à 24 heures par jour
13. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique avant le traitement négatif et doivent utiliser une méthode de contraception fiable (y compris une double protection si nécessaire, par exemple pour les sujets traités simultanément par bosentan)

Critère d'exclusion:

1. Sujets infectés par le VIH au cours des 2 dernières années qui ont des antécédents ou présentent des signes cliniques ou de laboratoire d'une maladie pulmonaire opportuniste (par exemple, la tuberculose, la pneumonie à Pneumocystis carinii ou d'autres pneumonies) au moment du dépistage
2. HTAP associée à une hypertension portale, des troubles thyroïdiens non traités, une maladie de stockage du glycogène, la maladie de Gaucher, une télangiectasie hémorragique héréditaire, des hémoglobinopathies, des troubles myéloprolifératifs ou une splénectomie
3. Tout sujet présentant une cardiopathie congénitale non réparée ou une cardiopathie congénitale réparée autre que les simples shunts congénitaux à systémiques spécifiés dans les critères d'inclusion, c'est-à-dire une HTAP associée à des shunts congénitaux simples systémiques à pulmonaires non corrigés, à des shunts congénitaux simples à systémiques simples corrigés shunt pulmonaire avec shunt résiduel après réparation, ou shunt systémique-pulmonaire complexe, corrigé ou non corrigé, ou toute autre cardiopathie congénitale complexe, corrigée ou non corrigée
4. HTAP associée à une atteinte veineuse ou capillaire importante (PCWP > 15 mmHg), maladie veino-occlusive pulmonaire connue ou hémangiomatose capillaire pulmonaire
5. Tout sujet avec les groupes WHO PH 2, 3, 4 ou 5
6. Dysfonctionnement systolique ventriculaire gauche, c'est-à-dire fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 40 % ou fraction de raccourcissement ventriculaire gauche (LVSF) < 22 %
7. Dysfonctionnement diastolique ventriculaire gauche, c'est-à-dire PCWP > 15 mmHg au repos ou à l'exercice, charge volumique aiguë ou test pharmacologique
8. Antécédents de cardiomyopathie ou de cardiopathie valvulaire cliniquement significative (c.-à-d. insuffisance aortique modérée ou plus importante ; sténose aortique modérée ou plus importante ; ou valvulopathie mitrale modérée ou plus importante)
9. Maladie ischémique cardiaque cliniquement significative nécessitant l'utilisation de nitrates, ou hospitalisation pour syndrome coronarien aigu ou intervention (intervention coronarienne percutanée, stent coronarien, pontage aortocoronarien) au cours des 90 derniers jours
10. Syndrome de Down
11. Tout sujet qui développe un PCWP> 20 mmHg pendant AVT avec iNO
12. Hypertension systémique définie comme une pression artérielle systolique (PAS) > 160 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique (PAD) > 100 mmHg persistante au moment du dépistage après une période de repos (traitée ou non traitée)
13. Hypotension systémique définie comme une PAS < 90 mmHg persistante au dépistage après une période de repos
14. Maladie pulmonaire obstructive modérée à sévère définie à la fois comme un volume expiratoire maximal en 1 seconde/capacité vitale forcée (FEV1/FVC) < 70 % et FEV1 < 65 % de la valeur prédite (l'administration d'un bronchodilatateur avant le test est facultative ; le test doit être effectué dans les 3 ans pour tous les sujets à l'exception de l'APAH/CTD qui doit être fait dans les 6 mois précédant le dépistage)
15. Maladie pulmonaire restrictive modérée à sévère : capacité pulmonaire totale (TLC) < 60 % de la valeur prévue ; si TLC 60 % à 70 % prédit, une tomodensitométrie haute résolution montrant une maladie diffuse ou plus qu'une maladie inégale légère (réalisée dans les 3 ans pour tous les sujets à l'exception de l'APAH/CTD qui doit être effectuée dans les 6 mois précédant le dépistage)
16. Insuffisance hépatique modérée à sévère, c'est-à-dire classe Child-Pugh B ou C
17. Clairance estimée de la créatinine < 30 mL/min (formule de Cockcroft-Gault)
18. Hémoglobine < 10 g/dL au dépistage ou au départ
19. Déficience physique aiguë ou chronique (autre que la dyspnée due à l'HTAP) qui limiterait la capacité de se conformer aux procédures de l'étude ou d'adhérer au traitement, y compris le transport et le port du dispositif INOpulse selon le protocole de l'étude
20. Enceinte ou allaitante au dépistage
21. Administration de L-arginine dans les 30 jours précédant le dépistage
22. Maladie concomitante connue menaçant le pronostic vital avec une espérance de vie inférieure à 1 an
23. Programme de réadaptation cardio-pulmonaire récemment commencé (< 12 semaines avant la randomisation) ou planifié pour commencer au cours de l'étude contrôlée de 16 semaines
24. Septostomie auriculaire dans les 3 mois suivant la randomisation
25. Tout sujet atteint d'HTAP naïf de traitement ou recevant un traitement non approuvé comme seul traitement contre l'HTAP (y compris le blocage des canaux calciques si le blocage des canaux calciques est le seul traitement de l'HTAP)
26. Tout sujet nécessitant l'utilisation d'une pression positive continue (CPAP), d'une pression positive à deux niveaux (BiPAP) ou d'autres appareils à pression positive pour traiter l'apnée obstructive du sommeil
27. Problème(s) médical(s) susceptible(s) d'empêcher la réalisation de la partie 1
28. Utilisation de médicaments ou de dispositifs expérimentaux dans les 30 jours précédant l'inscription à l'étude (autres que les tests vasodilatateurs aigus avec iNO ou IV époprosténol)
29. Toute condition médicale ou psychiatrique sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, fait du sujet un candidat inapproprié pour l'étude
30. Toute condition autre que l'HAP du sujet qui, de l'avis de l'investigateur, affecte sa capacité à effectuer le 6MWT
31. Refus de suivre le protocole, y compris les deux CHR de la partie 1 et une CHR de la partie 2
32. Incapable de se rendre sur le site expérimental pour toutes les visites d'étude requises et pour toutes les visites supplémentaires selon le jugement de l'investigateur ou du sponsor