Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ингаляционный оксид азота/INOpulse DS при легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) (PAH)

17 февраля 2023 г. обновлено: Bellerophon Pulse Technologies

Фаза 2, плацебо-контролируемое, двойное слепое, рандомизированное клиническое исследование для определения безопасности, переносимости и эффективности импульсного вдыхания оксида азота (iNO) по сравнению с плацебо в качестве дополнительной терапии у пациентов с симптомами легочной артериальной гипертензии (ЛАГ)

Это плацебо-контролируемое, двойное слепое, рандомизированное клиническое исследование фазы 2 для определения безопасности, переносимости и эффективности импульсного вдыхания оксида азота (iNO) по сравнению с плацебо в качестве дополнительной терапии у пациентов с симптомами легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) .

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование, чтобы определить, является ли ингаляционный оксид азота (iNO), вводимый через специальное устройство доставки (INOpulse® DS), безопасным и эффективным при лечении легочной артериальной гипертензии (ЛАГ). Медицинская литература и клинический опыт свидетельствуют о том, что iNO в импульсных дозах от 0,013 до 0,1 мг/кг в час в течение от 1 месяца до 2+ лет кажется безопасным и эффективным для лечения легочной гипертензии.

Это исследование состоит из двух частей. В части 1 (с 0 по 16 неделю) задачи заключаются в том, чтобы определить безопасность, переносимость, эффективность и исследовательские задачи двух разных доз iNO, вводимых с помощью импульсного устройства доставки, у пациентов с симптомами ЛАГ, у которых симптомы остаются из-за ЛАГ на одобренная монотерапия ЛАГ или комбинированная одобренная терапия ЛАГ. Целью части 2 (с 17-й недели до конца исследования, часть 2 [EOS, часть 2]) является сбор данных о долгосрочных эффектах iNO на безопасность, переносимость, клинические и гемодинамические показатели.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

80

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T1Y614
        • Peter Lougheed Center
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2B7
        • ABACUS - University of Alberta Hospitals
    • Ontario
      • London, Ontario, Канада, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C4
        • University Health Network - Toronto General Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294-0006
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85012
        • Arizona Pulmonary Specialists
    • California
      • Fountain Valley, California, Соединенные Штаты, 92708
        • Allianz Research Institute, Inc.
      • Fresno, California, Соединенные Штаты, 93721
        • University of California, San Francisco-Fresno
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90073
        • West Los Angeles VA Healthcare Center
      • Torrance, California, Соединенные Штаты, 90509
        • Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA Med Ctr
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Denver
      • Littleton, Colorado, Соединенные Штаты, 80120
        • South Denver Cardiology Associates P.C.
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19713
        • Christiana Care Health System
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32209
        • University of Florida College of Medicine
      • Weston, Florida, Соединенные Штаты, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University Hospital-Emory Clinic
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • University of Kentucky Gill Heart
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Kentuckiana Pulmonary Associates
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • LSUHSC-New Orleans
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118-2526
        • Boston University Medical Center/Boston University School of Medicine
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota, Cardiovascular Division
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07103
        • University of Medicine and Dentistry of NJ
      • Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07112
        • Barnabas Health Newark Beth Israel Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10003
        • Beth Israel Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • UC Health/University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43221
        • Ohio State University Martha Morehouse Medical Pavillion
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73135
        • South Oklahoma Heart Research LLC
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97210
        • Legacy Medical Group - Pulmonary Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19140
        • Temple University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15212
        • Allegheny Singer Research Institute/Allegheny General Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57108
        • Sioux Falls Cardiovascular PC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Murray, Utah, Соединенные Штаты, 84157
        • Intermountain Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53215
        • Aurora St. Luke's Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 80 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанная форма информированного согласия (ICF) (и согласие, если это необходимо) до начала любых обязательных процедур или оценок исследования.
  2. Подтвержденный диагноз легочной гипертензии группы 1 (ЛАГ) с идиопатической ЛАГ (ИЛАГ), наследственной ЛАГ, ЛАГ, вызванной анорексигеном, ассоциированной ЛАГ (ЛАГ) с заболеванием соединительной ткани (ЗСТ), ЛААГ с репарированным простым врожденным системно-легочным шунтом (например, дефект межпредсердной перегородки [ДМПП], дефект межжелудочковой перегородки [ДМЖП] и/или открытый артериальный проток [ОАП]; полное восстановление не менее чем за 1 год до скрининга) или АРАГ с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
  3. Подтверждение диагноза ЛАГ во время исходного RHC в соответствии со следующим определением: mPAP ≥ 25 мм рт.ст. в покое, с сопутствующим средним давлением заклинивания легочных капилляров (mPCWP), средним давлением в левом предсердии (mLAP) или конечно-диастолическим давлением в левом желудочке ( ДДЛЖ) ≤ 15 мм рт.ст. и ЛСС ≥ 240 дин.сек/см-5
  4. 6MWD не менее 100 метров и не более 450 метров
  5. Субъект получает по крайней мере одно одобренное лечение ЛАГ и имеет клинические симптомы ЛАГ (например, начало или усиление одышки при физической нагрузке, головокружение, предобморочные состояния, обмороки, боль в груди или периферические отеки)
  6. Фоновые дозы лекарств от ЛАГ (включая блокаду кальциевых каналов, если они используются для лечения ЛАГ) должны быть стабильными в течение как минимум 12 недель до скрининга.
  7. Если на фоне традиционной терапии (например, дигоксин, диуретики, дополнительный кислород, антикоагулянты), она должна быть начата по крайней мере за 30 дней до скрининга и должна быть на стабильной дозе в течение по крайней мере 30 дней, за исключением дозы антикоагулянта.
  8. Если ранее лечили антагонистом рецептора эндотелина (ERA), ингибитором фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5), простациклином или аналогом простациклина и больше не получают указанное лечение на момент скрининга (в соответствии с критериями включения, как указано выше), субъект должен был отказаться от указанного лечения. лечение в течение > 90 дней при скрининге
  9. Если ранее лечение блокаторами кальциевых каналов применялось для лечения ЛАГ, и оно больше не принимает блокаторы кальциевых каналов на момент скрининга (в соответствии с критериями включения, указанными выше), субъект должен был отказаться от лечения блокаторами кальциевых каналов в течение > 90 дней на момент скрининга.
  10. Возраст от 16 до 80 лет (включительно)
  11. Рост мужчины ≤ 200 см (6 футов 7 дюймов) или рост женщины ≤ 210 см (6 футов 11 дюймов)
  12. Субъекты желают и, по мнению исследователя, могут использовать устройство INOpulse DS непрерывно до 24 часов в сутки.
  13. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность до лечения и должны использовать надежный метод контрацепции (включая двойную защиту, если это необходимо, например, для субъектов, одновременно получающих терапию бозентаном)

Критерий исключения:

  1. Субъекты с известной ВИЧ-инфекцией в течение последних 2 лет, у которых в анамнезе или имеются какие-либо клинические или лабораторные признаки любого оппортунистического заболевания легких (например, туберкулеза, пневмоцистной пневмонии или других пневмоний) на момент скрининга.
  2. ЛАГ, связанная с портальной гипертензией, нелеченными заболеваниями щитовидной железы, болезнью накопления гликогена, болезнью Гоше, наследственными геморрагическими телеангиэктазиями, гемоглобинопатиями, миелопролиферативными заболеваниями или спленэктомией
  3. Любой субъект с неустраненным врожденным пороком сердца или устраненным врожденным пороком сердца, кроме простого врожденного системного шунта, указанного в критериях включения, то есть ЛАГ, связанной с некорригированным простым врожденным системно-легочным шунтом, корригированным простым врожденным системно-легочным шунтом. легочный шунт с остаточным шунтом после операции или сложные системно-легочные шунты, скорректированные или не скорректированные, или любой другой сложный врожденный порок сердца, скорректированный или не скорректированный
  4. ЛАГ, связанная со значительным венозным или капиллярным поражением (PCWP > 15 мм рт. ст.), известной легочной веноокклюзионной болезнью или легочным капиллярным гемангиоматозом
  5. Любой субъект с группами ВОЗ PH 2, 3, 4 или 5
  6. Систолическая дисфункция левого желудочка, т.е. фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 40% или фракция укорочения левого желудочка (ФУЛЖ) <22%
  7. Диастолическая дисфункция левого желудочка, т. е. ДЗЛК > 15 мм рт. ст. в покое или при физической нагрузке, острой объемной нагрузке или фармакологическом тестировании
  8. Клинически значимая кардиомиопатия или клапанный порок сердца в анамнезе (например, умеренная или выраженная аортальная недостаточность, умеренный или выраженный аортальный стеноз, умеренная или выраженная недостаточность митрального клапана)
  9. Клинически значимая ишемическая болезнь сердца, требующая применения нитратов или госпитализации по поводу острого коронарного синдрома или вмешательства (чрескожное коронарное вмешательство, стентирование коронарной артерии, аортокоронарное шунтирование) в течение последних 90 дней
  10. синдром Дауна
  11. Любой субъект, у которого во время ПВТ с iNO развивается ДЗЛК > 20 мм рт.ст.
  12. Системная гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление (САД) > 160 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление (ДАД) > 100 мм рт. ст., сохраняется при скрининге после периода отдыха (леченного или нелеченого)
  13. Системная гипотензия, определяемая как САД < 90 мм рт.ст., сохраняющаяся при скрининге после периода отдыха
  14. Обструктивное заболевание легких от умеренной до тяжелой степени определяется как объем форсированного выдоха за 1 секунду/форсированная жизненная емкость легких (ОФВ1/ФЖЕЛ) < 70% и ОФВ1 < 65% от прогнозируемого значения (введение бронхолитиков перед тестированием необязательно; тест должен быть выполнен в течение 3 лет для всех субъектов, за исключением APAH/CTD, которые необходимо провести в течение 6 месяцев до скрининга)
  15. От умеренной до тяжелой рестриктивной болезни легких: общая емкость легких (ОЕЛ) < 60% от прогнозируемой; если TLC 60–70% от ожидаемого, КТ с высоким разрешением, показывающая диффузное заболевание или более чем легкое пятнистое заболевание (выполняется в течение 3 лет для всех субъектов, за исключением APAH/CTD, которое необходимо выполнить в течение 6 месяцев до скрининга)
  16. Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность, то есть класс B или C по Чайлд-Пью.
  17. Расчетный клиренс креатинина < 30 мл/мин (формула Кокрофта-Голта)
  18. Гемоглобин < 10 г/дл при скрининге или исходном уровне
  19. Острые или хронические физические нарушения (кроме одышки из-за ЛАГ), которые могут ограничить способность соблюдать процедуры исследования или приверженность терапии, включая ношение и ношение устройства INOpulse в соответствии с протоколом исследования
  20. Беременные или кормящие грудью на скрининге
  21. Введение L-аргинина в течение 30 дней до скрининга
  22. Известное сопутствующее опасное для жизни заболевание с ожидаемой продолжительностью жизни менее 1 года
  23. Недавно начатая (< 12 недель до рандомизации) или запланированная программа сердечно-легочной реабилитации, которая должна начаться в течение 16-недельного контролируемого исследования.
  24. Предсердная септостомия в течение 3 месяцев после рандомизации
  25. Любой субъект с ЛАГ, который ранее не лечился или получал какую-либо неутвержденную терапию в качестве единственного лечения ЛАГ (включая блокаду кальциевых каналов, если блокада кальциевых каналов является единственным методом лечения ЛАГ)
  26. Любой субъект, которому требуется использование постоянного положительного давления в дыхательных путях (CPAP), двухуровневого положительного давления в дыхательных путях (BiPAP) или других устройств с положительным давлением для лечения обструктивного апноэ во сне.
  27. Медицинские проблемы, которые могут помешать завершению Части 1
  28. Использование исследуемых препаратов или устройств в течение 30 дней до включения в исследование (кроме острого сосудорасширяющего тестирования с инъекционным или внутривенным введением эпопростенола)
  29. Любое основное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, делает субъекта неподходящим кандидатом для исследования.
  30. Любое состояние, кроме ЛАГ субъекта, которое, по мнению исследователя, влияет на его способность выполнять 6MWT.
  31. Отказ следовать протоколу, включая два RHC в части 1 и один RHC в части 2.
  32. Невозможность посетить исследовательский центр для всех необходимых учебных посещений и для всех дополнительных посещений по решению исследователя или спонсора

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: 0,025 мг ингаляционного оксида азота
Ингаляционный оксид азота (iNO) 0,025 мг/кг ИМТ/час до 24 часов/день x 16 недель (3,0 мг/л [2440 частей на миллион] NO мини-баллон; замена каждые 24 часа), доставляемый через устройство доставки INOpulse® DS.
Комбинированный продукт: Ингаляционный оксид азота 0,025 мг/кг ИМТ/ч через устройство INOpulse DS
Когорта 1: 0,025 мг/кг ИМТ/час до 24 часов/день x 16 недель (мини-цилиндр NO 3,0 мг/л [2440 ppm]; замена каждые 24 часа), вводимый через устройство INOpulse DS и назальную канюлю INOpulse DS
Активный компаратор: 0,075 мг ингаляционного оксида азота
Ингаляционный оксид азота (iNO) 0,075 мг/кг ИМТ/час до 24 часов/день x 16 недель (6,0 мг/л [4880 частей на миллион] NO мини-цилиндр; замена каждые 24 часа), доставляемый через устройство доставки INOpulse® DS.
Комбинированный продукт: Ингаляционный оксид азота 0,075 мг/кг ИМТ/ч, вводимый через устройство INOpulse DS
Когорта 2: 0,075 мг/кг ИМТ/час до 24 часов/день x 16 недель (мини-цилиндр NO 6,0 мг/л [4880 ppm]; замена каждые 24 часа), вводимый через устройство INOpulse DS и назальную канюлю INOpulse DS
Плацебо Компаратор: плацебо
Плацебо 0,075 мг/кг ИМТ/час до 24 часов/день x 16 недель* (99,999% азотный [N2] мини-баллон; меняйте каждые 24 часа) через устройство доставки INOpulse® DS.
Комбинированный продукт: Плацебо доставляется через устройство INOpulse DS
Плацебо 0,075 мг/кг ИМТ/час до 24 часов/день x 16 недель (азот N2, 99,999%), вводимый через устройство INOpulse DS и назальную канюлю INOpulse DS

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Первичной конечной точкой является изменение легочного сосудистого сопротивления (ЛСС) (дин, сек/см-5) от исходного уровня до EOS, часть 1.
Временное ограничение: от исходного уровня до 16 недели
Изменение от исходного уровня до 18 недель в PVR
от исходного уровня до 16 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение дистанции 6-минутной ходьбы (6MWD) от исходного уровня до EOS, часть 1
Временное ограничение: от исходного уровня до 16 недели
Изменение 6MWT по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе
от исходного уровня до 16 недели
Время (в днях) до первого явления клинического ухудшения (TTCW) от рандомизации до EOS, часть 1
Временное ограничение: рандомизация на 16 неделе
Время (в днях) до первого явления клинического ухудшения (TTCW) от рандомизации до EOS, часть 1
рандомизация на 16 неделе
Изменение функционального класса Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по сравнению с исходным уровнем до EOS, часть 1
Временное ограничение: от исходного уровня до 16 недели
Изменение функционального класса ВОЗ по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе
от исходного уровня до 16 недели
Изменение показателя Borg Dyspnea Score (BDS) от исходного уровня до EOS, часть 1
Временное ограничение: от исходного уровня до 16 недели
Изменение BDS в исходном состоянии на 16-й неделе
от исходного уровня до 16 недели
Изменение оценок исходов, сообщаемых пациентами (PRO), согласно краткой версии 2 формы SF-36 и Кембриджского обзора исходов легочной гипертензии (CAMPHOR) по сравнению с исходным уровнем по сравнению с EOS, часть 1.
Временное ограничение: от исходного уровня до 16 недели
Изменение исхода, о котором сообщает пациент, по сравнению с исходным уровнем до 16-й недели
от исходного уровня до 16 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bellerophon Pulse Technologies

Следователи

  • Директор по исследованиям: Ashika Ahmed, MD, Bellerophon Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 октября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 октября 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 октября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

27 февраля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 февраля 2023 г.

Последняя проверка

1 июля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IK-7001-PAH-201

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться