吸入一氧化氮/INOpulse DS 治疗肺动脉高压 (PAH) (PAH)
2023年2月17日 更新者：Bellerophon Pulse Technologies
一项 2 期、安慰剂对照、双盲、随机、临床研究，以确定脉冲吸入一氧化氮 (iNO) 与安慰剂作为肺动脉高压 (PAH) 症状受试者的附加疗法的安全性、耐受性和有效性
这是一项 2 期、安慰剂对照、双盲、随机、临床研究，旨在确定脉冲吸入一氧化氮 (iNO) 与安慰剂相比作为附加疗法治疗肺动脉高压 (PAH) 患者的安全性、耐受性和有效性.
研究概览
地位
完全的
详细说明
研究以确定通过特殊输送装置 (INOpulse® DS) 吸入的一氧化氮 (iNO) 在治疗肺动脉高压 (PAH) 方面是否安全有效。 医学文献和临床经验表明，脉冲剂量为每小时 0.013 至 0.1 mg/kg 的 iNO 持续 1 个月至 2 年以上似乎是安全的，并表明治疗肺动脉高压有效。
这项研究有两个部分。 在第 1 部分（第 0 周至第 16 周）中，目标是确定通过脉冲输送装置输送的两种不同剂量的 iNO 对因 PAH 而在批准的 PAH 单一疗法或联合批准的 PAH 疗法。 在第 2 部分（第 17 周到第 2 部分研究结束 [EOS 第 2 部分]），目标是收集 iNO 对安全性、耐受性、临床和血液动力学指标的长期影响的数据。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
80
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T1Y614
- Peter Lougheed Center
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2B7
- ABACUS - University of Alberta Hospitals
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Ontario
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London、Ontario、加拿大、N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2C4
- University Health Network - Toronto General Hospital
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294-0006
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85012
- Arizona Pulmonary Specialists
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California
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Fountain Valley、California、美国、92708
- Allianz Research Institute, Inc.
-
Fresno、California、美国、93721
- University of California, San Francisco-Fresno
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Los Angeles、California、美国、90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
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Los Angeles、California、美国、90073
- West Los Angeles VA Healthcare Center
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Torrance、California、美国、90509
- Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA Med Ctr
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Denver
-
Littleton、Colorado、美国、80120
- South Denver Cardiology Associates P.C.
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Delaware
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Newark、Delaware、美国、19713
- Christiana Care Health System
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32209
- University of Florida College of Medicine
-
Weston、Florida、美国、33331
- Cleveland Clinic Florida
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University Hospital-Emory Clinic
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics
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Kansas
-
Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Lexington、Kentucky、美国、40536
- University of Kentucky Gill Heart
-
Louisville、Kentucky、美国、40202
- Kentuckiana Pulmonary Associates
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、美国、70112
- LSUHSC-New Orleans
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02111
- Tufts Medical Center
-
Boston、Massachusetts、美国、02118-2526
- Boston University Medical Center/Boston University School of Medicine
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-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota, Cardiovascular Division
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Hampshire
-
Lebanon、New Hampshire、美国、03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
New Jersey
-
Newark、New Jersey、美国、07103
- University of Medicine and Dentistry of NJ
-
Newark、New Jersey、美国、07112
- Barnabas Health Newark Beth Israel Medical Center
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-
New York
-
Bronx、New York、美国、10461
- Montefiore Medical Center
-
New York、New York、美国、10003
- Beth Israel Medical Center
-
New York、New York、美国、10021
- Weill Cornell Medical Center
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North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
-
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45267
- UC Health/University of Cincinnati
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospitals Case Medical Center
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Columbus、Ohio、美国、43221
- Ohio State University Martha Morehouse Medical Pavillion
-
-
Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73135
- South Oklahoma Heart Research LLC
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-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97210
- Legacy Medical Group - Pulmonary Clinic
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Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19140
- Temple University Hospital
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15212
- Allegheny Singer Research Institute/Allegheny General Hospital
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-
Rhode Island
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Providence、Rhode Island、美国、02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls、South Dakota、美国、57108
- Sioux Falls Cardiovascular PC
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-
Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine
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Utah
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Murray、Utah、美国、84157
- Intermountain Medical Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53215
- Aurora St. Luke's Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 80年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在开始任何研究规定的程序或评估之前签署知情同意书 (ICF)（并酌情同意）
- 肺动脉高压组 1 (PAH) 的确诊诊断为特发性 PAH (IPAH)、遗传性 PAH、厌食素诱发的 PAH、伴有结缔组织病 (CTD) 的相关 PAH (APAH)、APAH 伴有修复的简单先天性全身性肺分流术（即房间隔缺损 [ASD]、室间隔缺损 [VSD] 和/或动脉导管未闭 [PDA]；在筛选前至少 1 年完成修复）或伴有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的 APAH
- 根据以下定义在基线 RHC 时确认 PAH 诊断：静息时 mPAP ≥ 25 mmHg，同时伴有平均肺毛细血管楔压 (mPCWP)、平均左心房压 (mLAP) 或左心室舒张末压 ( LVEDP) ≤ 15 mmHg 且 PVR ≥ 240 dynes.sec/cm-5
- 6MWD至少100米且不大于450米
- 受试者正在接受至少一种经批准的 PAH 治疗，并且出现 PAH 的临床症状（例如，运动时呼吸困难发作或加重、头晕、近乎晕厥、晕厥、胸痛或外周水肿）
- 背景 PAH 药物剂量（如果用于治疗 PAH，则包括钙通道阻断剂）必须在筛选前稳定至少 12 周
- 如果接受背景常规治疗（例如地高辛、利尿剂、补充氧气、抗凝），则必须在筛选前至少 30 天开始，并且除抗凝剂量外至少 30 天保持稳定剂量
- 如果以前用内皮素受体拮抗剂 (ERA)、磷酸二酯酶 5 (PDE-5) 抑制剂、前列环素或前列环素类似物治疗过，并且在筛选时不再接受上述治疗（根据上述纳入标准），那么受试者必须已经离开筛选时治疗 > 90 天
- 如果先前使用钙通道阻滞剂治疗 PAH 并且在筛选时不再接受钙通道阻滞剂治疗（根据上述纳入标准），受试者必须在筛选时停止钙通道阻滞剂治疗 > 90 天
- 年龄在 16 至 80 岁（含）之间
- 男性身高 ≤ 200 cm (6'7") 或女性身高 ≤ 210 cm (6'11")
- 受试者愿意并根据研究者的判断认为能够每天连续使用 INOpulse DS 设备长达 24 小时
- 有生育能力的女性治疗前血清妊娠试验必须呈阴性，并且必须采用可靠的避孕方法（包括适当的双重保护，例如，对于同时接受波生坦治疗的受试者）
排除标准：
- 在过去 2 年内已知感染 HIV 且在筛选时有任何机会性肺病（例如肺结核、卡氏肺囊虫肺炎或其他肺炎）病史或有任何临床或实验室证据的受试者
- PAH 与门静脉高压症、未经治疗的甲状腺疾病、糖原贮积病、戈谢病、遗传性出血性毛细血管扩张症、血红蛋白病、骨髓增生性疾病或脾切除术相关
- 任何患有未修复先天性心脏病或已修复先天性心脏病的受试者，但纳入标准中指定的简单先天性至全身分流除外，即与未矫正的简单先天性全身至肺分流相关的 PAH，已矫正的简单先天性全身至肺分流修复后残留分流的肺分流术，或复杂的体肺分流术，矫正或未矫正，或任何其他复杂的先天性心脏病，矫正或未矫正
- PAH 伴有明显的静脉或毛细血管受累 (PCWP > 15 mmHg)、已知的肺静脉闭塞性疾病或肺毛细血管瘤病
- WHO PH 第 2、3、4 或 5 组的任何受试者
- 左心室收缩功能障碍，即左心室射血分数 (LVEF) < 40% 或左心室缩短分数 (LVSF) < 22%
- 左心室舒张功能不全，即 PCWP > 15 mmHg 静息或运动、急性容量负荷或药理学测试
- 有临床意义的心肌病或心脏瓣膜病史（即中度或重度主动脉瓣关闭不全；中度或重度主动脉瓣狭窄；或中度或重度二尖瓣疾病）
- 在过去的 90 天内，需要使用硝酸盐的临床显着心脏缺血性疾病，或因急性冠状动脉综合征或介入治疗（经皮冠状动脉介入治疗、冠状动脉支架、冠状动脉旁路手术）入院
- 唐氏综合症
- 在使用 iNO 的 AVT 期间开发 PCWP > 20 mmHg 的任何受试者
- 全身性高血压定义为收缩压 (SBP) > 160 mmHg 和/或舒张压 (DBP) > 100 mmHg 在休息一段时间后（治疗或未治疗）持续筛选
- 系统性低血压定义为 SBP < 90 mmHg 在休息一段时间后持续筛选
- 中度至重度阻塞性肺病定义为 1 秒用力呼气量/用力肺活量 (FEV1/FVC) < 70% 和 FEV1 < 预测值的 65%（在测试前给予支气管扩张剂是可选的；测试应该完成所有受试者 3 年内，APAH/CTD 除外，需要在筛选前 6 个月内完成）
- 中度至重度限制性肺病：总肺活量 (TLC) < 预计值的 60%；如果 TLC 预测为 60% 至 70%，则高分辨率 CT 扫描显示弥漫性疾病或超过轻度斑片状疾病（所有受试者在 3 年内完成，APAH/CTD 除外，需要在筛选前 6 个月内完成）
- 中度至重度肝功能损害，即 Child-Pugh B 级或 C 级
- 估计肌酐清除率 < 30 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）
- 筛查或基线时血红蛋白 < 10 gm/dL
- 急性或慢性身体损伤（肺动脉高压引起的呼吸困难除外）会限制遵守研究程序或坚持治疗的能力，包括按照研究方案携带和佩戴 INOpulse 装置
- 筛查时怀孕或哺乳
- 筛选前 30 天内服用 L-精氨酸
- 已知伴随的危及生命的疾病，预期寿命少于 1 年
- 最近开始（随机分组前 < 12 周）或计划在 16 周对照研究中开始的心肺康复计划
- 随机分组后 3 个月内进行房间隔造口术
- 任何未经治疗或接受任何未经批准的治疗作为其唯一 PAH 治疗的 PAH 受试者（如果钙通道阻断剂是 PAH 的唯一治疗方法，则包括钙通道阻断剂）
- 任何需要使用持续气道正压通气 (CPAP)、双水平气道正压通气 (BiPAP) 或其他正压装置来治疗阻塞性睡眠呼吸暂停的受试者
- 可能妨碍完成第 1 部分的医疗问题
- 在参加研究之前 30 天内使用研究药物或设备（使用 iNO 或 IV 依前列醇的急性血管扩张剂测试除外）
- 研究者认为使受试者不适合研究的任何潜在的医学或精神疾病
- 除受试者的 PAH 外，研究者认为影响他们执行 6MWT 能力的任何情况
- 拒绝遵守协议，包括第 1 部分中的两个 RHC 和第 2 部分中的一个 RHC
- 无法前往研究地点进行所有必要的研究访问以及根据研究者或申办者的判断进行的所有额外访问
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：0.025 毫克吸入一氧化氮
吸入一氧化氮 (iNO) 0.025 mg/kg IBW/hr，长达 24 小时/天 x 16 周（3.0 mg/L [2440 ppm] NO 微型气瓶；每 24 小时更换一次）通过 INOpulse® DS 输送装置输送。
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队列 1：0.025 mg/kg IBW/hr，长达 24 小时/天 x 16 周（3.0 mg/L [2440 ppm] NO 微型气瓶；每 24 小时更换一次）通过 INOpulse DS 设备和 INOpulse DS 鼻插管
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有源比较器：0.075 毫克吸入一氧化氮
吸入一氧化氮 (iNO) 0.075 mg/kg IBW/hr，长达 24 小时/天 x 16 周（6.0 mg/L [4880 ppm] NO 微型气瓶；每 24 小时更换一次）通过 INOpulse® DS 输送装置输送。
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队列 2：0.075 mg/kg IBW/hr，长达 24 小时/天 x 16 周（6.0 mg/L [4880 ppm] NO 微型气瓶；每 24 小时更换一次）通过 INOpulse DS 设备和 INOpulse DS 鼻插管
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂 0.075 mg/kg IBW/hr 长达 24 小时/天 x 16 周*（99.999%
氮气 [N2] 微型气缸；每 24 小时更换一次）通过 INOpulse® DS 输送装置输送。
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安慰剂 0.075 mg/kg IBW/hr 长达 24 小时/天 x 16 周（氮气 N2，99.999%）通过 INOpulse DS 装置和 INOpulse DS 鼻插管输送
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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主要终点是肺血管阻力 (PVR)（dynes.sec/cm-5）从基线到 EOS 第 1 部分的变化。
大体时间：第 16 周的基线
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PVR 从基线到 18 周的变化
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第 16 周的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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从基线到 EOS 第 1 部分的 6 分钟步行距离 (6MWD) 的变化
大体时间：第 16 周的基线
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6MWT 从基线到第 16 周的变化
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第 16 周的基线
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从随机化到 EOS 第 1 部分到首次临床恶化事件 (TTCW) 的时间（以天为单位）
大体时间：随机化至第 16 周
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从随机化到 EOS 第 1 部分到首次临床恶化事件 (TTCW) 的时间（以天为单位）
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随机化至第 16 周
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世界卫生组织 (WHO) 功能等级从基线到 EOS 第 1 部分的变化
大体时间：第 16 周的基线
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世卫组织功能等级从基线到第 16 周的变化
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第 16 周的基线
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Borg 呼吸困难评分 (BDS) 从基线到 EOS 第 1 部分的变化
大体时间：第 16 周的基线
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BDS 在第 16 周的基线变化
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第 16 周的基线
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SF-36 简版第 2 版和剑桥肺动脉高压结果评估 (CAMPHOR) 从基线到 EOS 第 1 部分的患者报告结果 (PRO) 评分的变化
大体时间：第 16 周的基线
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患者报告的结果从基线到第 16 周的变化
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第 16 周的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Ashika Ahmed, MD、Bellerophon Therapeutics
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年4月1日
初级完成 (实际的)
2014年10月1日
研究完成 (实际的)
2016年7月1日
研究注册日期
首次提交
2011年10月12日
首先提交符合 QC 标准的
2011年10月19日
首次发布 (估计)
2011年10月24日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2023年2月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年2月17日
最后验证
2022年7月1日
更多信息
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