Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Inhalert nitrogenoksid/INOpulse DS for pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) (PAH)

17. februar 2023 oppdatert av: Bellerophon Pulse Technologies

En fase 2, placebokontrollert, dobbeltblind, randomisert, klinisk studie for å bestemme sikkerhet, tolerabilitet og effektivitet av pulsert, inhalert nitrogenoksid (iNO) versus placebo som tilleggsterapi hos symptomatiske pasienter med pulmonal arteriell hypertensjon (PAH)

Dette er en fase 2, placebokontrollert, dobbeltblind, randomisert, klinisk studie for å bestemme sikkerhet, tolerabilitet og effektivitet av pulsert, inhalert nitrogenoksid (iNO) versus placebo som tilleggsterapi hos symptomatiske pasienter med pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) .

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studie for å finne ut om inhalert nitrogenoksid (iNO) gitt gjennom en spesiell leveringsenhet (INOpulse® DS) er trygt og effektivt ved behandling av pulmonal arteriell hypertensjon (PAH). Medisinsk litteratur og klinisk erfaring tyder på at iNO ved pulserende doser på 0,013 til 0,1 mg/kg per time i 1 måned til 2+ år virker trygt og antyder effekt for behandling av pulmonal hypertensjon.

Det er to deler av denne studien. I del 1 (uke 0 til uke 16) er målene å bestemme sikkerheten, tolerabiliteten, effektiviteten og utforskende målene for to forskjellige doser av iNO levert av en pulserende leveringsenhet hos symptomatiske pasienter med PAH som forblir symptomatiske på grunn av PAH på godkjent PAH-monoterapi eller kombinasjonsgodkjent PAH-behandling. I del 2 (uke 17 til slutten av studie del 2 [EOS del 2]) er målet å samle data om langtidseffekter av iNO på sikkerhet, tolerabilitet, kliniske og hemodynamiske mål.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T1Y614
        • Peter Lougheed Center
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • ABACUS - University of Alberta Hospitals
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • University Health Network - Toronto General Hospital
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294-0006
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85012
        • Arizona Pulmonary Specialists
    • California
      • Fountain Valley, California, Forente stater, 92708
        • Allianz Research Institute, Inc.
      • Fresno, California, Forente stater, 93721
        • University of California, San Francisco-Fresno
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90073
        • West Los Angeles VA Healthcare Center
      • Torrance, California, Forente stater, 90509
        • Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA Med Ctr
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Denver
      • Littleton, Colorado, Forente stater, 80120
        • South Denver Cardiology Associates P.C.
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Forente stater, 19713
        • Christiana Care Health System
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32209
        • University of Florida College of Medicine
      • Weston, Florida, Forente stater, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University Hospital-Emory Clinic
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • University of Kentucky Gill Heart
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Kentuckiana Pulmonary Associates
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
        • LSUHSC-New Orleans
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118-2526
        • Boston University Medical Center/Boston University School of Medicine
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota, Cardiovascular Division
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forente stater, 07103
        • University of Medicine and Dentistry of NJ
      • Newark, New Jersey, Forente stater, 07112
        • Barnabas Health Newark Beth Israel Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10003
        • Beth Israel Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
        • UC Health/University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43221
        • Ohio State University Martha Morehouse Medical Pavillion
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73135
        • South Oklahoma Heart Research LLC
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97210
        • Legacy Medical Group - Pulmonary Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19140
        • Temple University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15212
        • Allegheny Singer Research Institute/Allegheny General Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57108
        • Sioux Falls Cardiovascular PC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Murray, Utah, Forente stater, 84157
        • Intermountain Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53215
        • Aurora St. Luke's Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 80 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert skjema for informert samtykke (ICF) (og samtykke etter behov) før igangsetting av prosedyrer eller vurderinger med mandat til studien
  2. En bekreftet diagnose av pulmonal hypertensjon gruppe 1 (PAH) som har enten idiopatisk PAH (IPAH), arvelig PAH, anoreksigen-indusert PAH, assosiert PAH (APAH) med bindevevssykdom (CTD), APAH med reparert enkel medfødt systemisk til pulmonal shunt (dvs. atrieseptumdefekt [ASD], ventrikkelseptumdefekt [VSD] og/eller patent ductus arteriosus [PDA]; fullstendig reparasjon minst 1 år før screening) eller APAH med humant immunsviktvirus (HIV)
  3. Bekreftelse av PAH-diagnose på tidspunktet for Baseline RHC i henhold til følgende definisjon: mPAP ≥ 25 mmHg i hvile, med et samtidig gjennomsnittlig pulmonært kapillært kiletrykk (mPCWP), gjennomsnittlig venstre atrietrykk (mLAP), eller venstre ventrikkel endediastolisk trykk ( LVEDP) ≤ 15 mmHg og en PVR ≥ 240 dyn.sec/cm-5
  4. 6MWD minst 100 meter og ikke mer enn 450 meter
  5. Pasienten får minst én godkjent PAH-behandling og er klinisk symptomatisk fra PAH (f.eks. begynnende eller økt dyspné ved anstrengelse, svimmelhet, nesten synkope, synkope, brystsmerter eller perifert ødem)
  6. Bakgrunnsdoser med PAH-medisiner (inkludert kalsiumkanalblokkering hvis de brukes til å behandle PAH) må være stabile i minst 12 uker før screening
  7. Ved konvensjonell bakgrunnsbehandling (f.eks. digoksin, diuretika, tilleggsoksygen, antikoagulasjon), må den ha blitt startet minst 30 dager før screening og være på en stabil dose i minst 30 dager med unntak av antikoagulasjonsdosen
  8. Hvis tidligere behandlet med en endotelinreseptorantagonist (ERA), fosfodiesterase-5 (PDE-5) hemmer, prostacyklin eller en prostacyklinanalog og ikke lenger er på nevnte behandling ved screening (i henhold til inklusjonskriteriene som ovenfor), må pasienten ha vært av med nevnte behandling i > 90 dager ved Screening
  9. Hvis tidligere behandlet med en kalsiumkanalblokker som behandling for PAH og ikke lenger er på kalsiumkanalblokkerbehandling ved screening (i henhold til inklusjonskriteriene ovenfor), må pasienten ha vært av med kalsiumkanalblokkerbehandlingen i > 90 dager ved screening
  10. Alder mellom 16 og 80 år (inkludert)
  11. Hannhøyde ≤ 200 cm (6'7") eller kvinnehøyde ≤ 210 cm (6'11")
  12. Forsøkspersonene er villige og vurdert etter etterforskeren i stand til å bruke INOpulse DS-enheten kontinuerlig i opptil 24 timer per dag
  13. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før behandling og må ha en pålitelig prevensjonsmetode (inkludert dobbel beskyttelse hvis det er aktuelt, for eksempel for personer som samtidig behandles med bosentanbehandling)

Ekskluderingskriterier:

  1. Personer med kjent HIV-infeksjon i løpet av de siste 2 årene som har en historie med eller viser kliniske eller laboratoriemessige bevis på en opportunistisk lungesykdom (f.eks. tuberkulose, Pneumocystis carinii-lungebetennelse eller andre lungebetennelser) på tidspunktet for screening.
  2. PAH assosiert med portalhypertensjon, ubehandlede skjoldbrusksykdommer, glykogenlagringssykdom, Gauchers sykdom, arvelig hemorragisk telangiektasi, hemoglobinopatier, myeloproliferative lidelser eller splenektomi
  3. Ethvert individ med ureparert medfødt hjertesykdom eller reparert medfødt hjertesykdom bortsett fra de enkle medfødte til systemiske shuntene spesifisert i inklusjonskriteriene, dvs. PAH assosiert med ikke-korrigerte enkle medfødte systemisk-til-pulmonale shunts, korrigerte enkle medfødte systemiske til- pulmonal shunt med gjenværende shunt etter reparasjon, eller komplekse systemisk-til-lunge shunts, korrigert eller ikke-korrigert, eller annen kompleks medfødt hjertesykdom, korrigert eller ikke-korrigert
  4. PAH assosiert med signifikant venøs eller kapillær involvering (PCWP > 15 mmHg), kjent pulmonal veno-okklusiv sykdom eller pulmonal kapillær hemangiomatose
  5. Alle fag med WHO PH-gruppe 2, 3, 4 eller 5
  6. Venstre ventrikkel systolisk dysfunksjon, dvs. venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 40 % eller venstre ventrikkel forkortende fraksjon (LVSF) < 22 %
  7. Venstre ventrikkel diastolisk dysfunksjon, dvs. PCWP > 15 mmHg i hvile eller med trening, akutt volumbelastning eller farmakologisk testing
  8. Anamnese med klinisk signifikant kardiomyopati eller hjerteklaffsykdom (dvs. moderat eller større aortainsuffisiens; moderat eller større aortastenose; eller moderat eller større mitralklaffsykdom)
  9. Klinisk signifikant hjerteiskemisk sykdom som krever bruk av nitrater, eller sykehusinnleggelse for akutt koronar syndrom eller intervensjon (perkutan koronar intervensjon, koronar arterie stent, koronar bypass kirurgi) i løpet av de siste 90 dagene
  10. Downs syndrom
  11. Ethvert emne som utvikler en PCWP > 20 mmHg under AVT med iNO
  12. Systemisk hypertensjon definert som systolisk blodtrykk (SBP) > 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk (DBP) > 100 mmHg vedvarende ved screening etter en hvileperiode (behandlet eller ubehandlet)
  13. Systemisk hypotensjon definert som SBP < 90 mmHg vedvarende ved screening etter en hvileperiode
  14. Moderat til alvorlig obstruktiv lungesykdom definert som både et tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund/tvungen vitalkapasitet (FEV1/FVC) < 70 % og FEV1 < 65 % av antatt verdi (bronkodilatatoradministrasjon før testing er valgfritt; testen bør gjøres innen 3 år for alle forsøkspersoner med unntak av APAH/CTD som må gjøres innen 6 måneder før screening)
  15. Moderat til alvorlig restriktiv lungesykdom: total lungekapasitet (TLC) < 60 % av forventet; hvis TLC 60 % til 70 % er forutsagt, en høyoppløselig CT-skanning som viser diffus sykdom eller mer enn mild ujevn sykdom (utført innen 3 år for alle forsøkspersoner med unntak av APAH/CTD som må gjøres innen 6 måneder før screening)
  16. Moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon, dvs. Child-Pugh klasse B eller C
  17. Estimert kreatininclearance < 30 ml/min (Cockcroft-Gault-formel)
  18. Hemoglobin < 10 gm/dL ved screening eller baseline
  19. Akutt eller kronisk fysisk svekkelse (annet enn dyspné på grunn av PAH) som vil begrense muligheten til å overholde studieprosedyrer eller overholdelse av terapi, inkludert å bære og bære INOpulse-enheten i henhold til studieprotokollen
  20. Gravid eller ammer ved screening
  21. Administrerte L-arginin innen 30 dager før screening
  22. Kjent samtidig livstruende sykdom med forventet levealder under 1 år
  23. Nylig startet (< 12 uker før randomisering) eller planlagt kardiopulmonal rehabiliteringsprogram for å starte innen den 16 ukers kontrollerte studien
  24. Atriell septostomi innen 3 måneder etter randomisering
  25. Enhver pasient med PAH som er behandlingsnaive eller som mottar ikke-godkjent behandling som sin eneste PAH-behandling (inkludert kalsiumkanalblokkering hvis kalsiumkanalblokkaden er den eneste behandlingen for PAH)
  26. Ethvert forsøksperson som krever bruk av et kontinuerlig positivt luftveistrykk (CPAP), bilevel positivt luftveistrykk (BiPAP) eller andre positivt trykkenheter for å behandle obstruktiv søvnapné
  27. Medisinske problem(r) som sannsynligvis hindrer fullføring av del 1
  28. Bruk av undersøkelsesmedisiner eller utstyr innen 30 dager før innmelding til studien (annet enn akutt vasodilatortesting med iNO eller IV epoprostenol)
  29. Enhver underliggende medisinsk eller psykiatrisk tilstand som etter etterforskerens mening gjør forsøkspersonen til en uegnet kandidat for studien
  30. Enhver tilstand bortsett fra forsøkspersonens PAH som, etter etterforskerens oppfatning, påvirker deres evne til å utføre 6MWT
  31. Avslag på å følge protokollen, inkludert de to RHC-ene i del 1 og en RHC i del 2
  32. Kan ikke reise til undersøkelsesstedet for alle nødvendige studiebesøk og for alle tilleggsbesøk i henhold til etterforskerens eller sponsorens vurdering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: 0,025 mg inhalert nitrogenoksid
Inhalert nitrogenoksid (iNO) 0,025 mg/kg IBW/time i opptil 24 timer/dag x 16 uker (3,0 mg/L [2440 ppm] NO mini-sylinder; skift q 24 timer) levert via INOpulse® DS leveringsenhet.
Kombinasjonsprodukt: Inhalert nitrogenoksid 0,025 mg/kg IBW/time levert via INOpulse DS-enhet
Kohort 1: 0,025 mg/kg IBW/time i opptil 24 timer/dag x 16 uker (3,0 mg/L [2440 ppm] INGEN minisylinder; bytte q 24 timer) levert via INOpulse DS Device og INOpulse DS nesekanyle
Aktiv komparator: 0,075 mg inhalert nitrogenoksid
Inhalert nitrogenoksid (iNO) 0,075 mg/kg IBW/time i opptil 24 timer/dag x 16 uker (6,0 mg/L [4880 ppm] NO mini-sylinder; bytte q 24 timer) levert via INOpulse® DS leveringsenhet.
Kombinasjonsprodukt: Inhalert nitrogenoksid 0,075 mg/kg IBW/time levert via INOpulse DS Device
Kohort 2: 0,075 mg/kg IBW/time i opptil 24 timer/dag x 16 uker (6,0 mg/L [4880 ppm] INGEN minisylinder; bytte q 24 timer) levert via INOpulse DS Device og INOpulse DS nesekanyle
Placebo komparator: placebo
Placebo 0,075 mg/kg IBW/time i opptil 24 timer/dag x 16 uker* (99,999 % Nitrogen [N2] mini-sylinder; endre q 24 timer) levert via INOpulse® DS leveringsenhet.
Kombinasjonsprodukt: Placebo levert via INOpulse DS-enhet
Placebo 0,075 mg/kg IBW/time i opptil 24 timer/dag x 16 uker (nitrogen N2, 99,999%) levert via INOpulse DS Device og INOpulse DS nesekanyle

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Det primære endepunktet er endring i pulmonal vaskulær motstand (PVR) (dynes. sek/cm-5) fra baseline til EOS del 1.
Tidsramme: baseline til uke 16
Bytt fra baseline til 18 uker i PVR
baseline til uke 16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endre i 6 minutters gangavstand (6MWD) fra baseline til EOS del 1
Tidsramme: baseline til uke 16
6MWT endring fra baseline til uke 16
baseline til uke 16
Tid (i dager) til første hendelse med klinisk forverring (TTCW) fra randomisering til EOS del 1
Tidsramme: randomisering til uke 16
Tid (i dager) til første hendelse med klinisk forverring (TTCW) fra randomisering til EOS del 1
randomisering til uke 16
Endring i Verdens helseorganisasjons (WHO) funksjonsklasse fra baseline til EOS del 1
Tidsramme: baseline til uke 16
WHO funksjonell klasseendring fra baseline til uke 16
baseline til uke 16
Endring i Borg Dyspné Score (BDS) fra baseline til EOS del 1
Tidsramme: baseline til uke 16
BDS-endring i baseline til uke 16
baseline til uke 16
Endring i pasientrapporterte resultat (PRO)-score av SF-36 kortform versjon 2 og Cambridge Pulmonary Hypertension Outcome Review (CAMPHOR) fra baseline til EOS del 1
Tidsramme: baseline til uke 16
Pasientrapportert resultatendring fra baseline til uke 16
baseline til uke 16

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bellerophon Pulse Technologies

Etterforskere

  • Studieleder: Ashika Ahmed, MD, Bellerophon Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. oktober 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. oktober 2011

Først lagt ut (Anslag)

24. oktober 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

27. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. februar 2023

Sist bekreftet

1. juli 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IK-7001-PAH-201

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere