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Ossido nitrico inalato/INOpulse DS per ipertensione arteriosa polmonare (PAH) (PAH)

17 febbraio 2023 aggiornato da: Bellerophon Pulse Technologies

Uno studio clinico di fase 2, controllato con placebo, in doppio cieco, randomizzato, per determinare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia dell'ossido nitrico pulsato inalato (iNO) rispetto al placebo come terapia aggiuntiva in soggetti sintomatici con ipertensione arteriosa polmonare (PAH)

Questo è uno studio clinico di fase 2, controllato con placebo, in doppio cieco, randomizzato, per determinare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia dell'ossido nitrico pulsato inalato (iNO) rispetto al placebo come terapia aggiuntiva in soggetti sintomatici con ipertensione arteriosa polmonare (PAH) .

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Studio per determinare se l'ossido nitrico inalato (iNO) somministrato attraverso uno speciale dispositivo di erogazione (INOpulse® DS) è sicuro ed efficace nel trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare (PAH). La letteratura medica e l'esperienza clinica suggeriscono che l'iNO a dosi pulsate da 0,013 a 0,1 mg/kg all'ora per un periodo da 1 mese a 2+ anni sembra sicuro e suggerisce l'efficacia per il trattamento dell'ipertensione polmonare.

Ci sono due parti in questo studio. Nella Parte 1 (dalla settimana 0 alla settimana 16), gli obiettivi sono determinare la sicurezza, la tollerabilità, l'efficacia e gli obiettivi esplorativi di due diverse dosi di iNO somministrate da un dispositivo di erogazione pulsata in soggetti sintomatici con PAH che rimangono sintomatici a causa della PAH il monoterapia approvata per la PAH o terapia combinata approvata per la PAH. Nella Parte 2 (dalla settimana 17 alla fine dello studio Parte 2 [EOS Parte 2]), l'obiettivo è raccogliere dati sugli effetti a lungo termine dell'iNO sulla sicurezza, tollerabilità, misure cliniche ed emodinamiche.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

80

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T1Y614
        • Peter Lougheed Center
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • ABACUS - University of Alberta Hospitals
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • University Health Network - Toronto General Hospital
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294-0006
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85012
        • Arizona Pulmonary Specialists
    • California
      • Fountain Valley, California, Stati Uniti, 92708
        • Allianz Research Institute, Inc.
      • Fresno, California, Stati Uniti, 93721
        • University of California, San Francisco-Fresno
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90073
        • West Los Angeles VA Healthcare Center
      • Torrance, California, Stati Uniti, 90509
        • Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA Med Ctr
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Denver
      • Littleton, Colorado, Stati Uniti, 80120
        • South Denver Cardiology Associates P.C.
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Stati Uniti, 19713
        • Christiana Care Health System
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32209
        • University of Florida College of Medicine
      • Weston, Florida, Stati Uniti, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University Hospital-Emory Clinic
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
        • University of Kentucky Gill Heart
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • Kentuckiana Pulmonary Associates
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
        • LSUHSC-New Orleans
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118-2526
        • Boston University Medical Center/Boston University School of Medicine
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota, Cardiovascular Division
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Stati Uniti, 07103
        • University of Medicine and Dentistry of NJ
      • Newark, New Jersey, Stati Uniti, 07112
        • Barnabas Health Newark Beth Israel Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10003
        • Beth Israel Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267
        • UC Health/University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43221
        • Ohio State University Martha Morehouse Medical Pavillion
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73135
        • South Oklahoma Heart Research LLC
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97210
        • Legacy Medical Group - Pulmonary Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19140
        • Temple University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15212
        • Allegheny Singer Research Institute/Allegheny General Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57108
        • Sioux Falls Cardiovascular PC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Murray, Utah, Stati Uniti, 84157
        • Intermountain Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53215
        • Aurora St. Luke's Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 80 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Modulo di consenso informato firmato (ICF) (e consenso se appropriato) prima dell'inizio di qualsiasi procedura o valutazione richiesta dallo studio
  2. Una diagnosi confermata di ipertensione polmonare di gruppo 1 (PAH) con PAH idiopatica (IPAH), PAH ereditaria, PAH indotta da anoressigeni, PAH associata (APAH) con malattia del tessuto connettivo (CTD), APAH con shunt sistemico-polmonare congenito semplice riparato (es. difetto del setto atriale [ASD], difetto del setto ventricolare [VSD] e/o dotto arterioso pervio [PDA]; riparazione completa almeno 1 anno prima dello screening) o APAH con virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  3. Conferma della diagnosi di PAH al momento del basale RHC secondo la seguente definizione: mPAP ≥ 25 mmHg a riposo, con una concomitante pressione capillare polmonare media (mPCWP), pressione atriale sinistra media (mLAP) o pressione telediastolica del ventricolo sinistro ( LVEDP) ≤ 15 mmHg e un PVR ≥ 240 dynes.sec/cm-5
  4. 6MWD almeno 100 metri e non superiore a 450 metri
  5. Il soggetto sta ricevendo almeno una terapia approvata per la PAH ed è clinicamente sintomatico di PAH (ad esempio, insorgenza o aumento della dispnea da sforzo, vertigini, quasi-sincope, sincope, dolore toracico o edema periferico)
  6. Le dosi di farmaci per la PAH di base (incluso il blocco dei canali del calcio se utilizzato per il trattamento della PAH) devono essere stabili per almeno 12 settimane prima dello screening
  7. Se in terapia convenzionale di base (ad esempio, digossina, diuretici, ossigeno supplementare, anticoagulanti), deve essere iniziata almeno 30 giorni prima dello screening ed essere a una dose stabile per almeno 30 giorni ad eccezione della dose anticoagulante
  8. Se precedentemente trattato con un antagonista del recettore dell'endotelina (ERA), inibitore della fosfodiesterasi-5 (PDE-5), prostaciclina o un analogo della prostaciclina e non è più in trattamento con tale trattamento allo screening (secondo i criteri di inclusione come sopra), il soggetto deve essere stato fuori detto trattamento per > 90 giorni allo Screening
  9. Se precedentemente trattato con un calcio-antagonista come trattamento per la PAH e non è più in trattamento con calcio-antagonista allo Screening (secondo i criteri di inclusione come sopra), il soggetto deve essere stato fuori dal trattamento con calcio-antagonista per > 90 giorni allo Screening
  10. Età compresa tra i 16 e gli 80 anni (inclusi)
  11. Altezza uomo ≤ 200 cm (6'7") o altezza donna ≤ 210 cm (6'11")
  12. I soggetti sono disposti e considerati a giudizio dello sperimentatore in grado di utilizzare il dispositivo INOpulse DS in modo continuo fino a 24 ore al giorno
  13. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima del trattamento e devono utilizzare un metodo contraccettivo affidabile (inclusa la doppia protezione se appropriata, ad esempio per i soggetti trattati contemporaneamente con la terapia con bosentan)

Criteri di esclusione:

  1. Soggetti con infezione da HIV nota negli ultimi 2 anni che hanno una storia o mostrano qualsiasi evidenza clinica o di laboratorio di qualsiasi malattia polmonare opportunistica (ad es. tubercolosi, polmonite da Pneumocystis carinii o altre polmoniti) al momento dello screening
  2. PAH associata a ipertensione portale, disturbi della tiroide non trattati, malattia da accumulo di glicogeno, malattia di Gaucher, teleangectasia emorragica ereditaria, emoglobinopatie, disturbi mieloproliferativi o splenectomia
  3. Qualsiasi soggetto con cardiopatia congenita non riparata o cardiopatia congenita riparata diversa dagli shunt congeniti semplici a sistemici specificati nei criteri di inclusione, cioè PAH associata a shunt sistemico-polmonari congeniti semplici non corretti, shunt sistemico-polmonari semplici congeniti corretti shunt polmonare con shunt residuo post-riparazione, o shunt sistemici-polmonari complessi, corretti o non corretti, o qualsiasi altra cardiopatia congenita complessa, corretta o non corretta
  4. PAH associata a coinvolgimento venoso o capillare significativo (PCWP > 15 mmHg), malattia veno-occlusiva polmonare nota o emangiomatosi capillare polmonare
  5. Qualsiasi soggetto con gruppo PH OMS 2, 3, 4 o 5
  6. Disfunzione sistolica ventricolare sinistra, cioè frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 40% o frazione di accorciamento ventricolare sinistra (LVSF) < 22%
  7. Disfunzione diastolica del ventricolo sinistro, cioè PCWP > 15 mmHg a riposo o con esercizio, carico di volume acuto o test farmacologici
  8. Storia di cardiomiopatia clinicamente significativa o cardiopatia valvolare (cioè insufficienza aortica moderata o maggiore; stenosi aortica moderata o maggiore; o malattia della valvola mitrale moderata o maggiore)
  9. Malattia ischemica cardiaca clinicamente significativa che richiede l'uso di nitrati o ricovero ospedaliero per sindrome coronarica acuta o intervento (intervento coronarico percutaneo, stent coronarico, intervento chirurgico di bypass coronarico) negli ultimi 90 giorni
  10. Sindrome di Down
  11. Qualsiasi soggetto che sviluppa un PCWP > 20 mmHg durante AVT con iNO
  12. Ipertensione sistemica definita come pressione arteriosa sistolica (SBP) > 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica (DBP) > 100 mmHg persistente allo Screening dopo un periodo di riposo (trattato o non trattato)
  13. Ipotensione sistemica definita come SBP <90 mmHg persistente allo Screening dopo un periodo di riposo
  14. Malattia polmonare ostruttiva da moderata a grave definita sia come volume espiratorio forzato in 1 secondo/capacità vitale forzata (FEV1/FVC) < 70% e FEV1 < 65% del valore predetto (la somministrazione del broncodilatatore prima del test è facoltativa; il test deve essere eseguito entro 3 anni per tutti i soggetti ad eccezione di APAH/CTD che deve essere eseguito entro 6 mesi prima dello Screening)
  15. Malattia polmonare restrittiva da moderata a grave: capacità polmonare totale (TLC) <60% del previsto; se la TLC è prevista dal 60% al 70%, una scansione TC ad alta risoluzione che mostri una malattia diffusa o una malattia a chiazze più che lieve (eseguita entro 3 anni per tutti i soggetti ad eccezione di APAH/CTD che deve essere eseguita entro 6 mesi prima dello screening)
  16. Compromissione epatica da moderata a grave, cioè classe Child-Pugh B o C
  17. Clearance stimata della creatinina < 30 ml/min (formula di Cockcroft-Gault)
  18. Emoglobina < 10 gm/dL allo screening o al basale
  19. Compromissione fisica acuta o cronica (diversa dalla dispnea dovuta a PAH) che limiterebbe la capacità di conformarsi alle procedure dello studio o l'adesione alla terapia, compreso il trasporto e l'uso del dispositivo INOpulse secondo il protocollo dello studio
  20. Gravidanza o allattamento allo Screening
  21. Somministrato L-arginina entro 30 giorni prima dello screening
  22. Malattia concomitante nota che mette in pericolo la vita con un'aspettativa di vita inferiore a 1 anno
  23. Programma di riabilitazione cardiopolmonare avviato di recente (<12 settimane prima della randomizzazione) o pianificato entro lo studio controllato di 16 settimane
  24. Settostomia atriale entro 3 mesi dalla randomizzazione
  25. Qualsiasi soggetto con PAH naïve al trattamento o che riceve una terapia non approvata come unico trattamento per la PAH (incluso il blocco dei canali del calcio se il blocco dei canali del calcio è l'unico trattamento per la PAH)
  26. Qualsiasi soggetto che richieda l'uso di una pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP), pressione positiva bilivello delle vie aeree (BiPAP) o altri dispositivi a pressione positiva per trattare l'apnea ostruttiva del sonno
  27. Problemi medici che potrebbero precludere il completamento della Parte 1
  28. Uso di farmaci o dispositivi sperimentali entro 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio (diversi dai test di vasodilatatori acuti con iNO o epoprostenolo IV)
  29. Qualsiasi condizione medica o psichiatrica sottostante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rende il soggetto un candidato non idoneo per lo studio
  30. Qualsiasi condizione diversa dalla PAH del soggetto che, secondo tale opinione dello sperimentatore, influisce sulla sua capacità di eseguire il 6MWT
  31. Rifiuto di seguire il protocollo, inclusi i due RHC nella Parte 1 e un RHC nella Parte 2
  32. Impossibilità di recarsi presso il centro sperimentale per tutte le visite di studio richieste e per tutte le visite aggiuntive a giudizio dello sperimentatore o dello sponsor

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: 0,025 mg di ossido nitrico inalato
Ossido di azoto inalato (iNO) 0,025 mg/kg IBW/ora per un massimo di 24 ore/giorno x 16 settimane (mini-bombola da 3,0 mg/L [2440 ppm] NO; cambio ogni 24 ore) erogato tramite il dispositivo di erogazione INOpulse® DS.
Prodotto combinato: Ossido nitrico inalato 0,025 mg/kg IBW/h erogato tramite il dispositivo INOpulse DS
Coorte 1: 0,025 mg/kg IBW/ora per un massimo di 24 ore/giorno x 16 settimane (3,0 mg/L [2440 ppm] NO mini-cilindro; cambio ogni 24 ore) erogato tramite dispositivo INOpulse DS e cannula nasale INOpulse DS
Comparatore attivo: 0,075 mg di ossido nitrico inalato
Ossido di azoto inalato (iNO) 0,075 mg/kg IBW/ora per un massimo di 24 ore/giorno x 16 settimane (6,0 mg/L [4880 ppm] NO mini-cilindro; sostituzione ogni 24 ore) erogato tramite il dispositivo di erogazione INOpulse® DS.
Prodotto combinato: Ossido di azoto inalato 0,075 mg/kg IBW/ora erogato tramite il dispositivo INOpulse DS
Coorte 2: 0,075 mg/kg IBW/ora per un massimo di 24 ore/giorno x 16 settimane (mini-cilindro 6,0 mg/L [4880 ppm] NO; cambio ogni 24 ore) erogato tramite il dispositivo INOpulse DS e la cannula nasale INOpulse DS
Comparatore placebo: placebo
Placebo 0,075 mg/kg peso corporeo/ora per un massimo di 24 ore/giorno x 16 settimane* (99,999% Minibombola di azoto [N2]; cambio ogni 24 ore) erogato tramite il dispositivo di erogazione INOpulse® DS.
Prodotto combinato: Placebo erogato tramite dispositivo INOpulse DS
Placebo 0,075 mg/kg IBW/ora per un massimo di 24 ore/giorno x 16 settimane (azoto N2, 99,999%) somministrato tramite il dispositivo INOpulse DS e la cannula nasale INOpulse DS

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'endpoint primario è la variazione della resistenza vascolare polmonare (PVR) (dynes. sec/cm-5) dal basale a EOS Parte 1.
Lasso di tempo: basale alla settimana 16
Modifica dal basale a 18 settimane in PVR
basale alla settimana 16

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica della distanza percorsa in 6 minuti (6MWD) dal basale a EOS Parte 1
Lasso di tempo: basale alla settimana 16
Modifica del 6MWT dal basale alla settimana 16
basale alla settimana 16
Tempo (in giorni) al primo evento di peggioramento clinico (TTCW) dalla randomizzazione a EOS Parte 1
Lasso di tempo: randomizzazione alla settimana 16
Tempo (in giorni) al primo evento di peggioramento clinico (TTCW) dalla randomizzazione a EOS Parte 1
randomizzazione alla settimana 16
Modifica della classe funzionale dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) dal basale alla parte 1 di EOS
Lasso di tempo: basale alla settimana 16
Modifica della classe funzionale dell'OMS dal basale alla settimana 16
basale alla settimana 16
Modifica del punteggio di dispnea di Borg (BDS) dal basale a EOS Parte 1
Lasso di tempo: basale alla settimana 16
Modifica del BDS nel basale alla settimana 16
basale alla settimana 16
Variazione dei punteggi dei risultati riportati dal paziente (PRO) in base alla versione 2 della forma abbreviata SF-36 e al Cambridge Pulmonary Hypertension Outcome Review (CAMPHOR) dal basale a EOS Parte 1
Lasso di tempo: basale alla settimana 16
Modifica dell'esito riferito dal paziente dal basale alla settimana 16
basale alla settimana 16

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Bellerophon Pulse Technologies

Investigatori

  • Direttore dello studio: Ashika Ahmed, MD, Bellerophon Therapeutics

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 ottobre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 ottobre 2011

Primo Inserito (Stima)

24 ottobre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

27 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 febbraio 2023

Ultimo verificato

1 luglio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IK-7001-PAH-201

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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