Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Inhalovaný oxid dusnatý/INOpulse DS pro plicní arteriální hypertenzi (PAH) (PAH)

17. února 2023 aktualizováno: Bellerophon Pulse Technologies

Fáze 2, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, randomizovaná, klinická studie ke stanovení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti pulzního, inhalovaného oxidu dusnatého (iNO) versus placeba jako doplňkové terapie u symptomatických pacientů s plicní arteriální hypertenzí (PAH)

Toto je fáze 2, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, randomizovaná, klinická studie ke stanovení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti pulzního, inhalovaného oxidu dusnatého (iNO) versus placeba jako doplňkové terapie u symptomatických pacientů s plicní arteriální hypertenzí (PAH) .

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie s cílem určit, zda je inhalovaný oxid dusnatý (iNO) podávaný prostřednictvím speciálního aplikačního zařízení (INOpulse® DS) bezpečný a účinný při léčbě plicní arteriální hypertenze (PAH). Lékařská literatura a klinické zkušenosti naznačují, že iNO v pulzních dávkách 0,013 až 0,1 mg/kg za hodinu po dobu 1 měsíce až 2+ let se jeví jako bezpečné a naznačuje účinnost při léčbě plicní hypertenze.

Tato studie má dvě části. V části 1 (týden 0 až týden 16) je cílem určit bezpečnost, snášenlivost, účinnost a průzkumné cíle dvou různých dávek iNO podávaných pulzním aplikačním zařízením u symptomatických subjektů s PAH, kteří zůstávají symptomatickí kvůli PAH na schválená monoterapie PAH nebo kombinovaná schválená terapie PAH. V části 2 (týden 17 do konce studie část 2 [EOS část 2]) je cílem shromáždit údaje o dlouhodobých účincích iNO na bezpečnost, snášenlivost, klinická a hemodynamická opatření.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

80

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T1Y614
        • Peter Lougheed Center
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • ABACUS - University of Alberta Hospitals
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • University Health Network - Toronto General Hospital
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294-0006
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85012
        • Arizona Pulmonary Specialists
    • California
      • Fountain Valley, California, Spojené státy, 92708
        • Allianz Research Institute, Inc.
      • Fresno, California, Spojené státy, 93721
        • University of California, San Francisco-Fresno
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90073
        • West Los Angeles VA Healthcare Center
      • Torrance, California, Spojené státy, 90509
        • Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA Med Ctr
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Denver
      • Littleton, Colorado, Spojené státy, 80120
        • South Denver Cardiology Associates P.C.
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Spojené státy, 19713
        • Christiana Care Health System
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32209
        • University of Florida College of Medicine
      • Weston, Florida, Spojené státy, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University Hospital-Emory Clinic
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
        • University of Kentucky Gill Heart
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Kentuckiana Pulmonary Associates
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • LSUHSC-New Orleans
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118-2526
        • Boston University Medical Center/Boston University School of Medicine
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota, Cardiovascular Division
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Spojené státy, 07103
        • University of Medicine and Dentistry of NJ
      • Newark, New Jersey, Spojené státy, 07112
        • Barnabas Health Newark Beth Israel Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10003
        • Beth Israel Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
        • UC Health/University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43221
        • Ohio State University Martha Morehouse Medical Pavillion
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73135
        • South Oklahoma Heart Research LLC
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97210
        • Legacy Medical Group - Pulmonary Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19140
        • Temple University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15212
        • Allegheny Singer Research Institute/Allegheny General Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57108
        • Sioux Falls Cardiovascular PC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Murray, Utah, Spojené státy, 84157
        • Intermountain Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53215
        • Aurora St. Luke's Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 80 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF) (a souhlas podle potřeby) před zahájením jakýchkoli postupů nebo hodnocení nařízených studií
  2. Potvrzená diagnóza plicní hypertenze skupiny 1 (PAH), kteří mají buď idiopatickou PAH (IPAH), dědičnou PAH, anorexigenem indukovanou PAH, asociovanou PAH (APAH) s onemocněním pojivové tkáně (CTD), APAH s opraveným jednoduchým kongenitálním systémovým až plicním zkratem (tj. defekt septa síní [ASD], defekt komorového septa [VSD] a/nebo otevřený ductus arteriosus [PDA]; kompletní oprava alespoň 1 rok před screeningem) nebo APAH s virem lidské imunodeficience (HIV)
  3. Potvrzení diagnózy PAH v době základní RHC podle následující definice: mPAP ≥ 25 mmHg v klidu, se současným středním tlakem v zaklínění plicnice (mPCWP), středním tlakem v levé síni (mLAP) nebo koncovým diastolickým tlakem levé komory ( LVEDP) ≤ 15 mmHg a PVR ≥ 240 dynes.s/cm-5
  4. 6MWD alespoň 100 metrů a ne větší než 450 metrů
  5. Subjekt dostává alespoň jednu schválenou terapii PAH a je klinicky symptomatický pro PAH (např. nástup nebo zvýšená dušnost při námaze, závratě, téměř synkopa, synkopa, bolest na hrudi nebo periferní edém)
  6. Základní dávky léků na PAH (včetně blokády kalciových kanálů, pokud se používají k léčbě PAH) musí být stabilní po dobu nejméně 12 týdnů před screeningem
  7. Pokud jste na základní konvenční terapii (např.
  8. Pokud byl subjekt dříve léčen antagonistou endotelinového receptoru (ERA), inhibitorem fosfodiesterázy-5 (PDE-5), prostacyklinem nebo analogem prostacyklinu a již není na uvedené léčbě při screeningu (podle kritérií pro zařazení, jak je uvedeno výše), musel být subjekt mimo uvedenou léčbu. léčba po dobu > 90 dnů při screeningu
  9. Pokud byl subjekt dříve léčen blokátorem kalciových kanálů jako léčba PAH a při screeningu již není léčen blokátorem kalciového kanálu (podle kritérií pro zařazení, jak je uvedeno výše), musí být subjekt bez léčby blokátorem kalciového kanálu po dobu > 90 dnů při screeningu
  10. Věk od 16 do 80 let (včetně)
  11. Výška muže ≤ 200 cm (6'7") nebo výška ženy ≤ 210 cm (6'11")
  12. Subjekty jsou ochotny a jsou podle úsudku výzkumníka považovány za schopné používat zařízení INOpulse DS nepřetržitě po dobu až 24 hodin denně
  13. Ženy ve fertilním věku musí mít před léčbou negativní těhotenský test v séru a musí používat spolehlivou metodu antikoncepce (včetně dvojité ochrany, pokud je to vhodné, např. u subjektů současně léčených bosentanem)

Kritéria vyloučení:

  1. Jedinci se známou infekcí HIV během posledních 2 let, kteří mají v anamnéze nebo vykazují jakýkoli klinický nebo laboratorní důkaz jakéhokoli oportunního plicního onemocnění (např. tuberkulóza, pneumonie způsobená Pneumocystis carinii nebo jiné pneumonie) v době screeningu
  2. PAH spojená s portální hypertenzí, neléčenými poruchami štítné žlázy, poruchou ukládání glykogenu, Gaucherovou chorobou, dědičnou hemoragickou teleangiektázií, hemoglobinopatiemi, myeloproliferativními poruchami nebo splenektomií
  3. Jakýkoli subjekt s neopraveným vrozeným srdečním onemocněním nebo opraveným vrozeným srdečním onemocněním jiným, než jsou jednoduché kongenitální až systémové zkraty specifikované v kritériích pro zařazení, tj. plicní zkrat s reziduálním zkratem po opravě nebo komplexní systémový-plicní zkrat, korigovaný nebo nekorigovaný, nebo jakákoli jiná komplexní vrozená srdeční choroba, korigovaná nebo nekorigovaná
  4. PAH spojená s významným postižením žil nebo kapilár (PCWP > 15 mmHg), známým plicním venookluzivním onemocněním nebo plicní kapilární hemangiomatózou
  5. Jakýkoli subjekt se skupinami 2, 3, 4 nebo 5 WHO PH
  6. Systolická dysfunkce levé komory, tj. ejekční frakce levé komory (LVEF) < 40 % nebo zkracovací frakce levé komory (LVSF) < 22 %
  7. Diastolická dysfunkce levé komory, tj. PCWP > 15 mmHg v klidu nebo při zátěži, akutní objemové zátěži nebo farmakologickém vyšetření
  8. Anamnéza klinicky významné kardiomyopatie nebo chlopenního srdečního onemocnění (tj. střední nebo větší aortální insuficience; střední nebo větší aortální stenóza; nebo střední nebo větší onemocnění mitrální chlopně)
  9. Klinicky významná srdeční ischemická choroba vyžadující použití nitrátů nebo hospitalizaci pro akutní koronární syndrom nebo intervenci (perkutánní koronární intervence, stent koronární tepny, bypass koronární tepny) během posledních 90 dnů
  10. Downův syndrom
  11. Jakýkoli subjekt, u kterého se během AVT s iNO rozvine PCWP > 20 mmHg
  12. Systémová hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak (SBP) > 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak (DBP) > 100 mmHg přetrvávající při screeningu po období klidu (léčeného nebo neléčeného)
  13. Systémová hypotenze definovaná jako SBP < 90 mmHg přetrvávající při screeningu po období klidu
  14. Středně těžká až těžká obstrukční plicní nemoc definovaná jako objem usilovného výdechu za 1 sekundu/usilovaná vitální kapacita (FEV1/FVC) < 70 % a FEV1 < 65 % předpokládané hodnoty (podání bronchodilatátoru před testováním je volitelné; test by měl být proveden do 3 let pro všechny subjekty s výjimkou APAH/CTD, které je třeba provést do 6 měsíců před screeningem)
  15. Středně těžké až těžké restriktivní onemocnění plic: celková kapacita plic (TLC) < 60 % předpokládané hodnoty; pokud je TLC předpovězeno 60 % až 70 %, CT sken s vysokým rozlišením ukazující difuzní onemocnění nebo více než mírné skvrnité onemocnění (provedené do 3 let u všech subjektů s výjimkou APAH/CTD, které je třeba provést do 6 měsíců před screeningem)
  16. Středně těžké až těžké poškození jater, tj. Child-Pugh třída B nebo C
  17. Odhadovaná clearance kreatininu < 30 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec)
  18. Hemoglobin < 10 gm/dl při screeningu nebo výchozí hodnotě
  19. Akutní nebo chronické fyzické postižení (jiné než dušnost v důsledku PAH), které by omezovalo schopnost dodržovat studijní postupy nebo dodržování terapie, včetně nošení a nošení zařízení INOpulse podle protokolu studie
  20. Těhotné nebo kojící na screeningu
  21. L-arginin byl podáván během 30 dnů před screeningem
  22. Známé průvodní život ohrožující onemocnění s očekávanou délkou života méně než 1 rok
  23. Nedávno zahájený (< 12 týdnů před randomizací) nebo plánovaný program kardiopulmonální rehabilitace, který má začít v rámci 16týdenní kontrolované studie
  24. Síňová septostomie do 3 měsíců od randomizace
  25. Jakýkoli subjekt s PAH, který se dosud neléčí nebo dostává jakoukoli neschválenou léčbu jako jedinou léčbu PAH (včetně blokády kalciového kanálu, pokud je blokáda kalciového kanálu jedinou léčbou PAH)
  26. Jakýkoli subjekt, který vyžaduje použití kontinuálního přetlaku v dýchacích cestách (CPAP), dvouúrovňového přetlaku v dýchacích cestách (BiPAP) nebo jiných přetlakových zařízení k léčbě obstrukční spánkové apnoe
  27. Zdravotní problém(y), který pravděpodobně zabrání dokončení části 1
  28. Použití hodnocených léků nebo zařízení během 30 dnů před zařazením do studie (jiné než akutní vazodilatační testování s iNO nebo IV epoprostenolem)
  29. Jakýkoli základní zdravotní nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným kandidátem pro studii
  30. Jakýkoli stav jiný než PAH subjektu, který podle názoru zkoušejícího ovlivňuje jeho schopnost provádět 6MWT
  31. Odmítnutí dodržovat protokol, včetně dvou RHC v části 1 a jednoho RHC v části 2
  32. Nelze cestovat na místo výzkumu pro všechny požadované studijní návštěvy a pro všechny další návštěvy podle úsudku zkoušejícího nebo sponzora

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: 0,025 mg inhalovaného oxidu dusnatého
Inhalovaný oxid dusnatý (iNO) 0,025 mg/kg tělesné hmotnosti/h po dobu až 24 hodin/den x 16 týdnů (3,0 mg/l [2440 ppm] NO minilahev; výměna q 24 hodin) dodávaný pomocí aplikačního zařízení INOpulse® DS.
Kombinovaný produkt: Inhalovaný oxid dusnatý 0,025 mg/kg tělesné hmotnosti/h dodávaný prostřednictvím zařízení INOpulse DS
Kohorta 1: 0,025 mg/kg tělesné hmotnosti/hod po dobu až 24 hodin/den x 16 týdnů (3,0 mg/l [2440 ppm] NO miniválce; výměna q 24 hodin) dodávaná prostřednictvím zařízení INOpulse DS a nosní kanyly INOpulse DS
Aktivní komparátor: 0,075 mg inhalovaného oxidu dusnatého
Inhalovaný oxid dusnatý (iNO) 0,075 mg/kg tělesné hmotnosti/h po dobu až 24 hodin/den x 16 týdnů (6,0 mg/l [4880 ppm] NO minilahev; výměna q 24 hodin) dodávaný pomocí aplikačního zařízení INOpulse® DS.
Kombinovaný produkt: Inhalovaný oxid dusnatý 0,075 mg/kg tělesné hmotnosti/h dodávaný prostřednictvím zařízení INOpulse DS
Kohorta 2: 0,075 mg/kg tělesné hmotnosti/hod po dobu až 24 hodin/den x 16 týdnů (6,0 mg/l [4880 ppm] NO miniválce; výměna q 24 hodin) dodávaná prostřednictvím zařízení INOpulse DS a nosní kanyly INOpulse DS
Komparátor placeba: placebo
Placebo 0,075 mg/kg tělesné hmotnosti/hod po dobu až 24 hodin/den x 16 týdnů* (99,999 % Dusík [N2] miniválec; změna q 24 hodin) dodávaná pomocí aplikačního zařízení INOpulse® DS.
Kombinovaný produkt: Placebo dodávané prostřednictvím zařízení INOpulse DS
Placebo 0,075 mg/kg tělesné hmotnosti/h po dobu až 24 hodin/den x 16 týdnů (dusík N2, 99,999 %) dodávané prostřednictvím zařízení INOpulse DS a nosní kanyly INOpulse DS

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primárním cílovým parametrem je změna plicní vaskulární rezistence (PVR) (dynes. sec/cm-5) z výchozí hodnoty na EOS část 1.
Časové okno: výchozí stav do 16. týdne
Změna ze základního stavu na 18 týdnů v PVR
výchozí stav do 16. týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna za 6 minut chůze (6MWD) ze základní linie na EOS část 1
Časové okno: výchozí stav do 16. týdne
Změna 6MWT ze základního stavu na týden 16
výchozí stav do 16. týdne
Doba (ve dnech) do prvního klinického zhoršení (TTCW) od randomizace do EOS část 1
Časové okno: randomizace do 16. týdne
Doba (ve dnech) do prvního klinického zhoršení (TTCW) od randomizace do EOS část 1
randomizace do 16. týdne
Změna funkční třídy Světové zdravotnické organizace (WHO) z výchozí na EOS část 1
Časové okno: výchozí stav do 16. týdne
Změna funkční třídy WHO z výchozího stavu na týden 16
výchozí stav do 16. týdne
Změna Borgova skóre dušnosti (BDS) z výchozího stavu na EOS část 1
Časové okno: výchozí stav do 16. týdne
Změna BDS ve výchozím stavu do 16. týdne
výchozí stav do 16. týdne
Změna ve skóre pacientem hlášených výsledků (PRO) podle SF-36 zkrácené verze verze 2 a Cambridge Pulmonary Hypertension Outcome Review (CAMPHOR) z výchozí hodnoty na EOS část 1
Časové okno: výchozí stav do 16. týdne
Změna výsledku hlášeného pacientem z výchozího stavu na týden 16
výchozí stav do 16. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bellerophon Pulse Technologies

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Ashika Ahmed, MD, Bellerophon Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. října 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. října 2011

První zveřejněno (Odhad)

24. října 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

27. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. února 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IK-7001-PAH-201

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Plicní arteriální hypertenze

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit