Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Inhaleret nitrogenoxid/INOpulse DS til pulmonal arteriel hypertension (PAH) (PAH)

17. februar 2023 opdateret af: Bellerophon Pulse Technologies

En fase 2, placebokontrolleret, dobbeltblind, randomiseret, klinisk undersøgelse til bestemmelse af sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af pulseret, inhaleret nitrogenoxid (iNO) versus placebo som tillægsbehandling hos symptomatiske forsøgspersoner med pulmonal arteriel hypertension (PAH)

Dette er en fase 2, placebokontrolleret, dobbeltblind, randomiseret, klinisk undersøgelse for at bestemme sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af pulseret, inhaleret nitrogenoxid (iNO) versus placebo som tillægsbehandling hos symptomatiske forsøgspersoner med pulmonal arteriel hypertension (PAH) .

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelse for at bestemme, om inhaleret nitrogenoxid (iNO) givet gennem en speciel leveringsanordning (INOpulse® DS) er sikker og effektiv til behandling af pulmonal arteriel hypertension (PAH). Medicinsk litteratur og klinisk erfaring tyder på, at iNO ved pulserende doser på 0,013 til 0,1 mg/kg pr. time i 1 måned til 2+ år virker sikkert og tyder på effektivitet til behandling af pulmonal hypertension.

Der er to dele af denne undersøgelse. I del 1 (uge 0 til uge 16) er målene at bestemme sikkerheden, tolerabiliteten, effektiviteten og udforskningsmålene for to forskellige doser af iNO leveret af en pulserende leveringsanordning til symptomatiske forsøgspersoner med PAH, som forbliver symptomatiske på grund af PAH på godkendt PAH-monoterapi eller kombinationsgodkendt PAH-behandling. I del 2 (uge 17 til slutningen af ​​studie del 2 [EOS del 2]) er formålet at samle data om langtidseffekterne af iNO på sikkerhed, tolerabilitet, kliniske og hæmodynamiske mål.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T1Y614
        • Peter Lougheed Center
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • ABACUS - University of Alberta Hospitals
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • University Health Network - Toronto General Hospital
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294-0006
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85012
        • Arizona Pulmonary Specialists
    • California
      • Fountain Valley, California, Forenede Stater, 92708
        • Allianz Research Institute, Inc.
      • Fresno, California, Forenede Stater, 93721
        • University of California, San Francisco-Fresno
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90073
        • West Los Angeles VA Healthcare Center
      • Torrance, California, Forenede Stater, 90509
        • Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA Med Ctr
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Denver
      • Littleton, Colorado, Forenede Stater, 80120
        • South Denver Cardiology Associates P.C.
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Forenede Stater, 19713
        • Christiana Care Health System
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32209
        • University of Florida College of Medicine
      • Weston, Florida, Forenede Stater, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University Hospital-Emory Clinic
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
        • University of Kentucky Gill Heart
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Kentuckiana Pulmonary Associates
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
        • LSUHSC-New Orleans
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118-2526
        • Boston University Medical Center/Boston University School of Medicine
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota, Cardiovascular Division
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forenede Stater, 07103
        • University of Medicine and Dentistry of NJ
      • Newark, New Jersey, Forenede Stater, 07112
        • Barnabas Health Newark Beth Israel Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10003
        • Beth Israel Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267
        • UC Health/University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43221
        • Ohio State University Martha Morehouse Medical Pavillion
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73135
        • South Oklahoma Heart Research LLC
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97210
        • Legacy Medical Group - Pulmonary Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19140
        • Temple University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15212
        • Allegheny Singer Research Institute/Allegheny General Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57108
        • Sioux Falls Cardiovascular PC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Murray, Utah, Forenede Stater, 84157
        • Intermountain Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53215
        • Aurora St. Luke's Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 80 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet informeret samtykkeformular (ICF) (og samtykke efter behov) forud for påbegyndelsen af ​​eventuelle undersøgelsesmanderede procedurer eller vurderinger
  2. En bekræftet diagnose af pulmonal hypertension gruppe 1 (PAH), som har enten idiopatisk PAH (IPAH), arvelig PAH, anorexigen-induceret PAH, associeret PAH (APAH) med bindevævssygdom (CTD), APAH med repareret simpel medfødt systemisk til pulmonal shunt (dvs. atrial septal defekt [ASD], ventrikulær septal defekt [VSD] og/eller patent ductus arteriosus [PDA]; komplet reparation mindst 1 år før screening) eller APAH med human immundefektvirus (HIV)
  3. Bekræftelse af PAH-diagnose på tidspunktet for Baseline RHC i henhold til følgende definition: mPAP ≥ 25 mmHg i hvile, med et samtidig gennemsnitligt pulmonært kapillært kiletryk (mPCWP), gennemsnitligt venstre atrielt tryk (mLAP) eller venstre ventrikulær endediastolisk tryk ( LVEDP) ≤ 15 mmHg og en PVR ≥ 240 dyn.sec/cm-5
  4. 6MWD mindst 100 meter og ikke mere end 450 meter
  5. Forsøgspersonen modtager mindst én godkendt PAH-behandling og er klinisk symptomatisk fra PAH (f.eks. begyndende eller øget dyspnø ved anstrengelse, svimmelhed, nærsynkope, synkope, brystsmerter eller perifert ødem)
  6. Baggrundsdoser af PAH-medicin (inklusive calciumkanalblokade, hvis det bruges til behandling af PAH) skal være stabile i mindst 12 uger før screening
  7. Hvis konventionel baggrundsbehandling (f.eks. digoxin, diuretika, supplerende ilt, antikoagulering) er påbegyndt mindst 30 dage før screening og være på en stabil dosis i mindst 30 dage med undtagelse af antikoaguleringsdosis
  8. Hvis tidligere behandlet med en endotelinreceptorantagonist (ERA), phosphodiesterase-5 (PDE-5) hæmmer, prostacyclin eller en prostacyclinanalog og ikke længere er på nævnte behandling ved screening (i henhold til inklusionskriterier som ovenfor), skal forsøgspersonen have været ude af nævnte behandling i > 90 dage ved Screening
  9. Hvis patienten tidligere er behandlet med en calciumkanalblokker som behandling for PAH og ikke længere er i behandling med calciumkanalblokker ved screening (i henhold til inklusionskriterier som ovenfor), skal patienten have været ude af behandlingen med calciumkanalblokker i > 90 dage ved screening
  10. Alder mellem 16 og 80 år (inklusive)
  11. Hanhøjde ≤ 200 cm (6'7") eller kvindehøjde ≤ 210 cm (6'11")
  12. Forsøgspersoner er villige og overvejet efter efterforskerens vurdering i stand til at bruge INOpulse DS-enheden kontinuerligt i op til 24 timer pr.
  13. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest før behandling og skal være på en pålidelig præventionsmetode (herunder dobbelt beskyttelse, hvis det er relevant, f.eks. for forsøgspersoner, der samtidig behandles med bosentanbehandling)

Ekskluderingskriterier:

  1. Forsøgspersoner med kendt HIV-infektion inden for de seneste 2 år, som har en historie med eller viser kliniske eller laboratoriebeviser for enhver opportunistisk lungesygdom (f.eks. tuberkulose, Pneumocystis carinii-lungebetændelse eller andre lungebetændelser) på screeningstidspunktet
  2. PAH forbundet med portalhypertension, ubehandlede skjoldbruskkirtelsygdomme, glykogenoplagringssygdom, Gauchers sygdom, arvelig hæmoragisk telangiektasi, hæmoglobinopatier, myeloproliferative lidelser eller splenektomi
  3. Ethvert individ med ikke-repareret medfødt hjertesygdom eller repareret medfødt hjertesygdom, bortset fra de simple medfødte til systemiske shunts, der er specificeret i inklusionskriterierne, dvs. PAH forbundet med ikke-korrigerede simple medfødte systemisk-til-pulmonale shunts, korrigerede simple medfødte systemiske til- pulmonal shunt med resterende shunt efter reparation eller komplekse systemisk-til-lunge shunts, korrigeret eller ikke-korrigeret, eller enhver anden kompleks medfødt hjertesygdom, korrigeret eller ikke-korrigeret
  4. PAH forbundet med signifikant venøs eller kapillær involvering (PCWP > 15 mmHg), kendt pulmonal veno-okklusiv sygdom eller pulmonær kapillær hæmangiomatose
  5. Ethvert emne med WHO PH-gruppe 2, 3, 4 eller 5
  6. Venstre ventrikulær systolisk dysfunktion, dvs. venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 40 % eller venstre ventrikulær forkortelsesfraktion (LVSF) < 22 %
  7. Venstre ventrikel diastolisk dysfunktion, dvs. PCWP > 15 mmHg i hvile eller med træning, akut volumenbelastning eller farmakologisk test
  8. Anamnese med klinisk signifikant kardiomyopati eller hjerteklapsygdom (dvs. moderat eller større aorta-insufficiens; moderat eller større aortastenose; eller moderat eller større mitralklapsygdom)
  9. Klinisk signifikant hjerteiskæmisk sygdom, der kræver brug af nitrater eller hospitalsindlæggelse for akut koronar syndrom eller intervention (perkutan koronar intervention, koronar arterie stent, koronar arterie bypass kirurgi) inden for de seneste 90 dage
  10. Downs syndrom
  11. Ethvert emne, der udvikler en PCWP > 20 mmHg under AVT med iNO
  12. Systemisk hypertension defineret som systolisk blodtryk (SBP) > 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk (DBP) > 100 mmHg vedvarende ved screening efter en hvileperiode (behandlet eller ubehandlet)
  13. Systemisk hypotension defineret som SBP < 90 mmHg vedvarende ved screening efter en hvileperiode
  14. Moderat til svær obstruktiv lungesygdom defineret som både et forceret ekspiratorisk volumen i 1 sekund/forceret vitalkapacitet (FEV1/FVC) < 70 % og FEV1 < 65 % af den forudsagte værdi (indgivelse af bronkodilatator før testning er valgfri; testen bør udføres inden for 3 år for alle forsøgspersoner med undtagelse af APAH/CTD, som skal udføres inden for 6 måneder før screening)
  15. Moderat til svær restriktiv lungesygdom: total lungekapacitet (TLC) < 60 % af forventet; hvis TLC 60 % til 70 % forudsagt, en højopløsnings CT-scanning, der viser diffus sygdom eller mere end mild pletvis sygdom (udført inden for 3 år for alle forsøgspersoner med undtagelse af APAH/CTD, som skal udføres inden for 6 måneder før screening)
  16. Moderat til svært nedsat leverfunktion, dvs. Child-Pugh klasse B eller C
  17. Estimeret kreatininclearance < 30 ml/min (Cockcroft-Gault formel)
  18. Hæmoglobin < 10 gm/dL ved screening eller baseline
  19. Akut eller kronisk fysisk svækkelse (bortset fra dyspnø på grund af PAH), som ville begrænse evnen til at overholde undersøgelsesprocedurer eller overholdelse af terapi, herunder at bære og bære INOpulse-enheden i henhold til undersøgelsesprotokol
  20. Gravid eller ammende ved screening
  21. Administreret L-arginin inden for 30 dage før screening
  22. Kendt samtidig livstruende sygdom med en forventet levetid på mindre end 1 år
  23. Nyligt påbegyndt (< 12 uger før randomisering) eller planlagt kardiopulmonal rehabiliteringsprogram for at starte inden for det 16 ugers kontrollerede studie
  24. Atrial septostomi inden for 3 måneder efter randomisering
  25. Enhver forsøgsperson med PAH, som er behandlingsnaive eller modtager en ikke-godkendt behandling som deres eneste PAH-behandling (inklusive calciumkanalblokade, hvis calciumkanalblokaden er den eneste behandling for PAH)
  26. Enhver forsøgsperson, der kræver brug af et kontinuerligt positivt luftvejstryk (CPAP), bilevel positivt luftvejstryk (BiPAP) eller andre positivt trykanordninger til behandling af obstruktiv søvnapnø
  27. Medicinske problemer, der sandsynligvis udelukker færdiggørelsen af ​​del 1
  28. Brug af forsøgslægemidler eller udstyr inden for 30 dage før optagelse i undersøgelsen (bortset fra akut vasodilatortest med iNO eller IV epoprostenol)
  29. Enhver underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der efter efterforskerens mening gør forsøgspersonen til en uegnet kandidat til undersøgelsen
  30. Enhver anden tilstand end forsøgspersonens PAH, der efter investigatorens opfattelse påvirker deres evne til at udføre 6MWT
  31. Afvisning af at følge protokollen, inklusive de to RHC'er i del 1 og en RHC i del 2
  32. Ude af stand til at rejse til undersøgelsesstedet for alle påkrævede studiebesøg og for alle yderligere besøg i henhold til efterforskerens eller sponsorens vurdering

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: 0,025 mg inhaleret nitrogenoxid
Inhaleret nitrogenoxid (iNO) 0,025 mg/kg IBW/time i op til 24 timer/dag x 16 uger (3,0 mg/L [2440 ppm] NO minicylinder; skift q 24 timer) leveret via INOpulse® DS leveringsenhed.
Kombinationsprodukt: Inhaleret nitrogenoxid 0,025 mg/kg IBW/time leveret via INOpulse DS-enhed
Kohorte 1: 0,025 mg/kg IBW/time i op til 24 timer/dag x 16 uger (3,0 mg/L [2440 ppm] INGEN minicylinder; skift q 24 timer) leveret via INOpulse DS Device og INOpulse DS næsekanyle
Aktiv komparator: 0,075 mg inhaleret nitrogenoxid
Inhaleret nitrogenoxid (iNO) 0,075 mg/kg IBW/time i op til 24 timer/dag x 16 uger (6,0 mg/L [4880 ppm] NO minicylinder; skift q 24 timer) leveret via INOpulse® DS leveringsenhed.
Kombinationsprodukt: Inhaleret nitrogenoxid 0,075 mg/kg IBW/time leveret via INOpulse DS Device
Kohorte 2: 0,075 mg/kg IBW/time i op til 24 timer/dag x 16 uger (6,0 mg/L [4880 ppm] INGEN minicylinder; skift q 24 timer) leveret via INOpulse DS Device og INOpulse DS næsekanyle
Placebo komparator: placebo
Placebo 0,075 mg/kg IBW/time i op til 24 timer/dag x 16 uger* (99,999 % Nitrogen [N2] minicylinder; skift q 24 timer) leveret via INOpulse® DS leveringsenhed.
Kombinationsprodukt: Placebo leveret via INOpulse DS Device
Placebo 0,075 mg/kg IBW/time i op til 24 timer/dag x 16 uger (nitrogen N2, 99,999%) leveret via INOpulse DS Device og INOpulse DS næsekanyle

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Det primære endepunkt er ændring i pulmonal vaskulær modstand (PVR) (dynes. sek/cm-5) fra baseline til EOS del 1.
Tidsramme: baseline til uge 16
Skift fra baseline til 18 uger i PVR
baseline til uge 16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Skift i 6 minutters gåafstand (6MWD) fra baseline til EOS Part 1
Tidsramme: baseline til uge 16
6MWT ændring fra baseline til uge 16
baseline til uge 16
Tid (i dage) til den første kliniske forværring (TTCW) fra randomisering til EOS del 1
Tidsramme: randomisering til uge 16
Tid (i dage) til den første kliniske forværring (TTCW) fra randomisering til EOS del 1
randomisering til uge 16
Ændring i Verdenssundhedsorganisationens (WHO) funktionsklasse fra baseline til EOS del 1
Tidsramme: baseline til uge 16
WHO funktionel klasseændring fra baseline til uge 16
baseline til uge 16
Ændring i Borg Dyspnø Score (BDS) fra baseline til EOS Part 1
Tidsramme: baseline til uge 16
BDS-ændring i baseline til uge 16
baseline til uge 16
Ændring i patientrapporterede resultat (PRO)-score af SF-36 kortform version 2 og Cambridge Pulmonary Hypertension Outcome Review (CAMPHOR) fra baseline til EOS Part 1
Tidsramme: baseline til uge 16
Patientrapporteret udfaldsændring fra baseline til uge 16
baseline til uge 16

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bellerophon Pulse Technologies

Efterforskere

  • Studieleder: Ashika Ahmed, MD, Bellerophon Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. oktober 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. oktober 2011

Først opslået (Skøn)

24. oktober 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

27. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. februar 2023

Sidst verificeret

1. juli 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IK-7001-PAH-201

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pulmonal arteriel hypertension

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner