폐동맥 고혈압(PAH)을 위한 흡입형 산화질소/INOpulse DS (PAH)
2023년 2월 17일 업데이트: Bellerophon Pulse Technologies
폐동맥고혈압(PAH) 증상이 있는 피험자에서 추가 치료로서 위약과 비교하여 펄스형 흡입 산화질소(iNO)의 안전성, 내약성 및 효능을 결정하기 위한 2상, 위약 대조, 이중맹검, 무작위 임상 연구
이것은 폐동맥고혈압(PAH) 증상이 있는 피험자에서 위약과 비교하여 펄스형 흡입 산화질소(iNO)의 안전성, 내약성 및 효능을 결정하기 위한 2상, 위약 통제, 이중맹검, 무작위 임상 연구입니다. .
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
특수 전달 장치(INOpulse® DS)를 통해 흡입된 산화질소(iNO)가 폐동맥 고혈압(PAH) 치료에 안전하고 효과적인지 확인하기 위한 연구입니다. 의학 문헌 및 임상 경험에 따르면 1개월에서 2년 이상 동안 시간당 0.013~0.1mg/kg의 펄스 용량의 iNO가 안전하고 폐고혈압 치료에 대한 효능을 시사합니다.
이 연구에는 두 부분이 있습니다. 파트 1(0주 ~ 16주)에서 목표는 PAH로 인해 증상이 지속되는 PAH가 있는 증상이 있는 피험자에서 펄스 전달 장치에 의해 전달되는 iNO의 두 가지 다른 용량의 안전성, 내약성, 효능 및 탐색적 목표를 결정하는 것입니다. 승인된 PAH 단일 요법 또는 승인된 복합 PAH 요법. 파트 2(17주차부터 연구 파트 2 종료[EOS 파트 2]까지)에서 목표는 iNO가 안전성, 내약성, 임상 및 혈역학적 측정에 미치는 장기적 영향에 대한 데이터를 수집하는 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
80
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35294-0006
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85012
- Arizona Pulmonary Specialists
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California
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Fountain Valley, California, 미국, 92708
- Allianz Research Institute, Inc.
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Fresno, California, 미국, 93721
- University of California, San Francisco-Fresno
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
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Los Angeles, California, 미국, 90073
- West Los Angeles VA Healthcare Center
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Torrance, California, 미국, 90509
- Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA Med Ctr
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado Denver
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Littleton, Colorado, 미국, 80120
- South Denver Cardiology Associates P.C.
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Delaware
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Newark, Delaware, 미국, 19713
- Christiana Care Health System
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32209
- University of Florida College of Medicine
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Weston, Florida, 미국, 33331
- Cleveland Clinic Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University Hospital-Emory Clinic
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics
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Kansas
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Kansas City, Kansas, 미국, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, 미국, 40536
- University of Kentucky Gill Heart
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Louisville, Kentucky, 미국, 40202
- Kentuckiana Pulmonary Associates
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, 미국, 70112
- LSUHSC-New Orleans
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- University of Maryland Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02111
- Tufts Medical Center
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Boston, Massachusetts, 미국, 02118-2526
- Boston University Medical Center/Boston University School of Medicine
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- University of Minnesota, Cardiovascular Division
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, 미국, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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New Jersey
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Newark, New Jersey, 미국, 07103
- University of Medicine and Dentistry of NJ
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Newark, New Jersey, 미국, 07112
- Barnabas Health Newark Beth Israel Medical Center
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New York
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Bronx, New York, 미국, 10461
- Montefiore Medical Center
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New York, New York, 미국, 10003
- Beth Israel Medical Center
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New York, New York, 미국, 10021
- Weill Cornell Medical Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45267
- UC Health/University of Cincinnati
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
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Columbus, Ohio, 미국, 43221
- Ohio State University Martha Morehouse Medical Pavillion
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73135
- South Oklahoma Heart Research LLC
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97210
- Legacy Medical Group - Pulmonary Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19140
- Temple University Hospital
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15212
- Allegheny Singer Research Institute/Allegheny General Hospital
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, 미국, 02903
- Rhode Island Hospital
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, 미국, 57108
- Sioux Falls Cardiovascular PC
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Baylor College of Medicine
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Utah
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Murray, Utah, 미국, 84157
- Intermountain Medical Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53215
- Aurora St. Luke's Medical Center
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다, T1Y614
- Peter Lougheed Center
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Edmonton, Alberta, 캐나다, T6G 2B7
- ABACUS - University of Alberta Hospitals
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Ontario
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London, Ontario, 캐나다, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2C4
- University Health Network - Toronto General Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
16년 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 연구 의무 절차 또는 평가를 시작하기 전에 서명한 정보에 입각한 동의서(ICF)(및 적절한 동의서)
- 특발성 PAH(IPAH), 유전성 PAH, 식욕부진 유발성 PAH, 결합 조직 질환(CTD)이 있는 관련 PAH(APAH), 단순 선천성 전신-폐 션트 복구가 있는 APAH가 있는 폐고혈압 그룹 1(PAH)의 진단이 확인되었습니다. (즉, 심방 중격 결손[ASD], 심실 중격 결손[VSD] 및/또는 동맥관 개존[PDA]; 스크리닝 최소 1년 전에 완전한 복구) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)를 가진 APAH
- 기준선 RHC 시점에서 다음 정의에 따라 PAH 진단 확인: 휴식 시 mPAP ≥ 25mmHg, 수반되는 평균 폐모세혈관쐐기압(mPCWP), 평균 좌심방압(mLAP) 또는 좌심실 이완기말압( LVEDP) ≤ 15mmHg 및 PVR ≥ 240dynes.sec/cm-5
- 6MWD 100미터 이상 450미터 이하
- 대상자는 적어도 하나의 승인된 PAH 요법을 받고 있고 PAH로부터 임상적으로 증상이 있다(예를 들어, 운동시 시작되거나 증가된 호흡곤란, 어지러움, 거의 실신, 실신, 흉통 또는 말초 부종)
- 배경 PAH 약물 용량(PAH 치료에 사용되는 경우 칼슘 채널 차단 포함)은 스크리닝 전 최소 12주 동안 안정적이어야 합니다.
- 기존 요법(예: 디곡신, 이뇨제, 산소 보충, 항응고제)을 배경으로 하는 경우 스크리닝 최소 30일 전에 시작해야 하며 항응고 용량을 제외하고 최소 30일 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
- 이전에 엔도텔린 수용체 길항제(ERA), 포스포디에스테라제-5(PDE-5) 억제제, 프로스타사이클린 또는 프로스타사이클린 유사체로 치료를 받았고 더 이상 스크리닝 시 상기 치료를 받지 않는 경우(상기 포함 기준에 따라), 대상체는 상기 치료를 중단했어야 합니다. 스크리닝 시 > 90일 동안 치료
- 이전에 PAH에 대한 치료로서 칼슘 채널 차단제로 치료를 받았고 스크리닝 시 더 이상 칼슘 채널 차단제 치료를 받지 않는 경우(위의 포함 기준에 따라), 피험자는 스크리닝 시 > 90일 동안 칼슘 채널 차단제 치료를 중단해야 합니다.
- 만 16세 이상 80세 이하(포함)
- 남성 키 ≤ 200cm(6'7") 또는 여성 키 ≤ 210cm(6'11")
- 피험자는 하루 최대 24시간 동안 INOpulse DS 장치를 지속적으로 사용할 수 있는 조사자의 판단에 의지하고 고려됩니다.
- 가임 여성은 치료 전 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하고 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용해야 합니다(적절한 경우 이중 보호 포함, 예를 들어 보센탄 요법과 동시에 치료받은 피험자의 경우).
제외 기준:
- 스크리닝 시점에 임의의 기회성 폐질환(예를 들어, 결핵, 폐포자충폐렴, 또는 기타 폐렴)의 병력이 있거나 임상적 또는 실험실적 증거를 보이는 지난 2년 이내에 알려진 HIV 감염이 있는 피험자
- 문맥압항진증, 치료되지 않은 갑상선 장애, 글리코겐 축적병, 고셔병, 유전성 출혈성 모세혈관확장증, 혈색소병증, 골수증식성 장애 또는 비장절제술과 관련된 PAH
- 포함 기준에 명시된 단순 선천성-전신성 션트 이외의 수리되지 않은 선천성 심장병 또는 수리된 선천성 심장병이 있는 모든 피험자, 즉 교정되지 않은 단순 선천성 전신-폐 단락술과 관련된 PAH, 교정된 단순 선천성 전신-폐 단락술 수술 후 잔류 션트가 있는 폐 션트, 또는 교정 또는 비교정 복합 전신-폐 단락, 또는 기타 복합 선천성 심장 질환(교정 또는 비교정)
- 상당한 정맥 또는 모세혈관 침범(PCWP > 15 mmHg), 알려진 폐정맥 폐쇄성 질환 또는 폐모세혈관종증과 관련된 PAH
- WHO PH 그룹 2, 3, 4 또는 5가 있는 모든 피험자
- 좌심실 수축기 기능 장애, 즉 좌심실 박출률(LVEF) < 40% 또는 좌심실 수축률(LVSF) < 22%
- 좌심실 이완기 기능 장애, 즉 휴식 중 또는 운동 중 PCWP > 15 mmHg, 급성 용적 부하 또는 약리학적 검사
- 임상적으로 유의한 심근병증 또는 판막 심장 질환(즉, 중등도 이상의 대동맥 부전, 중등도 이상의 대동맥 협착증 또는 중등도 이상의 승모판 질환)의 병력
- 질산염 사용이 필요한 임상적으로 중요한 심장 허혈성 질환 또는 지난 90일 이내에 급성 관상동맥 증후군 또는 중재(경피적 관상동맥 중재술, 관상동맥 스텐트, 관상동맥 우회로 수술)를 위한 입원
- 다운 증후군
- iNO를 사용한 AVT 동안 PCWP > 20mmHg를 발생시키는 모든 피험자
- 수축기 혈압(SBP) > 160 mmHg 및/또는 이완기 혈압(DBP) > 100 mmHg로 정의되는 전신성 고혈압은 휴식 기간(치료 여부와 상관없이) 스크리닝 시 지속됨
- SBP < 90mmHg로 정의된 전신성 저혈압이 휴식 후 스크리닝 시 지속됨
- 1초간 강제 호기량/강제 폐활량(FEV1/FVC) < 70% 및 예측값의 FEV1 < 65%로 정의되는 중등도에서 중증의 폐쇄성 폐질환(검사 전 기관지확장제 투여는 선택사항입니다. 스크리닝 전 6개월 이내에 수행해야 하는 APAH/CTD를 제외한 모든 과목에 대해 3년 이내)
- 중등도에서 중증의 제한성 폐 질환: 총 폐활량(TLC) < 예측치의 60%; TLC가 60% ~ 70% 예측되는 경우, 미만성 질환 또는 경미한 반점형 이상의 질환을 나타내는 고해상도 CT 스캔(스크리닝 전 6개월 이내에 수행해야 하는 APAH/CTD를 제외한 모든 피험자에 대해 3년 이내에 수행)
- 중등도에서 중증의 간 장애, 즉 Child-Pugh Class B 또는 C
- 예상 크레아티닌 청소율 < 30 mL/min(Cockcroft-Gault 공식)
- 스크리닝 또는 베이스라인에서 헤모글로빈 < 10gm/dL
- 연구 프로토콜에 따라 INOpulse 장치를 휴대하고 착용하는 것을 포함하여 연구 절차를 준수하거나 요법을 준수하는 능력을 제한하는 급성 또는 만성 신체 장애(PAH로 인한 호흡곤란 제외)
- 스크리닝 시 임신 또는 모유 수유
- 스크리닝 전 30일 이내에 L-아르기닌 투여
- 기대 수명이 1년 미만인 알려진 수반되는 생명을 위협하는 질병
- 최근 시작(무작위 배정 전 < 12주) 또는 계획된 심폐 재활 프로그램이 16주 통제 연구 내 시작
- 무작위 배정 3개월 이내의 심방 중격 절개술
- 치료 경험이 없거나 승인되지 않은 치료를 유일한 PAH 치료로 받는 모든 PAH 대상자(칼슘 채널 차단이 PAH에 대한 유일한 치료인 경우 칼슘 채널 차단 포함)
- 폐쇄성 수면 무호흡증을 치료하기 위해 지속 양압(CPAP), 이중 양압(BiPAP) 또는 기타 양압 장치의 사용이 필요한 대상자
- 파트 1 완료를 방해할 가능성이 있는 의학적 문제
- 연구 등록 전 30일 이내에 연구 약물 또는 장치 사용(iNO 또는 IV 에포프로스테놀을 사용한 급성 혈관확장제 테스트 제외)
- 조사자의 의견에 따라 피험자를 연구에 부적합한 후보로 만드는 모든 근본적인 의학적 또는 정신과적 상태
- 연구자의 견해에 따르면 6MWT를 수행하는 능력에 영향을 미치는 대상의 PAH 이외의 모든 조건
- 1부에서 2개의 RHC와 2부에서 1개의 RHC를 포함한 프로토콜 준수 거부
- 조사자 또는 후원자의 판단에 따라 필요한 모든 연구 방문 및 모든 추가 방문을 위해 조사 장소로 이동할 수 없음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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활성 비교기: 0.025 mg 흡입된 산화질소
최대 24시간/일 x 16주 동안 흡입된 산화질소(iNO) 0.025 mg/kg IBW/hr(3.0 mg/L [2440 ppm] NO 미니 실린더; q 24시간 변경) INOpulse® DS 전달 장치를 통해 전달됨.
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코호트 1: INOpulse DS 장치 및 INOpulse DS 비강 캐뉼라를 통해 전달된 최대 24시간/일 x 16주 동안 0.025 mg/kg IBW/hr(3.0 mg/L [2440 ppm] NO 미니 실린더; q 24시간 변경) 전달
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|
활성 비교기: 0.075 mg 흡입된 산화질소
최대 24시간/일 x 16주 동안 흡입된 산화질소(iNO) 0.075 mg/kg IBW/hr(6.0 mg/L [4880 ppm] NO 미니 실린더; q 24시간 변경) INOpulse® DS 전달 장치를 통해 전달됨.
|
코호트 2: INOpulse DS 장치 및 INOpulse DS 비강 캐뉼라를 통해 전달된 최대 24시간/일 x 16주 동안 0.075mg/kg IBW/hr(6.0mg/L[4880ppm] NO 미니 실린더; q 24시간 변경) 전달
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위약 비교기: 위약
위약 0.075 mg/kg IBW/hr 최대 24시간/일 x 16주* (99.999%
질소[N2] 미니 실린더; 변경 q 24시간) INOpulse® DS 전달 장치를 통해 전달됩니다.
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위약 0.075mg/kg IBW/hr 최대 24시간/일 x 16주(질소 N2, 99.999%) INOpulse DS 장치 및 INOpulse DS 비강 캐뉼라를 통해 전달
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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1차 종점은 기준선에서 EOS 1부까지의 폐혈관 저항(PVR)(dynes. sec/cm-5)의 변화입니다.
기간: 기준선에서 16주까지
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PVR에서 기준선에서 18주로 변경
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기준선에서 16주까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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기준선에서 EOS까지 6분 도보 거리(6MWD)의 변화 1부
기간: 기준선에서 16주까지
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기준선에서 16주까지 6MWT 변경
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기준선에서 16주까지
|
|
무작위배정에서 EOS 1부까지의 첫 번째 임상적 악화 사건(TTCW)까지의 시간(일)
기간: 16주차로 무작위 배정
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무작위배정에서 EOS 1부까지의 첫 번째 임상적 악화 사건(TTCW)까지의 시간(일)
|
16주차로 무작위 배정
|
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기준선에서 EOS까지의 세계보건기구(WHO) 기능 등급 변경 1부
기간: 기준선에서 16주까지
|
기준선에서 16주차까지 WHO 기능 등급 변경
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기준선에서 16주까지
|
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Borg Dyspnea Score(BDS) 기준선에서 EOS까지의 변화 1부
기간: 기준선에서 16주까지
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기준선에서 16주까지의 BDS 변경
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기준선에서 16주까지
|
|
SF-36 약식 버전 2 및 Cambridge Pulmonary Hypertension Outcome Review(CAMPHOR)에 의한 환자 보고 결과(PRO) 점수의 기준선에서 EOS 파트 1까지의 변화
기간: 기준선에서 16주까지
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기준선에서 16주까지 환자가 보고한 결과 변경
|
기준선에서 16주까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Ashika Ahmed, MD, Bellerophon Therapeutics
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2012년 4월 1일
기본 완료 (실제)
2014년 10월 1일
연구 완료 (실제)
2016년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 10월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 10월 19일
처음 게시됨 (추정)
2011년 10월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2023년 2월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 2월 17일
마지막으로 확인됨
2022년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IK-7001-PAH-201
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .