Inhalerad kväveoxid/INOpulse DS för pulmonell arteriell hypertension (PAH) (PAH)
17 februari 2023 uppdaterad av: Bellerophon Pulse Technologies
En fas 2, placebokontrollerad, dubbelblind, randomiserad, klinisk studie för att fastställa säkerhet, tolerabilitet och effektivitet av pulsad, inhalerad kväveoxid (iNO) kontra placebo som tilläggsterapi hos symtomatiska patienter med pulmonell arteriell hypertension (PAH)
Detta är en fas 2, placebokontrollerad, dubbelblind, randomiserad, klinisk studie för att fastställa säkerhet, tolerabilitet och effekt av pulsad, inhalerad kväveoxid (iNO) kontra placebo som tilläggsterapi hos symtomatiska patienter med pulmonell arteriell hypertension (PAH) .
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Studie för att fastställa om inhalerad kväveoxid (iNO) som ges genom en speciell tillförselanordning (INOpulse® DS) är säker och effektiv vid behandling av pulmonell arteriell hypertension (PAH). Medicinsk litteratur och klinisk erfarenhet tyder på att iNO vid pulserade doser på 0,013 till 0,1 mg/kg per timme under 1 månad till 2+ år verkar säkra och tyder på effekt för behandling av pulmonell hypertoni.
Det finns två delar i denna studie. I del 1 (vecka 0 till vecka 16) är målen att fastställa säkerheten, tolerabiliteten, effektiviteten och utforskande målen för två olika doser av iNO som levereras av en pulsad tillförselanordning till symtomatiska patienter med PAH som förblir symtomatiska på grund av PAH på godkänd PAH-monoterapi eller kombinationsgodkänd PAH-behandling. I del 2 (vecka 17 till slutet av studie del 2 [EOS del 2]) är målet att sammanställa data om de långsiktiga effekterna av iNO på säkerhet, tolerabilitet, kliniska och hemodynamiska mått.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
80
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294-0006
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85012
- Arizona Pulmonary Specialists
-
-
California
-
Fountain Valley, California, Förenta staterna, 92708
- Allianz Research Institute, Inc.
-
Fresno, California, Förenta staterna, 93721
- University of California, San Francisco-Fresno
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90073
- West Los Angeles VA Healthcare Center
-
Torrance, California, Förenta staterna, 90509
- Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA Med Ctr
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado Denver
-
Littleton, Colorado, Förenta staterna, 80120
- South Denver Cardiology Associates P.C.
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Förenta staterna, 19713
- Christiana Care Health System
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32209
- University of Florida College of Medicine
-
Weston, Florida, Förenta staterna, 33331
- Cleveland Clinic Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Emory University Hospital-Emory Clinic
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
- University of Kentucky Gill Heart
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
- Kentuckiana Pulmonary Associates
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
- LSUHSC-New Orleans
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
- Tufts Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118-2526
- Boston University Medical Center/Boston University School of Medicine
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
- University of Minnesota, Cardiovascular Division
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Förenta staterna, 07103
- University of Medicine and Dentistry of NJ
-
Newark, New Jersey, Förenta staterna, 07112
- Barnabas Health Newark Beth Israel Medical Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10003
- Beth Israel Medical Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- Weill Cornell Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
- UC Health/University of Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43221
- Ohio State University Martha Morehouse Medical Pavillion
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73135
- South Oklahoma Heart Research LLC
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97210
- Legacy Medical Group - Pulmonary Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19140
- Temple University Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15212
- Allegheny Singer Research Institute/Allegheny General Hospital
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Förenta staterna, 57108
- Sioux Falls Cardiovascular PC
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Förenta staterna, 84157
- Intermountain Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53215
- Aurora St. Luke's Medical Center
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T1Y614
- Peter Lougheed Center
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- ABACUS - University of Alberta Hospitals
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
- University Health Network - Toronto General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
16 år till 80 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF) (och samtycke vid behov) innan initieringen av förfaranden eller bedömningar som krävs av studien
- En bekräftad diagnos av pulmonell hypertension grupp 1 (PAH) som har antingen idiopatisk PAH (IPAH), ärftlig PAH, anorexigen-inducerad PAH, associerad PAH (APAH) med bindvävssjukdom (CTD), APAH med reparerad enkel medfödd systemisk till lungshunt (dvs förmaksseptumdefekt [ASD], ventrikulär septumdefekt [VSD] och/eller patent ductus arteriosus [PDA]; fullständig reparation minst 1 år före screening) eller APAH med humant immunbristvirus (HIV)
- Bekräftelse av PAH-diagnos vid tidpunkten för Baseline RHC enligt följande definition: mPAP ≥ 25 mmHg i vila, med ett samtidigt genomsnittligt pulmonärt kapillärt kiltryck (mPCWP), medeltryck i vänster förmak (mLAP) eller vänster ventrikulärt slutdiastoliskt tryck ( LVEDP) ≤ 15 mmHg och en PVR ≥ 240 dyn.sec/cm-5
- 6MWD minst 100 meter och högst 450 meter
- Försökspersonen får minst en godkänd PAH-behandling och är kliniskt symtomatisk från PAH (t.ex. insättande eller ökad dyspné vid ansträngning, yrsel, nästan synkope, synkope, bröstsmärta eller perifert ödem)
- Bakgrundsdoser av PAH-läkemedel (inklusive kalciumkanalblockad om de används för att behandla PAH) måste vara stabila i minst 12 veckor före screening
- Om på konventionell bakgrundsterapi (t.ex. digoxin, diuretika, extra syre, antikoagulering), måste den ha påbörjats minst 30 dagar före screening och vara på en stabil dos i minst 30 dagar med undantag för antikoaguleringsdosen
- Om patienten tidigare behandlats med en endotelinreceptorantagonist (ERA), fosfodiesteras-5 (PDE-5)-hämmare, prostacyklin eller en prostacyklinanalog och inte längre är på nämnda behandling vid screening (enligt inklusionskriterier enligt ovan), måste patienten ha varit borta från nämnda behandling i > 90 dagar vid Screening
- Om patienten tidigare behandlats med en kalciumkanalblockerare som behandling för PAH och inte längre behandlas med kalciumkanalblockerare vid screening (enligt inklusionskriterier enligt ovan), måste patienten ha varit borta från kalciumkanalblockeraren i > 90 dagar vid screening
- Ålder mellan 16 och 80 år (inklusive)
- Hanens höjd ≤ 200 cm (6'7") eller honans höjd ≤ 210 cm (6'11")
- Försökspersoner är villiga och anses enligt utredarens bedömning kunna använda INOpulse DS-enheten kontinuerligt i upp till 24 timmar per dag
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest i serum före behandling och måste använda en tillförlitlig preventivmetod (inklusive dubbelt skydd om så är lämpligt, t.ex. för patienter som samtidigt behandlas med bosentanterapi)
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner med känd HIV-infektion under de senaste 2 åren som har en historia av eller visar några kliniska eller laboratoriebevis för någon opportunistisk lungsjukdom (t.ex. tuberkulos, Pneumocystis carinii-lunginflammation eller andra lunginflammationer) vid tidpunkten för screening
- PAH associerad med portal hypertoni, obehandlade sköldkörtelsjukdomar, glykogenlagringssjukdom, Gauchers sjukdom, ärftlig hemorragisk telangiektasi, hemoglobinopatier, myeloproliferativa störningar eller splenektomi
- Alla försökspersoner med oreparerad medfödd hjärtsjukdom eller reparerad medfödd hjärtsjukdom förutom de enkla medfödda till systemiska shuntarna som specificeras i inklusionskriterierna, dvs PAH associerad med icke-korrigerade enkla medfödda system-till-lungshunts, korrigerade enkla medfödda systemiska-till- lungshunt med kvarvarande shunt efter reparation, eller komplexa systemiska-till-lungshuntar, korrigerade eller icke-korrigerade, eller någon annan komplex medfödd hjärtsjukdom, korrigerad eller icke-korrigerad
- PAH associerad med signifikant venös eller kapillär involvering (PCWP > 15 mmHg), känd lungvenoocklusiv sjukdom eller pulmonell kapillär hemangiomatos
- Alla ämnen med WHO PH-grupper 2, 3, 4 eller 5
- Vänsterkammarsystolisk dysfunktion, dvs vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) < 40 % eller vänsterkammarförkortningsfraktion (LVSF) < 22 %
- Vänsterkammardiastolisk dysfunktion, dvs PCWP > 15 mmHg i vila eller med träning, akut volymbelastning eller farmakologiska tester
- Historik med kliniskt signifikant kardiomyopati eller hjärtklaffsjukdom (dvs måttlig eller större aortainsufficiens; måttlig eller större aortastenos; eller måttlig eller större mitralisklaffsjukdom)
- Kliniskt signifikant hjärt-ischemisk sjukdom som kräver användning av nitrater eller sjukhusinläggning för akut kranskärlssyndrom eller intervention (perkutant kranskärlsintervention, kransartärstent, kranskärlsbypassoperation) inom de senaste 90 dagarna
- Downs syndrom
- Alla försökspersoner som utvecklar en PCWP > 20 mmHg under AVT med iNO
- Systemisk hypertoni definieras som systoliskt blodtryck (SBP) > 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck (DBP) > 100 mmHg bestående vid screening efter en viloperiod (behandlad eller obehandlad)
- Systemisk hypotoni definieras som SBP < 90 mmHg bestående vid screening efter en viloperiod
- Måttlig till svår obstruktiv lungsjukdom definierad som både forcerad utandningsvolym på 1 sekund/tvingad vitalkapacitet (FEV1/FVC) < 70 % och FEV1 < 65 % av förutsagt värde (administrering av bronkodilator före testning är valfritt; testet bör göras inom 3 år för alla försökspersoner med undantag för APAH/CTD som måste göras inom 6 månader före screening)
- Måttlig till svår restriktiv lungsjukdom: total lungkapacitet (TLC) < 60 % av förväntad; om TLC 60 % till 70 % förutspåddes, en högupplöst CT-skanning som visar diffus sjukdom eller mer än mild fläckvis sjukdom (görs inom 3 år för alla försökspersoner med undantag för APAH/CTD som måste göras inom 6 månader före screening)
- Måttligt till gravt nedsatt leverfunktion, d.v.s. Child-Pugh klass B eller C
- Uppskattad kreatininclearance < 30 ml/min (Cockcroft-Gault-formel)
- Hemoglobin < 10 gm/dL vid screening eller baslinje
- Akut eller kronisk fysisk funktionsnedsättning (annat än dyspné på grund av PAH) som skulle begränsa förmågan att följa studieprocedurer eller följa terapi, inklusive att bära och bära INOpulse-enheten enligt studieprotokoll
- Gravid eller ammar vid screening
- Administrerade L-arginin inom 30 dagar före screening
- Känd samtidig livshotande sjukdom med en förväntad livslängd på mindre än 1 år
- Nyligen påbörjat (< 12 veckor före randomisering) eller planerat kardiopulmonell rehabiliteringsprogram för att starta inom den 16 veckor långa kontrollerade studien
- Förmaksseptostomi inom 3 månader efter randomisering
- Alla patienter med PAH som är behandlingsnaiva eller som får någon ogodkänd behandling som sin enda PAH-behandling (inklusive kalciumkanalblockad om kalciumkanalblockaden är den enda behandlingen för PAH)
- Varje försöksperson som kräver användning av ett kontinuerligt positivt luftvägstryck (CPAP), binivå positivt luftvägstryck (BiPAP) eller andra positivt tryckanordningar för att behandla obstruktiv sömnapné
- Medicinska problem som sannolikt hindrar slutförandet av del 1
- Användning av prövningsläkemedel eller utrustning inom 30 dagar före registreringen i studien (annat än akut vasodilatortestning med iNO eller IV epoprostenol)
- Varje underliggande medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, gör försökspersonen till en olämplig kandidat för studien
- Alla andra tillstånd än försökspersonens PAH som, enligt utredarens åsikt, påverkar deras förmåga att utföra 6MWT
- Vägran att följa protokollet, inklusive de två RHC i del 1 och en RHC i del 2
- Det går inte att resa till undersökningsplatsen för alla erforderliga studiebesök och för alla ytterligare besök enligt utredarens eller sponsorns bedömning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 0,025 mg inhalerad kväveoxid
Inhalerad kväveoxid (iNO) 0,025 mg/kg IBW/timme i upp till 24 timmar/dag x 16 veckor (3,0 mg/L [2440 ppm] NO minicylinder; byt q 24 timmar) levererad via INOpulse® DS leveransenhet.
|
Kohort 1: 0,025 mg/kg IBW/timme i upp till 24 timmar/dag x 16 veckor (3,0 mg/L [2440 ppm] NO minicylinder; byt q 24 timmar) levererat via INOpulse DS Device och INOpulse DS näskanyl
|
|
Aktiv komparator: 0,075 mg inhalerad kväveoxid
Inhalerad kväveoxid (iNO) 0,075 mg/kg IBW/timme i upp till 24 timmar/dag x 16 veckor (6,0 mg/L [4880 ppm] NO minicylinder; byt q 24 timmar) levererad via INOpulse® DS leveransanordning.
|
Kohort 2: 0,075 mg/kg IBW/timme i upp till 24 timmar/dag x 16 veckor (6,0 mg/L [4880 ppm] INGEN minicylinder; byt q 24 timmar) levererat via INOpulse DS Device och INOpulse DS näskanyl
|
|
Placebo-jämförare: placebo
Placebo 0,075 mg/kg IBW/timme i upp till 24 timmar/dag x 16 veckor* (99,999 %
Nitrogen [N2] minicylinder; ändra q 24 timmar) levereras via INOpulse® DS leveransenhet.
|
Placebo 0,075 mg/kg IBW/timme i upp till 24 timmar/dag x 16 veckor (Kväve N2, 99,999%) tillfört via INOpulse DS Device och INOpulse DS näskanyl
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Det primära effektmåttet är förändring i pulmonellt vaskulärt motstånd (PVR) (dynes. sek/cm-5) från baslinjen till EOS del 1.
Tidsram: baslinje till vecka 16
|
Ändra från Baseline till 18 veckor i PVR
|
baslinje till vecka 16
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändra på 6 minuters promenadavstånd (6MWD) från baslinjen till EOS del 1
Tidsram: baslinje till vecka 16
|
6MWT förändring från baslinje till vecka 16
|
baslinje till vecka 16
|
|
Tid (i dagar) till första kliniska försämringshändelse (TTCW) från randomisering till EOS del 1
Tidsram: randomisering till vecka 16
|
Tid (i dagar) till första kliniska försämringshändelse (TTCW) från randomisering till EOS del 1
|
randomisering till vecka 16
|
|
Förändring i Världshälsoorganisationens (WHO) funktionsklass från baslinje till EOS del 1
Tidsram: baslinje till vecka 16
|
WHO:s funktionsklassförändring från baslinje till vecka 16
|
baslinje till vecka 16
|
|
Förändring i Borg Dyspné Score (BDS) från baslinje till EOS del 1
Tidsram: baslinje till vecka 16
|
BDS-ändring i baslinje till vecka 16
|
baslinje till vecka 16
|
|
Förändring i patientrapporterade resultat (PRO) poäng av SF-36 kortform version 2 och Cambridge Pulmonary Hypertension Outcome Review (CAMPHOR) från baslinjen till EOS del 1
Tidsram: baslinje till vecka 16
|
Patientrapporterat resultat ändras från baslinje till vecka 16
|
baslinje till vecka 16
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Ashika Ahmed, MD, Bellerophon Therapeutics
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 april 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
1 oktober 2014
Avslutad studie (Faktisk)
1 juli 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 oktober 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 oktober 2011
Första postat (Uppskatta)
24 oktober 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
27 februari 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 februari 2023
Senast verifierad
1 juli 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Luftvägssjukdomar
- Lungsjukdomar
- Hypertoni
- Pulmonell arteriell hypertoni
- Familjär primär pulmonell hypertoni
- Hypertoni, lung
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Vasodilaterande medel
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Skyddsmedel
- Bronkdilaterande medel
- Anti-astmatiska medel
- Andningsorgan
- Antioxidanter
- Free Radical Scavengers
- Endotelberoende avslappnande faktorer
- Gassändare
- Kväveoxid
Andra studie-ID-nummer
- IK-7001-PAH-201
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .