再発寛解型多発性硬化症患者におけるオファツムマブの皮下投与 (MIRROR)
再発寛解型多発性硬化症 (RRMS) の被験者におけるオファツムマブの 6 か月間投与の MRI の有効性と安全性を調査するための無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群、用量範囲研究
Ofatumumab は、プレ B 細胞段階から形質細胞様免疫芽細胞段階までの B リンパ球のみに発現が制限されているヒト分化クラスター 20 (CD20) 抗原に特異的に結合する新規の免疫グロブリン 1μ (IgG1μ) 溶解モノクローナル抗体 (mAb) です。 . 抗 CD20 mAb (リツキシマブ) を用いた最近の試験では、B 細胞を標的にすると、ガドリニウム増強 (GdE) T1 病変の数と再発寛解型多発性硬化症 (RRMS) の再発率が低下することが示されました。 オファツムマブは、静脈内 (IV) 製剤を使用した RRMS での小規模なプラセボ対照試験を含む、いくつかの適応症で良好な忍容性と有効性の両方を示しています。
この二重盲検プラセボ対照並行群間試験では、RRMS患者の治療におけるオファツムマブ皮下製剤の安全性と有効性を調査します。 この研究の主な目的は、磁気共鳴画像法によって評価される有効性を調査することです。 その他の目的には、忍容性/安全性、用量反応関係、薬物動態、薬力学、暴露反応、およびその他の臨床的エンドポイントの評価が含まれます。
調査の概要
詳細な説明
Ofatumumab は、ヒト CD20 抗原に特異的に結合する新規の免疫グロブリン G (IgG) 1μ 溶解性モノクローナル抗体 (mAb) であり、その発現はプレ B 細胞段階から形質細胞様免疫芽細胞段階までの B リンパ球のみに制限されています。 リツキシマブを使用した最近の試験では、B 細胞を標的とすることで、ガドリニウム増強 (GdE) T1 病変の数が減少し、再発寛解型多発性硬化症 (RRMS) の再発率が低下することが示されました。 ofatumumab の静脈内 (IV) 製剤は、B 細胞慢性リンパ性白血病 (B-CLL)、非ホジキン濾胞性リンパ腫 (FL) における第 I/II および III 相臨床試験で、忍容性と有効性の両方が示されています。 、およびアクティブな関節リウマチ (RA)。 再発性寛解性多発性硬化症（RRMS）の被験者を対象とした ofatumumab の第 II 相試験である OMS115102（試験 GEN414 としても知られる）は、このプロトコルの開発時点で進行中です。 OMS115102 プロトコルの主な目的は、IV 製剤を使用して、RRMS 被験者におけるさまざまな用量 (100mg、300mg、および 700mg) の ofatumumab の安全性を調査することでした。 OMS115102の治療期間は終了しました。現在、4 つの被験者が個別フォローアップ段階で進行中です。 0 ～ 24 週の期間に、オファツムマブによる積極的な治療 (アクティブ/プラセボ) にさらされた被験者の大多数は、ゼロに抑制された分化クラスター 19 (CD19+) および CD20+ レベルを有していました。 100 mg および 300 mg の実薬 / プラセボ群の回復は、オファツムマブの投与中止からそれぞれ約 12 週間後および 20 週間後に始まりました。 700 mg 実薬/プラセボ群では、1 人を除くすべての被験者が 24 週目に持続的かつ完全な CD19+ 抑制を示しました。 24 週から 48 週の期間に、以前にプラセボにさらされた人がオファツムマブで治療された場合 (プラセボ/アクティブ)、オファツムマブで治療された被験者の大多数は、1 週間以内に CD19+ および CD20+ 細胞レベルがゼロ (mm3) に抑制されました。 . 100 mg プラセボ/活性群の被験者の回復は、約 16 週間後 (これらの被験者の最初の注入から) に始まりました。 300 mg および 700 mg プラセボ/活性群では、1 人 (700 mg) を除くすべての被験者が 48 週で持続的かつ完全な CD19+ 抑制を示しました。
この研究では、磁気共鳴画像法 (MRI) の有効性を評価し、RRMS 患者の皮下 (SQ) 製剤を使用してオファツムマブの安全性を調査します。 この第 II 相試験は、RRMS 患者を対象とした、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、用量範囲試験です。 無作為化は、スクリーニング時に存在するGdE脳病変の有無に基づいて層別化されます。 試験の中心となる 54 週間の期間は、最大 6 週間のスクリーニング段階、24 週間の治療段階、および 24 週間のフォローアップ段階で構成されています。 被験者は、この中核となる54週間の研究期間中に、合計約12回（スクリーニングを含む）クリニックに参加します。 登録を維持し、スクリーニングから24週間のフォローアップ期間（48週の訪問）の終わりまで研究に参加している被験者は、完了者と見なされます。 コア研究期間の完了または中止時に、被験者は個別フォローアップ段階で追跡されます。 被験者は、B細胞数およびその他の安全性評価のために12週間ごとに診療所に戻ります。 CD19 + Bリンパ球数がLLNまたはベースラインに回復するまで（<LLNの場合）、またはB細胞数が120週目までに回復しない場合（最後の可能な治療の100週間後） B細胞数または循環IgGのいずれかが> LLNまたはベースラインレベル（< LLNの場合）になるまで）。 RRMSと診断された男性および女性の被験者は、研究の適格性についてスクリーニングされます。 すべての非 MRI スクリーニング手順は、通常、インフォームド コンセントが与えられてから 14 日以内に完了する必要があります。 可能な限り、調査官はスクリーニングMRIを実施する前に、被験者がすべての非MRI関連のエントリー基準を満たしていることを確認する必要があります。 すべての包含および除外基準を満たす被験者は、次の治療群のいずれかを受けるために、ベースライン訪問（週0）で研究に集中的に無作為化されます：12週間ごとにオファツムマブ3 mg、30 mg、または60 mgのSQ投与、60 mg を 4 週間ごと、またはプラセボ。 30 mg グループ、または 60 mg グループのいずれかに無作為に割り付けられた被験者の半分は、0 週目に 3 mg のコンディショニング用量を投与されます。これにより、サイトカイン放出反応が初期の 30 mg または 60 mg の用量まで減少し、被験者の忍容性が改善される可能性があります。 治療フェーズは 24 週間続き、被験者はこのフェーズ中に 8 回診察を受けます。 治療フェーズの完了または中止後、被験者は 24 週間のフォローアップ フェーズに入り、その間、治験薬は投与されません。 理想的には、安全性データの正確な分析と、クラスター オブ ディファレンシエーション (CD) + 19 B リンパ球細胞および免疫グロブリンの正常化の可能性を評価できるようにするために、この期間中は他の MS 疾患修飾療法を使用しないでください。 ただし、多発性硬化症の疾患修飾療法の開始が医学的に必要であると考えられる場合、フォローアップは 24 週間のフォローアップ フェーズの完了まで継続されます。 その後、被験者は研究から除外され、個別フォローアップ段階には入りません。 24週間のフォローアップフェーズが完了すると、MS疾患修正療法（DMT）を開始していないすべての被験者が個別フォローアップに入ります。 このフェーズでは、被験者は 12 週間ごとに診療所に戻り、B 細胞数やその他の安全性評価を行います。 被験者がこのフォローアップ段階で MS DMT を開始した場合、研究から除外されます。 可能な限り、研究中に再発した被験者は、評価のためにすぐに診療所に戻る必要があります。 すべての MRI スキャンは、分析のために中央リーダーに送信されます。 独立データ監視委員会 (IDMC) は、研究中に継続的に安全性と有効性の情報をレビューすることにより、利益に対するリスクを評価します。 約 245 人の被験者がスクリーニングされ、約 196 人の被験者が研究に無作為に割り付けられます。 ベースライン訪問と 6 か月の治療訪問の間の減少率が 10% であると仮定すると、約 176 人の評価可能な被験者が得られます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
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Cullman、Alabama、アメリカ、35058
- GSK Investigational Site
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California
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Fullerton、California、アメリカ、92835
- GSK Investigational Site
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Connecticut
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Fairfield、Connecticut、アメリカ、06824
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Miami、Florida、アメリカ、33136
- GSK Investigational Site
-
Sunrise、Florida、アメリカ、33351
- GSK Investigational Site
-
Tampa、Florida、アメリカ、33612
- GSK Investigational Site
-
West Palm Beach、Florida、アメリカ、33407
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30327
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Northbrook、Illinois、アメリカ、60062
- GSK Investigational Site
-
-
Indiana
-
Fort Wayne、Indiana、アメリカ、46805
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
- GSK Investigational Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- GSK Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37204
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Round Rock、Texas、アメリカ、78681
- GSK Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98122
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Modena、Emilia-Romagna、イタリア、41126
- GSK Investigational Site
-
-
Veneto
-
Verona、Veneto、イタリア、37134
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Sittard-geleen、オランダ、6162 BG
- GSK Investigational Site
-
Venray、オランダ、5801 CE
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1Z1
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、カナダ、H3A 2B4
- GSK Investigational Site
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-
-
-
-
Baracaldo/Vizcaya、スペイン、48903
- GSK Investigational Site
-
Barcelona、スペイン、08035
- GSK Investigational Site
-
Barcelona、スペイン、08907
- GSK Investigational Site
-
Castellón、スペイン、12004
- GSK Investigational Site
-
Córdoba、スペイン、14001
- GSK Investigational Site
-
Girona、スペイン、17007
- GSK Investigational Site
-
Madrid、スペイン、28040
- GSK Investigational Site
-
Madrid、スペイン、28046
- GSK Investigational Site
-
Madrid、スペイン、28034
- GSK Investigational Site
-
Malaga、スペイン、29010
- GSK Investigational Site
-
Sevilla、スペイン、41071
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
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Brno、チェコ、625 00
- GSK Investigational Site
-
Brno、チェコ、656 91
- GSK Investigational Site
-
Jihlava、チェコ、586 33
- GSK Investigational Site
-
Olomouc、チェコ、775 20
- GSK Investigational Site
-
Teplice、チェコ、415 29
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Koebenhavn Ø、デンマーク、2100
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin、ドイツ、10961
- GSK Investigational Site
-
Berlin、ドイツ、12163
- GSK Investigational Site
-
Hamburg、ドイツ、22087
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
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Alzenau、Bayern、ドイツ、63755
- GSK Investigational Site
-
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Niedersachsen
-
Achim、Niedersachsen、ドイツ、28832
- GSK Investigational Site
-
Hannover、Niedersachsen、ドイツ、30625
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Bochum、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、44791
- GSK Investigational Site
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Koeln、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、50935
- GSK Investigational Site
-
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Sachsen
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Leipzig、Sachsen、ドイツ、04103
- GSK Investigational Site
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-
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Hamar、ノルウェー、2317
- GSK Investigational Site
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Sofia、ブルガリア、1431
- GSK Investigational Site
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Sofia、ブルガリア、1000
- GSK Investigational Site
-
Sofia、ブルガリア、1113
- GSK Investigational Site
-
Sofia、ブルガリア、1309
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
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Kazan、ロシア連邦、420021
- GSK Investigational Site
-
Moscow、ロシア連邦、119049
- GSK Investigational Site
-
Moscow、ロシア連邦、127018
- GSK Investigational Site
-
Moscow、ロシア連邦、107150
- GSK Investigational Site
-
N. Novgorod、ロシア連邦、603126
- GSK Investigational Site
-
Smolensk、ロシア連邦、214018
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg、ロシア連邦、197022
- GSK Investigational Site
-
St.Petersburg、ロシア連邦、194291
- GSK Investigational Site
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -署名された書面によるインフォームドコンセントを提供して研究に参加できる
- 18～55歳。
- MS のマクドナルド診断基準の 2010 年版による MS の確定診断 [Polman, 2011]。
- 被験者は、RRMS 以外の別のタイプの MS の徴候を示していません。
- 被験者は、スクリーニングの前に、次の少なくとも1つを伴う疾患の再発寛解コースを持っている必要があります。
- 前年に少なくとも 1 回再発が確認された、または
- 過去2年以内に少なくとも2回の再発が確認されている、または
- 過去 2 年間に少なくとも 1 回の再発があり、過去 1 年間の MRI スキャンで GdE 脳病変が認められた。
- -スクリーニング時の0〜5.5（包括的）の拡張障害ステータススケール（EDSS）スコア。
- -スクリーニング開始前の少なくとも30日間、およびスクリーニングフェーズ中に再発の証拠がなく、神経学的に安定しています（スクリーニングフェーズ中に再発した被験者は、再発が解決したら、再スクリーニングできます）。
- 女性被験者は、次の場合に研究に参加する資格があります。
- 非出産の可能性
- -出産の可能性があり、妊娠中または授乳中ではない、スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性であり、次のいずれかに同意する：
- 研究への同意から治験薬の最終投与後6ヶ月までの期間、性交を完全に控える;また、
- -研究への同意から治験薬の最終投与後6か月までの期間、以下の許容される避妊方法のいずれかを一貫して正しく使用する：
経口避妊薬（併用またはプロゲステロンのみ） 注射可能なプロゲステロン レボノルゲストレル インプラント エストロゲン性膣リング 経皮的避妊パッチ 子宮内避妊器具（IUD）または子宮内避妊器具（IUS）（失敗率が 1 年あたり 1% 未満であることが文書化されている） 男性パートナーの不妊手術（無精子症の文書による精管切除術） ) 女性被験者が研究に参加する前;この男性は被験者の唯一のパートナーでなければなりません 二重バリア法：コンドームと膣殺精子剤（フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬）を備えた閉塞キャップ（ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールトキャップ）。
女性は、子宮摘出術の状態、両方の卵巣の外科的切除の状態、現在、卵管結紮が記録されている、または閉経後で 2 年以上月経がない場合、「出産の可能性がない」と見なされます。 閉経後2年未満の女性被験者は、卵胞刺激ホルモン（FSH）およびエストラジオールレベルによって閉経を確認する必要があります。
女性は、機能的な卵巣、管、および子宮があり、不妊の原因となる障害がない場合、「出産の可能性がある」と見なされます。 これには、月経困難症（重度の場合もある）の女性、閉経周辺期の女性、または月経が始まったばかりの女性が含まれます。
- フランスの被験者：フランスでは、被験者は、社会保障のカテゴリーに所属しているか、受益者である場合にのみ、この研究に含める資格があります。
除外基準:
- MRIスキャンを受けることができない（例： ペースメーカー、重度の閉所恐怖症、造影剤に対する過敏症、または適切な末梢静脈アクセスがないため）。
- -MRIで見つかったMS以外の臨床的に重要な脳の異常。
- -進行性多発性白質脳症（PML）または確認されたPMLと一致する神経学的所見（PMLモニタリングアルゴリズムについては、付録4、セクション11.4を参照）。
- -スクリーニング段階で再発を経験した被験者。 これらの被験者は、GlaxoSmithKline (GSK) と相談した後、再スクリーニングの対象となる場合があります。
- 臨床的に重要な中枢神経系 (CNS) 外傷の病歴 (例: 外傷性脳損傷、脳挫傷、脊髄圧迫）、または椎間板または脊椎疾患による脊髄圧迫による脊髄障害の病歴または存在。
- 以下のいずれかによる前治療：
- -スクリーニング前の1か月以内の全身性グルココルチコイドまたは副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）
- -スクリーニング前の6週間以内の生ワクチンの受領
- -スクリーニング前3か月以内の酢酸グラチラマー（コパキソン）またはインターフェロン（IFN）-β（ベータフェロン、ベータセロン、アボネックス、またはレビフ）
- -グラチラマーアセテートまたはIFN-βを除く、ナタリズマブおよびフィンゴリモド（ジレニア）、免疫グロブリン、または血漿交換/プラズマフェレーシスを含むスクリーニング前の6か月以内の免疫調節療法
- natalizumab (Tysabri) 以外の任意のモノクローナル抗体
- -以下を含むがこれらに限定されないリンパ球枯渇療法：クラドリビン、分化4の抗クラスター（CD4）、全身照射、または骨髄移植
- ミトキサントロン、アザチオプリン、シクロスポリン、シクロホスファミド、またはタクロリムスを含むがこれらに限定されない任意の免疫抑制剤
- 医学的に重大な副作用（アレルギー反応を含む）の過去または現在の病歴：
- セチリジン（または同等品）
- パラセタモール/アセトアミノフェン
- コルチコステロイド
- -治験薬の成分に対する既知の過敏症。
- 以下を除く、過去または現在の悪性腫瘍
- 子宮頸がんステージ1B（がんは存在するが転移していない）以下
- 非浸潤性基底細胞がんおよび扁平上皮がん
- -完全奏効（寛解）の期間が5年を超えるがんの診断
- 血液悪性腫瘍の病歴は、応答に関係なく、被験者を参加から除外します。
- -スクリーニングで臨床的に重大な異常を示す心電図（ECG）、またはバゼット式（QTcB）を使用して補正された心拍数の平均QT間隔またはフリデリシア式（QTcF）間隔を使用して補正された心拍数のQT間隔を示す> / = 450ミリ秒（> / = Bundle Branch Block を持つ被験者の場合は 480 ミリ秒) 3 つの連続した ECG で。
- -心臓、腎臓、肝臓、血液、胃腸、内分泌、免疫不全症候群、肺、脳、精神、または神経学的疾患を含むがこれらに限定されない重大な同時の制御されていない病状 研究者の意見では、被験者の安全に影響を与える可能性があります。試験への被験者の信頼できる参加を損なう、エンドポイントの評価を損なう、またはこのプロトコルで許可されていない薬物の使用を必要とする。
- 重度で臨床的に重要な中枢神経系外傷の病歴（例： 脳挫傷、脊髄圧迫）、または椎間板または脊椎疾患による脊髄圧迫による脊髄障害の病歴または存在。
- -慢性腎感染症、気管支拡張症を伴う慢性胸部感染症、結核、または活動性C型肝炎など、ただしこれらに限定されない、長期の全身治療を必要とする慢性または進行中の活動性感染症。
- 以前の深刻な日和見感染または非定型感染。
- 血漿ジョン・カニンガム・ウイルス（JCV）DNAによって測定される、ジョン・カニンガム（JC）ウイルスの陽性ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）スクリーニング。
- -HBsAgの陽性検査として定義されたB型肝炎（HB）の陽性血清学。 さらに、HBsAgが陰性であるがHBcAbが陽性の場合（HBsAbの状態に関係なく）、HB DNA検査が実施され、陽性の場合は対象が除外されます。
- -結核（TB）の既往歴または疑い
- -HIVの陽性血清学の既知の歴史。
- 以下のスクリーニング検査値のいずれか：
- 白血球 (WBC) <3.8 GI/L。
- 好中球 <2 x 109/L。
- 血小板 <1.3 x 105 GI/L。
- -循環IgG、免疫グロブリンM（IgM）、または免疫グロブリンA（IgA）レベル<正常下限（中央検査範囲による）
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 正常上限の 2.0 倍
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > 正常上限の 2.0 倍
- アルカリホスファターゼ（ALP）が正常上限の1.5倍を超える
- ビリルビンが正常上限の1.5倍以上
- CD4 数 <500 細胞/mm3。
- CD19+ Bリンパ球数 < 正常下限 (中央検査範囲による)
- クレアチニン クリアランス < 60 mL/分 (Cockcroft および Gault による)。
- -治験プロトコルを遵守できないことが知られている、または疑われる被験者（例： アルコール依存症、薬物依存症または精神障害による）。
- -スクリーニング訪問前の6か月にわたる自殺未遂の記録された履歴は、スクリーニング訪問時にC-自殺重症度評価尺度（SSRS）でタイプ4または5の自殺念慮を示します、または調査員の判断の場合、被験者自殺未遂の危険があります。
- -MS以外の状態に対する治験薬またはその他の実験的治療の使用 スクリーニング前の4週間以内、薬物動態学的半減期または生物学的効果の持続時間（いずれか長い方）。 MS に対する治験薬またはその他の実験的治療の以前の使用については、いつでも GSK Medical Monitor と話し合う必要があります。
- -他の介入臨床試験への現在の参加。 非介入試験への参加には、GSK Medical Monitorによるプロトコルの承認が必要です
- -フランスの被験者：フランスの被験者は、過去30日間に治験薬を使用した研究に参加しました
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：コホート1
プラセボと 24 週間にわたるオファツムマブ 3mg の 1 回投与
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プラセボ
治験薬 3mg
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実験的：コホート 2
オファツムマブ 3mg を 24 週間にわたって 2 回投与
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プラセボ
治験薬 3mg
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実験的：コホート 3.1
オファツムマブ 30mg を 24 週間にわたって 2 回投与
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プラセボ
治験薬 30mg
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実験的：コホート 3.2
無作為化時のオファツムマブ 3mg のコンディショニング用量、24 週間にわたるオファツムマブ 30mg の 2 回投与
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プラセボ
治験薬 3mg
治験薬 30mg
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実験的：コホート 4.1
オファツムマブ 60mg を 24 週間にわたって 2 回投与
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プラセボ
治験薬60mg
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実験的：コホート 4.2
無作為化時のオファツムマブ 3mg のコンディショニング用量、24 週間にわたるオファツムマブ 60mg の 2 回の投与
|
プラセボ
治験薬 3mg
治験薬60mg
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実験的：コホート 5.1
オファツムマブ 60mg を 24 週間にわたって 6 回投与
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プラセボ
治験薬60mg
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実験的：コホート 5.2
無作為化時のオファツムマブ 3mg のコンディショニング用量、24 週間にわたるオファツムマブ 60mg の 6 回の投与
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治験薬 3mg
治験薬60mg
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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12週目の新しいガドリニウム増強（GdE）T1病変の累積数
時間枠：第12週
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12 週目の新しい GdE T1 病変の累積数は、4、8、および 12 週目の磁気共鳴画像法 (MRI) 脳スキャンに基づくスクリーニングから分析されました。
結果の尺度は、スクリーニング MRI での GdE 病変の有無を調整する Emax モデルを使用し、新しい病変の数が負の二項分布に従うと仮定して分析されました。
用量は、連続変数として適合されました。
病変の累積数に寄与するスキャンの数は、オフセットとして適合されました。
12 週目のスキャンごとの新しい GdE 病変の累積数の推定値は、モデルから決定されました。
分析された各参加者の評価可能なすべての治療中のMRIスキャンを含む、すべての評価可能なスキャン（AES）データセットが使用されました。
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第12週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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24 週目の新しい GdE T1 病変の累積数
時間枠：24週目
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24 週目の新しい GdE T1 病変の累積数は、4、8、12、16、20、および 24 週目の MRI 脳スキャンに基づくスクリーニングから分析されました。
スクリーニング MRI での治療および GdE 病変の有無に合わせて調整された、対数リンク関数を使用した基になる負の二項分布の予測。
治療グループは、カテゴリ変数として適合されました。
病変の累積数に寄与するスキャンの数は、オフセットとして適合されました。
24 週目でのスキャンごとの新しい GdE T1 病変の累積数の推定値は、モデルから決定されました。
分析された各参加者の評価可能なすべての治療中のMRIスキャンを含むAESデータセットが使用されました。
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24週目
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24週目と48週目の脳容積のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (0 週)、24 週および 48 週
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脳容積は、MRI スキャンによって決定される脳の大きさの尺度です。
ベースラインはパーとして定義されます。
IP の開始前に利用可能な最後の評価 (つまり、
ふるい分け）。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースラインの値を差し引くことによって計算されました。
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ベースライン (0 週)、24 週および 48 週
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12週目のT1強調MRIでの持続性GdE脳病変の累積数
時間枠：第12週
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12 週目の持続性 GdE T1 病変の累積数は、4、8、および 12 週目の MRI スキャンに基づいてスクリーニングから分析されました。
各パーの評価可能なすべての治療中のMRIスキャンを含むAESデータセットが使用されました。
分析した。
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第12週
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12 週目の T1 強調 MRI でのすべての (新規プラス持続性) GdE 脳病変の累積数
時間枠：第12週
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12 週目のすべての (新規および持続性) GdE T1 病変の累積数は、4、8、および 12 週目の MRI 脳スキャンに基づく画面から分析されました。スクリーニングMRIでのGdE病変の有無。
治療グループは、カテゴリ変数として適合されました。
病変の累積数に寄与するスキャンの数は、オフセットとして適合されました。
12 週目でのスキャンごとのすべての (新規および持続性) GdE T1 病変の累積数の推定値を、モデルから決定しました。
各パーの評価可能なすべての治療中のMRIスキャンを含むAESデータセットが使用されました。
分析した。
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第12週
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12 週目の T1 強調 MRI での新しい GdE 脳病変の総量
時間枠：第12週
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病変体積は、MRI脳スキャンによって決定される病変サイズの尺度です。
12 週目の新しい GdE T1 病変の累積体積は、4、8、および 12 週目の MRI 脳スキャンに基づいて画面から分析されました。治療および GdE の存在/非存在について調整された、対数リンク関数を使用した根底にある負の二項分布を予測します。スクリーニングMRIの病変。
治療グループは、カテゴリ変数として適合されました。
病変の累積体積に寄与するスキャンの数は、オフセットとして適合されました。
12 週目のスキャンごとの新しい GdE T1 病変の累積体積率の推定値は、モデルから決定されました。
各パーの評価可能なすべての治療中のMRIスキャンを含むAESデータセットが使用されました。
分析した。
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第12週
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12 週目の T1 強調 MRI でのすべての (新規および永続的な) GdE 脳病変の総量
時間枠：第12週
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病変体積は、MRI脳スキャンによって決定される病変サイズの尺度です。
12 週目のすべての (新規および持続性) GdE T1 病変の累積体積は、4、8、および 12 週目の MRI 脳スキャンに基づくスクリーニングから分析されました。
エンドポイントは、対数リンク関数を使用して根底にある負の二項分布を想定した一般化線形モデルを使用して分析し、スクリーニング MRI での治療および GdE 病変の有無に合わせて調整しました。
治療グループは、カテゴリ変数として適合されました。
病変の累積体積に寄与するスキャンの数は、オフセットとして適合されました。
12 週目のスキャンごとのすべての (新規および持続性) GdE T1 病変の累積体積率の推定値は、モデルから決定されました。
各パーの評価可能なすべての治療中のMRIスキャンを含むAESデータセットが使用されました。
分析した。
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第12週
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12週目の新規および新たに拡大したGdE T2病変の累積数
時間枠：第12週
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12 週目の新規および新たに拡大した GdE T2 病変 (NET2L) の累積数は、4、8、および 12 週目の MRI 脳スキャンに基づくスクリーニングから分析されました。
エンドポイントは、対数リンク関数を使用して根底にある負の二項分布を想定した一般化線形モデルを使用して分析し、スクリーニング MRI での治療および GdE 病変の有無に合わせて調整しました。
治療グループは、カテゴリ変数として適合されました。
病変の累積数に寄与するスキャンの数は、オフセットとして適合されました。
12 週目でのスキャンごとの NET2L の累積数の割合の推定値は、モデルから決定されました。
各パーの評価可能なすべての治療中のMRIスキャンを含むAESデータセットが使用されました。
分析した。
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第12週
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12週目の新規および/または新たに拡大したT2病変の総量
時間枠：第12週
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病変体積は、MRI脳スキャンによって決定される病変サイズの尺度です。
T2 病変は、脳のミエリン含有量を示しています。12 週目の新規および/または新たに拡大した T2 病変の累積体積は、4、8、および 12 週目の MRI 脳スキャンに基づくスクリーニングから分析されました。
各パーの評価可能なすべての治療中のMRIスキャンを含むAESデータセットが使用されました。
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第12週
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24週目および48週目の新しいT1低強度病変の累積数
時間枠：24週目と48週目
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24 週目の新しい T1 低信号病変の累積数は、4、8、12、16、20、および 24 週目の MRI 脳スキャンに基づくスクリーニングから分析されました。
各パーの評価可能なすべての治療中のMRIスキャンを含むAESデータセットが使用されました。
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24週目と48週目
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24 週目および 48 週目における新しい T1 低強度病変の累積量
時間枠：ベースライン、24 週目および 48 週目
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病変体積は、MRI脳スキャンによって決定される病変サイズの尺度です。
ベースラインは、IP 開始前の参加者の最後の利用可能な評価として定義されます。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースラインの値を差し引くことによって計算されました。
各パーの評価可能なすべての治療中のMRIスキャンを含むAESデータセットが使用されました。
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ベースライン、24 週目および 48 週目
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