Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ofatumumab subkutan administrasjon hos personer med residiverende-remitterende multippel sklerose (MIRROR)

31. mai 2018 oppdatert av: GlaxoSmithKline

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallell-gruppe, dose-varierende studie for å undersøke MR-effektiviteten og sikkerheten ved seks måneders administrering av Ofatumumab hos pasienter med residiverende-remitterende multippel sklerose (RRMS)

Ofatumumab er et nytt immunoglobulin 1¸ (IgG1¸) lytisk monoklonalt antistoff (mAb) som spesifikt binder seg til det humane Cluster of Differentiation 20 (CD20)-antigenet hvor ekspresjonen er begrenset til B-lymfocytter fra pre-B-cellestadiet til plasmacytoide immunoblaststadiet. . En nylig studie med en anti-CD20 mAb (rituximab) viste at målretting mot B-celler reduserer antallet gadoliniumforsterkende (GdE) T1-lesjoner og tilbakefallsraten ved residiverende-remitterende multippel sklerose (RRMS). Ofatumumab har vist seg å være både godt tolerert og effektivt ved flere indikasjoner, inkludert en liten, placebokontrollert studie med RRMS ved bruk av en intravenøs (IV) formulering.

Denne dobbeltblindede, placebokontrollerte, parallellgruppestudien vil undersøke sikkerheten og effekten av en subkutan formulering av ofatumumab ved behandling av personer med RRMS. Hovedmålet med studien er å undersøke effektiviteten vurdert ved magnetisk resonansavbildning. Andre mål vil inkludere evaluering av tolerabilitet/sikkerhet, dose-respons-forhold, farmakokinetikk, farmakodynamikk, eksponering-respons, samt andre kliniske endepunkter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Ofatumumab er et nytt immunglobulin G (IgG) 1¸ lytisk monoklonalt antistoff (mAb) som spesifikt binder seg til det humane CD20-antigenet som kun er begrenset til B-lymfocytter fra pre-B-cellestadiet til plasmacytoide immunoblaststadiet. En fersk studie med rituximab viste at målretting mot B-celler reduserer antallet gadoliniumforsterkende (GdE) T1-lesjoner og tilbakefallsfrekvensen ved relapsing-remitting multippel sklerose (RRMS). Den intravenøse (IV) formuleringen av ofatumumab har vist seg å være både godt tolerert og effektiv i fase I/II og III kliniske studier innen B-celle kronisk lymfatisk leukemi (B-CLL), non-Hodgkins follikulær lymfom (FL) og aktiv revmatoid artritt (RA). En fase II-studie av ofatumumab hos pasienter med tilbakefallende remitterende multippel sklerose (RRMS), OMS115102 (også kjent som studie GEN414) pågår fra og med utviklingen av denne protokollen. Hovedmålet med OMS115102-protokollen var å undersøke sikkerheten til en rekke doser (100 mg, 300 mg og 700 mg) av ofatumumab hos RRMS-pasienter, ved bruk av en IV-formulering. Behandlingsperioden for OMS115102 er fullført; det er for tiden 4 emner pågående i den individuelle oppfølgingsfasen. I perioden uke 0 til 24 hadde majoriteten av pasientene som ble eksponert for aktiv behandling med ofatumumab (aktiv/placebo) Cluster of Differentiation 19 (CD19+) og CD20+ nivåer som ble undertrykt til null; restitusjon startet for gruppene 100 mg og 300 mg aktiv/placebo, henholdsvis ca. 12 og 20 uker etter seponering av dosering med ofatumumab. I 700 mg aktiv/placebo-gruppen hadde alle unntatt én pasient en vedvarende og fullstendig CD19+-suppresjon ved uke 24. I perioden uke 24 til 48, da de som tidligere hadde vært eksponert for placebo ble behandlet med ofatumumab (placebo/aktiv), hadde flertallet av pasientene behandlet med ofatumumab CD19+ og CD20+ cellenivåer undertrykt til null (mm3) innen én uke . Gjenoppretting startet for forsøkspersonene i 100 mg placebo/aktiv gruppe etter ca. 16 uker (fra disse personenes første infusjon). I gruppene på 300 mg og 700 mg placebo/aktiv hadde alle forsøkspersoner unntatt én (700 mg) vedvarende og fullstendig CD19+-suppresjon ved uke 48.

Denne studien vil evaluere effekten av magnetisk resonansavbildning (MRI) og vil undersøke sikkerheten til ofatumumab ved bruk av en subkutan (SQ) formulering hos personer med RRMS. Denne fase II-studien vil være en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, dosevarierende studie hos personer med RRMS. Randomisering vil bli stratifisert basert på fravær eller tilstedeværelse av GdE hjernelesjoner tilstede ved screening. Kjerneperioden på 54 uker i studien består av en screeningfase på opptil 6 uker, en 24 ukers behandlingsfase og en 24 ukers oppfølgingsfase. Forsøkspersonene vil delta på klinikken totalt ca. tolv ganger (inkludert screening) i løpet av denne kjerneperioden på 54 uker av studien. Forsøkspersoner som har forblitt registrert og deltar i studien fra screening til slutten av den 24-ukers oppfølgingsperioden (uke 48 besøk), vil bli ansett som fullførere. Ved fullføring eller uttak fra kjernestudieperioden vil forsøkspersonene bli fulgt i den individuelle oppfølgingsfasen. Forsøkspersonene vil returnere til klinikken hver 12. uke for B-celletall og andre sikkerhetsvurderinger. Forsøkspersonene vil forbli i individualisert oppfølging (IFU) inntil CD19+ B-lymfocytttellinger gjenoppretter seg til LLN eller baseline (hvis <LLN); ELLER hvis B-celletall ikke har kommet seg innen uke 120 besøk (100 uker etter siste mulige behandling) dose ved uke 20), til enten B-celletallet eller sirkulerende IgG er >LLN eller baseline-nivåer (hvis <LLN). Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med diagnosen RRMS vil bli screenet for å være kvalifisert for studien. Alle ikke-MR-screeningsprosedyrer bør generelt fullføres innen 14 dager etter at informert samtykke er gitt. I den grad det er mulig, skal etterforskerne verifisere at forsøkspersonene oppfyller alle ikke-MR-relaterte inngangskriterier før de utfører screening-MR. Forsøkspersoner som oppfyller alle inklusjons- og eksklusjonskriterier vil bli sentralt randomisert inn i studien ved baseline-besøket (uke 0) for å motta en av følgende behandlingsarmer: SQ administrering av ofatumumab 3 mg, 30 mg eller 60 mg hver 12. uke, 60 mg hver 4. uke, eller placebo. Halvparten av forsøkspersonene randomisert til 30 mg-gruppen, eller til en av 60 mg-gruppene, vil motta en 3 mg kondisjoneringsdose ved uke 0. Basert på tolerabilitet observert ved andre indikasjoner, kan 3 mg-kondisjoneringsdosen gi en mer gradvis lysis av B-celler, og reduserer dermed cytokinfrigjøringsreaksjonene til den første dosen på 30 mg eller 60 mg og potensielt forbedrer tolerabiliteten for forsøkspersoner. Behandlingsfasen varer i 24 uker og pasienten vil bli sett 8 ganger i løpet av denne fasen. Etter fullføring eller seponering av behandlingsfasen, vil forsøkspersonene gå inn i en 24-ukers oppfølgingsfase, hvor de ikke vil motta undersøkelsesprodukt. Ideelt sett bør ingen andre MS sykdomsmodifiserende terapier tas i løpet av denne perioden for å tillate en ren analyse av sikkerhetsdata og potensialet for Cluster of Differentiation (CD)+19 B-lymfocyttcelle- og immunglobulinnormalisering som kan vurderes. Hvis imidlertid starten på en MS sykdomsmodifiserende behandling anses som medisinsk nødvendig, vil oppfølgingen fortsette gjennom fullføringen av den 24-ukers oppfølgingsfasen. Forsøkspersonen vil da bli trukket fra studien, og vil ikke gå inn i den individuelle oppfølgingsfasen. Etter fullføring av 24-ukers oppfølgingsfase vil alle forsøkspersoner som ikke har startet en MS sykdomsmodifiserende terapi (DMT) gå inn i den individuelle oppfølgingen. I løpet av denne fasen vil forsøkspersonene returnere til klinikken hver 12. uke for en B-celletelling og andre sikkerhetsvurderinger. Hvis en forsøksperson starter en MS DMT i denne oppfølgingsfasen, vil de bli trukket fra studien. I den grad det er mulig, bør forsøkspersoner som opplever tilbakefall under studien returnere umiddelbart til klinikken for evaluering. Alle MR-skanninger vil bli sendt til en sentral leser for analyse. En uavhengig dataovervåkingskomité (IDMC) vil evaluere risiko i forhold til fordeler gjennom gjennomgang av informasjon om sikkerhet og effekt på løpende basis i løpet av studien. Omtrent 245 forsøkspersoner vil bli screenet for å gi rundt 196 forsøkspersoner for randomisering i studien. Forutsatt en utmattelsesrate på 10 % mellom baseline-besøket og seks måneders behandlingsbesøk, vil dette gi omtrent 176 evaluerbare forsøkspersoner.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

232

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgaria, 1000
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgaria, 1113
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgaria, 1309
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z1
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • GSK Investigational Site
  • Danmark
      • Koebenhavn Ø, Danmark, 2100
        • GSK Investigational Site
  • Den russiske føderasjonen
      • Kazan, Den russiske føderasjonen, 420021
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 119049
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 127018
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 107150
        • GSK Investigational Site
      • N. Novgorod, Den russiske føderasjonen, 603126
        • GSK Investigational Site
      • Smolensk, Den russiske føderasjonen, 214018
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197022
        • GSK Investigational Site
      • St.Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194291
        • GSK Investigational Site
  • Forente stater
    • Alabama
      • Cullman, Alabama, Forente stater, 35058
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Fullerton, California, Forente stater, 92835
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • Fairfield, Connecticut, Forente stater, 06824
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • GSK Investigational Site
      • Sunrise, Florida, Forente stater, 33351
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • GSK Investigational Site
      • West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33407
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30327
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Northbrook, Illinois, Forente stater, 60062
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forente stater, 46805
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37204
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Round Rock, Texas, Forente stater, 78681
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98122
        • GSK Investigational Site
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Italia, 41126
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Verona, Veneto, Italia, 37134
        • GSK Investigational Site
  • Nederland
      • Sittard-geleen, Nederland, 6162 BG
        • GSK Investigational Site
      • Venray, Nederland, 5801 CE
        • GSK Investigational Site
  • Norge
      • Hamar, Norge, 2317
        • GSK Investigational Site
  • Spania
      • Baracaldo/Vizcaya, Spania, 48903
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spania, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spania, 08907
        • GSK Investigational Site
      • Castellón, Spania, 12004
        • GSK Investigational Site
      • Córdoba, Spania, 14001
        • GSK Investigational Site
      • Girona, Spania, 17007
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spania, 28040
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spania, 28046
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spania, 28034
        • GSK Investigational Site
      • Malaga, Spania, 29010
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla, Spania, 41071
        • GSK Investigational Site
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia, 625 00
        • GSK Investigational Site
      • Brno, Tsjekkia, 656 91
        • GSK Investigational Site
      • Jihlava, Tsjekkia, 586 33
        • GSK Investigational Site
      • Olomouc, Tsjekkia, 775 20
        • GSK Investigational Site
      • Teplice, Tsjekkia, 415 29
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10961
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Tyskland, 12163
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Tyskland, 22087
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Alzenau, Bayern, Tyskland, 63755
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Achim, Niedersachsen, Tyskland, 28832
        • GSK Investigational Site
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bochum, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 44791
        • GSK Investigational Site
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50935
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 51 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kunne gi signert, skriftlig informert samtykke til å delta i studien
  • 18-55 år.
  • Sikker diagnose av MS i henhold til 2010-revisjonene av McDonalds diagnostiske kriterier for MS [Polman, 2011].
  • Forsøkspersonene har ingen manifestasjoner av annen type MS enn RRMS.
  • Pasienter må ha et tilbakefallende-remitterende sykdomsforløp med minst ett av følgende før screening:
  • Minst ett bekreftet tilbakefall innen det foregående året eller
  • Minst to bekreftede tilbakefall i løpet av de siste 2 årene eller
  • Minst ett tilbakefall i løpet av de siste 2 årene, med en GdE hjernelesjon på en MR-skanning det siste året.
  • Utvidet funksjonshemmingsstatusskala (EDSS) score på 0-5,5 (inklusive) ved screening.
  • Nevrologisk stabil uten tegn på tilbakefall i minst 30 dager før start av screening og under screeningfasen (pasienter som får tilbakefall under screeningfasen kan screenes på nytt når tilbakefallet har forsvunnet).
  • En kvinnelig fag er kvalifisert til å delta i studiet hvis hun er:
  • Av ikke-fertil potensial
  • Er i fertil alder og IKKE gravid eller ammer, har en negativ serumgraviditetstest ved screening, og godtar ett av følgende:
  • Fullstendig avholdenhet fra samleie i perioden fra samtykke til studien til 6 måneder etter siste dose av undersøkelsesproduktet; eller,
  • Konsekvent og korrekt bruk av en av følgende akseptable prevensjonsmetoder i perioden fra samtykke inn i studien til 6 måneder etter siste dose av forsøksproduktet:

Orale prevensjonsmidler (enten kombinert eller kun progesteron) Injiserbart progesteron Levonorgestrel-implantater Østrogene vaginalring Perkutane prevensjonsplaster Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) med en dokumentert feilrate på <1 % per år Mannlig partnersterilisering (vasektomi med dokumentasjon av azoospermi) ) før den kvinnelige forsøkspersonens inntreden i studien; denne hannen må være den eneste partneren for emnet. Dobbel barrieremetode: kondom og en okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med et vaginalt sæddrepende middel (skum/gel/film/krem/stikkpille).

En kvinne regnes som "Ikke-fertil potensial" hvis hun er status-post hysterektomi, status-post kirurgisk fjerning av begge eggstokkene, har nåværende, dokumentert tubal ligering, eller er postmenopausal og >2 år uten menstruasjon. Kvinnelige forsøkspersoner som er postmenopausale <2 år må bekreftes i overgangsalderen med follikkelstimulerende hormon (FSH) og østradiolnivåer.

En kvinne regnes som "fertil potensial" hvis hun har funksjonelle eggstokker, kanaler og livmor uten svekkelse som kan forårsake sterilitet. Dette inkluderer kvinner med oligomenoré (selv alvorlig), og kvinner som er perimenopausale eller som nettopp har begynt å menstruere.

  • Franskfag: I Frankrike vil et emne kun være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis det enten er tilknyttet, eller en mottaker av, en sosial trygghetskategori.

Ekskluderingskriterier:

  • Kan ikke gjennomgå MR-skanninger (f.eks. på grunn av pacemaker, alvorlig klaustrofobi, overfølsomhet overfor kontrastmidler eller som mangler tilstrekkelig perifer venøs tilgang).
  • Enhver klinisk signifikant hjerneabnormitet annet enn MS funnet på MR.
  • Nevrologiske funn samsvarer med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) eller bekreftet PML (se vedlegg 4, avsnitt 11.4, for PML-overvåkingsalgoritme).
  • Forsøkspersoner som opplever tilbakefall i screeningsfasen. Disse forsøkspersonene kan være kvalifisert for ny screening etter konsultasjon med GlaxoSmithKline (GSK).
  • Anamnese med klinisk signifikant traume fra sentralnervesystemet (CNS) (f. traumatisk hjerneskade, cerebral kontusjon, ryggmargskompresjon) eller en historie eller tilstedeværelse av myelopati på grunn av ryggmargskompresjon av disk eller vertebral sykdom.
  • Tidligere behandling med noen av følgende:
  • Systemiske glukokortikoider eller adrenokortikotrofisk hormon (ACTH) innen en måned før screening
  • Mottak av levende vaksine innen 6 uker før screening
  • Glatirameracetat (Copaxone) eller Interferon (IFN)-β (Betaferon, Betaseron, Avonex eller Rebif) innen 3 måneder før screening
  • Enhver immunmodulerende terapi, unntatt glatirameracetat eller IFN-β, innen 6 måneder før screening, inkludert natalizumab og fingolimod (Gilenya), immunglobulin eller plasmautveksling/plasmaferese
  • Eventuelle monoklonale antistoffer til enhver tid, bortsett fra natalizumab (Tysabri)
  • Enhver lymfocytt-depleterende terapi, inkludert, men ikke begrenset til: kladribin, anti-Cluster of Differentiation 4 (CD4), total kroppsbestråling eller benmargstransplantasjon
  • Eventuelle immunsuppressive midler, inkludert, men ikke begrenset til: mitoksantron, azatioprin, cyklosporin, cyklofosfamid eller takrolimus
  • Tidligere eller nåværende historie med medisinsk signifikante bivirkninger (inkludert allergiske reaksjoner) fra:
  • Cetirizin (eller tilsvarende)
  • Paracetamol/acetaminophen
  • Kortikosteroider
  • Kjent overfølsomhet overfor komponenter i undersøkelsesproduktet.
  • Tidligere eller nåværende malignitet, unntatt
  • Livmorhalskreft Stadium 1B (kreft er tilstede, men har ikke spredt seg) eller mindre
  • Ikke-invasiv basalcelle- og plateepitelhudkarsinom
  • Kreftdiagnoser med varighet av fullstendig respons (remisjon) >5 år
  • En historie med hematologisk malignitet utelukker et forsøksperson fra deltakelse, uavhengig av respons.
  • Elektrokardiogram (EKG) som viser en klinisk signifikant abnormitet ved screening eller viser et gjennomsnittlig QT-intervall for hjertefrekvens korrigert med Bazetts formel (QTcB) eller QT-intervall for hjertefrekvens korrigert med Fridericias formel (QTcF)-intervall >/=450 msek (>/= 480 msek for forsøkspersoner med en Bundle Branch Block) over 3 påfølgende EKG.
  • Betydelig samtidig, ukontrollert medisinsk tilstand inkludert, men ikke begrenset til, hjerte-, nyre-, lever-, hematologiske, gastrointestinale, endokrine, immunsviktsyndrom, lunge-, cerebral, psykiatrisk eller nevrologisk sykdom som etter etterforskerens mening kan påvirke forsøkspersonens sikkerhet, svekke forsøkspersonens pålitelige deltakelse i forsøket, svekke evalueringen av endepunkter, eller nødvendiggjøre bruk av medisiner som ikke er tillatt i denne protokollen.
  • Anamnese med alvorlige, klinisk signifikante CNS-traumer (f. cerebral kontusjon, ryggmargskompresjon) eller en historie eller tilstedeværelse av myelopati på grunn av ryggmargskompresjon av disk eller vertebral sykdom.
  • Kronisk eller pågående aktiv infeksjonssykdom som krever langvarig systemisk behandling som, men ikke begrenset til, kronisk nyreinfeksjon, kronisk brystinfeksjon med bronkiektasi, tuberkulose eller aktiv hepatitt C.
  • Tidligere alvorlige opportunistiske eller atypiske infeksjoner.
  • Positiv polymerasekjedereaksjon (PCR)-screening for John Cunningham (JC) Virus målt ved plasma John Cunningham Virus (JCV) DNA.
  • Positiv serologi for hepatitt B (HB) definert som en positiv test for HBsAg. I tillegg, hvis negativ for HBsAg, men HBcAb-positiv (uavhengig av HBsAb-status), vil en HB-DNA-test bli utført, og hvis positiv vil personen bli ekskludert.
  • Tidligere historie, eller mistanke om tuberkulose (TB)
  • Kjent historie med positiv serologi for HIV.
  • Enhver av følgende screeningslaboratorieverdier:
  • Hvite blodlegemer (WBC) <3,8 GI/L.
  • Nøytrofiler <2 x 109/L.
  • Blodplater <1,3 x 105 GI/L.
  • Nivåer av sirkulerende IgG, Immunoglobulin M (IgM) eller Immunoglobulin A (IgA) < nedre normalgrense (i henhold til sentralt laboratorieområde)
  • Alaninaminotransferase (ALT) >2,0 ganger øvre normalgrense
  • Aspartataminotransferase (AST) >2,0 ganger øvre normalgrense
  • Alkalisk fosfatase (ALP) >1,5 ganger øvre normalgrense
  • Bilirubin >1,5 ganger øvre normalgrense
  • CD4-tall <500 celler/mm3.
  • CD19+ B-lymfocyttantall < nedre normalgrense (i henhold til sentralt laboratorieområde)
  • Kreatininclearance <60 ml/minutt (av Cockcroft og Gault).
  • Forsøkspersoner kjent eller mistenkt for ikke å kunne overholde en prøveprotokoll (f. på grunn av alkoholisme, narkotikaavhengighet eller psykisk lidelse).
  • En dokumentert historikk med selvmordsforsøk i løpet av de 6 månedene før screeningbesøket, viser seg med selvmordstanker av type 4 eller 5 på C-Suicide Severity Rating Scale (SSRS) ved screeningbesøket, ELLER hvis etter etterforskerens vurdering, forsøkspersonen står i fare for et selvmordsforsøk.
  • Bruk av et forsøkslegemiddel eller annen eksperimentell terapi for en annen tilstand enn MS innen 4 uker, 5 farmakokinetiske halveringstider eller varighet av biologisk effekt (avhengig av hva som er lengst) før screening. All tidligere bruk av et forsøkslegemiddel eller annen eksperimentell terapi for MS til enhver tid bør diskuteres med GSK Medical Monitor.
  • Nåværende deltakelse i enhver annen intervensjonell klinisk studie. Deltakelse i en ikke-intervensjonsstudie krever godkjenning av protokollen av GSK Medical Monitor
  • Franske forsøkspersoner: Den franske forsøkspersonen har deltatt i en hvilken som helst studie som har brukt et undersøkelsesmiddel i løpet av de siste 30 dagene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1
Placebo og én dose Ofatumumab 3 mg over 24 uker
Legemiddel: Placebo
Placebo
Legemiddel: Ofatumumab 3mg
3 mg undersøkelsesprodukt
Eksperimentell: Kohort 2
To doser Ofatumumab 3 mg over 24 uker
Legemiddel: Placebo
Placebo
Legemiddel: Ofatumumab 3mg
3 mg undersøkelsesprodukt
Eksperimentell: Kohort 3.1
To doser Ofatumumab 30 mg over 24 uker
Legemiddel: Placebo
Placebo
Legemiddel: Ofatumumab 30mg
30 mg undersøkelsesprodukt
Eksperimentell: Kohort 3.2
Konditioneringsdose av Ofatumumab 3 mg ved randomisering, to doser Ofatumumab 30 mg over 24 uker
Legemiddel: Placebo
Placebo
Legemiddel: Ofatumumab 3mg
3 mg undersøkelsesprodukt
Legemiddel: Ofatumumab 30mg
30 mg undersøkelsesprodukt
Eksperimentell: Kohort 4.1
To doser Ofatumumab 60 mg over 24 uker
Legemiddel: Placebo
Placebo
Legemiddel: Ofatumumab 60mg
60 mg undersøkelsesprodukt
Eksperimentell: Kohort 4.2
Konditioneringsdose av Ofatumumab 3 mg ved randomisering, to doser Ofatumumab 60 mg over 24 uker
Legemiddel: Placebo
Placebo
Legemiddel: Ofatumumab 3mg
3 mg undersøkelsesprodukt
Legemiddel: Ofatumumab 60mg
60 mg undersøkelsesprodukt
Eksperimentell: Kohort 5.1
Seks doser Ofatumumab 60 mg over 24 uker
Legemiddel: Placebo
Placebo
Legemiddel: Ofatumumab 60mg
60 mg undersøkelsesprodukt
Eksperimentell: Kohort 5.2
Kondisjonerende dose Ofatumumab 3 mg ved randomisering, seks doser Ofatumumab 60 mg over 24 uker
Legemiddel: Ofatumumab 3mg
3 mg undersøkelsesprodukt
Legemiddel: Ofatumumab 60mg
60 mg undersøkelsesprodukt

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativt antall nye gadoliniumforsterkende (GdE) T1-lesjoner ved uke 12
Tidsramme: Uke 12
Det kumulative antallet nye GdE T1-lesjoner ved uke 12 ble analysert fra screening basert på magnetisk resonansavbildning (MRI) hjerneskanning i uke 4, 8 og 12. Utfallsmålet ble analysert ved å bruke en Emax-modell som justerer for tilstedeværelse/fravær av GdE-lesjoner på screening-MR og forutsatt at antallet nye lesjoner fulgte en negativ binomial fordeling. Dose ble tilpasset som en kontinuerlig variabel. Antall skanninger som bidro til det kumulative antallet lesjoner ble tilpasset som en offset. Estimater av frekvensen av kumulativt antall nye GdE-lesjoner per skanning ved uke 12 ble bestemt fra modellen. Datasettet med alle evaluerbare skanninger (AES) ble brukt som inkluderte alle evaluerbare MR-skanninger under behandling for hver analyserte deltaker.
Uke 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativt antall nye GdE T1-lesjoner i uke 24
Tidsramme: Uke 24
Det kumulative antallet nye GdE T1-lesjoner ved uke 24 ble analysert fra skjerm basert på MR-hjerneskanninger i uke 4, 8, 12, 16, 20 og 24. Forutse en underliggende negativ binomialfordeling med en log-link-funksjon, justert for behandling og tilstedeværelse/fravær av GdE-lesjoner på screening-MR. Behandlingsgruppen ble tilpasset som en kategorisk variabel. Antall skanninger som bidro til det kumulative antallet lesjoner ble tilpasset som en offset. Estimater av frekvensen av kumulativt antall nye GdE T1-lesjoner per skanning ved uke 24 ble bestemt fra modellen. AES-datasettet ble brukt som inkluderte alle evaluerbare MR-skanninger under behandling for hver analyserte deltaker.
Uke 24
Endring fra baseline i hjernevolum ved uke 24 og uke 48
Tidsramme: Baseline (uke 0), uke 24 og uke 48
Hjernevolum er et mål på hjernestørrelse bestemt ved en MR-skanning. Baseline er definert som par. siste tilgjengelige vurdering før oppstart av IP (dvs. Screening). Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra post-baseline-verdien.
Baseline (uke 0), uke 24 og uke 48
Kumulativt antall vedvarende GdE-hjernelesjoner på T1-vektet MR i uke 12
Tidsramme: Uke 12
Det kumulative antallet vedvarende GdE T1-lesjoner ved uke 12 ble analysert fra skjerm basert på MR-skanninger i uke 4, 8 og 12. AES-datasettet ble brukt som inkluderte alle evaluerbare MR-skanninger under behandling for hvert par. analysert.
Uke 12
Kumulativt antall av alle (nye pluss vedvarende) GdE hjernelesjoner på T1-vektet MR i uke 12
Tidsramme: Uke 12
Det kumulative antallet av alle (nye pluss vedvarende) GdE T1-lesjoner ved uke 12 ble analysert fra skjerm basert på MR-hjerneskanninger i uke 4, 8 og 12. Forutse en underliggende negativ binomialfordeling med en log-link-funksjon, justert for behandling og tilstedeværelse/fravær av GdE-lesjoner på screening-MR. Behandlingsgruppen ble tilpasset som en kategorisk variabel. Antall skanninger som bidro til det kumulative antallet lesjoner ble tilpasset som en offset. Estimater av frekvensen av kumulativt antall av alle (nye pluss vedvarende) GdE T1-lesjoner per skanning ved uke 12 ble bestemt fra modellen. AES-datasettet ble brukt som inkluderte alle evaluerbare MR-skanninger under behandling for hvert par. analysert.
Uke 12
Totalt volum av nye GdE-hjernelesjoner på T1-vektet MR ved uke 12
Tidsramme: Uke 12
Lesjonsvolum er et mål på lesjonsstørrelse bestemt ved en MR-hjerneskanning. Det kumulative volumet av nye GdE T1-lesjoner ved uke 12 ble analysert fra skjerm basert på MR-hjerneskanninger i uke 4, 8 og 12. Forutse en underliggende negativ binomialfordeling med en log-link-funksjon, justert for behandling og tilstedeværelse/fravær av GdE lesjoner på screening MR. Behandlingsgruppen ble tilpasset som en kategorisk variabel. Antall skanninger som bidro til det kumulative volumet av lesjoner ble tilpasset som en offset. Estimater av frekvensen av kumulativt volum av nye GdE T1-lesjoner per skanning ved uke 12 ble bestemt fra modellen. AES-datasettet ble brukt som inkluderte alle evaluerbare MR-skanninger under behandling for hvert par. analysert.
Uke 12
Totalt volum av alle (nye og vedvarende) GdE-hjernelesjoner på T1-vektet MR i uke 12
Tidsramme: Uke 12
Lesjonsvolum er et mål på lesjonsstørrelse bestemt ved en MR-hjerneskanning. Det kumulative volumet av alle (nye og vedvarende) GdE T1-lesjoner ved uke 12 ble analysert fra skjerm basert på MR-hjerneskanninger i uke 4, 8 og 12. Endepunktet ble analysert ved å bruke en generalisert lineær modell som antok en underliggende negativ binomialfordeling med en log-link-funksjon, justert for behandling og tilstedeværelse/fravær av GdE-lesjoner på screening-MR. Behandlingsgruppen ble tilpasset som en kategorisk variabel. Antall skanninger som bidro til det kumulative volumet av lesjoner ble tilpasset som en offset. Estimater av frekvensen av kumulativt volum av alle (nye og vedvarende) GdE T1-lesjoner per skanning ved uke 12 ble bestemt fra modellen. AES-datasettet ble brukt som inkluderte alle evaluerbare MR-skanninger under behandling for hvert par. analysert.
Uke 12
Kumulativt antall nye og nylig forstørrede GdE T2-lesjoner i uke 12
Tidsramme: Uke 12
Det kumulative antallet nye og nylig forstørrede GdE T2-lesjoner (NET2L) ved uke 12 ble analysert fra skjerm basert på MR-hjerneskanninger i uke 4, 8 og 12. Endepunktet ble analysert ved å bruke en generalisert lineær modell som antok en underliggende negativ binomialfordeling med en log-link-funksjon, justert for behandling og tilstedeværelse/fravær av GdE-lesjoner på screening-MR. Behandlingsgruppen ble tilpasset som en kategorisk variabel. Antall skanninger som bidro til det kumulative antallet lesjoner ble tilpasset som en offset. Estimater av frekvensen av kumulativt antall NET2L per skanning ved uke 12 ble bestemt fra modellen. AES-datasettet ble brukt som inkluderte alle evaluerbare MR-skanninger under behandling for hvert par. analysert.
Uke 12
Totalt volum av nye og/eller nylig forstørrede T2-lesjoner i uke 12
Tidsramme: Uke 12
Lesjonsvolum er et mål på lesjonsstørrelse bestemt ved en MR-hjerneskanning. T2-lesjoner er en indikasjon på myelininnhold i hjernen. Det kumulative volumet av nye og/eller nylig forstørrede T2-lesjoner ved uke 12 ble analysert fra skjerm basert på MR-hjerneskanninger i uke 4, 8 og 12. AES-datasettet ble brukt som inkluderte alle evaluerbare MR-skanninger under behandling for hvert par.
Uke 12
Kumulativt antall nye T1-hypointense-lesjoner i uke 24 og uke 48
Tidsramme: Uke 24 og uke 48
Det kumulative antallet nye T1 hypointense lesjoner ved uke 24 ble analysert fra skjerm basert på MR-hjerneskanninger i uke 4, 8, 12, 16, 20 og 24. AES-datasettet ble brukt som inkluderte alle evaluerbare MR-skanninger under behandling for hvert par.
Uke 24 og uke 48
Kumulativt volum av nye T1-hypointense-lesjoner i uke 24 og uke 48
Tidsramme: Baseline, uke 24 og uke 48
Lesjonsvolum er et mål på lesjonsstørrelse bestemt ved en MR-hjerneskanning. Baseline er definert som deltakerens siste tilgjengelige vurdering før oppstart av IP. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra post-baseline-verdien. AES-datasettet ble brukt som inkluderte alle evaluerbare MR-skanninger under behandling for hvert par.
Baseline, uke 24 og uke 48

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2011

Primær fullføring (Faktiske)

23. august 2013

Studiet fullført (Faktiske)

10. juni 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. oktober 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. oktober 2011

Først lagt ut (Anslag)

24. oktober 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. juni 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. mai 2018

Sist bekreftet

1. mai 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 112831

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere