Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Subcutane toediening van Ofatumumab bij proefpersonen met relapsing-remitting multiple sclerose (MIRROR)

31 mei 2018 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle groep, dosisvariërend studie om de MRI-werkzaamheid en veiligheid van zes maanden durende toediening van Ofatumumab te onderzoeken bij proefpersonen met relapsing-remitting multiple sclerose (RRMS)

Ofatumumab is een nieuw immunoglobuline 1ĸ (IgG1ĸ) lytisch monoklonaal antilichaam (mAb) dat zich specifiek bindt aan het humane Cluster of Differentiation 20 (CD20)-antigeen waarvan de expressie beperkt is tot B-lymfocyten vanaf het pre-B-celstadium tot alleen het plasmacytoïde immunoblaststadium . Een recent onderzoek met een anti-CD20 mAb (rituximab) toonde aan dat het richten op B-cellen het aantal gadoliniumversterkende (GdE) T1-laesies en het terugvalpercentage bij relapsing-remitting multiple sclerose (RRMS) vermindert. Ofatumumab is zowel goed verdragen als werkzaam gebleken bij verschillende indicaties, waaronder een kleine, placebogecontroleerde studie bij RRMS met gebruik van een intraveneuze (IV) formulering.

Deze dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen zal de veiligheid en werkzaamheid onderzoeken van een subcutane formulering van ofatumumab bij de behandeling van proefpersonen met RRMS. Het primaire doel van de studie is het onderzoeken van de werkzaamheid zoals beoordeeld door magnetische resonantiebeeldvorming. Andere doelstellingen zijn evaluatie van verdraagbaarheid/veiligheid, dosis-responsrelatie, farmacokinetiek, farmacodynamiek, blootstelling-respons, evenals andere klinische eindpunten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ofatumumab is een nieuw immunoglobuline G (IgG) 1ĸ lytisch monoklonaal antilichaam (mAb) dat zich specifiek bindt aan het humane CD20-antigeen waarvan de expressie beperkt is tot B-lymfocyten vanaf het pre-B-celstadium tot alleen het plasmacytoïde immunoblaststadium. Een recent onderzoek met rituximab toonde aan dat het richten op B-cellen het aantal gadolinium-versterkende (GdE) T1-laesies en het terugvalpercentage bij relapsing-remitting multiple sclerose (RRMS) vermindert. De intraveneuze (IV) formulering van ofatumumab is zowel goed verdragen als werkzaam gebleken in fase I/II & III klinische onderzoeken bij B-cel chronische lymfatische leukemie (B-CLL), non-Hodgkin-folliculair lymfoom (FL) en actieve reumatoïde artritis (RA). Een fase II-onderzoek naar ofatumumab bij proefpersonen met relapsing-remitting multiple sclerose (RRMS), OMS115102 (ook bekend als onderzoek GEN414), is gaande vanaf de ontwikkeling van dit protocol. Het primaire doel van het OMS115102-protocol was het onderzoeken van de veiligheid van een reeks doses (100 mg, 300 mg en 700 mg) ofatumumab bij RRMS-patiënten, met behulp van een IV-formulering. De behandelperiode voor OMS115102 is afgerond; er lopen momenteel 4 onderwerpen in de geïndividualiseerde follow-upfase. In de periode van week 0 tot week 24 had de meerderheid van de proefpersonen die waren blootgesteld aan een actieve behandeling met ofatumumab (actief/placebo) niveaus van Cluster of Differentiation 19 (CD19+) en CD20+ die tot nul waren onderdrukt; herstel begon voor de groepen met 100 mg en 300 mg actief/placebo respectievelijk ongeveer 12 en 20 weken na stopzetting van de dosering met ofatumumab. In de groep met 700 mg werkzame stof/placebo hadden op één na alle proefpersonen een aanhoudende en volledige CD19+-onderdrukking in week 24. In de periode van week 24 tot week 48, toen degenen die eerder waren blootgesteld aan placebo werden behandeld met ofatumumab (placebo/actief), had de meerderheid van de met ofatumumab behandelde proefpersonen CD19+- en CD20+-celniveaus onderdrukt tot nul (mm3) binnen één week . Het herstel begon voor de proefpersonen in de 100 mg placebo/actieve groep na ongeveer 16 weken (vanaf de eerste infusie van deze proefpersonen). In de 300 mg en 700 mg placebo/actieve groepen hadden alle proefpersonen behalve één (700 mg) aanhoudende en volledige CD19+-onderdrukking in week 48.

Deze studie zal de werkzaamheid van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) evalueren en de veiligheid onderzoeken van ofatumumab met behulp van een subcutane (SQ) formulering bij proefpersonen met RRMS. Deze fase II-studie zal een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, dosisafhankelijke studie zijn bij proefpersonen met RRMS. Randomisatie zal worden gestratificeerd op basis van de aan- of afwezigheid van GdE-hersenlaesies aanwezig bij de screening. De kernperiode van 54 weken van het onderzoek bestaat uit een screeningfase van maximaal 6 weken, een behandelingsfase van 24 weken en een follow-upfase van 24 weken. Proefpersonen zullen tijdens deze kernperiode van 54 weken van het onderzoek in totaal ongeveer twaalf keer naar de kliniek gaan (inclusief screening). Proefpersonen die ingeschreven zijn gebleven en deelnemen aan het onderzoek vanaf de screening tot en met het einde van de follow-upperiode van 24 weken (bezoek in week 48) worden beschouwd als voltooiden. Na voltooiing van of terugtrekking uit de kernstudieperiode zullen proefpersonen worden gevolgd in de geïndividualiseerde follow-upfase. De proefpersonen komen elke 12 weken terug naar de kliniek voor een B-celtelling en andere veiligheidsbeoordelingen. Proefpersonen blijven in de geïndividualiseerde follow-up (IFU) totdat het aantal CD19+ B-lymfocyten is hersteld tot LLN of baseline (indien <LLN);OF als het aantal B-cellen niet is hersteld bij het bezoek in week 120 (100 weken na de laatst mogelijke behandeling). dosis in week 20), totdat het aantal B-cellen of het circulerend IgG >LLN of basislijnwaarden zijn (indien <LLN). Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met een diagnose van RRMS zullen worden gescreend op geschiktheid voor de studie. Alle niet-MRI-screeningprocedures moeten over het algemeen binnen 14 dagen na het geven van geïnformeerde toestemming worden voltooid. Voor zover mogelijk moeten onderzoekers controleren of proefpersonen voldoen aan alle niet-MRI-gerelateerde toelatingscriteria voordat screening-MRI's worden uitgevoerd. Proefpersonen die aan alle inclusie- en exclusiecriteria voldoen, worden tijdens het baselinebezoek (week 0) centraal in het onderzoek gerandomiseerd om een ​​van de volgende behandelingsarmen te krijgen: SQ toediening van ofatumumab 3 mg, 30 mg of 60 mg elke 12 weken, 60 mg elke 4 weken, of placebo. De helft van de proefpersonen die zijn gerandomiseerd naar de 30 mg-groep of naar een van de 60 mg-groepen, krijgt een voorbereidende dosis van 3 mg in week 0. Op basis van de waargenomen verdraagbaarheid bij andere indicaties kan de voorbereidende dosis van 3 mg een meer geleidelijke lysis veroorzaken van B-cellen, waardoor de cytokine-afgiftereacties tot de initiële dosis van 30 mg of 60 mg worden verminderd en mogelijk de verdraagbaarheid voor proefpersonen wordt verbeterd. De behandelingsfase duurt 24 weken en de proefpersoon zal tijdens deze fase 8 keer worden gezien. Na voltooiing of stopzetting van de behandelingsfase gaan proefpersonen een follow-upfase van 24 weken in, waarin ze geen onderzoeksproduct zullen ontvangen. Idealiter zouden tijdens deze periode geen andere MS-ziektemodificerende therapieën moeten worden gebruikt om een ​​zuivere analyse van de veiligheidsgegevens mogelijk te maken en om de mogelijkheid van Cluster of Differentiation (CD)+19 B-lymfocytencellen en immunoglobulinenormalisatie te beoordelen. Als de start van een MS-ziektemodificerende therapie echter medisch noodzakelijk wordt geacht, zal de follow-up worden voortgezet tot en met de voltooiing van de follow-upfase van 24 weken. De proefpersoon wordt dan uit het onderzoek teruggetrokken en komt niet in de geïndividualiseerde follow-upfase terecht. Na voltooiing van de follow-upfase van 24 weken gaan alle proefpersonen die nog niet zijn begonnen met een ziektemodificerende therapie voor MS (DMT) naar de geïndividualiseerde follow-up. Tijdens deze fase komen proefpersonen elke 12 weken terug naar de kliniek voor een B-celtelling en andere veiligheidsbeoordelingen. Als een proefpersoon tijdens deze follow-upfase een MS DMT begint, wordt hij uit het onderzoek teruggetrokken. Voor zover mogelijk moeten proefpersonen die tijdens het onderzoek een terugval ervaren, onmiddellijk voor evaluatie naar de kliniek terugkeren. Alle MRI-scans worden voor analyse naar een centrale lezer gestuurd. Een onafhankelijk comité voor gegevensbewaking (IDMC) zal de risico's in verhouding tot de voordelen evalueren door tijdens het onderzoek doorlopend veiligheids- en werkzaamheidsinformatie te beoordelen. Ongeveer 245 proefpersonen zullen worden gescreend om ongeveer 196 proefpersonen te voorzien voor randomisatie in het onderzoek. Uitgaande van een uitvalpercentage van 10% tussen het basisbezoek en het behandelingsbezoek van zes maanden, levert dit ongeveer 176 evalueerbare proefpersonen op.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

232

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Bulgarije
      • Sofia, Bulgarije, 1431
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgarije, 1000
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgarije, 1113
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgarije, 1309
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z1
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • GSK Investigational Site
  • Denemarken
      • Koebenhavn Ø, Denemarken, 2100
        • GSK Investigational Site
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10961
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Duitsland, 12163
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Duitsland, 22087
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Alzenau, Bayern, Duitsland, 63755
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Achim, Niedersachsen, Duitsland, 28832
        • GSK Investigational Site
      • Hannover, Niedersachsen, Duitsland, 30625
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bochum, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 44791
        • GSK Investigational Site
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 50935
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Duitsland, 04103
        • GSK Investigational Site
  • Italië
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Italië, 41126
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Verona, Veneto, Italië, 37134
        • GSK Investigational Site
  • Nederland
      • Sittard-geleen, Nederland, 6162 BG
        • GSK Investigational Site
      • Venray, Nederland, 5801 CE
        • GSK Investigational Site
  • Noorwegen
      • Hamar, Noorwegen, 2317
        • GSK Investigational Site
  • Russische Federatie
      • Kazan, Russische Federatie, 420021
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Russische Federatie, 119049
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Russische Federatie, 127018
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Russische Federatie, 107150
        • GSK Investigational Site
      • N. Novgorod, Russische Federatie, 603126
        • GSK Investigational Site
      • Smolensk, Russische Federatie, 214018
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Russische Federatie, 197022
        • GSK Investigational Site
      • St.Petersburg, Russische Federatie, 194291
        • GSK Investigational Site
  • Spanje
      • Baracaldo/Vizcaya, Spanje, 48903
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spanje, 08907
        • GSK Investigational Site
      • Castellón, Spanje, 12004
        • GSK Investigational Site
      • Córdoba, Spanje, 14001
        • GSK Investigational Site
      • Girona, Spanje, 17007
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanje, 28040
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanje, 28046
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanje, 28034
        • GSK Investigational Site
      • Malaga, Spanje, 29010
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla, Spanje, 41071
        • GSK Investigational Site
  • Tsjechië
      • Brno, Tsjechië, 625 00
        • GSK Investigational Site
      • Brno, Tsjechië, 656 91
        • GSK Investigational Site
      • Jihlava, Tsjechië, 586 33
        • GSK Investigational Site
      • Olomouc, Tsjechië, 775 20
        • GSK Investigational Site
      • Teplice, Tsjechië, 415 29
        • GSK Investigational Site
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Cullman, Alabama, Verenigde Staten, 35058
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Fullerton, California, Verenigde Staten, 92835
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • Fairfield, Connecticut, Verenigde Staten, 06824
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • GSK Investigational Site
      • Sunrise, Florida, Verenigde Staten, 33351
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • GSK Investigational Site
      • West Palm Beach, Florida, Verenigde Staten, 33407
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30327
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Northbrook, Illinois, Verenigde Staten, 60062
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Verenigde Staten, 46805
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37204
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Round Rock, Texas, Verenigde Staten, 78681
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98122
        • GSK Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 51 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • In staat om ondertekende, schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
  • 18-55 jaar.
  • Definitieve diagnose van MS volgens de herzieningen van 2010 van de McDonald-diagnosecriteria voor MS [Polman, 2011].
  • Proefpersonen hebben geen manifestatie van een ander type MS dan RRMS.
  • Proefpersonen moeten voorafgaand aan de screening een relapsing-remitting ziekteverloop hebben met ten minste een van de volgende:
  • Ten minste één bevestigde terugval in het voorgaande jaar of
  • Ten minste twee bevestigde terugvallen in de afgelopen 2 jaar of
  • Minstens één recidief in de afgelopen 2 jaar, met een GdE-hersenlaesie op een MRI-scan in het afgelopen jaar.
  • Expanded Disability Status Scale (EDSS)-score van 0-5,5 (inclusief) bij screening.
  • Neurologisch stabiel zonder tekenen van terugval gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de start van de screening en tijdens de screeningsfase (proefpersonen die terugvallen tijdens de screeningsfase kunnen opnieuw worden gescreend zodra de terugval is verdwenen).
  • Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als zij:
  • Van niet-vruchtbaar potentieel
  • Kan zwanger worden en is NIET zwanger of geeft borstvoeding, heeft een negatieve serumzwangerschapstest bij screening en stemt in met een van de volgende zaken:
  • Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap gedurende de periode vanaf toestemming voor het onderzoek tot 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksproduct; of,
  • Consequent en correct gebruik van een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden gedurende de periode vanaf toestemming voor deelname aan het onderzoek tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct:

Orale anticonceptiva (gecombineerd of alleen progesteron) Injecteerbaar progesteron Levonorgestrel-implantaten Oestrogene vaginale ring Percutane anticonceptiepleisters Intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) met een gedocumenteerd faalpercentage van <1% per jaar Sterilisatie mannelijke partner (vasectomie met documentatie van azoöspermie ) voordat de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan het onderzoek; deze man moet de enige partner zijn voor het onderwerp Dubbele barrièremethode: condoom en een occlusiekapje (diafragma of cervix-/gewelfkapje) met een vaginaal zaaddodend middel (schuim/gel/film/crème/zetpil).

Een vrouw wordt beschouwd als "niet-vruchtbaar potentieel" als ze een status na hysterectomie heeft, een status heeft na chirurgische verwijdering van beide eierstokken, huidige, gedocumenteerde afbinding van de eileiders heeft, of postmenopauzaal is en> 2 jaar zonder menstruatie. Bij vrouwelijke proefpersonen die <2 jaar postmenopauzaal zijn, moet de menopauze worden bevestigd aan de hand van follikelstimulerend hormoon (FSH) en oestradiolspiegels.

Een vrouw wordt als "vruchtbaar potentieel" beschouwd als ze functionele eierstokken, kanalen en baarmoeder heeft zonder stoornissen die onvruchtbaarheid zouden veroorzaken. Dit geldt ook voor vrouwen met oligomenorroe (zelfs ernstige), en vrouwen die in de perimenopauzale of die net zijn begonnen met menstrueren.

  • Franse proefpersonen: In Frankrijk komt een proefpersoon alleen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als hij of zij is aangesloten bij of begunstigde is van een socialezekerheidscategorie.

Uitsluitingscriteria:

  • Geen MRI-scans kunnen ondergaan (bijv. door een pacemaker, ernstige claustrofobie, overgevoeligheid voor contrastmiddelen, of die geen adequate perifere veneuze toegang hebben).
  • Elke andere klinisch significante hersenafwijking dan MS gevonden op MRI.
  • Neurologische bevindingen die overeenkomen met progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML) of bevestigde PML (zie bijlage 4, rubriek 11.4, voor het PML-bewakingsalgoritme).
  • Proefpersonen die tijdens de screeningsfase een terugval ervaren. Deze proefpersonen kunnen in aanmerking komen voor herscreening na overleg met GlaxoSmithKline (GSK).
  • Geschiedenis van klinisch significant trauma van het centrale zenuwstelsel (bijv. traumatisch hersenletsel, hersenkneuzing, compressie van het ruggenmerg) of een voorgeschiedenis of aanwezigheid van myelopathie als gevolg van compressie van het ruggenmerg door schijf- of wervelziekte.
  • Voorafgaande behandeling met een van de volgende:
  • Systemische glucocorticoïden of adrenocorticotroop hormoon (ACTH) binnen een maand voorafgaand aan de screening
  • Ontvangst van een levend vaccin binnen 6 weken voorafgaand aan de screening
  • Glatirameeracetaat (Copaxone) of Interferon (IFN)-β (Betaferon, Betaseron, Avonex of Rebif) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
  • Alle immunomodulerende therapieën, met uitzondering van glatirameeracetaat of IFN-β, binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, waaronder natalizumab en fingolimod (Gilenya), immunoglobuline of plasma-uitwisseling/plasmaferese
  • Alle monoklonale antilichamen op elk moment, behalve natalizumab (Tysabri)
  • Alle therapieën die lymfocyten uitputten, inclusief, maar niet beperkt tot: cladribine, anti-Cluster of Differentiation 4 (CD4), totale lichaamsbestraling of beenmergtransplantatie
  • Alle immunosuppressiva, inclusief maar niet beperkt tot: mitoxantron, azathioprine, cyclosporine, cyclofosfamide of tacrolimus
  • Vroegere of huidige geschiedenis van medisch significante bijwerkingen (waaronder allergische reacties) van:
  • Cetirizine (of equivalent)
  • Paracetamol/paracetamol
  • Corticosteroïden
  • Bekende overgevoeligheid voor componenten van het onderzoeksproduct.
  • Vroegere of huidige maligniteit, behalve voor
  • Baarmoederhalskanker Stadium 1B (kanker is aanwezig maar heeft zich niet uitgezaaid) of lager
  • Niet-invasief basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom
  • Kankerdiagnoses met een duur van volledige respons (remissie) >5 jaar
  • Een voorgeschiedenis van hematologische maligniteit sluit een proefpersoon uit van deelname, ongeacht de respons.
  • Elektrocardiogram (ECG) met een klinisch significante afwijking bij screening of met een gemiddeld QT-interval voor hartfrequentie gecorrigeerd met Bazett's Formula (QTcB) of QT-interval voor hartslag gecorrigeerd met Fridericia's Formula (QTcF) interval >/=450 msec (>/= 480 msec voor proefpersonen met een bundeltakblok) over 3 opeenvolgende ECG's.
  • Significante gelijktijdige, ongecontroleerde medische aandoening, waaronder, maar niet beperkt tot, hart-, nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunodeficiëntiesyndroom, pulmonale, cerebrale, psychiatrische of neurologische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon kunnen beïnvloeden, de betrouwbare deelname van de proefpersoon aan het onderzoek belemmeren, de evaluatie van eindpunten belemmeren of het gebruik van medicatie noodzakelijk maken die niet is toegestaan ​​volgens dit protocol.
  • Voorgeschiedenis van ernstig, klinisch significant CZS-trauma (bijv. hersenkneuzing, compressie van het ruggenmerg) of een voorgeschiedenis of aanwezigheid van myelopathie als gevolg van compressie van het ruggenmerg door schijf- of wervelziekte.
  • Chronische of aanhoudende actieve infectieziekte die langdurige systemische behandeling vereist, zoals, maar niet beperkt tot, chronische nierinfectie, chronische borstinfectie met bronchiëctasie, tuberculose of actieve hepatitis C.
  • Eerdere ernstige opportunistische of atypische infecties.
  • Positieve polymerasekettingreactie (PCR) screening voor John Cunningham (JC) Virus zoals gemeten door plasma John Cunningham Virus (JCV) DNA.
  • Positieve serologie voor Hepatitis B (HB) gedefinieerd als een positieve test voor HBsAg. Bovendien, indien negatief voor HBsAg maar HBcAb-positief (ongeacht de HBsAb-status), zal een HB DNA-test worden uitgevoerd en indien positief zal de proefpersoon worden uitgesloten.
  • Voorgeschiedenis of vermoeden van tuberculose (tbc)
  • Bekende geschiedenis van positieve serologie voor HIV.
  • Een van de volgende screeningslaboratoriumwaarden:
  • Witte bloedcellen (WBC) <3,8 GI/L.
  • Neutrofielen <2 x 109/L.
  • Bloedplaatjes <1,3 x 105 GI/L.
  • Circulerende IgG-, Immunoglobuline M (IgM)- of Immunoglobuline A (IgA)-waarden < ondergrens van normaal (volgens centraal laboratoriumbereik)
  • Alanine-aminotransferase (ALT) >2,0 keer de bovengrens van normaal
  • Aspartaataminotransferase (AST) >2,0 keer de bovengrens van normaal
  • Alkalische fosfatase (ALP) >1,5 keer de bovengrens van normaal
  • Bilirubine >1,5 keer de bovengrens van normaal
  • CD4-telling <500 cellen/mm3.
  • Aantal CD19+ B-lymfocyten < ondergrens van normaal (volgens centraal laboratoriumbereik)
  • Creatinineklaring <60 ml/minuut (volgens Cockcroft en Gault).
  • Proefpersonen waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze niet kunnen voldoen aan een onderzoeksprotocol (bijv. door alcoholisme, drugsverslaving of psychische stoornis).
  • Een gedocumenteerde geschiedenis van zelfmoordpogingen gedurende de 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek, presenteert zich met zelfmoordgedachten van type 4 of 5 op de C-Suicide Severity Rating Scale (SSRS) tijdens het screeningsbezoek, OF, indien naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon loopt het risico op een zelfmoordpoging.
  • Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of andere experimentele therapie voor een andere aandoening dan MS binnen 4 weken, 5 farmacokinetische halfwaardetijden of duur van het biologische effect (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de screening. Elk eerder gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of andere experimentele therapie voor MS moet op enig moment worden besproken met de GSK Medical Monitor.
  • Huidige deelname aan een andere interventionele klinische studie. Deelname aan een niet-interventionele studie vereist goedkeuring van het protocol door de GSK Medical Monitor
  • Franse proefpersonen: de Franse proefpersoon heeft in de afgelopen 30 dagen deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1
Placebo en één dosis Ofatumumab 3 mg gedurende 24 weken
Geneesmiddel: Placebo
Placebo
Geneesmiddel: Ofatumumab 3 mg
3 mg onderzoeksproduct
Experimenteel: Cohort 2
Twee doses Ofatumumab 3 mg gedurende 24 weken
Geneesmiddel: Placebo
Placebo
Geneesmiddel: Ofatumumab 3 mg
3 mg onderzoeksproduct
Experimenteel: Cohort 3.1
Twee doses Ofatumumab 30 mg gedurende 24 weken
Geneesmiddel: Placebo
Placebo
Geneesmiddel: Ofatumumab 30 mg
30 mg onderzoeksproduct
Experimenteel: Cohort 3.2
Conditioneringsdosis Ofatumumab 3 mg bij randomisatie, twee doses Ofatumumab 30 mg gedurende 24 weken
Geneesmiddel: Placebo
Placebo
Geneesmiddel: Ofatumumab 3 mg
3 mg onderzoeksproduct
Geneesmiddel: Ofatumumab 30 mg
30 mg onderzoeksproduct
Experimenteel: Cohort 4.1
Twee doses Ofatumumab 60 mg gedurende 24 weken
Geneesmiddel: Placebo
Placebo
Geneesmiddel: Ofatumumab 60 mg
60 mg onderzoeksproduct
Experimenteel: Cohort 4.2
Conditioneringsdosis Ofatumumab 3 mg bij randomisatie, twee doses Ofatumumab 60 mg gedurende 24 weken
Geneesmiddel: Placebo
Placebo
Geneesmiddel: Ofatumumab 3 mg
3 mg onderzoeksproduct
Geneesmiddel: Ofatumumab 60 mg
60 mg onderzoeksproduct
Experimenteel: Cohort 5.1
Zes doses Ofatumumab 60 mg gedurende 24 weken
Geneesmiddel: Placebo
Placebo
Geneesmiddel: Ofatumumab 60 mg
60 mg onderzoeksproduct
Experimenteel: Cohort 5.2
Conditioneringsdosis Ofatumumab 3 mg bij randomisatie, zes doses Ofatumumab 60 mg gedurende 24 weken
Geneesmiddel: Ofatumumab 3 mg
3 mg onderzoeksproduct
Geneesmiddel: Ofatumumab 60 mg
60 mg onderzoeksproduct

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cumulatief aantal nieuwe gadoliniumversterkende (GdE) T1-laesies in week 12
Tijdsspanne: Week 12
Het cumulatieve aantal nieuwe GdE T1-laesies in week 12 werd geanalyseerd op basis van screening op basis van MRI-hersenscans in week 4, 8 en 12. De uitkomstmaat werd geanalyseerd met behulp van een Emax-model dat corrigeerde voor de aanwezigheid/afwezigheid van GdE-laesies op de screening-MRI en waarbij werd aangenomen dat het aantal nieuwe laesies een negatieve binominale verdeling volgde. Dosis werd aangebracht als een continue variabele. Het aantal scans dat bijdroeg aan het cumulatieve aantal laesies werd gepast als een offset. Schattingen van het cumulatieve aantal nieuwe GdE-laesies per scan in week 12 werden bepaald op basis van het model. De dataset met alle evalueerbare scans (AES) werd gebruikt, die alle evalueerbare MRI-scans tijdens de behandeling omvatte voor elke geanalyseerde deelnemer.
Week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cumulatief aantal nieuwe GdE T1-laesies in week 24
Tijdsspanne: Week 24
Het cumulatieve aantal nieuwe GdE T1-laesies in week 24 werd geanalyseerd vanaf het scherm op basis van MRI-hersenscans in week 4, 8, 12, 16, 20 en 24. Anticiperen op een onderliggende negatieve binominale verdeling met een log-linkfunctie, gecorrigeerd voor behandeling en aanwezigheid/afwezigheid van GdE-laesies op de screening-MRI. De behandelgroep werd gefit als een categorische variabele. Het aantal scans dat bijdroeg aan het cumulatieve aantal laesies werd gepast als een offset. Schattingen van het cumulatieve aantal nieuwe GdE T1-laesies per scan in week 24 werden bepaald op basis van het model. De AES-dataset werd gebruikt die alle evalueerbare MRI-scans tijdens de behandeling bevatte voor elke geanalyseerde deelnemer.
Week 24
Verandering ten opzichte van baseline in hersenvolume in week 24 en week 48
Tijdsspanne: Basislijn (week 0), week 24 en week 48
Hersenvolume is een maat voor de hersengrootte bepaald door een MRI-scan. Basislijn wordt gedefinieerd als de par. laatst beschikbare beoordeling voorafgaand aan de start van het IP (d.w.z. screening). De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend door de basislijnwaarde af te trekken van de post-basislijnwaarde.
Basislijn (week 0), week 24 en week 48
Cumulatief aantal aanhoudende GdE-hersenlaesies op T1-gewogen MRI in week 12
Tijdsspanne: Week 12
Het cumulatieve aantal aanhoudende GdE T1-laesies in week 12 werd geanalyseerd vanaf het scherm op basis van MRI-scans in week 4, 8 en 12. De AES-dataset werd gebruikt die alle evalueerbare MRI-scans tijdens de behandeling voor elke par omvatte. geanalyseerd.
Week 12
Cumulatief aantal van alle (nieuwe plus persistente) GdE-hersenlaesies op T1-gewogen MRI in week 12
Tijdsspanne: Week 12
Het cumulatieve aantal van alle (nieuwe plus persistente) GdE T1-laesies in week 12 werd geanalyseerd vanaf het scherm op basis van MRI-hersenscans in week 4, 8 en 12. Anticiperend op een onderliggende negatieve binominale verdeling met een log-linkfunctie, aangepast voor behandeling en aanwezigheid/afwezigheid van GdE-laesies op de screening-MRI. De behandelgroep werd gefit als een categorische variabele. Het aantal scans dat bijdroeg aan het cumulatieve aantal laesies werd gepast als een offset. Schattingen van het cumulatieve aantal van alle (nieuwe plus persistente) GdE T1-laesies per scan in week 12 werden bepaald op basis van het model. De AES-dataset werd gebruikt die alle evalueerbare MRI-scans tijdens de behandeling voor elke par omvatte. geanalyseerd.
Week 12
Totaal volume nieuwe GdE-hersenlaesies op T1-gewogen MRI in week 12
Tijdsspanne: Week 12
Laesievolume is een maat voor de grootte van de laesie die wordt bepaald door een MRI-hersenscan. Het cumulatieve volume van nieuwe GdE T1-laesies in week 12 werd geanalyseerd vanaf het scherm op basis van MRI-hersenscans in week 4, 8 en 12. Anticiperen op een onderliggende negatieve binominale verdeling met een log-linkfunctie, aangepast voor behandeling en aanwezigheid/afwezigheid van GdE laesies op de screening-MRI. De behandelgroep werd gefit als een categorische variabele. Het aantal scans dat bijdroeg aan het cumulatieve volume van laesies werd als offset gepast. Schattingen van de snelheid van het cumulatieve volume van nieuwe GdE T1-laesies per scan in week 12 werden bepaald op basis van het model. De AES-dataset werd gebruikt die alle evalueerbare MRI-scans tijdens de behandeling voor elke par omvatte. geanalyseerd.
Week 12
Totaal volume van alle (nieuwe en persistente) GdE-hersenlaesies op T1-gewogen MRI in week 12
Tijdsspanne: Week 12
Laesievolume is een maat voor de grootte van de laesie die wordt bepaald door een MRI-hersenscan. Het cumulatieve volume van alle (nieuwe en persistente) GdE T1-laesies in week 12 werd geanalyseerd vanaf het scherm op basis van MRI-hersenscans in week 4, 8 en 12. Het eindpunt werd geanalyseerd met behulp van een gegeneraliseerd lineair model dat uitgaat van een onderliggende negatieve binominale verdeling met een log-linkfunctie, aangepast voor behandeling en aanwezigheid/afwezigheid van GdE-laesies op de screening-MRI. De behandelgroep werd gefit als een categorische variabele. Het aantal scans dat bijdroeg aan het cumulatieve volume van laesies werd als offset gepast. Schattingen van de snelheid van het cumulatieve volume van alle (nieuwe en persistente) GdE T1-laesies per scan in week 12 werden bepaald op basis van het model. De AES-dataset werd gebruikt die alle evalueerbare MRI-scans tijdens de behandeling voor elke par omvatte. geanalyseerd.
Week 12
Cumulatief aantal nieuwe en recentelijk vergrote GdE T2-laesies in week 12
Tijdsspanne: Week 12
Het cumulatieve aantal nieuwe en recentelijk vergrote GdE T2-laesies (NET2L) in week 12 werd geanalyseerd vanaf het scherm op basis van MRI-hersenscans in week 4, 8 en 12. Het eindpunt werd geanalyseerd met behulp van een gegeneraliseerd lineair model dat uitgaat van een onderliggende negatieve binominale verdeling met een log-linkfunctie, aangepast voor behandeling en aanwezigheid/afwezigheid van GdE-laesies op de screening-MRI. De behandelgroep werd gefit als een categorische variabele. Het aantal scans dat bijdroeg aan het cumulatieve aantal laesies werd gepast als een offset. Schattingen van het cumulatieve aantal NET2L per scan in week 12 werden bepaald op basis van het model. De AES-dataset werd gebruikt die alle evalueerbare MRI-scans tijdens de behandeling voor elke par omvatte. geanalyseerd.
Week 12
Totaal volume van nieuwe en/of recentelijk vergrote T2-laesies in week 12
Tijdsspanne: Week 12
Laesievolume is een maat voor de grootte van de laesie die wordt bepaald door een MRI-hersenscan. T2-laesies zijn indicatief voor het myelinegehalte in de hersenen. Het cumulatieve volume van nieuwe en/of nieuw vergrote T2-laesies in week 12 werd geanalyseerd vanaf het scherm op basis van MRI-hersenscans in week 4, 8 en 12. De AES-dataset werd gebruikt die alle evalueerbare MRI-scans tijdens de behandeling voor elke par omvatte.
Week 12
Cumulatief aantal nieuwe T1-hypointense-laesies in week 24 en week 48
Tijdsspanne: Week 24 en Week 48
Het cumulatieve aantal nieuwe T1 hypointense laesies in week 24 werd geanalyseerd vanaf het scherm op basis van MRI-hersenscans in week 4, 8, 12, 16, 20 en 24. De AES-dataset werd gebruikt die alle evalueerbare MRI-scans tijdens de behandeling voor elke par omvatte.
Week 24 en Week 48
Cumulatief volume van nieuwe T1-hypointense-laesies in week 24 en week 48
Tijdsspanne: Basislijn, week 24 en week 48
Laesievolume is een maat voor de grootte van de laesie die wordt bepaald door een MRI-hersenscan. Baseline wordt gedefinieerd als de laatst beschikbare beoordeling van de deelnemer voorafgaand aan de start van IP. De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend door de basislijnwaarde af te trekken van de post-basislijnwaarde. De AES-dataset werd gebruikt die alle evalueerbare MRI-scans tijdens de behandeling voor elke par omvatte.
Basislijn, week 24 en week 48

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 augustus 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 juni 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 oktober 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 oktober 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

24 oktober 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 juni 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 mei 2018

Laatst geverifieerd

1 mei 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 112831

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren