Podskórne podawanie ofatumumabu u pacjentów z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego (MIRROR)
Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie w grupach równoległych z różnymi dawkami w celu zbadania skuteczności i bezpieczeństwa rezonansu magnetycznego po sześciomiesięcznym podawaniu ofatumumabu pacjentom z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego (RRMS)
Ofatumumab jest nowym immunoglobuliną 1ĸ (IgG1ĸ) litycznym przeciwciałem monoklonalnym (mAb), które specyficznie wiąże się z ludzkim antygenem Cluster of Differentiation 20 (CD20), którego ekspresja jest ograniczona do limfocytów B od stadium pre-B do stadium plazmacytoidalnego immunoblastu . Niedawna próba z mAb anty-CD20 (rytuksymab) wykazała, że celowanie w komórki B zmniejsza liczbę zmian T1 wzmacniających gadolin (GdE) i częstość nawrotów w rzutowo-remisyjnej postaci stwardnienia rozsianego (RRMS). Wykazano, że ofatumumab jest zarówno dobrze tolerowany, jak i skuteczny w kilku wskazaniach, w tym w małym, kontrolowanym placebo badaniu dotyczącym RRMS z zastosowaniem postaci dożylnej (IV).
To podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie w grupach równoległych zbada bezpieczeństwo i skuteczność podskórnej postaci ofatumumabu w leczeniu pacjentów z RRMS. Głównym celem badania jest zbadanie skuteczności ocenianej za pomocą rezonansu magnetycznego. Inne cele będą obejmować ocenę tolerancji/bezpieczeństwa, zależności dawka-odpowiedź, farmakokinetyki, farmakodynamiki, ekspozycji-odpowiedzi, jak również innych klinicznych punktów końcowych.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Ofatumumab jest nowym litycznym przeciwciałem monoklonalnym (mAb) immunoglobuliny G (IgG) 1ĸ, które specyficznie wiąże się z ludzkim antygenem CD20, którego ekspresja jest ograniczona do limfocytów B od stadium pre-B do stadium plazmacytoidalnego immunoblastu. Niedawna próba z rytuksymabem wykazała, że celowanie w komórki B zmniejsza liczbę zmian T1 wzmacniających gadolin (GdE) i częstość nawrotów w rzutowo-remisyjnej postaci stwardnienia rozsianego (RRMS). Wykazano, że ofatumumab w postaci dożylnej (iv.) jest zarówno dobrze tolerowany, jak i skuteczny w badaniach klinicznych fazy I/II i III w leczeniu przewlekłej białaczki limfocytowej z komórek B (B-CLL), chłoniaka grudkowego nieziarniczego (FL) i czynne reumatoidalne zapalenie stawów (RZS). Badanie fazy II ofatumumabu u pacjentów z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego (RRMS), OMS115102 (znane również jako badanie GEN414) jest w toku od momentu opracowania tego protokołu. Głównym celem protokołu OMS115102 było zbadanie bezpieczeństwa zakresu dawek (100 mg, 300 mg i 700 mg) ofatumumabu u pacjentów z RRMS z zastosowaniem postaci dożylnej. Okres leczenia OMS115102 został zakończony; obecnie w fazie zindywidualizowanej obserwacji trwają 4 tematy. W okresie od 0 do 24 tygodnia u większości pacjentów, którzy byli narażeni na aktywne leczenie ofatumumabem (substancja czynna/placebo), poziomy klastra różnicowania 19 (CD19+) i CD20+ były stłumione do zera; powrót do zdrowia rozpoczął się w grupach otrzymujących dawkę czynną 100 mg i 300 mg/placebo, odpowiednio około 12 i 20 tygodni po zaprzestaniu podawania ofatumumabu. W grupie 700 mg substancji czynnej/placebo u wszystkich pacjentów z wyjątkiem jednego stwierdzono trwałą i całkowitą supresję CD19+ w 24. tygodniu. W okresie od 24 do 48 tygodnia, kiedy osoby, które wcześniej otrzymywały placebo, były leczone ofatumumabem (placebo/substancja czynna), u większości pacjentów leczonych ofatumumabem poziom komórek CD19+ i CD20+ zmniejszył się do zera (mm3) w ciągu jednego tygodnia . Odzyskiwanie rozpoczęło się u pacjentów w grupie 100 mg placebo/substancji czynnej po około 16 tygodniach (od pierwszego wlewu tych pacjentów). W grupach 300 mg i 700 mg placebo/substancja czynna u wszystkich pacjentów z wyjątkiem jednego (700 mg) trwała i całkowita supresja CD19+ w 48. tygodniu.
Badanie to oceni skuteczność rezonansu magnetycznego (MRI) i zbada bezpieczeństwo ofatumumabu w postaci podskórnej (SQ) u pacjentów z RRMS. To badanie fazy II będzie wieloośrodkowym, randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniem z podwójnie ślepą próbą i zakresem dawek u pacjentów z RRMS. Randomizacja zostanie podzielona na straty w oparciu o brak lub obecność zmian w mózgu GdE obecnych podczas badań przesiewowych. Główny 54-tygodniowy okres badania składa się z trwającej do 6 tygodni fazy przesiewowej, 24-tygodniowej fazy leczenia i 24-tygodniowej fazy obserwacji. Uczestnicy wezmą udział w klinice łącznie około dwanaście razy (łącznie z badaniem przesiewowym) podczas tego podstawowego 54-tygodniowego okresu badania. Pacjenci, którzy pozostali zapisani i uczestniczą w badaniu od etapu badania przesiewowego do końca 24-tygodniowego okresu obserwacji (wizyta w 48. tygodniu), zostaną uznani za osoby, które ukończyły badanie. Po zakończeniu lub wycofaniu się z podstawowego okresu studiów, uczestnicy będą obserwowani w zindywidualizowanej fazie uzupełniającej. Pacjenci będą wracać do kliniki co 12 tygodni w celu oznaczenia liczby limfocytów B i innych ocen bezpieczeństwa. Pacjenci pozostaną w indywidualnej obserwacji kontrolnej (IFU) do czasu, gdy liczba limfocytów B CD19+ powróci do DGN lub wartości wyjściowej (jeśli <DGN); LUB jeśli liczba limfocytów B nie wróci do normy do wizyty w 120. tygodniu (100 tygodni po ostatnim możliwym leczeniu dawki w 20. tygodniu), dopóki liczba limfocytów B lub krążących IgG nie osiągnie wartości > DGN lub wartości wyjściowych (jeśli < DGN). Pacjenci płci męskiej i żeńskiej z rozpoznaniem RRMS zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem zakwalifikowania do badania. Wszystkie procedury przesiewowe inne niż MRI powinny być zasadniczo zakończone w ciągu 14 dni od wyrażenia świadomej zgody. W miarę możliwości badacze powinni zweryfikować, czy badani spełniają wszystkie kryteria wstępne niezwiązane z MRI przed wykonaniem badań przesiewowych MRI. Pacjenci, którzy spełniają wszystkie kryteria włączenia i wyłączenia, zostaną centralnie przydzieleni losowo do badania podczas wizyty początkowej (tydzień 0), aby otrzymać jedną z następujących grup leczenia: podawanie SQ ofatumumabu w dawce 3 mg, 30 mg lub 60 mg co 12 tygodni, 60 mg co 4 tygodnie lub placebo. Połowa pacjentów przydzielonych losowo do grupy otrzymującej dawkę 30 mg lub do jednej z grup otrzymujących dawkę 60 mg otrzyma dawkę kondycjonującą 3 mg w tygodniu 0. Na podstawie tolerancji obserwowanej w innych wskazaniach dawka kondycjonująca 3 mg może powodować bardziej stopniową lizę komórek B, zmniejszając w ten sposób reakcje uwalniania cytokin do początkowej dawki 30 mg lub 60 mg i potencjalnie poprawiając tolerancję przez pacjentów. Faza leczenia trwa 24 tygodnie, a pacjent będzie widziany 8 razy podczas tej fazy. Po zakończeniu lub przerwaniu fazy leczenia uczestnicy przejdą do 24-tygodniowej fazy obserwacji, podczas której nie otrzymają badanego produktu. Idealnie byłoby, gdyby w tym okresie nie stosowano żadnych innych terapii modyfikujących przebieg SM, aby umożliwić przejrzystą analizę danych dotyczących bezpieczeństwa i możliwość oceny klasterów różnicowania (CD)+19 limfocytów B i normalizacji immunoglobulin. Jednakże, jeśli rozpoczęcie terapii modyfikującej przebieg choroby SM zostanie uznane za medycznie konieczne, obserwacja będzie kontynuowana aż do zakończenia 24-tygodniowej fazy obserwacji. Pacjent zostanie wtedy wycofany z badania i nie wejdzie w fazę zindywidualizowanej obserwacji. Po zakończeniu 24-tygodniowej fazy obserwacji wszyscy pacjenci, którzy nie rozpoczęli terapii modyfikującej przebieg choroby (DMT), przejdą do indywidualnej obserwacji. Podczas tej fazy pacjenci będą wracać do kliniki co 12 tygodni w celu oznaczenia liczby limfocytów B i innych ocen bezpieczeństwa. Jeśli pacjent rozpocznie MS DMT podczas tej fazy kontrolnej, zostanie wycofany z badania. W miarę możliwości osoby, u których wystąpił nawrót w trakcie badania, powinny natychmiast wrócić do kliniki w celu oceny. Wszystkie skany MRI zostaną przesłane do centralnego czytnika w celu analizy. Niezależny Komitet ds. Monitorowania Danych (IDMC) oceni ryzyko w stosunku do korzyści poprzez przegląd informacji dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności na bieżąco w trakcie badania. Około 245 osób zostanie poddanych badaniu przesiewowemu, aby zapewnić około 196 osób do randomizacji do badania. Przy założeniu współczynnika utraty wynoszącego 10% między wizytą wyjściową a sześciomiesięczną wizytą leczniczą, zapewni to około 176 pacjentów podlegających ocenie.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Sofia, Bułgaria, 1431
- GSK Investigational Site
-
Sofia, Bułgaria, 1000
- GSK Investigational Site
-
Sofia, Bułgaria, 1113
- GSK Investigational Site
-
Sofia, Bułgaria, 1309
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Brno, Czechy, 625 00
- GSK Investigational Site
-
Brno, Czechy, 656 91
- GSK Investigational Site
-
Jihlava, Czechy, 586 33
- GSK Investigational Site
-
Olomouc, Czechy, 775 20
- GSK Investigational Site
-
Teplice, Czechy, 415 29
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Koebenhavn Ø, Dania, 2100
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Kazan, Federacja Rosyjska, 420021
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 119049
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 127018
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 107150
- GSK Investigational Site
-
N. Novgorod, Federacja Rosyjska, 603126
- GSK Investigational Site
-
Smolensk, Federacja Rosyjska, 214018
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Federacja Rosyjska, 197022
- GSK Investigational Site
-
St.Petersburg, Federacja Rosyjska, 194291
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Baracaldo/Vizcaya, Hiszpania, 48903
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Hiszpania, 08907
- GSK Investigational Site
-
Castellón, Hiszpania, 12004
- GSK Investigational Site
-
Córdoba, Hiszpania, 14001
- GSK Investigational Site
-
Girona, Hiszpania, 17007
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Hiszpania, 28040
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Hiszpania, 28046
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Hiszpania, 28034
- GSK Investigational Site
-
Malaga, Hiszpania, 29010
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Hiszpania, 41071
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Sittard-geleen, Holandia, 6162 BG
- GSK Investigational Site
-
Venray, Holandia, 5801 CE
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z1
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy, 10961
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Niemcy, 12163
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Niemcy, 22087
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Alzenau, Bayern, Niemcy, 63755
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Achim, Niedersachsen, Niemcy, 28832
- GSK Investigational Site
-
Hannover, Niedersachsen, Niemcy, 30625
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Bochum, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 44791
- GSK Investigational Site
-
Koeln, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 50935
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Niemcy, 04103
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Hamar, Norwegia, 2317
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Cullman, Alabama, Stany Zjednoczone, 35058
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Fullerton, California, Stany Zjednoczone, 92835
- GSK Investigational Site
-
-
Connecticut
-
Fairfield, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06824
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- GSK Investigational Site
-
Sunrise, Florida, Stany Zjednoczone, 33351
- GSK Investigational Site
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- GSK Investigational Site
-
West Palm Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33407
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30327
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Northbrook, Illinois, Stany Zjednoczone, 60062
- GSK Investigational Site
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Stany Zjednoczone, 46805
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49503
- GSK Investigational Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
- GSK Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37204
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Round Rock, Texas, Stany Zjednoczone, 78681
- GSK Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98122
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Modena, Emilia-Romagna, Włochy, 41126
- GSK Investigational Site
-
-
Veneto
-
Verona, Veneto, Włochy, 37134
- GSK Investigational Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potrafi przedstawić podpisaną, pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu
- 18-55 lat.
- Ostateczna diagnoza stwardnienia rozsianego według rewizji 2010 McDonald's diagnostycznych kryteriów dla stwardnienia rozsianego [Polman, 2011].
- Podmioty nie mają żadnej manifestacji innego typu stwardnienia rozsianego innego niż RRMS.
- Pacjenci muszą mieć rzutowo-remisyjny przebieg choroby z co najmniej jednym z poniższych przed badaniem przesiewowym:
- Co najmniej jeden potwierdzony nawrót w ciągu ostatniego roku lub
- Co najmniej dwa potwierdzone nawroty w ciągu ostatnich 2 lat lub
- Co najmniej jeden nawrót choroby w ciągu ostatnich 2 lat, ze zmianą GdE w mózgu w badaniu MRI w ciągu ostatniego roku.
- Wynik rozszerzonej skali stanu niepełnosprawności (EDSS) 0-5,5 (włącznie) podczas badania przesiewowego.
- Stabilny neurologicznie bez oznak nawrotu przez co najmniej 30 dni przed rozpoczęciem badania przesiewowego i podczas fazy przesiewowej (pacjenci, u których wystąpi nawrót podczas fazy przesiewowej, mogą zostać ponownie poddani badaniu przesiewowemu po ustąpieniu nawrotu).
- Uczestnik płci żeńskiej kwalifikuje się do udziału w badaniu, jeśli:
- Nieposiadających zdolności rozrodczych
- Zdolna do zajścia w ciążę i NIE będąca w ciąży ani karmiąca, ma ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i zgadza się na jedno z poniższych:
- Całkowitej abstynencji od współżycia przez okres od wyrażenia zgody na badanie do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu; Lub,
- Konsekwentne i prawidłowe stosowanie jednej z poniższych dopuszczalnych metod antykoncepcji w okresie od wyrażenia zgody na udział w badaniu do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu:
Doustne środki antykoncepcyjne (złożone lub tylko progesteron) Progesteron do wstrzykiwań Implanty lewonorgestrelu Estrogenowy krążek dopochwowy Przezskórne plastry antykoncepcyjne Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub system wewnątrzmaciczny (IUS) o udokumentowanym wskaźniku niepowodzeń <1% rocznie Sterylizacja partnera płci męskiej (wazektomia z udokumentowaną azoospermią ) przed włączeniem kobiety do badania; ten samiec musi być jedynym partnerem podmiotu. Metoda podwójnej bariery: prezerwatywa i kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe/pochwowe) ze środkiem plemnikobójczym dopochwowym (pianka/żel/folia/krem/czopek).
Kobieta jest uważana za „niezdolną do zajścia w ciążę”, jeśli jest po histerektomii, po chirurgicznym usunięciu obu jajników, ma aktualne, udokumentowane podwiązanie jajowodów lub jest po menopauzie i nie miesiączkuje przez ponad 2 lata. Kobiety w wieku poniżej 2 lat po menopauzie muszą mieć potwierdzoną menopauzę na podstawie stężenia hormonu folikulotropowego (FSH) i estradiolu.
Kobieta jest uważana za „potencjalną do zajścia w ciążę”, jeśli ma funkcjonalne jajniki, przewody i macicę bez upośledzenia, które powodowałoby bezpłodność. Obejmuje to kobiety z rzadkim miesiączkowaniem (nawet ciężkim) oraz kobiety w okresie okołomenopauzalnym lub które właśnie zaczęły miesiączkować.
- Osoby z Francji: We Francji osoba będzie kwalifikować się do włączenia do tego badania tylko wtedy, gdy będzie powiązana z kategorią ubezpieczenia społecznego lub będzie jej beneficjentem.
Kryteria wyłączenia:
- Nie można poddać się skanom MRI (np. ze względu na rozrusznik serca, ciężką klaustrofobię, nadwrażliwość na środek kontrastowy lub brak odpowiedniego dostępu do żył obwodowych).
- Jakakolwiek klinicznie istotna nieprawidłowość mózgu inna niż stwardnienie rozsiane stwierdzona w MRI.
- Objawy neurologiczne zgodne z postępującą wieloogniskową leukoencefalopatią (PML) lub potwierdzoną PML (patrz Załącznik 4, punkt 11.4, algorytm monitorowania PML).
- Pacjenci, u których wystąpił nawrót choroby podczas fazy przesiewowej. Osoby te mogą kwalifikować się do ponownego badania przesiewowego po konsultacji z firmą GlaxoSmithKline (GSK).
- Historia klinicznie istotnego urazu ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (np. urazowe uszkodzenie mózgu, stłuczenie mózgu, ucisk rdzenia kręgowego) lub mielopatia w wywiadzie lub obecność spowodowana uciskiem rdzenia kręgowego przez dysk lub chorobę kręgów.
- Wcześniejsze leczenie którymkolwiek z poniższych:
- Ogólnoustrojowe glikokortykosteroidy lub hormon adrenokortykotropowy (ACTH) w ciągu jednego miesiąca przed badaniem przesiewowym
- Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym
- Octan glatirameru (Copaxone) lub interferon (IFN)-β (Betaferon, Betaseron, Avonex lub Rebif) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Wszelkie terapie immunomodulujące, z wyjątkiem octanu glatirameru lub IFN-β, w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, w tym natalizumabem i fingolimodem (Gilenya), immunoglobuliną lub wymianą osocza/plazmaferezą
- Jakiekolwiek przeciwciała monoklonalne w dowolnym momencie, inne niż natalizumab (Tysabri)
- Wszelkie terapie zmniejszające liczbę limfocytów, w tym między innymi: kladrybina, anty-Cluster of Differentiation 4 (CD4), napromienianie całego ciała lub przeszczep szpiku kostnego
- Wszelkie leki immunosupresyjne, w tym między innymi: mitoksantron, azatiopryna, cyklosporyna, cyklofosfamid lub takrolimus
- Przeszła lub obecna historia medycznie istotnych działań niepożądanych (w tym reakcji alergicznych) z:
- Cetyryzyna (lub odpowiednik)
- Paracetamol/acetaminofen
- Kortykosteroidy
- Znana nadwrażliwość na składniki badanego produktu.
- Przeszły lub obecny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem
- Rak szyjki macicy Stopień 1B (rak jest obecny, ale się nie rozprzestrzenił) lub mniej
- Nieinwazyjny rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry
- Rozpoznanie raka z czasem trwania całkowitej odpowiedzi (remisji) > 5 lat
- Historia nowotworu hematologicznego wyklucza pacjenta z udziału, niezależnie od odpowiedzi.
- Elektrokardiogram (EKG) wykazujący klinicznie istotną nieprawidłowość podczas badania przesiewowego lub średni odstęp QT dla częstości akcji serca skorygowanej za pomocą wzoru Bazetta (QTcB) lub odstęp QT dla częstości akcji serca skorygowanej za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) >/=450 ms (>/= 480 ms dla pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa) w 3 kolejnych zapisach EKG.
- Istotny współistniejący, niekontrolowany stan medyczny, w tym między innymi choroba serca, nerek, wątroby, hematologii, przewodu pokarmowego, układu hormonalnego, zespół niedoboru odporności, choroba płuc, mózgu, psychiatryczna lub neurologiczna, która w opinii badacza może mieć wpływ na bezpieczeństwo podmiotu, osłabiać rzetelny udział uczestnika w badaniu, utrudniać ocenę punktów końcowych lub wymagać stosowania leków niedozwolonych w niniejszym protokole.
- Ciężki, klinicznie istotny uraz OUN w wywiadzie (np. stłuczenie mózgu, ucisk rdzenia kręgowego) lub mielopatia w wywiadzie lub obecność spowodowana uciskiem rdzenia kręgowego przez dysk lub chorobę kręgów.
- Przewlekła lub trwająca czynna choroba zakaźna wymagająca długotrwałego leczenia ogólnoustrojowego, taka jak między innymi przewlekłe zakażenie nerek, przewlekłe zakażenie klatki piersiowej z rozstrzeniami oskrzeli, gruźlica lub czynne wirusowe zapalenie wątroby typu C.
- Wcześniejsze poważne zakażenia oportunistyczne lub nietypowe.
- Pozytywna reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) na obecność wirusa Johna Cunninghama (JC) mierzona za pomocą DNA wirusa Johna Cunninghama (JCV) w osoczu.
- Pozytywny wynik serologiczny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (HB) zdefiniowany jako pozytywny wynik testu na obecność HBsAg. Ponadto, jeśli HBsAg jest ujemne, ale HBcAb dodatnie (niezależnie od statusu HBsAb), zostanie przeprowadzone badanie HB DNA, a jeśli będzie dodatnie, pacjent zostanie wykluczony.
- Wcześniejsza historia lub podejrzenie gruźlicy (TB)
- Znana historia pozytywnej serologii w kierunku HIV.
- Dowolna z następujących przesiewowych wartości laboratoryjnych:
- Białe krwinki (WBC) <3,8 GI/l.
- Neutrofile <2 x 109/l.
- Płytki krwi <1,3 x 105 GI/l.
- Poziom krążących IgG, immunoglobuliny M (IgM) lub immunoglobuliny A (IgA) < dolna granica normy (zgodnie z zakresem laboratorium centralnego)
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) >2,0 razy powyżej górnej granicy normy
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) >2,0 razy powyżej górnej granicy normy
- Fosfataza alkaliczna (ALP) >1,5 raza powyżej górnej granicy normy
- Bilirubina >1,5 raza powyżej górnej granicy normy
- liczba CD4 <500 komórek/mm3.
- Liczba limfocytów B CD19+ < dolna granica normy (zgodnie z zakresem laboratorium centralnego)
- Klirens kreatyniny <60 ml/min (według Cockcrofta i Gaulta).
- Osoby, o których wiadomo lub podejrzewa się, że nie są w stanie zastosować się do protokołu badania (np. z powodu alkoholizmu, uzależnienia od narkotyków lub zaburzeń psychicznych).
- Udokumentowana historia prób samobójczych w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed wizytą przesiewową przedstawia myśli samobójcze typu 4 lub 5 w skali C-Suicide Severity Rating Scale (SSRS) podczas wizyty przesiewowej LUB jeśli w ocenie badacza osoba badana grozi mu próba samobójcza.
- Stosowanie badanego leku lub innej eksperymentalnej terapii w przypadku choroby innej niż SM w ciągu 4 tygodni, 5 farmakokinetycznych okresów półtrwania lub czasu trwania efektu biologicznego (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym. Każde wcześniejsze zastosowanie badanego leku lub innej eksperymentalnej terapii SM w jakimkolwiek momencie powinno zostać omówione z Monitorem Medycznym GSK.
- Aktualny udział w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym. Udział w badaniu nieinterwencyjnym wymaga zatwierdzenia protokołu przez Monitor Medyczny GSK
- Osoby z Francji: osoba z Francji uczestniczyła w jakimkolwiek badaniu z użyciem eksperymentalnego leku w ciągu ostatnich 30 dni
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1
Placebo i jedna dawka ofatumumabu 3 mg przez 24 tygodnie
|
Placebo
3mg badanego produktu
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2
Dwie dawki Ofatumumabu 3 mg w ciągu 24 tygodni
|
Placebo
3mg badanego produktu
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 3.1
Dwie dawki ofatumumabu 30 mg w ciągu 24 tygodni
|
Placebo
30mg badanego produktu
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 3.2
Kondycjonująca dawka ofatumumabu 3 mg podczas randomizacji, dwie dawki ofatumumabu 30 mg w ciągu 24 tygodni
|
Placebo
3mg badanego produktu
30mg badanego produktu
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 4.1
Dwie dawki Ofatumumabu 60 mg w ciągu 24 tygodni
|
Placebo
60mg badanego produktu
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 4.2
Kondycjonująca dawka ofatumumabu 3 mg w momencie randomizacji, dwie dawki ofatumumabu 60 mg w ciągu 24 tygodni
|
Placebo
3mg badanego produktu
60mg badanego produktu
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 5.1
Sześć dawek Ofatumumabu 60 mg w ciągu 24 tygodni
|
Placebo
60mg badanego produktu
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 5.2
Kondycjonująca dawka ofatumumabu 3 mg podczas randomizacji, sześć dawek ofatumumabu 60 mg w ciągu 24 tygodni
|
3mg badanego produktu
60mg badanego produktu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skumulowana liczba nowych zmian T1 wzmacniających gadolin (GdE) w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12
|
Skumulowaną liczbę nowych zmian GdE T1 w 12. tygodniu analizowano na podstawie badania przesiewowego opartego na obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu w 4., 8. i 12. tygodniu.
Miarę wyniku przeanalizowano przy użyciu modelu Emax, dostosowując obecność/nieobecność zmian GdE w przesiewowym MRI i zakładając, że liczba nowych zmian była zgodna z ujemnym rozkładem dwumianowym.
Dawkę dopasowano jako zmienną ciągłą.
Liczbę skanów przyczyniających się do skumulowanej liczby zmian chorobowych dopasowano jako przesunięcie.
Na podstawie modelu określono szacunkową częstość skumulowanej liczby nowych zmian GdE na skan w 12. tygodniu.
Zastosowano zestaw danych wszystkich możliwych do oceny skanów (AES), który obejmował wszystkie możliwe do oceny skany MRI w trakcie leczenia dla każdego analizowanego uczestnika.
|
Tydzień 12
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skumulowana liczba nowych zmian GdE T1 w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
Skumulowaną liczbę nowych zmian GdE T1 w 24. tygodniu analizowano na podstawie badania przesiewowego opartego na skanach MRI mózgu w 4., 8., 12., 16., 20. i 24. tygodniu.
Przewidywanie podstawowego ujemnego rozkładu dwumianowego z funkcją logarytmiczną, dostosowaną do leczenia i obecności/nieobecności zmian GdE w przesiewowym MRI.
Grupa leczona została dopasowana jako zmienna kategoryczna.
Liczbę skanów przyczyniających się do skumulowanej liczby zmian chorobowych dopasowano jako przesunięcie.
Na podstawie modelu określono szacunkową częstość skumulowanej liczby nowych zmian GdE T1 na skan w 24. tygodniu.
Wykorzystano zestaw danych AES, który obejmował wszystkie możliwe do oceny skany MRI w trakcie leczenia dla każdego analizowanego uczestnika.
|
Tydzień 24
|
|
Zmiana objętości mózgu w stosunku do wartości wyjściowych w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0), tydzień 24 i tydzień 48
|
Objętość mózgu jest miarą wielkości mózgu określoną przez skan MRI.
Linia bazowa jest zdefiniowana jako par.
ostatnia dostępna ocena przed rozpoczęciem OD (tj.
Ekranizacja).
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona przez odjęcie wartości linii bazowej od wartości po linii bazowej.
|
Wartość wyjściowa (tydzień 0), tydzień 24 i tydzień 48
|
|
Skumulowana liczba przetrwałych uszkodzeń mózgu spowodowanych GdE w obrazie MRI zależnym od T1 w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12
|
Skumulowaną liczbę przetrwałych zmian GdE T1 w 12. tygodniu analizowano na podstawie badań przesiewowych na podstawie skanów MRI w 4., 8. i 12. tygodniu.
Wykorzystano zbiór danych AES, który obejmował wszystkie możliwe do oceny skany MRI w trakcie leczenia dla każdego parametru.
analizowane.
|
Tydzień 12
|
|
Skumulowana liczba wszystkich (nowych i utrzymujących się) zmian w mózgu GdE w obrazie MRI zależnym od T1 w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12
|
Skumulowaną liczbę wszystkich (nowych i utrzymujących się) zmian GdE T1 w 12. tygodniu przeanalizowano na podstawie badań przesiewowych w oparciu o skany MRI mózgu w 4, 8 i 12 tygodniu. obecność/nieobecność zmian GdE w badaniu przesiewowym MRI.
Grupa leczona została dopasowana jako zmienna kategoryczna.
Liczbę skanów przyczyniających się do skumulowanej liczby zmian chorobowych dopasowano jako przesunięcie.
Na podstawie modelu określono szacunkową częstość skumulowanej liczby wszystkich (nowych i przetrwałych) zmian GdE T1 na skan w 12. tygodniu.
Wykorzystano zbiór danych AES, który obejmował wszystkie możliwe do oceny skany MRI w trakcie leczenia dla każdego parametru.
analizowane.
|
Tydzień 12
|
|
Całkowita objętość nowych uszkodzeń mózgu GdE w obrazie MRI zależnym od T1 w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12
|
Objętość zmiany chorobowej jest miarą wielkości zmiany chorobowej określonej przez skan MRI mózgu.
Skumulowaną objętość nowych zmian T1 GdE w tygodniu 12 analizowano na podstawie badań przesiewowych w oparciu o skany MRI mózgu w tygodniach 4, 8 i 12. Przewidując leżący u podstaw ujemny rozkład dwumianowy z funkcją log-link, dostosowaną do leczenia i obecności/nieobecności GdE zmiany w przesiewowym MRI.
Grupa leczona została dopasowana jako zmienna kategoryczna.
Liczbę skanów przyczyniających się do skumulowanej objętości zmian chorobowych dopasowano jako przesunięcie.
Na podstawie modelu określono szacunkową częstość skumulowanej objętości nowych zmian GdE T1 na skan w 12. tygodniu.
Wykorzystano zbiór danych AES, który obejmował wszystkie możliwe do oceny skany MRI w trakcie leczenia dla każdego parametru.
analizowane.
|
Tydzień 12
|
|
Całkowita objętość wszystkich (nowych i trwałych) zmian w mózgu GdE w MRI zależnym od T1 w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12
|
Objętość zmiany chorobowej jest miarą wielkości zmiany chorobowej określonej przez skan MRI mózgu.
Skumulowaną objętość wszystkich (nowych i trwałych) zmian GdE T1 w tygodniu 12 analizowano na podstawie badania przesiewowego w oparciu o skany MRI mózgu w tygodniach 4, 8 i 12.
Punkt końcowy analizowano przy użyciu uogólnionego modelu liniowego, przy założeniu podstawowego ujemnego rozkładu dwumianowego z funkcją log-link, dostosowanego do leczenia i obecności/braku zmian GdE w przesiewowym MRI.
Grupa leczona została dopasowana jako zmienna kategoryczna.
Liczbę skanów przyczyniających się do skumulowanej objętości zmian chorobowych dopasowano jako przesunięcie.
Na podstawie modelu określono szacunkową częstość skumulowanej objętości wszystkich (nowych i trwałych) zmian GdE T1 na skan w 12. tygodniu.
Wykorzystano zbiór danych AES, który obejmował wszystkie możliwe do oceny skany MRI w trakcie leczenia dla każdego parametru.
analizowane.
|
Tydzień 12
|
|
Skumulowana liczba nowych i nowo powiększających się zmian GdE T2 w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12
|
Skumulowaną liczbę nowych i nowo powiększających się zmian GdE T2 (NET2L) w 12. tygodniu analizowano na podstawie badań przesiewowych opartych na skanach MRI mózgu w 4., 8. i 12. tygodniu.
Punkt końcowy analizowano przy użyciu uogólnionego modelu liniowego, przy założeniu podstawowego ujemnego rozkładu dwumianowego z funkcją log-link, dostosowanego do leczenia i obecności/braku zmian GdE w przesiewowym MRI.
Grupa leczona została dopasowana jako zmienna kategoryczna.
Liczbę skanów przyczyniających się do skumulowanej liczby zmian chorobowych dopasowano jako przesunięcie.
Na podstawie modelu określono szacunkową częstość skumulowanej liczby NET2L na skan w 12. tygodniu.
Wykorzystano zbiór danych AES, który obejmował wszystkie możliwe do oceny skany MRI w trakcie leczenia dla każdego parametru.
analizowane.
|
Tydzień 12
|
|
Całkowita objętość nowych i/lub nowo powiększających się zmian w obrazach T2-zależnych w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12
|
Objętość zmiany chorobowej jest miarą wielkości zmiany chorobowej określonej przez skan MRI mózgu.
Zmiany w obrazach T2-zależnych wskazują na zawartość mieliny w mózgu. Skumulowaną objętość nowych i/lub nowo powiększających się zmian w obrazach T2-zależnych w tygodniu 12 analizowano na podstawie badań przesiewowych na podstawie skanów MRI mózgu w tygodniach 4, 8 i 12.
Wykorzystano zbiór danych AES, który obejmował wszystkie możliwe do oceny skany MRI w trakcie leczenia dla każdego parametru.
|
Tydzień 12
|
|
Skumulowana liczba nowych zmian hipotensyjnych T1 w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24 i Tydzień 48
|
Skumulowaną liczbę nowych hipointensywnych zmian w obrazach T1-zależnych w 24. tygodniu analizowano na podstawie badania przesiewowego opartego na skanach MRI mózgu w 4., 8., 12., 16., 20. i 24. tygodniu.
Wykorzystano zbiór danych AES, który obejmował wszystkie możliwe do oceny skany MRI w trakcie leczenia dla każdego parametru.
|
Tydzień 24 i Tydzień 48
|
|
Skumulowana objętość nowych zmian hipotensyjnych T1 w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24 i tydzień 48
|
Objętość zmiany chorobowej jest miarą wielkości zmiany chorobowej określonej przez skan MRI mózgu.
Linia bazowa jest zdefiniowana jako ostatnia dostępna ocena uczestnika przed rozpoczęciem IP.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona przez odjęcie wartości linii bazowej od wartości po linii bazowej.
Wykorzystano zbiór danych AES, który obejmował wszystkie możliwe do oceny skany MRI w trakcie leczenia dla każdego parametru.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 24 i tydzień 48
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby układu odpornościowego
- Demielinizacyjne choroby autoimmunologiczne, OUN
- Choroby Autoimmunologiczne Układu Nerwowego
- Choroby demielinizacyjne
- Choroby Autoimmunologiczne
- Stwardnienie rozsiane
- Skleroza
- Stwardnienie rozsiane, rzutowo-remisyjne
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Ofatumumab
- Przeciwciała, monoklonalne
Inne numery identyfikacyjne badania
- 112831
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .