Administración subcutánea de ofatumumab en sujetos con esclerosis múltiple recurrente-remitente (MIRROR)
Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos y de rango de dosis para investigar la eficacia y la seguridad de la resonancia magnética de la administración de ofatumumab durante seis meses en sujetos con esclerosis múltiple remitente-recurrente (EMRR)
Ofatumumab es un nuevo anticuerpo monoclonal lítico (mAb) de inmunoglobulina 1ĸ (IgG1ĸ) que se une específicamente al antígeno del grupo de diferenciación 20 (CD20) humano, cuya expresión está restringida a los linfocitos B desde la etapa de células pre-B hasta la etapa de inmunoblastos plasmocitoides solamente. . Un ensayo reciente con un mAb anti-CD20 (rituximab) demostró que dirigirse a las células B reduce la cantidad de lesiones T1 realzadas con gadolinio (GdE) y la tasa de recaída en la esclerosis múltiple remitente-recurrente (EMRR). Se ha demostrado que ofatumumab es bien tolerado y eficaz en varias indicaciones, incluido un ensayo pequeño controlado con placebo en EMRR utilizando una formulación intravenosa (IV).
Este estudio de grupos paralelos, doble ciego, controlado con placebo investigará la seguridad y eficacia de una formulación subcutánea de ofatumumab en el tratamiento de sujetos con EMRR. El objetivo principal del estudio es investigar la eficacia evaluada por resonancia magnética. Otros objetivos incluirán la evaluación de la tolerabilidad/seguridad, la relación dosis-respuesta, la farmacocinética, la farmacodinámica, la exposición-respuesta, así como otros criterios de valoración clínicos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Ofatumumab es un nuevo anticuerpo monoclonal lítico (mAb) de inmunoglobulina G (IgG) 1ĸ que se une específicamente al antígeno CD20 humano cuya expresión está restringida a los linfocitos B desde la etapa de células pre-B hasta la etapa de inmunoblastos plasmocitoides solamente. Un ensayo reciente con rituximab demostró que dirigirse a las células B reduce el número de lesiones T1 realzadas con gadolinio (GdE) y la tasa de recaída en la esclerosis múltiple remitente-recurrente (EMRR). La formulación intravenosa (IV) de ofatumumab ha demostrado ser bien tolerada y eficaz en ensayos clínicos de fase I/II y III dentro de la leucemia linfocítica crónica de células B (B-CLL), el linfoma folicular no Hodgkin (FL) y artritis reumatoide (AR) activa. Un estudio de Fase II de ofatumumab en sujetos con Esclerosis Múltiple Remitente Recurrente (EMRR), OMS115102 (también conocido como Estudio GEN414) está en curso a partir del desarrollo de este protocolo. El objetivo principal del protocolo OMS115102 fue investigar la seguridad de un rango de dosis (100 mg, 300 mg y 700 mg) de ofatumumab en sujetos con EMRR, utilizando una formulación IV. Se ha completado el período de tratamiento para OMS115102; actualmente hay 4 sujetos en curso en la Fase de Seguimiento Individualizado. En el período de la semana 0 a la 24, la mayoría de los sujetos que estuvieron expuestos al tratamiento activo con ofatumumab (activo/placebo) tenían niveles del grupo de diferenciación 19 (CD19+) y CD20+ que se suprimieron a cero; la recuperación comenzó para los grupos de 100 mg y 300 mg de activo/placebo, aproximadamente 12 y 20 semanas después de la interrupción de la dosificación de ofatumumab, respectivamente. En el grupo de 700 mg de activo/placebo, todos los sujetos menos uno tuvieron una supresión persistente y completa de CD19+ en la semana 24. En el período de la semana 24 a la 48, cuando aquellos que habían estado expuestos previamente al placebo fueron tratados con ofatumumab (placebo/activo), la mayoría de los sujetos tratados con ofatumumab tuvieron niveles de células CD19+ y CD20+ suprimidos a cero (mm3) dentro de una semana . La recuperación comenzó para los sujetos en el grupo de 100 mg de placebo/activo después de aproximadamente 16 semanas (desde la primera infusión de estos sujetos). En los grupos de 300 mg y 700 mg de placebo/activo, todos los sujetos excepto uno (700 mg) tuvieron una supresión persistente y completa de CD19+ en la semana 48.
Este estudio evaluará la eficacia de la resonancia magnética nuclear (RMN) e investigará la seguridad de ofatumumab usando una formulación subcutánea (SQ) en sujetos con EMRR. Este estudio de Fase II será un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de rango de dosis en sujetos con EMRR. La aleatorización se estratificará en función de la ausencia o presencia de lesiones cerebrales por GdE presentes en la selección. El período central de 54 semanas del estudio se compone de una fase de detección de hasta 6 semanas, una fase de tratamiento de 24 semanas y una fase de seguimiento de 24 semanas. Los sujetos asistirán a la clínica un total de aproximadamente doce veces (incluida la selección) durante este período central de 54 semanas del estudio. Los sujetos que hayan permanecido inscritos y participen en el estudio desde la selección hasta el final del período de seguimiento de 24 semanas (visita de la semana 48) se considerarán finalistas. Al finalizar o retirarse del período de estudio principal, los sujetos serán seguidos en la Fase de Seguimiento Individualizado. Los sujetos regresarán a la clínica cada 12 semanas para un conteo de células B y otras evaluaciones de seguridad. Los sujetos permanecerán en seguimiento individualizado (IFU) hasta que los recuentos de linfocitos B CD19+ se recuperen al LLN o al valor inicial (si <LLN); O si los recuentos de células B no se han recuperado para la visita de la semana 120 (100 semanas después del último tratamiento posible). dosis en la semana 20), hasta que los recuentos de células B o la IgG circulante sean >LLN o los niveles de referencia (si <LLN). Los sujetos masculinos y femeninos con un diagnóstico de RRMS serán evaluados para determinar su elegibilidad para el estudio. Todos los procedimientos de detección que no sean de resonancia magnética generalmente deben completarse dentro de los 14 días posteriores a la entrega del consentimiento informado. En la medida de lo posible, los investigadores deben verificar que los sujetos cumplan con todos los criterios de ingreso no relacionados con IRM antes de realizar IRM de detección. Los sujetos que cumplan con todos los criterios de inclusión y exclusión serán aleatorizados centralmente en el estudio en la visita inicial (semana 0) para recibir uno de los siguientes brazos de tratamiento: administración subcutánea de ofatumumab 3 mg, 30 mg o 60 mg cada 12 semanas, 60 mg cada 4 semanas, o placebo. La mitad de los sujetos aleatorizados al grupo de 30 mg, o a cualquiera de los grupos de 60 mg, recibirán una dosis acondicionadora de 3 mg en la Semana 0. Según la tolerabilidad observada en otras indicaciones, la dosis acondicionadora de 3 mg puede producir una lisis más gradual. de células B, lo que reduce las reacciones de liberación de citoquinas a la dosis inicial de 30 mg o 60 mg y mejora potencialmente la tolerabilidad de los sujetos. La Fase de Tratamiento tiene una duración de 24 semanas y el sujeto será visto 8 veces durante esta fase. Al finalizar o interrumpir la Fase de tratamiento, los sujetos entrarán en una Fase de seguimiento de 24 semanas, durante la cual no recibirán el producto en investigación. Idealmente, no se deben tomar otras terapias modificadoras de la enfermedad de la EM durante este período para permitir un análisis limpio de los datos de seguridad y evaluar el potencial para la normalización de inmunoglobulinas y células de linfocitos B de grupo de diferenciación (CD)+19. Sin embargo, si el inicio de una terapia modificadora de la enfermedad de la EM se considera médicamente necesario, el seguimiento continuará hasta completar la fase de seguimiento de 24 semanas. El sujeto entonces será retirado del estudio y no entrará en la Fase de Seguimiento Individualizado. Una vez completada la fase de seguimiento de 24 semanas, todos los sujetos que no hayan iniciado una terapia modificadora de la enfermedad (DMT, por sus siglas en inglés) para la EM ingresarán en el seguimiento individualizado. Durante esta Fase, los sujetos regresarán a la clínica cada 12 semanas para un conteo de células B y otras evaluaciones de seguridad. Si un sujeto comienza un MS DMT durante esta fase de seguimiento, será retirado del estudio. En la medida de lo posible, los sujetos que experimenten una recaída durante el estudio deben regresar de inmediato a la clínica para su evaluación. Todas las resonancias magnéticas se enviarán a un lector central para su análisis. Un Comité Independiente de Monitoreo de Datos (IDMC) evaluará los riesgos en relación con los beneficios a través de la revisión de la información de seguridad y eficacia de manera continua durante el estudio. Aproximadamente 245 sujetos serán evaluados para proporcionar alrededor de 196 sujetos para la aleatorización en el estudio. Suponiendo una tasa de deserción del 10 % entre la visita inicial y la visita de tratamiento a los seis meses, esto proporcionará aproximadamente 176 sujetos evaluables.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Berlin, Alemania, 10961
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Alemania, 12163
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Alemania, 22087
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Alzenau, Bayern, Alemania, 63755
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Achim, Niedersachsen, Alemania, 28832
- GSK Investigational Site
-
Hannover, Niedersachsen, Alemania, 30625
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Bochum, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 44791
- GSK Investigational Site
-
Koeln, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 50935
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Alemania, 04103
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgaria, 1431
- GSK Investigational Site
-
Sofia, Bulgaria, 1000
- GSK Investigational Site
-
Sofia, Bulgaria, 1113
- GSK Investigational Site
-
Sofia, Bulgaria, 1309
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z1
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H3A 2B4
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Brno, Chequia, 625 00
- GSK Investigational Site
-
Brno, Chequia, 656 91
- GSK Investigational Site
-
Jihlava, Chequia, 586 33
- GSK Investigational Site
-
Olomouc, Chequia, 775 20
- GSK Investigational Site
-
Teplice, Chequia, 415 29
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Koebenhavn Ø, Dinamarca, 2100
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Baracaldo/Vizcaya, España, 48903
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, España, 08035
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, España, 08907
- GSK Investigational Site
-
Castellón, España, 12004
- GSK Investigational Site
-
Córdoba, España, 14001
- GSK Investigational Site
-
Girona, España, 17007
- GSK Investigational Site
-
Madrid, España, 28040
- GSK Investigational Site
-
Madrid, España, 28046
- GSK Investigational Site
-
Madrid, España, 28034
- GSK Investigational Site
-
Malaga, España, 29010
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, España, 41071
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Cullman, Alabama, Estados Unidos, 35058
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
- GSK Investigational Site
-
-
Connecticut
-
Fairfield, Connecticut, Estados Unidos, 06824
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- GSK Investigational Site
-
Sunrise, Florida, Estados Unidos, 33351
- GSK Investigational Site
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- GSK Investigational Site
-
West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33407
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30327
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Northbrook, Illinois, Estados Unidos, 60062
- GSK Investigational Site
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46805
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
- GSK Investigational Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- GSK Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37204
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Round Rock, Texas, Estados Unidos, 78681
- GSK Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Kazan, Federación Rusa, 420021
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Federación Rusa, 119049
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Federación Rusa, 127018
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Federación Rusa, 107150
- GSK Investigational Site
-
N. Novgorod, Federación Rusa, 603126
- GSK Investigational Site
-
Smolensk, Federación Rusa, 214018
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Federación Rusa, 197022
- GSK Investigational Site
-
St.Petersburg, Federación Rusa, 194291
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Modena, Emilia-Romagna, Italia, 41126
- GSK Investigational Site
-
-
Veneto
-
Verona, Veneto, Italia, 37134
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Hamar, Noruega, 2317
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Sittard-geleen, Países Bajos, 6162 BG
- GSK Investigational Site
-
Venray, Países Bajos, 5801 CE
- GSK Investigational Site
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capaz de proporcionar un consentimiento informado firmado y por escrito para participar en el estudio
- 18-55 años de edad.
- Diagnóstico definitivo de EM según las revisiones de 2010 de los criterios de diagnóstico de McDonald para EM [Polman, 2011].
- Los sujetos no tienen ninguna manifestación de otro tipo de EM que no sea RRMS.
- Los sujetos deben tener un curso de enfermedad recurrente-remitente con al menos uno de los siguientes antes de la selección:
- Al menos una recaída confirmada en el año anterior o
- Al menos dos recaídas confirmadas en los 2 años anteriores o
- Al menos una recaída en los 2 años anteriores, con una lesión cerebral GdE en una resonancia magnética en el último año.
- Puntuación de la Escala de estado de discapacidad ampliada (EDSS) de 0 a 5,5 (inclusive) en la selección.
- Estable neurológicamente sin evidencia de recaída durante al menos 30 días antes del inicio de la Selección y durante la Fase de Selección (los sujetos que recaen durante la Fase de Selección pueden volver a ser examinados, una vez que la recaída se haya resuelto).
- Un sujeto femenino es elegible para participar en el estudio si es:
- De potencial no fértil
- En edad fértil y NO embarazada ni amamantando, tiene una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y acepta uno de los siguientes:
- Abstinencia total de las relaciones sexuales durante el período desde el consentimiento del estudio hasta 6 meses después de la última dosis del producto en investigación; o,
- Uso constante y correcto de uno de los siguientes métodos aceptables de control de la natalidad durante el período desde el consentimiento del estudio hasta 6 meses después de la última dosis del producto en investigación:
Anticonceptivos orales (ya sea combinados o de progesterona sola) Progesterona inyectable Implantes de levonorgestrel Anillo vaginal estrogénico Parches anticonceptivos percutáneos Dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS) con una tasa de fracaso documentada de <1 % por año Esterilización de la pareja masculina (vasectomía con documentación de azoospermia ) antes de la entrada del sujeto femenino en el estudio; este hombre debe ser la única pareja del sujeto Método de doble barrera: preservativo y capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con un agente espermicida vaginal (espuma/gel/película/crema/supositorio).
Se considera que una mujer "no tiene potencial para procrear" si tiene un estado posterior a la histerectomía, estado posterior a la extirpación quirúrgica de ambos ovarios, tiene una ligadura de trompas actual documentada o es posmenopáusica y tiene más de 2 años sin menstruación. Las mujeres posmenopáusicas <2 años deben ser confirmadas como menopáusicas mediante la hormona estimulante del folículo (FSH) y los niveles de estradiol.
Se considera que una mujer tiene "potencial fértil" si tiene ovarios, conductos y útero funcionales sin ningún impedimento que pueda causar esterilidad. Esto incluye mujeres con oligomenorrea (incluso grave) y mujeres perimenopáusicas o que acaban de comenzar a menstruar.
- Sujetos franceses: en Francia, un sujeto será elegible para su inclusión en este estudio solo si está afiliado o es beneficiario de una categoría de seguridad social.
Criterio de exclusión:
- Incapaz de someterse a resonancias magnéticas (p. debido a marcapasos, claustrofobia severa, hipersensibilidad a los medios de contraste o que carecen de un acceso venoso periférico adecuado).
- Cualquier anomalía cerebral clínicamente significativa distinta de la EM detectada en la resonancia magnética.
- Hallazgos neurológicos consistentes con leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) o LMP confirmada (ver Apéndice 4, Sección 11.4, para el algoritmo de monitoreo de LMP).
- Sujetos que experimenten una recaída durante la Fase de Selección. Estos sujetos pueden ser elegibles para una nueva evaluación después de consultar con GlaxoSmithKline (GSK).
- Antecedentes de traumatismo clínicamente significativo del Sistema Nervioso Central (SNC) (p. lesión cerebral traumática, contusión cerebral, compresión de la médula espinal) o antecedentes o presencia de mielopatía debida a compresión de la médula espinal por disco o enfermedad vertebral.
- Tratamiento previo con cualquiera de los siguientes:
- Glucocorticoides sistémicos u hormona adrenocorticotrófica (ACTH) en el mes anterior a la selección
- Recepción de una vacuna viva dentro de las 6 semanas anteriores a la selección
- Acetato de glatiramer (Copaxone) o interferón (IFN)-β (Betaferon, Betaseron, Avonex o Rebif) dentro de los 3 meses anteriores a la selección
- Cualquier terapia inmunomoduladora, excepto acetato de glatiramer o IFN-β, dentro de los 6 meses anteriores a la selección, incluidos natalizumab y fingolimod (Gilenya), inmunoglobulina o intercambio de plasma/plasmaféresis
- Cualquier anticuerpo monoclonal en cualquier momento, excepto natalizumab (Tysabri)
- Cualquier terapia de reducción de linfocitos, que incluye, entre otros: cladribina, anti-Cluster of Differentiation 4 (CD4), irradiación corporal total o trasplante de médula ósea
- Cualquier agente inmunosupresor, incluidos, entre otros: mitoxantrona, azatioprina, ciclosporina, ciclofosfamida o tacrolimus
- Historial pasado o actual de efectos adversos médicamente significativos (incluyendo reacciones alérgicas) de:
- Cetirizina (o equivalente)
- Paracetamol/acetaminofén
- corticosteroides
- Hipersensibilidad conocida a los componentes del producto en investigación.
- Tumores malignos pasados o actuales, a excepción de
- Carcinoma de cuello uterino Estadio 1B (el cáncer está presente pero no se ha propagado) o menos
- Carcinoma cutáneo basocelular y epidermoide no invasivo
- Diagnósticos de cáncer con una duración de la respuesta completa (remisión) >5 años
- Una historia de malignidad hematológica excluye a un sujeto de la participación, independientemente de la respuesta.
- Electrocardiograma (ECG) que muestre una anomalía clínicamente significativa en la selección o que muestre un intervalo QT promedio para la frecuencia cardíaca corregida mediante la fórmula de Bazett (QTcB) o un intervalo QT para la frecuencia cardíaca corregida mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) intervalo >/=450 mseg (>/= 480 mseg para sujetos con bloqueo de rama del haz) en 3 ECG consecutivos.
- Condición médica concurrente significativa no controlada que incluye, entre otras, enfermedades cardíacas, renales, hepáticas, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, síndrome de inmunodeficiencia, enfermedades pulmonares, cerebrales, psiquiátricas o neurológicas que, en opinión del investigador, podrían afectar la seguridad del sujeto, perjudicar la participación confiable del sujeto en el ensayo, perjudicar la evaluación de los criterios de valoración o requerir el uso de medicamentos no permitidos por este protocolo.
- Antecedentes de traumatismo del SNC grave y clínicamente significativo (p. contusión cerebral, compresión de la médula espinal) o antecedentes o presencia de mielopatía debida a compresión de la médula espinal por disco o enfermedad vertebral.
- Enfermedad infecciosa activa crónica o en curso que requiere tratamiento sistémico a largo plazo, como, entre otros, infección renal crónica, infección torácica crónica con bronquiectasias, tuberculosis o hepatitis C activa.
- Infecciones oportunistas o atípicas graves previas.
- Detección positiva de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para el virus de John Cunningham (JC) medida por el ADN del virus de John Cunningham (JCV) en plasma.
- Serología positiva para Hepatitis B (HB) definida como una prueba positiva para HBsAg. Además, si es negativo para HBsAg pero positivo para HBcAb (independientemente del estado de HBsAb), se realizará una prueba de ADN de HB y, si es positivo, se excluirá al sujeto.
- Historia previa, o sospecha, de tuberculosis (TB)
- Antecedentes conocidos de serología positiva para VIH.
- Cualquiera de los siguientes valores de laboratorio de detección:
- Glóbulos blancos (WBC) <3.8 GI/L.
- Neutrófilos <2 x 109/L.
- Plaquetas <1,3 x 105 GI/L.
- Niveles circulantes de IgG, inmunoglobulina M (IgM) o inmunoglobulina A (IgA) <límite inferior normal (según el rango del laboratorio central)
- Alanina aminotransferasa (ALT) >2,0 veces el límite superior de lo normal
- Aspartato aminotransferasa (AST) >2,0 veces el límite superior de lo normal
- Fosfatasa alcalina (ALP) >1,5 veces el límite superior de lo normal
- Bilirrubina >1,5 veces el límite superior de lo normal
- Recuento de CD4 <500 células/mm3.
- Recuentos de linfocitos B CD19+ <límite inferior de lo normal (según el rango del laboratorio central)
- Depuración de creatinina <60 ml/minuto (por Cockcroft y Gault).
- Sujetos que se sabe o se sospecha que no pueden cumplir con un protocolo de prueba (p. por alcoholismo, drogodependencia o trastorno psíquico).
- Un historial documentado de intento de suicidio durante los 6 meses anteriores a la visita de selección, se presenta con ideación suicida de tipo 4 o 5 en la Escala de calificación de gravedad del suicidio C (SSRS) en la visita de selección, O si a juicio del investigador, el sujeto está en riesgo de un intento de suicidio.
- Uso de un fármaco en investigación u otra terapia experimental para una afección distinta de la EM dentro de las 4 semanas, 5 semividas farmacocinéticas o la duración del efecto biológico (lo que sea más largo) antes de la selección. Cualquier uso previo de un fármaco en investigación u otra terapia experimental para la EM en cualquier momento debe ser discutido con el Monitor Médico de GSK.
- Participación actual en cualquier otro ensayo clínico intervencionista. La participación en un ensayo no intervencionista requiere la aprobación del protocolo por GSK Medical Monitor
- Sujetos franceses: el sujeto francés ha participado en cualquier estudio utilizando un fármaco en investigación durante los 30 días anteriores.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Cohorte 1
Placebo y una dosis de Ofatumumab 3 mg durante 24 semanas
|
Placebo
3 mg de producto en investigación
|
|
Experimental: Cohorte 2
Dos dosis de Ofatumumab 3mg durante 24 semanas
|
Placebo
3 mg de producto en investigación
|
|
Experimental: Cohorte 3.1
Dos dosis de Ofatumumab 30mg durante 24 semanas
|
Placebo
30 mg de producto en investigación
|
|
Experimental: Cohorte 3.2
Dosis de acondicionamiento de Ofatumumab 3 mg en la aleatorización, dos dosis de Ofatumumab 30 mg durante 24 semanas
|
Placebo
3 mg de producto en investigación
30 mg de producto en investigación
|
|
Experimental: Cohorte 4.1
Dos dosis de Ofatumumab 60mg durante 24 semanas
|
Placebo
60 mg de producto en investigación
|
|
Experimental: Cohorte 4.2
Dosis de acondicionamiento de Ofatumumab 3 mg en la aleatorización, dos dosis de Ofatumumab 60 mg durante 24 semanas
|
Placebo
3 mg de producto en investigación
60 mg de producto en investigación
|
|
Experimental: Cohorte 5.1
Seis dosis de Ofatumumab 60mg durante 24 semanas
|
Placebo
60 mg de producto en investigación
|
|
Experimental: Cohorte 5.2
Dosis de acondicionamiento de Ofatumumab 3 mg en la aleatorización, seis dosis de Ofatumumab 60 mg durante 24 semanas
|
3 mg de producto en investigación
60 mg de producto en investigación
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número acumulativo de nuevas lesiones T1 realzadas con gadolinio (GdE) en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
|
El número acumulativo de nuevas lesiones GdE T1 en la semana 12 se analizó a partir de exámenes de detección basados en imágenes de resonancia magnética (IRM) cerebrales en las semanas 4, 8 y 12.
La medida de resultado se analizó utilizando un modelo Emax ajustando la presencia/ausencia de lesiones GdE en la resonancia magnética de detección y suponiendo que el número de nuevas lesiones seguía una distribución binomial negativa.
La dosis se ajustó como una variable continua.
El número de exploraciones que contribuyen al número acumulado de lesiones se ajustó como compensación.
Se determinaron a partir del modelo las estimaciones de la tasa del número acumulativo de nuevas lesiones GdE por exploración en la semana 12.
Se utilizó el conjunto de datos de todas las exploraciones evaluables (AES), que incluía todas las exploraciones de resonancia magnética durante el tratamiento evaluables para cada participante analizado.
|
Semana 12
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número acumulado de nuevas lesiones GdE T1 en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
|
El número acumulativo de nuevas lesiones GdE T1 en la semana 24 se analizó a partir de una pantalla basada en resonancias magnéticas cerebrales en las semanas 4, 8, 12, 16, 20 y 24.
Anticipando una distribución binomial negativa subyacente con una función de enlace logarítmico, ajustada por tratamiento y presencia/ausencia de lesiones GdE en la resonancia magnética de detección.
El grupo de tratamiento se ajustó como una variable categórica.
El número de exploraciones que contribuyen al número acumulado de lesiones se ajustó como compensación.
Se determinaron a partir del modelo las estimaciones de la tasa del número acumulado de nuevas lesiones GdE T1 por exploración en la semana 24.
Se utilizó el conjunto de datos AES, que incluía todas las resonancias magnéticas evaluables durante el tratamiento para cada participante analizado.
|
Semana 24
|
|
Cambio desde el inicio en el volumen cerebral en la semana 24 y la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0), semana 24 y semana 48
|
El volumen cerebral es una medida del tamaño del cerebro determinada por una resonancia magnética.
La línea base se define como el par.
última evaluación disponible antes del inicio del PI (es decir,
Poner en pantalla).
El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor posterior a la línea de base.
|
Línea de base (semana 0), semana 24 y semana 48
|
|
Número acumulativo de lesiones cerebrales GdE persistentes en la resonancia magnética ponderada en T1 en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
|
El número acumulativo de lesiones GdE T1 persistentes en la semana 12 se analizó a partir de la pantalla basada en exploraciones de resonancia magnética en las semanas 4, 8 y 12.
Se utilizó el conjunto de datos AES que incluía todas las exploraciones MRI evaluables durante el tratamiento para cada par.
analizado.
|
Semana 12
|
|
Número acumulativo de todas las lesiones cerebrales GdE (nuevas más persistentes) en la resonancia magnética ponderada en T1 en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
|
El número acumulativo de todas las lesiones GdE T1 (nuevas más persistentes) en la semana 12 se analizó a partir de la pantalla con base en resonancias magnéticas cerebrales en las semanas 4, 8 y 12. Se anticipó una distribución binomial negativa subyacente con una función de enlace logarítmico, ajustada por tratamiento y presencia/ausencia de lesiones GdE en la RM de cribado.
El grupo de tratamiento se ajustó como una variable categórica.
El número de exploraciones que contribuyen al número acumulado de lesiones se ajustó como compensación.
Se determinaron a partir del modelo las estimaciones de la tasa del número acumulativo de todas las lesiones GdE T1 (nuevas más persistentes) por exploración en la semana 12.
Se utilizó el conjunto de datos AES que incluía todas las exploraciones MRI evaluables durante el tratamiento para cada par.
analizado.
|
Semana 12
|
|
Volumen total de nuevas lesiones cerebrales GdE en resonancia magnética ponderada en T1 en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
|
El volumen de la lesión es una medida del tamaño de la lesión determinada por una resonancia magnética del cerebro.
El volumen acumulado de nuevas lesiones GdE T1 en la semana 12 se analizó a partir de una pantalla basada en resonancias magnéticas cerebrales en las semanas 4, 8 y 12. Se anticipó una distribución binomial negativa subyacente con una función de enlace logarítmico, ajustada por tratamiento y presencia/ausencia de GdE lesiones en la resonancia magnética de detección.
El grupo de tratamiento se ajustó como una variable categórica.
El número de exploraciones que contribuyeron al volumen acumulado de lesiones se ajustó como compensación.
Las estimaciones de la tasa de volumen acumulado de nuevas lesiones GdE T1 por exploración en la semana 12 se determinaron a partir del modelo.
Se utilizó el conjunto de datos AES que incluía todas las exploraciones MRI evaluables durante el tratamiento para cada par.
analizado.
|
Semana 12
|
|
Volumen total de todas las lesiones cerebrales GdE (nuevas y persistentes) en la resonancia magnética ponderada en T1 en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
|
El volumen de la lesión es una medida del tamaño de la lesión determinada por una resonancia magnética del cerebro.
El volumen acumulado de todas las lesiones GdE T1 (nuevas y persistentes) en la semana 12 se analizó a partir de la pantalla en base a exploraciones cerebrales por resonancia magnética en las semanas 4, 8 y 12.
El criterio de valoración se analizó utilizando un modelo lineal generalizado que suponía una distribución binomial negativa subyacente con una función de enlace logarítmico, ajustada por tratamiento y presencia/ausencia de lesiones GdE en la resonancia magnética de detección.
El grupo de tratamiento se ajustó como una variable categórica.
El número de exploraciones que contribuyeron al volumen acumulado de lesiones se ajustó como compensación.
Se determinaron a partir del modelo las estimaciones de la tasa de volumen acumulativo de todas las lesiones GdE T1 (nuevas y persistentes) por exploración en la semana 12.
Se utilizó el conjunto de datos AES que incluía todas las exploraciones MRI evaluables durante el tratamiento para cada par.
analizado.
|
Semana 12
|
|
Número acumulativo de lesiones GdE T2 nuevas y recientemente agrandadas en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
|
El número acumulativo de lesiones GdE T2 nuevas y que se agrandaron recientemente (NET2L) en la semana 12 se analizó a partir de una pantalla basada en resonancias magnéticas cerebrales en las semanas 4, 8 y 12.
El criterio de valoración se analizó utilizando un modelo lineal generalizado que suponía una distribución binomial negativa subyacente con una función de enlace logarítmico, ajustada por tratamiento y presencia/ausencia de lesiones GdE en la resonancia magnética de detección.
El grupo de tratamiento se ajustó como una variable categórica.
El número de exploraciones que contribuyen al número acumulado de lesiones se ajustó como compensación.
Las estimaciones de la tasa de número acumulado de NET2L por exploración en la semana 12 se determinaron a partir del modelo.
Se utilizó el conjunto de datos AES que incluía todas las exploraciones MRI evaluables durante el tratamiento para cada par.
analizado.
|
Semana 12
|
|
Volumen total de lesiones T2 nuevas y/o recientemente agrandadas en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
|
El volumen de la lesión es una medida del tamaño de la lesión determinada por una resonancia magnética del cerebro.
Las lesiones T2 son indicativas del contenido de mielina cerebral. El volumen acumulado de lesiones T2 nuevas y/o que se agrandan recientemente en la semana 12 se analizó a partir de la pantalla en base a exploraciones cerebrales por resonancia magnética en las semanas 4, 8 y 12.
Se utilizó el conjunto de datos AES que incluía todas las exploraciones MRI evaluables durante el tratamiento para cada par.
|
Semana 12
|
|
Número acumulado de nuevas lesiones hipointensas T1 en la semana 24 y la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 24 y Semana 48
|
El número acumulativo de nuevas lesiones hipointensas T1 en la semana 24 se analizó a partir de una pantalla basada en resonancias magnéticas cerebrales en las semanas 4, 8, 12, 16, 20 y 24.
Se utilizó el conjunto de datos AES que incluía todas las exploraciones MRI evaluables durante el tratamiento para cada par.
|
Semana 24 y Semana 48
|
|
Volumen acumulado de nuevas lesiones hipointensas T1 en la semana 24 y la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24 y semana 48
|
El volumen de la lesión es una medida del tamaño de la lesión determinada por una resonancia magnética del cerebro.
La línea de base se define como la última evaluación disponible del participante antes del inicio de IP.
El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor posterior a la línea de base.
Se utilizó el conjunto de datos AES que incluía todas las exploraciones MRI evaluables durante el tratamiento para cada par.
|
Línea de base, semana 24 y semana 48
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Enfermedades autoinmunes
- Esclerosis múltiple
- Esclerosis
- Esclerosis Múltiple Recurrente-Remitente
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Ofatumumab
- Anticuerpos Monoclonales
Otros números de identificación del estudio
- 112831
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .