Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ofatumumab subkutan administration hos personer med recidiverende-remitterende multipel sklerose (MIRROR)

31. maj 2018 opdateret af: GlaxoSmithKline

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppe-, dosis-rangerende studie for at undersøge MR-effektiviteten og sikkerheden ved seks måneders administration af Ofatumumab hos forsøgspersoner med recidiverende-remitterende multipel sklerose (RRMS)

Ofatumumab er et nyt immunoglobulin 1¸ (IgG1¸) lytisk monoklonalt antistof (mAb), der specifikt binder til det humane Cluster of Differentiation 20 (CD20)-antigen, hvis ekspression er begrænset til B-lymfocytter fra præ-B-cellestadiet til kun plasmacytoide immunoblaststadiet . Et nyligt forsøg med en anti-CD20 mAb (rituximab) viste, at målretning af B-celler reducerer antallet af gadolinium-forstærkende (GdE) T1-læsioner og tilbagefaldsraten i recidiverende-remitterende multipel sklerose (RRMS). Ofatumumab har vist sig at være både veltolereret og effektivt ved adskillige indikationer, herunder et lille, placebokontrolleret forsøg med RRMS med en intravenøs (IV) formulering.

Dette dobbeltblindede, placebokontrollerede, parallelgruppestudie vil undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​en subkutan formulering af ofatumumab til behandling af forsøgspersoner med RRMS. Det primære formål med undersøgelsen er at undersøge effektiviteten vurderet ved magnetisk resonansbilleddannelse. Andre mål vil omfatte evaluering af tolerabilitet/sikkerhed, dosis-respons-forhold, farmakokinetik, farmakodynamik, eksponering-respons samt andre kliniske endepunkter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Ofatumumab er et nyt immunoglobulin G (IgG) 1¸ lytisk monoklonalt antistof (mAb), der specifikt binder til det humane CD20-antigen, hvis ekspression kun er begrænset til B-lymfocytter fra præ-B-cellestadiet til plasmacytoide immunoblaststadiet. Et nyligt forsøg med rituximab viste, at målretning mod B-celler reducerer antallet af gadolinium-forstærkende (GdE) T1-læsioner og tilbagefaldsraten i Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis (RRMS). Den intravenøse (IV) formulering af ofatumumab har vist sig at være både veltolereret og effektiv i fase I/II og III kliniske forsøg inden for B-celle kronisk lymfatisk leukæmi (B-CLL), non-Hodgkins follikulært lymfom (FL) og aktiv reumatoid arthritis (RA). Et fase II-studie af ofatumumab i patienter med recidiverende remitterende multipel sklerose (RRMS), OMS115102 (også kendt som undersøgelse GEN414) er i gang med udviklingen af ​​denne protokol. Det primære formål med OMS115102-protokollen var at undersøge sikkerheden af ​​en række doser (100 mg, 300 mg og 700 mg) af ofatumumab i RRMS-patienter ved hjælp af en IV-formulering. Behandlingsperioden for OMS115102 er afsluttet; der er i øjeblikket 4 emner i gang i den individualiserede opfølgningsfase. I perioden fra uge 0 til 24 havde størstedelen af ​​forsøgspersonerne, der blev eksponeret for aktiv behandling med ofatumumab (aktivt/placebo), Cluster of Differentiation 19 (CD19+) og CD20+ niveauer, der blev undertrykt til nul; restitution startede for 100 mg og 300 mg aktiv/placebo grupperne, henholdsvis ca. 12 og 20 uger efter seponering af dosering med ofatumumab. I 700 mg aktiv/placebo-gruppen havde alle undtagen én forsøgsperson en vedvarende og fuldstændig CD19+-suppression i uge 24. I perioden fra uge 24 til 48, hvor de, der tidligere havde været udsat for placebo, blev behandlet med ofatumumab (placebo/aktivt), havde størstedelen af ​​de forsøgspersoner, der blev behandlet med ofatumumab, CD19+ og CD20+ celleniveauer undertrykt til nul (mm3) inden for en uge . Genopretningen startede for forsøgspersonerne i 100 mg placebo/aktiv gruppe efter ca. 16 uger (fra disse forsøgspersoners første infusion). I 300 mg og 700 mg placebo/aktiv grupper havde alle forsøgspersoner undtagen én (700 mg) vedvarende og fuldstændig CD19+ suppression i uge 48.

Denne undersøgelse vil evaluere effekten af ​​magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og vil undersøge sikkerheden af ​​ofatumumab ved brug af en subkutan (SQ) formulering hos forsøgspersoner med RRMS. Dette fase II-studie vil være et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, dosisvarierende studie i forsøgspersoner med RRMS. Randomisering vil blive stratificeret baseret på fravær eller tilstedeværelse af GdE hjernelæsioner til stede ved screening. Studiets kerneperiode på 54 uger består af en screeningsfase på op til 6 uger, en 24 ugers behandlingsfase og en 24 ugers opfølgningsfase. Forsøgspersonerne vil deltage i klinikken i alt ca. tolv gange (inklusive screening) i løbet af denne kerneperiode på 54 uger af undersøgelsen. Forsøgspersoner, der er forblevet tilmeldte og deltager i undersøgelsen fra screening til udgangen af ​​den 24-ugers opfølgningsperiode (Uge 48 Besøg), vil blive betragtet som fuldførte. Ved afslutning eller tilbagetrækning fra kernestudieperioden vil forsøgspersoner blive fulgt i den individualiserede opfølgningsfase. Forsøgspersonerne vender tilbage til klinikken hver 12. uge for at få en B-celletælling og andre sikkerhedsvurderinger. Forsøgspersoner vil forblive i individualiseret opfølgning (IFU), indtil CD19+ B-lymfocyttal er genoprettet til LLN eller baseline (hvis <LLN); ELLER hvis B-celletal ikke er restitueret ved uge 120 besøget (100 uger efter den sidste mulige behandling) dosis i uge 20), indtil enten B-celletallet eller cirkulerende IgG er >LLN eller baseline niveauer (hvis <LLN). Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med en diagnose af RRMS vil blive screenet for egnethed til undersøgelsen. Alle ikke-MR-screeningsprocedurer bør generelt afsluttes inden for 14 dage efter, at informeret samtykke er givet. I det omfang det er muligt, skal efterforskerne verificere, at forsøgspersoner opfylder alle ikke-MR-relaterede adgangskriterier, før de udfører screening-MRI'er. Forsøgspersoner, der opfylder alle inklusions- og eksklusionskriterier, vil blive randomiseret centralt i undersøgelsen ved baselinebesøget (uge 0) for at modtage en af ​​følgende behandlingsarme: SQ administration af ofatumumab 3 mg, 30 mg eller 60 mg hver 12. uge, 60 mg hver 4. uge eller placebo. Halvdelen af ​​forsøgspersonerne randomiseret til 30 mg-gruppen eller til en af ​​60 mg-grupperne vil modtage en 3 mg konditioneringsdosis i uge 0. Baseret på tolerabilitet observeret i andre indikationer, kan 3 mg konditioneringsdosis give en mere gradvis lysis af B-celler, hvorved cytokinfrigivelsesreaktionerne reduceres til den indledende dosis på 30 mg eller 60 mg og potentielt forbedre tolerabiliteten for forsøgspersoner. Behandlingsfasen varer i 24 uger, og forsøgspersonen vil blive set 8 gange i denne fase. Efter afslutning eller afbrydelse af behandlingsfasen vil forsøgspersonerne gå ind i en 24-ugers opfølgningsfase, hvor de ikke vil modtage forsøgsprodukt. Ideelt set bør der ikke tages andre MS-sygdomsmodificerende behandlinger i denne periode for at muliggøre en ren analyse af sikkerhedsdata og potentialet for Cluster of Differentiation (CD)+19 B-lymfocytcelle- og immunglobulinnormalisering, der kan vurderes. Men hvis starten på en MS-sygdomsmodificerende behandling anses for medicinsk nødvendig, vil opfølgningen fortsætte gennem afslutningen af ​​den 24-ugers opfølgningsfase. Forsøgspersonen vil derefter blive trukket tilbage fra undersøgelsen og vil ikke gå ind i den individualiserede opfølgningsfase. Efter afslutning af den 24-ugers opfølgningsfase vil alle forsøgspersoner, der ikke har startet en MS-sygdomsmodificerende behandling (DMT), gå ind i den individualiserede opfølgning. I løbet af denne fase vil forsøgspersonerne vende tilbage til klinikken hver 12. uge for en B-celletælling og andre sikkerhedsvurderinger. Hvis en forsøgsperson starter en MS DMT i denne opfølgningsfase, vil de blive trukket tilbage fra undersøgelsen. I det omfang det er muligt, skal forsøgspersoner, der oplever et tilbagefald under undersøgelsen, straks vende tilbage til klinikken til evaluering. Alle MR-scanninger vil blive sendt til en central læser til analyse. En uafhængig dataovervågningskomité (IDMC) vil evaluere risici i forhold til fordele gennem gennemgang af sikkerheds- og effektivitetsinformation løbende under undersøgelsen. Cirka 245 forsøgspersoner vil blive screenet for at give omkring 196 forsøgspersoner til randomisering i undersøgelsen. Hvis man antager en nedslidningsrate på 10 % mellem baselinebesøget og det seks måneder lange behandlingsbesøg, vil dette give ca. 176 evaluerbare forsøgspersoner.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

232

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1431
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgarien, 1000
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgarien, 1113
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgarien, 1309
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z1
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • GSK Investigational Site
  • Danmark
      • Koebenhavn Ø, Danmark, 2100
        • GSK Investigational Site
  • Den Russiske Føderation
      • Kazan, Den Russiske Føderation, 420021
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 119049
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 127018
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 107150
        • GSK Investigational Site
      • N. Novgorod, Den Russiske Føderation, 603126
        • GSK Investigational Site
      • Smolensk, Den Russiske Føderation, 214018
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 197022
        • GSK Investigational Site
      • St.Petersburg, Den Russiske Føderation, 194291
        • GSK Investigational Site
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Cullman, Alabama, Forenede Stater, 35058
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Fullerton, California, Forenede Stater, 92835
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • Fairfield, Connecticut, Forenede Stater, 06824
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • GSK Investigational Site
      • Sunrise, Florida, Forenede Stater, 33351
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • GSK Investigational Site
      • West Palm Beach, Florida, Forenede Stater, 33407
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30327
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Northbrook, Illinois, Forenede Stater, 60062
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forenede Stater, 46805
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37204
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Round Rock, Texas, Forenede Stater, 78681
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98122
        • GSK Investigational Site
  • Holland
      • Sittard-geleen, Holland, 6162 BG
        • GSK Investigational Site
      • Venray, Holland, 5801 CE
        • GSK Investigational Site
  • Italien
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Italien, 41126
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Verona, Veneto, Italien, 37134
        • GSK Investigational Site
  • Norge
      • Hamar, Norge, 2317
        • GSK Investigational Site
  • Spanien
      • Baracaldo/Vizcaya, Spanien, 48903
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spanien, 08907
        • GSK Investigational Site
      • Castellón, Spanien, 12004
        • GSK Investigational Site
      • Córdoba, Spanien, 14001
        • GSK Investigational Site
      • Girona, Spanien, 17007
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28046
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • GSK Investigational Site
      • Malaga, Spanien, 29010
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla, Spanien, 41071
        • GSK Investigational Site
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet, 625 00
        • GSK Investigational Site
      • Brno, Tjekkiet, 656 91
        • GSK Investigational Site
      • Jihlava, Tjekkiet, 586 33
        • GSK Investigational Site
      • Olomouc, Tjekkiet, 775 20
        • GSK Investigational Site
      • Teplice, Tjekkiet, 415 29
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10961
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Tyskland, 12163
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Tyskland, 22087
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Alzenau, Bayern, Tyskland, 63755
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Achim, Niedersachsen, Tyskland, 28832
        • GSK Investigational Site
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bochum, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 44791
        • GSK Investigational Site
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50935
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 51 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kunne give underskrevet, skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen
  • 18-55 år.
  • Sikker diagnose af MS i henhold til 2010-revisionerne af McDonalds diagnostiske kriterier for MS [Polman, 2011].
  • Forsøgspersoner har ingen manifestation af en anden type MS end RRMS.
  • Forsøgspersoner skal have et recidiverende-remitterende sygdomsforløb med mindst én af følgende forud for screening:
  • Mindst ét ​​bekræftet tilbagefald inden for det foregående år eller
  • Mindst to bekræftede tilbagefald inden for de foregående 2 år eller
  • Mindst ét ​​tilbagefald i de foregående 2 år med en GdE-hjernelæsion på en MR-scanning i det seneste år.
  • Udvidet handicapstatusskala (EDSS) score på 0-5,5 (inklusive) ved screening.
  • Neurologisk stabil uden tegn på tilbagefald i mindst 30 dage før start af screening og under screeningsfasen (personer, der får tilbagefald under screeningsfasen, kan genscreenes, når tilbagefaldet er løst).
  • En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis hun er:
  • Af ikke-fertilitet
  • Er i den fødedygtige alder og IKKE er gravid eller ammer, har en negativ serumgraviditetstest ved screening og accepterer en af ​​følgende:
  • Fuldstændig afholdenhed fra samleje i perioden fra samtykke til undersøgelsen indtil 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgsprodukt; eller,
  • Konsekvent og korrekt brug af en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder i perioden fra samtykke til undersøgelsen indtil 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgsprodukt:

Orale præventionsmidler (enten kombineret eller kun progesteron) Injicerbart progesteron Levonorgestrel-implantater Østrogene vaginalring Perkutane svangerskabsforebyggende plastre Intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS) med en dokumenteret fejlrate på <1 % pr. år Mandlig partnersterilisation (vasektomi med dokumentation for azoospermi) ) før den kvindelige forsøgspersons optagelse i undersøgelsen; denne mand skal være den eneste partner for den pågældende dobbeltbarrieremetode: kondom og en okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med et vaginalt sæddræbende middel (skum/gel/film/creme/stikpille).

En kvinde anses for at være "ikke-fertil", hvis hun er status-post-hysterektomi, status-post-kirurgisk fjernelse af begge æggestokke, har aktuel, dokumenteret tubal ligering eller er postmenopausal og >2 år uden menstruation. Kvindelige forsøgspersoner, der er postmenopausale <2 år, skal bekræftes i overgangsalderen med follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiolniveauer.

En kvinde betragtes som "fertilitet", hvis hun har funktionelle æggestokke, kanaler og livmoder uden funktionsnedsættelse, der ville forårsage sterilitet. Dette inkluderer kvinder med oligomenoré (selv alvorlig), og kvinder, der er perimenopausale, eller som lige er begyndt at menstruere.

  • Franskfag: I Frankrig vil et emne kun være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis det enten er tilknyttet eller modtager af en socialsikringskategori.

Ekskluderingskriterier:

  • Ude af stand til at gennemgå MR-scanninger (f. på grund af pacemaker, svær klaustrofobi, overfølsomhed over for kontrastmidler, eller som mangler tilstrækkelig perifer venøs adgang).
  • Enhver anden klinisk signifikant hjerneabnormitet end MS fundet på MR.
  • Neurologiske fund stemmer overens med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) eller bekræftet PML (se bilag 4, afsnit 11.4, for PML-monitoreringsalgoritme).
  • Forsøgspersoner, der oplever et tilbagefald i screeningsfasen. Disse forsøgspersoner kan være berettiget til re-screening efter konsultation med GlaxoSmithKline (GSK).
  • Anamnese med klinisk signifikant traume fra centralnervesystemet (CNS) (f. traumatisk hjerneskade, cerebral kontusion, rygmarvskompression) eller en historie eller tilstedeværelse af myelopati på grund af rygmarvskompression af disk eller vertebral sygdom.
  • Forudgående behandling med et af følgende:
  • Systemiske glukokortikoider eller adrenokortikotrofisk hormon (ACTH) inden for en måned før screening
  • Modtagelse af en levende vaccine inden for 6 uger før screening
  • Glatirameracetat (Copaxone) eller Interferon (IFN)-β (Betaferon, Betaseron, Avonex eller Rebif) inden for 3 måneder før screening
  • Enhver immunmodulerende behandling, undtagen glatirameracetat eller IFN-β, inden for 6 måneder før screening, inklusive natalizumab og fingolimod (Gilenya), immunoglobulin eller plasmaudveksling/plasmaferese
  • Alle monoklonale antistoffer til enhver tid, bortset fra natalizumab (Tysabri)
  • Enhver lymfocytnedbrydende behandling, inklusive, men ikke begrænset til: cladribin, anti-Cluster of Differentiation 4 (CD4), total kropsbestråling eller knoglemarvstransplantation
  • Alle immunsuppressive midler, herunder, men ikke begrænset til: mitoxantron, azathioprin, cyclosporin, cyclophosphamid eller tacrolimus
  • Tidligere eller nuværende historie med medicinsk signifikante bivirkninger (herunder allergiske reaktioner) fra:
  • Cetirizin (eller tilsvarende)
  • Paracetamol/acetaminophen
  • Kortikosteroider
  • Kendt overfølsomhed over for komponenter i forsøgsproduktet.
  • Tidligere eller nuværende malignitet, undtagen
  • Cervikal carcinom Stadium 1B (kræft er til stede, men har ikke spredt sig) eller mindre
  • Ikke-invasiv basalcelle- og pladecellehudcarcinom
  • Kræftdiagnoser med en varighed af fuldstændig respons (remission) >5 år
  • En historie med hæmatologisk malignitet udelukker et forsøgsperson fra deltagelse, uanset respons.
  • Elektrokardiogram (EKG), der viser en klinisk signifikant abnormitet ved screening eller viser et gennemsnitligt QT-interval for hjertefrekvens korrigeret ved hjælp af Bazett's Formula (QTcB) eller QT-interval for puls korrigeret ved hjælp af Fridericia's Formula (QTcF) interval >/=450 msek (>/= 480 msek for forsøgspersoner med en bundlegrenblok) over 3 på hinanden følgende EKG'er.
  • Betydelig samtidig, ukontrolleret medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, hjerte-, nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immundefektsyndrom, lunge-, cerebral, psykiatrisk eller neurologisk sygdom, som efter investigatorens opfattelse kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed, forringe forsøgspersonens pålidelige deltagelse i forsøget, forringe evalueringen af ​​endepunkter eller nødvendiggøre brugen af ​​medicin, som ikke er tilladt i denne protokol.
  • Anamnese med alvorlige, klinisk signifikante CNS-traumer (f. cerebral kontusion, rygmarvskompression) eller en historie eller tilstedeværelse af myelopati på grund af rygmarvskompression af disk eller vertebral sygdom.
  • Kronisk eller vedvarende aktiv infektionssygdom, der kræver langvarig systemisk behandling, såsom, men ikke begrænset til, kronisk nyreinfektion, kronisk brystinfektion med bronkiektasi, tuberkulose eller aktiv hepatitis C.
  • Tidligere alvorlige opportunistiske eller atypiske infektioner.
  • Positiv polymerasekædereaktion (PCR) screening for John Cunningham (JC) Virus målt ved plasma John Cunningham Virus (JCV) DNA.
  • Positiv serologi for hepatitis B (HB) defineret som en positiv test for HBsAg. Desuden, hvis negativ for HBsAg, men HBcAb-positiv (uanset HBsAb-status), vil der blive udført en HB DNA-test, og hvis positiv vil forsøgspersonen blive udelukket.
  • Tidligere historie eller mistanke om tuberkulose (TB)
  • Kendt historie med positiv serologi for HIV.
  • Enhver af følgende screeningslaboratorieværdier:
  • Hvide blodlegemer (WBC) <3,8 GI/L.
  • Neutrofiler <2 x 109/L.
  • Blodplader <1,3 x 105 GI/L.
  • Cirkulerende IgG, Immunoglobulin M (IgM) eller Immunoglobulin A (IgA) niveauer < nedre grænse for normal (i henhold til det centrale laboratorieområde)
  • Alaninaminotransferase (ALT) >2,0 gange den øvre normalgrænse
  • Aspartataminotransferase (AST) >2,0 gange den øvre normalgrænse
  • Alkalisk fosfatase (ALP) >1,5 gange den øvre normalgrænse
  • Bilirubin >1,5 gange den øvre normalgrænse
  • CD4-tal <500 celler/mm3.
  • CD19+ B-lymfocyttal < nedre normalgrænse (i henhold til det centrale laboratorieområde)
  • Kreatininclearance <60 ml/minut (af Cockcroft og Gault).
  • Forsøgspersoner kendt eller mistænkt for ikke at være i stand til at overholde en forsøgsprotokol (f. på grund af alkoholisme, stofafhængighed eller psykisk lidelse).
  • En dokumenteret historie med selvmordsforsøg i løbet af de 6 måneder forud for screeningsbesøget viser selvmordstanker af type 4 eller 5 på C-Suicide Severity Rating Scale (SSRS) ved screeningsbesøget, ELLER hvis efter investigator vurderer, forsøgspersonen er i fare for et selvmordsforsøg.
  • Brug af et forsøgslægemiddel eller anden eksperimentel terapi til en anden tilstand end MS inden for 4 uger, 5 farmakokinetiske halveringstider eller varighed af biologisk effekt (alt efter hvad der er længst) før screening. Enhver tidligere brug af et forsøgslægemiddel eller anden eksperimentel terapi for MS til enhver tid bør diskuteres med GSK Medical Monitor.
  • Aktuel deltagelse i ethvert andet interventionelt klinisk forsøg. Deltagelse i et ikke-interventionsforsøg kræver godkendelse af protokollen af ​​GSK Medical Monitor
  • Franske forsøgspersoner: Den franske forsøgsperson har deltaget i en hvilken som helst undersøgelse med brug af et forsøgslægemiddel i løbet af de foregående 30 dage

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1
Placebo og én dosis Ofatumumab 3 mg over 24 uger
Medicin: Placebo
Placebo
Medicin: Ofatumumab 3mg
3 mg forsøgsprodukt
Eksperimentel: Kohorte 2
To doser Ofatumumab 3 mg over 24 uger
Medicin: Placebo
Placebo
Medicin: Ofatumumab 3mg
3 mg forsøgsprodukt
Eksperimentel: Kohorte 3.1
To doser Ofatumumab 30 mg over 24 uger
Medicin: Placebo
Placebo
Medicin: Ofatumumab 30mg
30 mg forsøgsprodukt
Eksperimentel: Kohorte 3.2
Konditionerende dosis Ofatumumab 3 mg ved randomisering, to doser Ofatumumab 30 mg over 24 uger
Medicin: Placebo
Placebo
Medicin: Ofatumumab 3mg
3 mg forsøgsprodukt
Medicin: Ofatumumab 30mg
30 mg forsøgsprodukt
Eksperimentel: Kohorte 4.1
To doser Ofatumumab 60 mg over 24 uger
Medicin: Placebo
Placebo
Medicin: Ofatumumab 60mg
60 mg forsøgsprodukt
Eksperimentel: Kohorte 4.2
Konditionerende dosis Ofatumumab 3 mg ved randomisering, to doser Ofatumumab 60 mg over 24 uger
Medicin: Placebo
Placebo
Medicin: Ofatumumab 3mg
3 mg forsøgsprodukt
Medicin: Ofatumumab 60mg
60 mg forsøgsprodukt
Eksperimentel: Kohorte 5.1
Seks doser Ofatumumab 60 mg over 24 uger
Medicin: Placebo
Placebo
Medicin: Ofatumumab 60mg
60 mg forsøgsprodukt
Eksperimentel: Kohorte 5.2
Konditionerende dosis Ofatumumab 3 mg ved randomisering, seks doser Ofatumumab 60 mg over 24 uger
Medicin: Ofatumumab 3mg
3 mg forsøgsprodukt
Medicin: Ofatumumab 60mg
60 mg forsøgsprodukt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativt antal nye gadolinium-forstærkende (GdE) T1-læsioner i uge 12
Tidsramme: Uge 12
Det kumulative antal af nye GdE T1-læsioner i uge 12 blev analyseret fra screening baseret på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) hjernescanninger i uge 4, 8 og 12. Resultatmålet blev analyseret ved hjælp af en Emax-model, der justerede for tilstedeværelsen/fraværet af GdE-læsioner på screenings-MRI og antog, at antallet af nye læsioner fulgte en negativ binomial fordeling. Dosis blev tilpasset som en kontinuerlig variabel. Antallet af scanninger, der bidrager til det kumulative antal læsioner, blev tilpasset som en offset. Estimater af hastigheden af ​​det kumulative antal af nye GdE-læsioner pr. scanning ved uge 12 blev bestemt ud fra modellen. Datasættet med alle evaluerbare scanninger (AES) blev brugt, som inkluderede alle evaluerbare MR-scanninger under behandling for hver analyserede deltager.
Uge 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativt antal nye GdE T1-læsioner i uge 24
Tidsramme: Uge 24
Det kumulative antal af nye GdE T1-læsioner i uge 24 blev analyseret fra skærm baseret på MR-hjernescanninger i uge 4, 8, 12, 16, 20 og 24. Foregribelse af en underliggende negativ binomialfordeling med en log-link-funktion, justeret for behandling og tilstedeværelse/fravær af GdE-læsioner på screenings-MR. Behandlingsgruppen blev tilpasset som en kategorisk variabel. Antallet af scanninger, der bidrager til det kumulative antal læsioner, blev tilpasset som en offset. Estimater af hastigheden af ​​det kumulative antal af nye GdE T1-læsioner pr. scanning ved uge 24 blev bestemt ud fra modellen. AES-datasættet blev brugt, som inkluderede alle evaluerbare MR-scanninger under behandlingen for hver analyserede deltager.
Uge 24
Ændring fra baseline i hjernevolumen i uge 24 og uge 48
Tidsramme: Baseline (uge 0), uge ​​24 og uge 48
Hjernevolumen er et mål for hjernestørrelse bestemt ved en MR-scanning. Baseline er defineret som par. sidste tilgængelige vurdering før indledningen af ​​undersøgelsesperioden (dvs. Screening). Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra post-baselineværdien.
Baseline (uge 0), uge ​​24 og uge 48
Kumulativt antal vedvarende GdE hjernelæsioner på T1-vægtet MR i uge 12
Tidsramme: Uge 12
Det kumulative antal af vedvarende GdE T1-læsioner i uge 12 blev analyseret fra skærm baseret på MR-scanninger i uge 4, 8 og 12. AES-datasættet blev brugt, som inkluderede alle evaluerbare MR-scanninger under behandling for hvert par. analyseret.
Uge 12
Kumulativt antal af alle (nye plus vedvarende) GdE hjernelæsioner på T1-vægtet MR i uge 12
Tidsramme: Uge 12
Det kumulative antal af alle (nye plus vedvarende) GdE T1-læsioner i uge 12 blev analyseret fra skærm baseret på MR-hjernescanninger i uge 4, 8 og 12. Forventer en underliggende negativ binomialfordeling med en log-link-funktion, justeret for behandling og tilstedeværelse/fravær af GdE-læsioner på screenings-MR. Behandlingsgruppen blev tilpasset som en kategorisk variabel. Antallet af scanninger, der bidrager til det kumulative antal læsioner, blev tilpasset som en offset. Estimater af hastigheden af ​​det kumulative antal af alle (nye plus vedvarende) GdE T1-læsioner pr. scanning ved uge 12 blev bestemt ud fra modellen. AES-datasættet blev brugt, som inkluderede alle evaluerbare MR-scanninger under behandling for hvert par. analyseret.
Uge 12
Samlet volumen af ​​nye GdE-hjernelæsioner på T1-vægtet MR i uge 12
Tidsramme: Uge 12
Læsionsvolumen er et mål for læsionsstørrelsen bestemt ved en MR-hjernescanning. Det kumulative volumen af ​​nye GdE T1-læsioner i uge 12 blev analyseret fra skærm baseret på MR-hjernescanninger i uge 4, 8 og 12. Forventning af en underliggende negativ binomialfordeling med en log-link-funktion, justeret for behandling og tilstedeværelse/fravær af GdE læsioner på screening MR. Behandlingsgruppen blev tilpasset som en kategorisk variabel. Antallet af scanninger, der bidrager til det kumulative volumen af ​​læsioner, blev tilpasset som en offset. Estimater af hastigheden af ​​kumulativt volumen af ​​nye GdE T1-læsioner pr. scanning ved uge 12 blev bestemt ud fra modellen. AES-datasættet blev brugt, som inkluderede alle evaluerbare MR-scanninger under behandling for hvert par. analyseret.
Uge 12
Samlet volumen af ​​alle (nye og vedvarende) GdE hjernelæsioner på T1-vægtet MR i uge 12
Tidsramme: Uge 12
Læsionsvolumen er et mål for læsionsstørrelsen bestemt ved en MR-hjernescanning. Det kumulative volumen af ​​alle (nye og vedvarende) GdE T1-læsioner i uge 12 blev analyseret fra skærm baseret på MRI-hjernescanninger i uge 4, 8 og 12. Endepunktet blev analyseret ved hjælp af en generaliseret lineær model, der antog en underliggende negativ binomial fordeling med en log-link-funktion, justeret for behandling og tilstedeværelse/fravær af GdE-læsioner på screenings-MR. Behandlingsgruppen blev tilpasset som en kategorisk variabel. Antallet af scanninger, der bidrager til det kumulative volumen af ​​læsioner, blev tilpasset som en offset. Estimater af hastigheden af ​​kumulativt volumen af ​​alle (nye og vedvarende) GdE T1-læsioner pr. scanning ved uge 12 blev bestemt ud fra modellen. AES-datasættet blev brugt, som inkluderede alle evaluerbare MR-scanninger under behandling for hvert par. analyseret.
Uge 12
Kumulativt antal nye og nyligt forstørrede GdE T2-læsioner i uge 12
Tidsramme: Uge 12
Det kumulative antal af nye og nyligt forstørrede GdE T2-læsioner (NET2L) i uge 12 blev analyseret fra skærm baseret på MR-hjernescanninger i uge 4, 8 og 12. Endepunktet blev analyseret ved hjælp af en generaliseret lineær model, der antog en underliggende negativ binomial fordeling med en log-link-funktion, justeret for behandling og tilstedeværelse/fravær af GdE-læsioner på screenings-MR. Behandlingsgruppen blev tilpasset som en kategorisk variabel. Antallet af scanninger, der bidrager til det kumulative antal læsioner, blev tilpasset som en offset. Estimater af hastigheden af ​​det kumulative antal NET2L pr. scanning ved uge 12 blev bestemt ud fra modellen. AES-datasættet blev brugt, som inkluderede alle evaluerbare MR-scanninger under behandling for hvert par. analyseret.
Uge 12
Samlet mængde af nye og/eller nyligt forstørrede T2-læsioner i uge 12
Tidsramme: Uge 12
Læsionsvolumen er et mål for læsionsstørrelsen bestemt ved en MR-hjernescanning. T2-læsioner er indikative for hjernemyelinindhold. Den kumulative mængde af nye og/eller nyligt forstørrede T2-læsioner i uge 12 blev analyseret fra skærm baseret på MR-hjernescanninger i uge 4, 8 og 12. AES-datasættet blev brugt, som inkluderede alle evaluerbare MR-scanninger under behandling for hvert par.
Uge 12
Kumulativt antal nye T1 Hypointense-læsioner i uge 24 og uge 48
Tidsramme: Uge 24 og uge 48
Det kumulative antal nye T1 hypointense læsioner i uge 24 blev analyseret fra skærm baseret på MR-hjernescanninger i uge 4, 8, 12, 16, 20 og 24. AES-datasættet blev brugt, som inkluderede alle evaluerbare MR-scanninger under behandling for hvert par.
Uge 24 og uge 48
Kumulativ mængde af nye T1 Hypointense-læsioner i uge 24 og uge 48
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 og uge 48
Læsionsvolumen er et mål for læsionsstørrelsen bestemt ved en MR-hjernescanning. Baseline er defineret som deltagerens sidste tilgængelige vurdering før påbegyndelse af IP. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra post-baselineværdien. AES-datasættet blev brugt, som inkluderede alle evaluerbare MR-scanninger under behandling for hvert par.
Baseline, uge ​​24 og uge 48

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. august 2013

Studieafslutning (Faktiske)

10. juni 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. oktober 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. oktober 2011

Først opslået (Skøn)

24. oktober 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. juni 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. maj 2018

Sidst verificeret

1. maj 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 112831

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Multipel sclerose

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner