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Administração subcutânea de ofatumumabe em indivíduos com esclerose múltipla recorrente-remitente (MIRROR)

31 de maio de 2018 atualizado por: GlaxoSmithKline

Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos e de variação de dose para investigar a eficácia e a segurança da ressonância magnética da administração de ofatumumabe por seis meses em indivíduos com esclerose múltipla recorrente-remitente (EMRR)

Ofatumumabe é um novo anticorpo monoclonal (mAb) lítico de Imunoglobulina 1ĸ (IgG1ĸ) que se liga especificamente ao antígeno humano do Grupo de Diferenciação 20 (CD20) cuja expressão é restrita a linfócitos B desde o estágio de células pré-B até o estágio de imunoblasto plasmocitóide apenas . Um estudo recente com um mAb anti-CD20 (rituximabe) demonstrou que o direcionamento de células B reduz o número de lesões T1 intensificadas por gadolínio (GdE) e a taxa de recaída na esclerose múltipla recorrente-remitente (EMRR). O ofatumumabe demonstrou ser bem tolerado e eficaz em várias indicações, incluindo um pequeno estudo controlado por placebo em EMRR usando uma formulação intravenosa (IV).

Este estudo duplo-cego, controlado por placebo e de grupos paralelos investigará a segurança e a eficácia de uma formulação subcutânea de ofatumumabe no tratamento de indivíduos com EMRR. O objetivo primário do estudo é investigar a eficácia avaliada por ressonância magnética. Outros objetivos incluirão avaliação de tolerabilidade/segurança, relação dose-resposta, farmacocinética, farmacodinâmica, exposição-resposta, bem como outros parâmetros clínicos.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Ofatumumabe é um novo anticorpo monoclonal (mAb) lítico de imunoglobulina G (IgG) 1ĸ que se liga especificamente ao antígeno CD20 humano, cuja expressão é restrita a linfócitos B desde o estágio de células pré-B até o estágio de imunoblasto plasmocitóide apenas. Um estudo recente com rituximabe demonstrou que o direcionamento de células B reduz o número de lesões T1 intensificadas por gadolínio (GdE) e a taxa de recaída na Esclerose Múltipla Recorrente-Remitente (EMRR). A formulação intravenosa (IV) de ofatumumabe demonstrou ser bem tolerada e eficaz em ensaios clínicos de Fase I/II e III em leucemia linfocítica crônica de células B (B-CLL), linfoma folicular não-Hodgkin (FL) , e Artrite Reumatóide (AR) ativa. Um estudo de Fase II de ofatumumabe em indivíduos com Esclerose Múltipla Remitente Recidivante (EMRR), OMS115102 (também conhecido como Estudo GEN414) está em andamento desde o desenvolvimento deste protocolo. O objetivo primário do protocolo OMS115102 foi investigar a segurança de uma variedade de doses (100 mg, 300 mg e 700 mg) de ofatumumabe em indivíduos com EMRR, usando uma formulação IV. O período de tratamento para OMS115102 foi concluído; existem atualmente 4 disciplinas em curso na Fase de Acompanhamento Individualizado. No período da Semana 0 a 24, a maioria dos indivíduos que foram expostos ao tratamento ativo com ofatumumabe (ativo/placebo) apresentava níveis de Cluster de Diferenciação 19 (CD19+) e CD20+ que foram suprimidos para zero; a recuperação começou para os grupos de 100 mg e 300 mg de ativo/placebo, aproximadamente 12 e 20 semanas após a descontinuação da administração de ofatumumabe, respectivamente. No grupo ativo/placebo de 700 mg, todos, exceto um, tiveram uma supressão persistente e completa de CD19+ na semana 24. No período da semana 24 a 48, quando aqueles que haviam sido previamente expostos ao placebo foram tratados com ofatumumabe (placebo/ativo), a maioria dos indivíduos tratados com ofatumumabe teve níveis de células CD19+ e CD20+ suprimidos para zero (mm3) dentro de uma semana . A recuperação começou para os indivíduos no grupo placebo/ativo de 100 mg após aproximadamente 16 semanas (a partir da primeira infusão desses indivíduos). Nos grupos placebo/ativo de 300 mg e 700 mg, todos os indivíduos, exceto um (700 mg), apresentaram supressão persistente e completa de CD19+ na semana 48.

Este estudo avaliará a eficácia da ressonância magnética (MRI) e investigará a segurança do ofatumumabe usando uma formulação subcutânea (SQ) em indivíduos com EMRR. Este estudo de Fase II será um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, com variação de dose em indivíduos com EMRR. A randomização será estratificada com base na ausência ou presença de lesões cerebrais GdE presentes na triagem. O período principal de 54 semanas do estudo é composto por uma fase de triagem de até 6 semanas, uma fase de tratamento de 24 semanas e uma fase de acompanhamento de 24 semanas. Os indivíduos comparecerão à clínica aproximadamente doze vezes (incluindo triagem) durante este período central de 54 semanas do estudo. Os indivíduos que permaneceram inscritos e participaram do estudo desde a Triagem até o final do Período de Acompanhamento de 24 Semanas (Visita da Semana 48) serão considerados como concluintes. Após a conclusão ou retirada do período de estudo principal, os indivíduos serão acompanhados na Fase de Acompanhamento Individualizado. Os indivíduos retornarão à clínica a cada 12 semanas para uma contagem de células B e outras avaliações de segurança. Os indivíduos permanecerão em acompanhamento individualizado (IFU) até que as contagens de linfócitos B CD19+ se recuperem para LLN ou linha de base (se <LLN); OU se as contagens de células B não tiverem se recuperado até a visita da Semana 120 (100 semanas após o último tratamento possível dose na Semana 20), até que as contagens de células B ou IgG circulante sejam > LLN ou níveis basais (se < LLN). Indivíduos do sexo masculino e feminino com diagnóstico de EMRR serão selecionados para elegibilidade para o estudo. Todos os procedimentos de triagem sem ressonância magnética geralmente devem ser concluídos em até 14 dias após o consentimento informado. Na medida do possível, os investigadores devem verificar se os indivíduos atendem a todos os critérios de entrada não relacionados à ressonância magnética antes de realizar exames de ressonância magnética. Os indivíduos que atenderem a todos os critérios de inclusão e exclusão serão randomizados centralmente no estudo na visita de linha de base (semana 0) para receber um dos seguintes grupos de tratamento: administração SQ de ofatumumabe 3 mg, 30 mg ou 60 mg a cada 12 semanas, 60 mg a cada 4 semanas ou placebo. Metade dos indivíduos randomizados para o grupo de 30 mg, ou para qualquer um dos grupos de 60 mg, receberá uma dose de condicionamento de 3 mg na Semana 0. Com base na tolerabilidade observada em outras indicações, a dose de condicionamento de 3 mg pode produzir uma lise mais gradual de células B, reduzindo assim as reações de liberação de citocinas para a dose inicial de 30 mg ou 60 mg e potencialmente melhorando a tolerabilidade para os indivíduos. A Fase de Tratamento dura 24 semanas e o sujeito será visto 8 vezes durante esta fase. Após a conclusão ou descontinuação da Fase de Tratamento, os indivíduos entrarão em uma Fase de Acompanhamento de 24 semanas, durante a qual não receberão o produto experimental. Idealmente, nenhuma outra terapia modificadora da doença de EM deve ser tomada durante este período, a fim de permitir uma análise limpa dos dados de segurança e o potencial para a normalização das células de linfócitos B e imunoglobulina do Grupo de Diferenciação (CD) + 19 B. No entanto, se o início de uma terapia modificadora da doença de EM for considerado clinicamente necessário, o acompanhamento continuará até a conclusão da fase de acompanhamento de 24 semanas. O sujeito será então retirado do estudo e não entrará na Fase de Acompanhamento Individualizado. Após a conclusão da fase de acompanhamento de 24 semanas, todos os indivíduos que não iniciaram uma terapia modificadora da doença (DMT) para EM entrarão no acompanhamento individualizado. Durante esta fase, os indivíduos retornarão à clínica a cada 12 semanas para uma contagem de células B e outras avaliações de segurança. Se um sujeito iniciar um MS DMT durante esta fase de acompanhamento, ele será retirado do estudo. Na medida do possível, os indivíduos que tiveram uma recaída durante o estudo devem retornar imediatamente à clínica para avaliação. Todos os exames de ressonância magnética serão enviados para um leitor central para análise. Um Comitê Independente de Monitoramento de Dados (IDMC) avaliará os riscos relativos aos benefícios por meio da revisão das informações de segurança e eficácia continuamente durante o estudo. Aproximadamente 245 indivíduos serão selecionados para fornecer cerca de 196 indivíduos para randomização no estudo. Assumindo uma taxa de atrito de 10% entre a visita inicial e a visita de tratamento de seis meses, isso fornecerá aproximadamente 176 indivíduos avaliáveis.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

232

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 10961
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Alemanha, 12163
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Alemanha, 22087
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Alzenau, Bayern, Alemanha, 63755
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Achim, Niedersachsen, Alemanha, 28832
        • GSK Investigational Site
      • Hannover, Niedersachsen, Alemanha, 30625
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bochum, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 44791
        • GSK Investigational Site
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 50935
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Alemanha, 04103
        • GSK Investigational Site
  • Bulgária
      • Sofia, Bulgária, 1431
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgária, 1000
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgária, 1113
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgária, 1309
        • GSK Investigational Site
  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z1
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3A 2B4
        • GSK Investigational Site
  • Dinamarca
      • Koebenhavn Ø, Dinamarca, 2100
        • GSK Investigational Site
  • Espanha
      • Baracaldo/Vizcaya, Espanha, 48903
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Espanha, 08907
        • GSK Investigational Site
      • Castellón, Espanha, 12004
        • GSK Investigational Site
      • Córdoba, Espanha, 14001
        • GSK Investigational Site
      • Girona, Espanha, 17007
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Espanha, 28040
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Espanha, 28046
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Espanha, 28034
        • GSK Investigational Site
      • Malaga, Espanha, 29010
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla, Espanha, 41071
        • GSK Investigational Site
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Cullman, Alabama, Estados Unidos, 35058
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • Fairfield, Connecticut, Estados Unidos, 06824
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • GSK Investigational Site
      • Sunrise, Florida, Estados Unidos, 33351
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • GSK Investigational Site
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33407
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30327
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Northbrook, Illinois, Estados Unidos, 60062
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46805
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37204
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Round Rock, Texas, Estados Unidos, 78681
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
        • GSK Investigational Site
  • Federação Russa
      • Kazan, Federação Russa, 420021
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Federação Russa, 119049
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Federação Russa, 127018
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Federação Russa, 107150
        • GSK Investigational Site
      • N. Novgorod, Federação Russa, 603126
        • GSK Investigational Site
      • Smolensk, Federação Russa, 214018
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Federação Russa, 197022
        • GSK Investigational Site
      • St.Petersburg, Federação Russa, 194291
        • GSK Investigational Site
  • Holanda
      • Sittard-geleen, Holanda, 6162 BG
        • GSK Investigational Site
      • Venray, Holanda, 5801 CE
        • GSK Investigational Site
  • Itália
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Itália, 41126
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Verona, Veneto, Itália, 37134
        • GSK Investigational Site
  • Noruega
      • Hamar, Noruega, 2317
        • GSK Investigational Site
  • Tcheca
      • Brno, Tcheca, 625 00
        • GSK Investigational Site
      • Brno, Tcheca, 656 91
        • GSK Investigational Site
      • Jihlava, Tcheca, 586 33
        • GSK Investigational Site
      • Olomouc, Tcheca, 775 20
        • GSK Investigational Site
      • Teplice, Tcheca, 415 29
        • GSK Investigational Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 51 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Capaz de fornecer consentimento informado assinado e por escrito para participar do estudo
  • 18-55 anos de idade.
  • Diagnóstico definitivo de EM de acordo com as revisões de 2010 dos critérios diagnósticos de McDonald para EM [Polman, 2011].
  • Os indivíduos não têm qualquer manifestação de outro tipo de EM que não seja EMRR.
  • Os indivíduos devem ter um curso da doença remitente-recorrente com pelo menos um dos seguintes antes da triagem:
  • Pelo menos uma recaída confirmada no ano anterior ou
  • Pelo menos duas recaídas confirmadas nos últimos 2 anos ou
  • Pelo menos uma recaída nos últimos 2 anos, com uma lesão cerebral GdE em uma ressonância magnética no último ano.
  • Pontuação da Escala Expandida do Estado de Incapacidade (EDSS) de 0-5,5 (inclusive) na triagem.
  • Neurologicamente estável sem evidência de recaída por pelo menos 30 dias antes do início da triagem e durante a fase de triagem (os indivíduos que recaírem durante a fase de triagem podem ser reavaliados, uma vez que a recaída tenha sido resolvida).
  • Um sujeito do sexo feminino é elegível para entrar no estudo se ela for:
  • Sem potencial para engravidar
  • Com potencial para engravidar e NÃO grávida ou amamentando, tem teste de gravidez sérico negativo na triagem e concorda com um dos seguintes:
  • Abstinência total de relações sexuais pelo período de consentimento para o estudo até 6 meses após a última dose do produto experimental; ou,
  • Uso consistente e correto de um dos seguintes métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade durante o período desde o consentimento para o estudo até 6 meses após a última dose do produto experimental:

Contraceptivos orais (combinados ou somente progesterona) Progesterona injetável Implantes de levonorgestrel Anel vaginal estrogênico Adesivos contraceptivos percutâneos Dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) com taxa de falha documentada <1% ao ano Esterilização de parceiro masculino (vasectomia com documentação de azoospermia) ) antes da entrada da mulher no estudo; este homem deve ser o único parceiro do sujeito Método de barreira dupla: preservativo e capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical/abóbada) com agente espermicida vaginal (espuma/gel/filme/creme/supositório).

Uma mulher é considerada "sem potencial para engravidar" se ela está em estado pós-histerectomia, status pós-remoção cirúrgica de ambos os ovários, tem laqueadura tubária documentada atual ou está na pós-menopausa e há mais de 2 anos sem menstruação. Indivíduos do sexo feminino que estão na pós-menopausa <2 anos devem ter a menopausa confirmada pelos níveis de Hormônio Folículo Estimulante (FSH) e estradiol.

Uma mulher é considerada "potencial para engravidar" se ela tiver ovários, ductos e útero funcionais sem nenhum comprometimento que cause esterilidade. Isso inclui mulheres com oligomenorréia (mesmo grave) e mulheres na perimenopausa ou que acabaram de começar a menstruar.

  • Indivíduos franceses: Na França, um indivíduo será elegível para inclusão neste estudo apenas se for afiliado ou beneficiário de uma categoria de seguridade social.

Critério de exclusão:

  • Incapaz de se submeter a exames de ressonância magnética (por exemplo, devido a marca-passo, claustrofobia grave, hipersensibilidade a meios de contraste ou falta de acesso venoso periférico adequado).
  • Qualquer anormalidade cerebral clinicamente significativa diferente da EM encontrada na ressonância magnética.
  • Achados neurológicos consistentes com Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva (LMP) ou LMP confirmada (ver Apêndice 4, Seção 11.4, para algoritmo de monitoramento de LMP).
  • Indivíduos que tiveram uma recaída durante a Fase de Triagem. Esses indivíduos podem ser elegíveis para nova triagem após consulta à GlaxoSmithKline (GSK).
  • História de trauma clinicamente significativo do Sistema Nervoso Central (SNC) (p. lesão cerebral traumática, contusão cerebral, compressão da medula espinhal) ou história ou presença de mielopatia devido à compressão da medula espinhal por disco ou doença vertebral.
  • Tratamento prévio com qualquer um dos seguintes:
  • Glicocorticóides sistêmicos ou hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) dentro de um mês antes da triagem
  • Recebimento de uma vacina viva dentro de 6 semanas antes da triagem
  • Acetato de glatiramer (Copaxone) ou Interferon (IFN)-β (Betaferon, Betaseron, Avonex ou Rebif) dentro de 3 meses antes da triagem
  • Quaisquer terapias imunomoduladoras, excluindo acetato de glatiramer ou IFN-β, dentro de 6 meses antes da triagem, incluindo natalizumabe e fingolimod (Gilenya), imunoglobulina ou troca de plasma/plasmaférese
  • Qualquer anticorpo monoclonal a qualquer momento, exceto natalizumabe (Tysabri)
  • Quaisquer terapias de depleção de linfócitos, incluindo, mas não se limitando a: cladribina, anti-Cluster de Diferenciação 4 (CD4), irradiação corporal total ou transplante de medula óssea
  • Quaisquer agentes imunossupressores, incluindo, mas não limitados a: mitoxantrona, azatioprina, ciclosporina, ciclofosfamida ou tacrolimus
  • Histórico passado ou atual de efeitos adversos clinicamente significativos (incluindo reações alérgicas) de:
  • Cetirizina (ou equivalente)
  • Paracetamol/acetaminofeno
  • Corticosteróides
  • Hipersensibilidade conhecida aos componentes do produto sob investigação.
  • Malignidade passada ou atual, exceto para
  • Carcinoma cervical Estágio 1B (o câncer está presente, mas não se espalhou) ou menos
  • Carcinoma basocelular e espinocelular não invasivo
  • Diagnósticos de câncer com duração de resposta completa (remissão) > 5 anos
  • Uma história de malignidade hematológica exclui um indivíduo da participação, independentemente da resposta.
  • Eletrocardiograma (ECG) mostrando uma anormalidade clinicamente significativa na Triagem ou mostrando um intervalo QT médio para frequência cardíaca corrigida usando a Fórmula de Bazett (QTcB) ou intervalo QT para frequência cardíaca corrigida usando a Fórmula de Fridericia (QTcF) intervalo >/=450 ms (>/= 480 ms para indivíduos com Bloqueio de ramo) em 3 ECGs consecutivos.
  • Condição médica concomitante significativa e não controlada, incluindo, mas não se limitando a, doença cardíaca, renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endócrina, síndrome de imunodeficiência, doença pulmonar, cerebral, psiquiátrica ou neurológica que, na opinião do investigador, poderia afetar a segurança do sujeito, prejudicar a participação confiável do sujeito no estudo, prejudicar a avaliação dos pontos finais ou exigir o uso de medicamentos não permitidos por este protocolo.
  • História de trauma grave e clinicamente significativo do SNC (p. contusão cerebral, compressão da medula espinhal) ou história ou presença de mielopatia devido à compressão da medula espinhal por disco ou doença vertebral.
  • Doença infecciosa ativa crônica ou contínua que requer tratamento sistêmico de longo prazo, como, entre outros, infecção renal crônica, infecção pulmonar crônica com bronquiectasia, tuberculose ou hepatite C ativa.
  • Infecções oportunistas ou atípicas prévias graves.
  • Triagem positiva da reação em cadeia da polimerase (PCR) para o vírus John Cunningham (JC), conforme medido pelo DNA do vírus John Cunningham (JCV) no plasma.
  • Sorologia positiva para Hepatite B (HB) definida como teste positivo para HBsAg. Além disso, se negativo para HBsAg, mas positivo para HBcAb (independentemente do status de HBsAb), um teste de HB DNA será realizado e, se positivo, o sujeito será excluído.
  • História prévia ou suspeita de tuberculose (TB)
  • História conhecida de sorologia positiva para HIV.
  • Qualquer um dos seguintes valores laboratoriais de triagem:
  • Glóbulos brancos (WBC) <3,8 GI/L.
  • Neutrófilos <2 x 109/L.
  • Plaquetas <1,3 x 105 GI/L.
  • Níveis circulantes de IgG, Imunoglobulina M (IgM) ou Imunoglobulina A (IgA) < limite inferior do normal (de acordo com a faixa do laboratório central)
  • Alanina aminotransferase (ALT) > 2,0 vezes o limite superior do normal
  • Aspartato aminotransferase (AST) >2,0 vezes o limite superior do normal
  • Fosfatase alcalina (ALP) >1,5 vezes o limite superior do normal
  • Bilirrubina >1,5 vezes o limite superior do normal
  • Contagem de CD4 <500 células/mm3.
  • Contagens de linfócitos B CD19+ < limite inferior do normal (de acordo com a faixa do laboratório central)
  • Depuração de creatinina <60 mL/minuto (por Cockcroft e Gault).
  • Indivíduos conhecidos ou suspeitos de não serem capazes de cumprir um protocolo de estudo (por exemplo, devido ao alcoolismo, dependência de drogas ou distúrbio psicológico).
  • Uma história documentada de tentativa de suicídio nos 6 meses anteriores à visita de triagem, apresenta ideação suicida do tipo 4 ou 5 na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio C (SSRS) na visita de triagem, OU se no julgamento do investigador, o sujeito corre o risco de uma tentativa de suicídio.
  • Uso de um medicamento experimental ou outra terapia experimental para uma condição que não seja EM dentro de 4 semanas, 5 meias-vidas farmacocinéticas ou duração do efeito biológico (o que for mais longo) antes da triagem. Qualquer uso anterior de um medicamento experimental ou outra terapia experimental para EM a qualquer momento deve ser discutido com o GSK Medical Monitor.
  • Participação atual em qualquer outro ensaio clínico intervencionista. A participação em um estudo não intervencional requer a aprovação do protocolo pelo GSK Medical Monitor
  • Sujeitos franceses: o sujeito francês participou de qualquer estudo usando um medicamento experimental durante os 30 dias anteriores

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte 1
Placebo e uma dose de Ofatumumab 3mg durante 24 semanas
Medicamento: Placebo
Placebo
Medicamento: Ofatumumabe 3mg
3mg de produto experimental
Experimental: Coorte 2
Duas doses de Ofatumumabe 3mg durante 24 semanas
Medicamento: Placebo
Placebo
Medicamento: Ofatumumabe 3mg
3mg de produto experimental
Experimental: Coorte 3.1
Duas doses de Ofatumumabe 30mg durante 24 semanas
Medicamento: Placebo
Placebo
Medicamento: Ofatumumabe 30mg
30mg de produto experimental
Experimental: Coorte 3.2
Dose condicionante de Ofatumumabe 3mg na randomização, duas doses de Ofatumumabe 30mg ao longo de 24 semanas
Medicamento: Placebo
Placebo
Medicamento: Ofatumumabe 3mg
3mg de produto experimental
Medicamento: Ofatumumabe 30mg
30mg de produto experimental
Experimental: Coorte 4.1
Duas doses de Ofatumumabe 60mg durante 24 semanas
Medicamento: Placebo
Placebo
Medicamento: Ofatumumabe 60mg
60mg de produto experimental
Experimental: Coorte 4.2
Dose condicionante de Ofatumumabe 3mg na randomização, duas doses de Ofatumumabe 60mg durante 24 semanas
Medicamento: Placebo
Placebo
Medicamento: Ofatumumabe 3mg
3mg de produto experimental
Medicamento: Ofatumumabe 60mg
60mg de produto experimental
Experimental: Coorte 5.1
Seis doses de Ofatumumabe 60mg durante 24 semanas
Medicamento: Placebo
Placebo
Medicamento: Ofatumumabe 60mg
60mg de produto experimental
Experimental: Coorte 5.2
Dose condicionante de Ofatumumabe 3mg na randomização, seis doses de Ofatumumabe 60mg ao longo de 24 semanas
Medicamento: Ofatumumabe 3mg
3mg de produto experimental
Medicamento: Ofatumumabe 60mg
60mg de produto experimental

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número cumulativo de novas lesões T1 com realce de gadolínio (GdE) na semana 12
Prazo: Semana 12
O número cumulativo de novas lesões GdE T1 na Semana 12 foi analisado a partir da triagem com base em exames cerebrais de ressonância magnética (MRI) nas Semanas 4, 8 e 12. A medida do resultado foi analisada usando um modelo Emax ajustado para a presença/ausência de lesões GdE na triagem MRI e assumindo que o número de novas lesões seguiu uma distribuição binomial negativa. A dose foi ajustada como uma variável contínua. O número de varreduras que contribuem para o número cumulativo de lesões foi ajustado como um deslocamento. As estimativas da taxa de número cumulativo de novas lesões GdE por varredura na semana 12 foram determinadas a partir do modelo. O conjunto de dados de todas as varreduras avaliáveis ​​(AES) foi usado, incluindo todas as varreduras de ressonância magnética avaliáveis ​​durante o tratamento para cada participante analisado.
Semana 12

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número cumulativo de novas lesões GdE T1 na semana 24
Prazo: Semana 24
O número cumulativo de novas lesões GdE T1 na semana 24 foi analisado a partir da tela com base em exames cerebrais de ressonância magnética nas semanas 4, 8, 12, 16, 20 e 24. Antecipando uma distribuição binomial negativa subjacente com uma função log-link, ajustada para tratamento e presença/ausência de lesões GdE na triagem MRI. O grupo de tratamento foi ajustado como uma variável categórica. O número de varreduras que contribuem para o número cumulativo de lesões foi ajustado como um deslocamento. As estimativas da taxa de número cumulativo de novas lesões GdE T1 por varredura na semana 24 foram determinadas a partir do modelo. O conjunto de dados AES foi usado, incluindo todos os exames de ressonância magnética avaliáveis ​​durante o tratamento para cada participante analisado.
Semana 24
Mudança da linha de base no volume cerebral na semana 24 e na semana 48
Prazo: Linha de base (Semana 0), Semana 24 e Semana 48
O volume cerebral é uma medida do tamanho do cérebro determinada por uma ressonância magnética. A linha de base é definida como o par. última avaliação disponível antes do início do PI (ou seja, Triagem). A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor pós-linha de base.
Linha de base (Semana 0), Semana 24 e Semana 48
Número cumulativo de lesões cerebrais GdE persistentes em ressonância magnética ponderada em T1 na semana 12
Prazo: Semana 12
O número cumulativo de lesões GdE T1 persistentes na Semana 12 foi analisado a partir da tela com base em exames de ressonância magnética nas Semanas 4, 8 e 12. O conjunto de dados AES foi usado, incluindo todos os exames de ressonância magnética durante o tratamento avaliáveis ​​para cada par. analisado.
Semana 12
Número cumulativo de todas as lesões cerebrais GdE (novas mais persistentes) em ressonância magnética ponderada em T1 na semana 12
Prazo: Semana 12
O número cumulativo de todas as lesões GdE T1 (novas e persistentes) na Semana 12 foi analisado a partir da tela com base em varreduras cerebrais de ressonância magnética nas Semanas 4, 8 e 12. Antecipando uma distribuição binomial negativa subjacente com uma função log-link, ajustada para tratamento e presença/ausência de lesões GdE na ressonância magnética de triagem. O grupo de tratamento foi ajustado como uma variável categórica. O número de varreduras que contribuem para o número cumulativo de lesões foi ajustado como um deslocamento. As estimativas da taxa de número cumulativo de todas as lesões GdE T1 (novas e persistentes) por varredura na semana 12 foram determinadas a partir do modelo. O conjunto de dados AES foi usado, incluindo todos os exames de ressonância magnética durante o tratamento avaliáveis ​​para cada par. analisado.
Semana 12
Volume total de novas lesões cerebrais GdE na ressonância magnética ponderada em T1 na semana 12
Prazo: Semana 12
O volume da lesão é uma medida do tamanho da lesão determinada por uma ressonância magnética do cérebro. O volume cumulativo de novas lesões GdE T1 na semana 12 foi analisado a partir da tela com base em exames cerebrais de ressonância magnética nas semanas 4, 8 e 12. Antecipando uma distribuição binomial negativa subjacente com uma função log-link, ajustada para tratamento e presença/ausência de GdE lesões na ressonância magnética de triagem. O grupo de tratamento foi ajustado como uma variável categórica. O número de varreduras que contribuem para o volume cumulativo de lesões foi ajustado como um deslocamento. As estimativas da taxa de volume cumulativo de novas lesões GdE T1 por varredura na semana 12 foram determinadas a partir do modelo. O conjunto de dados AES foi usado, incluindo todos os exames de ressonância magnética durante o tratamento avaliáveis ​​para cada par. analisado.
Semana 12
Volume total de todas as lesões cerebrais GdE (novas e persistentes) na ressonância magnética ponderada em T1 na semana 12
Prazo: Semana 12
O volume da lesão é uma medida do tamanho da lesão determinada por uma ressonância magnética do cérebro. O volume cumulativo de todas as lesões GdE T1 (novas e persistentes) na Semana 12 foi analisado a partir da tela com base em exames cerebrais de ressonância magnética nas Semanas 4, 8 e 12. O endpoint foi analisado usando um modelo linear generalizado assumindo uma distribuição binomial negativa subjacente com uma função log-link, ajustada para tratamento e presença/ausência de lesões GdE na triagem MRI. O grupo de tratamento foi ajustado como uma variável categórica. O número de varreduras que contribuem para o volume cumulativo de lesões foi ajustado como um deslocamento. As estimativas da taxa de volume cumulativo de todas as lesões GdE T1 (novas e persistentes) por varredura na semana 12 foram determinadas a partir do modelo. O conjunto de dados AES foi usado, incluindo todos os exames de ressonância magnética durante o tratamento avaliáveis ​​para cada par. analisado.
Semana 12
Número cumulativo de lesões GdE T2 novas e recém-aumentadas na semana 12
Prazo: Semana 12
O número cumulativo de lesões GdE T2 novas e recém-aumentadas (NET2L) na Semana 12 foi analisado a partir da tela com base em exames cerebrais de ressonância magnética nas Semanas 4, 8 e 12. O endpoint foi analisado usando um modelo linear generalizado assumindo uma distribuição binomial negativa subjacente com uma função log-link, ajustada para tratamento e presença/ausência de lesões GdE na triagem MRI. O grupo de tratamento foi ajustado como uma variável categórica. O número de varreduras que contribuem para o número cumulativo de lesões foi ajustado como um deslocamento. As estimativas da taxa de número cumulativo de NET2L por varredura na semana 12 foram determinadas a partir do modelo. O conjunto de dados AES foi usado, incluindo todos os exames de ressonância magnética durante o tratamento avaliáveis ​​para cada par. analisado.
Semana 12
Volume total de lesões T2 novas e/ou recém-aumentadas na semana 12
Prazo: Semana 12
O volume da lesão é uma medida do tamanho da lesão determinada por uma ressonância magnética do cérebro. As lesões T2 são indicativas do conteúdo de mielina cerebral. O volume cumulativo de lesões T2 novas e/ou recém-ampliadas na Semana 12 foi analisado a partir da tela com base em varreduras cerebrais de ressonância magnética nas Semanas 4, 8 e 12. O conjunto de dados AES foi usado, incluindo todos os exames de ressonância magnética durante o tratamento avaliáveis ​​para cada par.
Semana 12
Número cumulativo de novas lesões hipointensas T1 na semana 24 e na semana 48
Prazo: Semana 24 e Semana 48
O número cumulativo de novas lesões hipointensas T1 na semana 24 foi analisado a partir da tela com base em exames cerebrais de ressonância magnética nas semanas 4, 8, 12, 16, 20 e 24. O conjunto de dados AES foi usado, incluindo todos os exames de ressonância magnética durante o tratamento avaliáveis ​​para cada par.
Semana 24 e Semana 48
Volume cumulativo de novas lesões hipointensas T1 na semana 24 e na semana 48
Prazo: Linha de base, Semana 24 e Semana 48
O volume da lesão é uma medida do tamanho da lesão determinada por uma ressonância magnética do cérebro. A linha de base é definida como a última avaliação disponível do participante antes do início do IP. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor pós-linha de base. O conjunto de dados AES foi usado, incluindo todos os exames de ressonância magnética durante o tratamento avaliáveis ​​para cada par.
Linha de base, Semana 24 e Semana 48

Colaboradores e Investigadores

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Publicações e links úteis

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Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2011

Conclusão Primária (Real)

23 de agosto de 2013

Conclusão do estudo (Real)

10 de junho de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de outubro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de outubro de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

24 de outubro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de junho de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de maio de 2018

Última verificação

1 de maio de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 112831

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