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Administration sous-cutanée d'ofatumumab chez des sujets atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente (MIRROR)

31 mai 2018 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles et à dose variable pour étudier l'efficacité et l'innocuité de l'IRM de l'administration d'ofatumumab pendant six mois chez des sujets atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente (SEP-RR)

L'ofatumumab est un nouvel anticorps monoclonal lytique (mAb) d'immunoglobuline 1ĸ ( IgG1ĸ) qui se lie spécifiquement à l'antigène humain du groupe de différenciation 20 (CD20) dont l'expression est limitée aux lymphocytes B du stade pré-cellule B au stade immunoblaste plasmacytoïde uniquement . Un essai récent avec un mAb anti-CD20 (rituximab) a démontré que le ciblage des lymphocytes B réduit le nombre de lésions T1 rehaussées par le gadolinium (GdE) et le taux de rechute dans la sclérose en plaques récurrente-rémittente (SEP-RR). L'ofatumumab s'est avéré à la fois bien toléré et efficace dans plusieurs indications, y compris un petit essai contrôlé par placebo dans la SEP-RR utilisant une formulation intraveineuse (IV).

Cette étude en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles étudiera l'innocuité et l'efficacité d'une formulation sous-cutanée d'ofatumumab dans le traitement de sujets atteints de SEP-RR. L'objectif principal de l'étude est d'étudier l'efficacité telle qu'évaluée par l'imagerie par résonance magnétique. D'autres objectifs comprendront l'évaluation de la tolérabilité/innocuité, la relation dose-réponse, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique, l'exposition-réponse, ainsi que d'autres paramètres cliniques.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'ofatumumab est un nouvel anticorps monoclonal lytique (mAb) d'immunoglobuline G (IgG) 1ĸ qui se lie spécifiquement à l'antigène CD20 humain dont l'expression est limitée aux lymphocytes B du stade pré-cellule B au stade immunoblaste plasmacytoïde uniquement. Un essai récent avec le rituximab a démontré que le ciblage des lymphocytes B réduit le nombre de lésions T1 rehaussées par le gadolinium (GdE) et le taux de rechute dans la sclérose en plaques récurrente-rémittente (SEP-RR). La formulation intraveineuse (IV) d'ofatumumab s'est avérée à la fois bien tolérée et efficace dans les essais cliniques de phases I/II et III dans le cadre de la leucémie lymphoïde chronique à cellules B (B-CLL), du lymphome folliculaire non hodgkinien (FL) , et la polyarthrite rhumatoïde (PR) active. Une étude de phase II de l'ofatumumab chez des sujets atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente (SEP-RR), OMS115102 (également connue sous le nom d'étude GEN414) est en cours depuis le développement de ce protocole. L'objectif principal du protocole OMS115102 était d'étudier l'innocuité d'une gamme de doses (100 mg, 300 mg et 700 mg) d'ofatumumab chez des sujets atteints de SEP-RR, en utilisant une formulation IV. La période de traitement pour OMS115102 est terminée ; il y a actuellement 4 sujets en cours dans la phase de suivi individualisé. Au cours de la période de la semaine 0 à 24, la majorité des sujets qui ont été exposés à un traitement actif avec l'ofatumumab (actif/placebo) avaient des niveaux de groupe de différenciation 19 (CD19+) et CD20+ qui ont été supprimés à zéro ; la récupération a commencé pour les groupes 100 mg et 300 mg actif/placebo, respectivement environ 12 et 20 semaines après l'arrêt de l'administration d'ofatumumab. Dans le groupe actif/placebo à 700 mg, tous les sujets sauf un présentaient une suppression persistante et complète des CD19+ à la semaine 24. Au cours de la période de la semaine 24 à 48, lorsque ceux qui avaient été précédemment exposés au placebo étaient traités par l'ofatumumab (placebo/actif), la majorité des sujets traités par l'ofatumumab avaient des taux de cellules CD19+ et CD20+ supprimés à zéro (mm3) en une semaine . La récupération a commencé pour les sujets du groupe placebo/actif à 100 mg après environ 16 semaines (à partir de la première perfusion de ces sujets). Dans les groupes placebo/actif de 300 mg et 700 mg, tous les sujets sauf un (700 mg) présentaient une suppression persistante et complète de CD19+ à la semaine 48.

Cette étude évaluera l'efficacité de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et étudiera l'innocuité de l'ofatumumab en utilisant une formulation sous-cutanée (SQ) chez des sujets atteints de SEP-RR. Cette étude de phase II sera une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à dose variable chez des sujets atteints de SEP-RR. La randomisation sera stratifiée en fonction de l'absence ou de la présence de lésions cérébrales GdE présentes lors du dépistage. La période principale de 54 semaines de l'étude est composée d'une phase de dépistage pouvant aller jusqu'à 6 semaines, d'une phase de traitement de 24 semaines et d'une phase de suivi de 24 semaines. Les sujets se rendront à la clinique environ douze fois au total (y compris le dépistage) au cours de cette période de base de 54 semaines de l'étude. Les sujets qui sont restés inscrits et qui participent à l'étude depuis le dépistage jusqu'à la fin de la période de suivi de 24 semaines (visite de la semaine 48) seront considérés comme ayant terminé. À la fin ou au retrait de la période d'étude de base, les sujets seront suivis dans la phase de suivi individualisé. Les sujets reviendront à la clinique toutes les 12 semaines pour un comptage des lymphocytes B et d'autres évaluations de sécurité. Les sujets resteront en suivi individualisé (IFU) jusqu'à ce que le nombre de lymphocytes B CD19+ revienne à LLN ou à la ligne de base (si <LLN) ;OU si le nombre de lymphocytes B n'a pas récupéré à la semaine 120 visite (100 semaines après le dernier traitement possible dose à la semaine 20), jusqu'à ce que le nombre de lymphocytes B ou d'IgG circulants soit > LLN ou les niveaux de base (si < LLN). Les sujets masculins et féminins ayant reçu un diagnostic de SEP-RR seront sélectionnés pour être éligibles à l'étude. Toutes les procédures de dépistage non IRM doivent généralement être effectuées dans les 14 jours suivant l'obtention du consentement éclairé. Dans la mesure du possible, les enquêteurs doivent vérifier que les sujets répondent à tous les critères d'entrée non liés à l'IRM avant d'effectuer des IRM de dépistage. Les sujets qui répondent à tous les critères d'inclusion et d'exclusion seront randomisés de manière centralisée dans l'étude lors de la visite de référence (semaine 0) pour recevoir l'un des bras de traitement suivants : administration SQ d'ofatumumab 3 mg, 30 mg ou 60 mg toutes les 12 semaines, 60 mg toutes les 4 semaines ou un placebo. La moitié des sujets randomisés dans le groupe 30 mg ou dans l'un des groupes 60 mg recevront une dose de conditionnement de 3 mg à la semaine 0. Sur la base de la tolérance observée dans d'autres indications, la dose de conditionnement de 3 mg peut produire une lyse plus progressive. des lymphocytes B, réduisant ainsi les réactions de libération de cytokines à la dose initiale de 30 mg ou 60 mg et améliorant potentiellement la tolérance pour les sujets. La phase de traitement dure 24 semaines et le sujet sera vu 8 fois au cours de cette phase. À la fin ou à l'arrêt de la phase de traitement, les sujets entreront dans une phase de suivi de 24 semaines, au cours de laquelle ils ne recevront pas de produit expérimental. Idéalement, aucun autre traitement modificateur de la maladie de la SEP ne devrait être pris pendant cette période afin de permettre une analyse propre des données de sécurité et du potentiel de normalisation du groupe de différenciation (CD) + 19 cellules lymphocytaires B et des immunoglobulines. Cependant, si le début d'un traitement modificateur de la SEP est considéré comme médicalement nécessaire, le suivi se poursuivra jusqu'à la fin de la phase de suivi de 24 semaines. Le sujet sera alors retiré de l'étude et n'entrera pas dans la phase de suivi individualisé. À la fin de la phase de suivi de 24 semaines, tous les sujets qui n'ont pas commencé de traitement modificateur de la maladie (DMT) de la SEP entreront dans le suivi individualisé. Au cours de cette phase, les sujets reviendront à la clinique toutes les 12 semaines pour un comptage des cellules B et d'autres évaluations de sécurité. Si un sujet commence un MS DMT au cours de cette phase de suivi, il sera retiré de l'étude. Dans la mesure du possible, les sujets connaissant une rechute au cours de l'étude doivent retourner immédiatement à la clinique pour évaluation. Tous les examens IRM seront envoyés à un lecteur central pour analyse. Un comité indépendant de surveillance des données (IDMC) évaluera les risques par rapport aux avantages en examinant les informations sur l'innocuité et l'efficacité de manière continue pendant l'étude. Environ 245 sujets seront sélectionnés pour fournir environ 196 sujets pour la randomisation dans l'étude. En supposant un taux d'attrition de 10 % entre la visite de référence et la visite de traitement de six mois, cela fournira environ 176 sujets évaluables.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

232

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10961
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Allemagne, 12163
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Allemagne, 22087
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Alzenau, Bayern, Allemagne, 63755
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Achim, Niedersachsen, Allemagne, 28832
        • GSK Investigational Site
      • Hannover, Niedersachsen, Allemagne, 30625
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bochum, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 44791
        • GSK Investigational Site
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 50935
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Allemagne, 04103
        • GSK Investigational Site
  • Bulgarie
      • Sofia, Bulgarie, 1431
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgarie, 1000
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgarie, 1113
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgarie, 1309
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z1
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • GSK Investigational Site
  • Danemark
      • Koebenhavn Ø, Danemark, 2100
        • GSK Investigational Site
  • Espagne
      • Baracaldo/Vizcaya, Espagne, 48903
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Espagne, 08907
        • GSK Investigational Site
      • Castellón, Espagne, 12004
        • GSK Investigational Site
      • Córdoba, Espagne, 14001
        • GSK Investigational Site
      • Girona, Espagne, 17007
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Espagne, 28040
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Espagne, 28046
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Espagne, 28034
        • GSK Investigational Site
      • Malaga, Espagne, 29010
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla, Espagne, 41071
        • GSK Investigational Site
  • Fédération Russe
      • Kazan, Fédération Russe, 420021
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Fédération Russe, 119049
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Fédération Russe, 127018
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Fédération Russe, 107150
        • GSK Investigational Site
      • N. Novgorod, Fédération Russe, 603126
        • GSK Investigational Site
      • Smolensk, Fédération Russe, 214018
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Fédération Russe, 197022
        • GSK Investigational Site
      • St.Petersburg, Fédération Russe, 194291
        • GSK Investigational Site
  • Italie
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Italie, 41126
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Verona, Veneto, Italie, 37134
        • GSK Investigational Site
  • Norvège
      • Hamar, Norvège, 2317
        • GSK Investigational Site
  • Pays-Bas
      • Sittard-geleen, Pays-Bas, 6162 BG
        • GSK Investigational Site
      • Venray, Pays-Bas, 5801 CE
        • GSK Investigational Site
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie, 625 00
        • GSK Investigational Site
      • Brno, Tchéquie, 656 91
        • GSK Investigational Site
      • Jihlava, Tchéquie, 586 33
        • GSK Investigational Site
      • Olomouc, Tchéquie, 775 20
        • GSK Investigational Site
      • Teplice, Tchéquie, 415 29
        • GSK Investigational Site
  • États-Unis
    • Alabama
      • Cullman, Alabama, États-Unis, 35058
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Fullerton, California, États-Unis, 92835
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • Fairfield, Connecticut, États-Unis, 06824
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • GSK Investigational Site
      • Sunrise, Florida, États-Unis, 33351
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • GSK Investigational Site
      • West Palm Beach, Florida, États-Unis, 33407
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30327
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Northbrook, Illinois, États-Unis, 60062
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, États-Unis, 46805
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37204
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Round Rock, Texas, États-Unis, 78681
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98122
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 51 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Capable de fournir un consentement éclairé écrit et signé pour participer à l'étude
  • 18-55 ans.
  • Diagnostic définitif de la SEP selon les révisions de 2010 des critères diagnostiques de McDonald pour la SEP [Polman, 2011].
  • Les sujets ne présentent aucune manifestation d'un autre type de SEP autre que la RRMS.
  • Les sujets doivent avoir une évolution de la maladie récurrente-rémittente avec au moins l'un des éléments suivants avant le dépistage :
  • Au moins une rechute confirmée au cours de l'année précédente ou
  • Au moins deux rechutes confirmées au cours des 2 dernières années ou
  • Au moins une rechute au cours des 2 années précédentes, avec une lésion cérébrale GdE sur une IRM au cours de la dernière année.
  • Score EDSS (Expanded Disability Status Scale) de 0 à 5,5 (inclus) lors du dépistage.
  • Neurologiquement stable sans signe de rechute pendant au moins 30 jours avant le début du dépistage et pendant la phase de dépistage (les sujets qui rechutent pendant la phase de dépistage peuvent être redépistés, une fois la rechute résolue).
  • Une femme est éligible pour participer à l'étude si elle est :
  • De potentiel non procréateur
  • En capacité de procréer et NON enceinte ou allaitante, a un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et accepte l'une des conditions suivantes :
  • Abstinence totale de rapports sexuels pendant la période allant du consentement à l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose du produit expérimental ; ou,
  • Utilisation cohérente et correcte de l'une des méthodes de contraception acceptables suivantes pendant la période allant du consentement à l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose du produit expérimental :

Contraceptifs oraux (soit combinés, soit à la progestérone seule) Progestérone injectable Implants de lévonorgestrel Anneau vaginal œstrogénique Timbres contraceptifs percutanés Dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin (SIU) avec un taux d'échec documenté de <1 % par an Stérilisation du partenaire masculin (vasectomie avec documentation d'azoospermie ) avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude ; cet homme doit être le partenaire unique du sujet Méthode double barrière : préservatif et cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec un agent spermicide vaginal (mousse/gel/film/crème/suppositoire).

Une femme est considérée comme « sans potentiel de procréation » si elle est en état post-hystérectomie, en état post-ablation chirurgicale des deux ovaires, a une ligature des trompes actuelle et documentée, ou est ménopausée et > 2 ans sans règles. Les sujets féminins qui sont post-ménopausés <2 ans doivent être confirmés ménopausés par l'hormone folliculo-stimulante (FSH) et les niveaux d'estradiol.

Une femme est considérée comme "potentielle de procréer" si elle a des ovaires, des canaux et un utérus fonctionnels sans déficience qui entraînerait la stérilité. Cela inclut les femmes atteintes d'oligoménorrhée (même sévère) et les femmes en périménopause ou qui viennent de commencer leurs règles.

  • Sujets français : En France, un sujet ne sera éligible à l'inclusion dans cette étude que s'il est affilié ou bénéficiaire d'une catégorie de sécurité sociale.

Critère d'exclusion:

  • Incapable de subir des examens IRM (par ex. en raison d'un stimulateur cardiaque, d'une claustrophobie sévère, d'une hypersensibilité aux produits de contraste ou d'un manque d'accès veineux périphérique adéquat).
  • Toute anomalie cérébrale cliniquement significative autre que la SEP détectée à l'IRM.
  • Résultats neurologiques compatibles avec une leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) ou une LEMP confirmée (voir l'annexe 4, section 11.4, pour l'algorithme de surveillance de la LEMP).
  • Sujets qui connaissent une rechute pendant la phase de dépistage. Ces sujets peuvent être éligibles pour un nouveau dépistage après consultation avec GlaxoSmithKline (GSK).
  • Antécédents de traumatisme cliniquement significatif du système nerveux central (SNC) (par ex. lésion cérébrale traumatique, contusion cérébrale, compression de la moelle épinière) ou antécédents ou présence de myélopathie due à une compression de la moelle épinière par une maladie discale ou vertébrale.
  • Traitement préalable avec l'un des éléments suivants :
  • Glucocorticoïdes systémiques ou hormone adrénocorticotrope (ACTH) dans le mois précédant le dépistage
  • Réception d'un vaccin vivant dans les 6 semaines précédant le dépistage
  • Acétate de glatiramère (Copaxone) ou interféron (IFN)-β (Betaferon, Betaseron, Avonex ou Rebif) dans les 3 mois précédant le dépistage
  • Toute thérapie immunomodulatrice, à l'exclusion de l'acétate de glatiramère ou de l'IFN-β, dans les 6 mois précédant le dépistage, y compris le natalizumab et le fingolimod (Gilenya), l'immunoglobuline ou l'échange de plasma/plasmaphérèse
  • Tout anticorps monoclonal à tout moment, autre que le natalizumab (Tysabri)
  • Toute thérapie de déplétion lymphocytaire, y compris, mais sans s'y limiter : cladribine, anti-Cluster of Differentiation 4 (CD4), irradiation corporelle totale ou greffe de moelle osseuse
  • Tout agent immunosuppresseur, y compris, mais sans s'y limiter : la mitoxantrone, l'azathioprine, la cyclosporine, le cyclophosphamide ou le tacrolimus
  • Antécédents passés ou actuels d'effets indésirables médicalement significatifs (y compris des réactions allergiques) de :
  • Cétirizine (ou équivalent)
  • Paracétamol/acétaminophène
  • Corticostéroïdes
  • Hypersensibilité connue aux composants du produit expérimental.
  • Malignité passée ou actuelle, sauf pour
  • Carcinome du col de l'utérus de stade 1B (le cancer est présent mais ne s'est pas propagé) ou moins
  • Carcinome cutané basocellulaire et épidermoïde non invasif
  • Diagnostics de cancer avec une durée de réponse complète (rémission) > 5 ans
  • Une histoire de malignité hématologique exclut un sujet de la participation, quelle que soit la réponse.
  • Électrocardiogramme (ECG) montrant une anomalie cliniquement significative lors du dépistage ou montrant un intervalle QT moyen pour la fréquence cardiaque corrigée à l'aide de la formule de Bazett (QTcB) ou un intervalle QT pour la fréquence cardiaque corrigée à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) >/= 450 msec (>/= 480 msec pour les sujets présentant un bloc de branche) sur 3 ECG consécutifs.
  • Affection médicale concomitante importante et non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies cardiaques, rénales, hépatiques, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, le syndrome d'immunodéficience, les maladies pulmonaires, cérébrales, psychiatriques ou neurologiques qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient affecter la sécurité du sujet, nuire à la participation fiable du sujet à l'essai, nuire à l'évaluation des critères d'évaluation ou nécessiter l'utilisation de médicaments non autorisés par ce protocole.
  • Antécédents de traumatisme grave et cliniquement significatif du SNC (par ex. contusion cérébrale, compression de la moelle épinière) ou antécédents ou présence de myélopathie due à une compression de la moelle épinière par une maladie discale ou vertébrale.
  • Maladie infectieuse active chronique ou en cours nécessitant un traitement systémique à long terme, telle que, mais sans s'y limiter, une infection rénale chronique, une infection pulmonaire chronique avec bronchectasie, tuberculose ou hépatite C active.
  • Infections opportunistes ou atypiques graves antérieures.
  • Dépistage positif par réaction en chaîne par polymérase (PCR) pour le virus John Cunningham (JC) tel que mesuré par l'ADN plasmatique du virus John Cunningham (JCV).
  • Sérologie positive pour l'hépatite B (HB) définie comme un test positif pour l'HBsAg. De plus, si négatif pour HBsAg mais HBcAb positif (quel que soit le statut HBsAb), un test ADN HB sera effectué et s'il est positif, le sujet sera exclu.
  • Antécédents ou suspicion de tuberculose (TB)
  • Antécédents connus de sérologie positive pour le VIH.
  • L'une des valeurs de laboratoire de dépistage suivantes :
  • Globules blancs (WBC) <3,8 GI/L.
  • Neutrophiles <2 x 109/L.
  • Plaquettes <1,3 x 105 GI/L.
  • Taux circulants d'IgG, d'immunoglobuline M (IgM) ou d'immunoglobuline A (IgA) < limite inférieure de la normale (selon la plage du laboratoire central)
  • Alanine aminotransférase (ALT) > 2,0 fois la limite supérieure de la normale
  • Aspartate aminotransférase (AST) > 2,0 fois la limite supérieure de la normale
  • Phosphatase alcaline (ALP) > 1,5 fois la limite supérieure de la normale
  • Bilirubine > 1,5 fois la limite supérieure de la normale
  • Numération des CD4 <500 cellules/mm3.
  • Numération des lymphocytes B CD19+ < limite inférieure de la normale (selon la plage du laboratoire central)
  • Clairance de la créatinine < 60 mL/minute (selon Cockcroft et Gault).
  • Les sujets connus ou suspectés de ne pas être en mesure de se conformer à un protocole d'essai (par ex. due à l'alcoolisme, à la toxicomanie ou à un trouble psychologique).
  • Une histoire documentée de tentative de suicide au cours des 6 mois précédant la visite de dépistage, présente des idées suicidaires de type 4 ou 5 sur l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide C (SSRS) lors de la visite de dépistage, OU si, selon le jugement de l'investigateur, le sujet est à risque de tentative de suicide.
  • Utilisation d'un médicament expérimental ou d'une autre thérapie expérimentale pour une affection autre que la SEP dans les 4 semaines, 5 demi-vies pharmacocinétiques ou la durée de l'effet biologique (selon la plus longue) avant le dépistage. Toute utilisation antérieure d'un médicament expérimental ou d'un autre traitement expérimental pour la SEP à tout moment doit être discutée avec le moniteur médical de GSK.
  • Participation actuelle à tout autre essai clinique interventionnel. La participation à un essai non interventionnel nécessite l'approbation du protocole par le GSK Medical Monitor
  • Sujets français : le sujet français a participé à une étude utilisant un médicament expérimental au cours des 30 derniers jours

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1
Placebo et une dose d'ofatumumab 3 mg sur 24 semaines
Médicament: Placebo
Placebo
Médicament: Ofatumumab 3mg
3 mg de produit expérimental
Expérimental: Cohorte 2
Deux doses d'ofatumumab 3 mg sur 24 semaines
Médicament: Placebo
Placebo
Médicament: Ofatumumab 3mg
3 mg de produit expérimental
Expérimental: Cohorte 3.1
Deux doses d'ofatumumab 30 mg sur 24 semaines
Médicament: Placebo
Placebo
Médicament: Ofatumumab 30mg
30 mg de produit expérimental
Expérimental: Cohorte 3.2
Dose de conditionnement d'Ofatumumab 3 mg lors de la randomisation, deux doses d'Ofatumumab 30 mg sur 24 semaines
Médicament: Placebo
Placebo
Médicament: Ofatumumab 3mg
3 mg de produit expérimental
Médicament: Ofatumumab 30mg
30 mg de produit expérimental
Expérimental: Cohorte 4.1
Deux doses d'ofatumumab 60 mg sur 24 semaines
Médicament: Placebo
Placebo
Médicament: Ofatumumab 60mg
60 mg de produit expérimental
Expérimental: Cohorte 4.2
Dose de conditionnement d'Ofatumumab 3 mg lors de la randomisation, deux doses d'Ofatumumab 60 mg sur 24 semaines
Médicament: Placebo
Placebo
Médicament: Ofatumumab 3mg
3 mg de produit expérimental
Médicament: Ofatumumab 60mg
60 mg de produit expérimental
Expérimental: Cohorte 5.1
Six doses d'ofatumumab 60 mg sur 24 semaines
Médicament: Placebo
Placebo
Médicament: Ofatumumab 60mg
60 mg de produit expérimental
Expérimental: Cohorte 5.2
Dose de conditionnement d'ofatumumab 3 mg lors de la randomisation, six doses d'ofatumumab 60 mg sur 24 semaines
Médicament: Ofatumumab 3mg
3 mg de produit expérimental
Médicament: Ofatumumab 60mg
60 mg de produit expérimental

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre cumulé de nouvelles lésions en T1 rehaussées par le gadolinium (GdE) à la semaine 12
Délai: Semaine 12
Le nombre cumulé de nouvelles lésions GdE T1 à la semaine 12 a été analysé à partir du dépistage basé sur des scintigraphies cérébrales par imagerie par résonance magnétique (IRM) aux semaines 4, 8 et 12. La mesure des résultats a été analysée à l'aide d'un modèle Emax ajusté pour la présence/l'absence de lésions GdE sur l'IRM de dépistage et en supposant que le nombre de nouvelles lésions suivait une distribution binomiale négative. La dose a été ajustée comme une variable continue. Le nombre d'examens contribuant au nombre cumulé de lésions a été ajusté en tant que décalage. Les estimations du taux de nombre cumulé de nouvelles lésions GdE par scan à la semaine 12 ont été déterminées à partir du modèle. L'ensemble de données de toutes les analyses évaluables (AES) a été utilisé, qui comprenait toutes les analyses IRM évaluables en cours de traitement pour chaque participant analysé.
Semaine 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre cumulé de nouvelles lésions GdE T1 à la semaine 24
Délai: Semaine 24
Le nombre cumulé de nouvelles lésions GdE T1 à la semaine 24 a été analysé à partir d'un dépistage basé sur des IRM cérébrales aux semaines 4, 8, 12, 16, 20 et 24. Anticiper une distribution binomiale négative sous-jacente avec une fonction log-link, ajustée pour le traitement et la présence/absence de lésions GdE sur l'IRM de dépistage. Le groupe de traitement a été ajusté en tant que variable catégorielle. Le nombre d'examens contribuant au nombre cumulé de lésions a été ajusté en tant que décalage. Les estimations du taux de nombre cumulé de nouvelles lésions GdE T1 par scan à la semaine 24 ont été déterminées à partir du modèle. L'ensemble de données AES a été utilisé, qui comprenait toutes les IRM évaluables en cours de traitement pour chaque participant analysé.
Semaine 24
Changement par rapport au départ du volume cérébral à la semaine 24 et à la semaine 48
Délai: Ligne de base (semaine 0), semaine 24 et semaine 48
Le volume cérébral est une mesure de la taille du cerveau déterminée par une IRM. La ligne de base est définie comme le par. dernière évaluation disponible avant le début du PI (c.-à-d. Dépistage). Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur post-ligne de base.
Ligne de base (semaine 0), semaine 24 et semaine 48
Nombre cumulé de lésions cérébrales GdE persistantes sur l'IRM pondérée en T1 à la semaine 12
Délai: Semaine 12
Le nombre cumulé de lésions GdE T1 persistantes à la semaine 12 a été analysé à partir de l'écran sur la base d'examens IRM aux semaines 4, 8 et 12. L'ensemble de données AES a été utilisé, qui comprenait toutes les IRM évaluables en cours de traitement pour chaque par. analysé.
Semaine 12
Nombre cumulé de toutes les lésions cérébrales GdE (nouvelles et persistantes) sur l'IRM pondérée en T1 à la semaine 12
Délai: Semaine 12
Le nombre cumulé de toutes les lésions GdE T1 (nouvelles et persistantes) à la semaine 12 a été analysé à partir d'un dépistage basé sur des IRM cérébrales aux semaines 4, 8 et 12. Anticipant une distribution binomiale négative sous-jacente avec une fonction log-link, ajustée pour le traitement et présence/absence de lésions GdE sur l'IRM de dépistage. Le groupe de traitement a été ajusté en tant que variable catégorielle. Le nombre d'examens contribuant au nombre cumulé de lésions a été ajusté en tant que décalage. Les estimations du nombre cumulé de toutes les lésions GdE T1 (nouvelles et persistantes) par scan à la semaine 12 ont été déterminées à partir du modèle. L'ensemble de données AES a été utilisé, qui comprenait toutes les IRM évaluables en cours de traitement pour chaque par. analysé.
Semaine 12
Volume total des nouvelles lésions cérébrales GdE sur l'IRM pondérée en T1 à la semaine 12
Délai: Semaine 12
Le volume de la lésion est une mesure de la taille de la lésion déterminée par une IRM cérébrale. Le volume cumulé des nouvelles lésions GdE T1 à la semaine 12 a été analysé à partir d'un écran basé sur des IRM cérébrales aux semaines 4, 8 et 12. Anticipation d'une distribution binomiale négative sous-jacente avec une fonction log-link, ajustée pour le traitement et la présence/absence de GdE lésions sur l'IRM de dépistage. Le groupe de traitement a été ajusté en tant que variable catégorielle. Le nombre d'examens contribuant au volume cumulé des lésions a été ajusté en tant que décalage. Les estimations du taux de volume cumulé de nouvelles lésions GdE T1 par scan à la semaine 12 ont été déterminées à partir du modèle. L'ensemble de données AES a été utilisé, qui comprenait toutes les IRM évaluables en cours de traitement pour chaque par. analysé.
Semaine 12
Volume total de toutes les lésions cérébrales GdE (nouvelles et persistantes) sur l'IRM pondérée en T1 à la semaine 12
Délai: Semaine 12
Le volume de la lésion est une mesure de la taille de la lésion déterminée par une IRM cérébrale. Le volume cumulé de toutes les lésions GdE T1 (nouvelles et persistantes) à la semaine 12 a été analysé à partir d'un dépistage basé sur des IRM cérébrales aux semaines 4, 8 et 12. Le critère d'évaluation a été analysé à l'aide d'un modèle linéaire généralisé supposant une distribution binomiale négative sous-jacente avec une fonction log-link, ajustée en fonction du traitement et de la présence/absence de lésions GdE sur l'IRM de dépistage. Le groupe de traitement a été ajusté en tant que variable catégorielle. Le nombre d'examens contribuant au volume cumulé des lésions a été ajusté en tant que décalage. Les estimations du taux de volume cumulé de toutes les lésions GdE T1 (nouvelles et persistantes) par scan à la semaine 12 ont été déterminées à partir du modèle. L'ensemble de données AES a été utilisé, qui comprenait toutes les IRM évaluables en cours de traitement pour chaque par. analysé.
Semaine 12
Nombre cumulé de lésions GdE T2 nouvelles et nouvellement agrandies à la semaine 12
Délai: Semaine 12
Le nombre cumulé de lésions GdE T2 nouvelles et nouvellement élargies (NET2L) à la semaine 12 a été analysé à partir d'un écran basé sur des IRM cérébrales aux semaines 4, 8 et 12. Le critère d'évaluation a été analysé à l'aide d'un modèle linéaire généralisé supposant une distribution binomiale négative sous-jacente avec une fonction log-link, ajustée en fonction du traitement et de la présence/absence de lésions GdE sur l'IRM de dépistage. Le groupe de traitement a été ajusté en tant que variable catégorielle. Le nombre d'examens contribuant au nombre cumulé de lésions a été ajusté en tant que décalage. Les estimations du taux de nombre cumulé de NET2L par analyse à la semaine 12 ont été déterminées à partir du modèle. L'ensemble de données AES a été utilisé, qui comprenait toutes les IRM évaluables en cours de traitement pour chaque par. analysé.
Semaine 12
Volume total des lésions T2 nouvelles et/ou nouvellement agrandies à la semaine 12
Délai: Semaine 12
Le volume de la lésion est une mesure de la taille de la lésion déterminée par une IRM cérébrale. Les lésions T2 indiquent le contenu en myéline cérébrale. Le volume cumulé des lésions T2 nouvelles et/ou nouvellement élargies à la semaine 12 a été analysé à partir d'un écran basé sur des IRM cérébrales aux semaines 4, 8 et 12. L'ensemble de données AES a été utilisé, qui comprenait toutes les IRM évaluables en cours de traitement pour chaque par.
Semaine 12
Nombre cumulé de nouvelles lésions hypointenses en T1 aux semaines 24 et 48
Délai: Semaine 24 et Semaine 48
Le nombre cumulé de nouvelles lésions hypointenses en T1 à la semaine 24 a été analysé à partir d'un dépistage basé sur des IRM cérébrales aux semaines 4, 8, 12, 16, 20 et 24. L'ensemble de données AES a été utilisé, qui comprenait toutes les IRM évaluables en cours de traitement pour chaque par.
Semaine 24 et Semaine 48
Volume cumulé de nouvelles lésions hypointenses en T1 à la semaine 24 et à la semaine 48
Délai: Ligne de base, semaine 24 et semaine 48
Le volume de la lésion est une mesure de la taille de la lésion déterminée par une IRM cérébrale. La ligne de base est définie comme la dernière évaluation disponible du participant avant le début de l'IP. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur post-ligne de base. L'ensemble de données AES a été utilisé, qui comprenait toutes les IRM évaluables en cours de traitement pour chaque par.
Ligne de base, semaine 24 et semaine 48

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

23 août 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

10 juin 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 octobre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 octobre 2011

Première publication (Estimation)

24 octobre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 juin 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 mai 2018

Dernière vérification

1 mai 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 112831

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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