Ofatumumab 在复发缓解型多发性硬化症患者中的皮下给药 (MIRROR)
一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组、剂量范围研究，以调查复发缓解型多发性硬化症 (RRMS) 受试者服用 Ofatumumab 六个月后的 MRI 疗效和安全性
Ofatumumab 是一种新型免疫球蛋白 1ĸ (IgG1ĸ) 裂解性单克隆抗体 (mAb)，可特异性结合人类分化簇 20 (CD20) 抗原，其表达仅限于从前 B 细胞阶段到浆细胞样免疫母细胞阶段的 B 淋巴细胞. 最近一项使用抗 CD20 单克隆抗体（利妥昔单抗）的试验表明，靶向 B 细胞可减少钆增强 (GdE) T1 病变的数量和复发缓解型多发性硬化症 (RRMS) 的复发率。 Ofatumumab 已被证明在多种适应症中具有良好的耐受性和有效性，包括一项使用静脉内 (IV) 制剂在 RRMS 中进行的小型安慰剂对照试验。
这项双盲、安慰剂对照、平行组研究将调查奥法木单抗皮下制剂治疗 RRMS 受试者的安全性和有效性。 该研究的主要目的是调查通过磁共振成像评估的疗效。 其他目标将包括评估耐受性/安全性、剂量-反应关系、药代动力学、药效学、暴露-反应以及其他临床终点。
研究概览
详细说明
Ofatumumab 是一种新型免疫球蛋白 G (IgG) 1ĸ 裂解性单克隆抗体 (mAb)，可特异性结合人 CD20 抗原，其表达仅限于从前 B 细胞阶段到浆细胞样免疫母细胞阶段的 B 淋巴细胞。 最近一项利妥昔单抗试验表明，靶向 B 细胞可减少钆增强 (GdE) T1 病变的数量和复发缓解型多发性硬化症 (RRMS) 的复发率。 在 B 细胞慢性淋巴细胞白血病 (B-CLL)、非霍奇金滤泡性淋巴瘤 (FL) 的 I/II 和 III 期临床试验中，ofatumumab 的静脉 (IV) 制剂已被证明具有良好的耐受性和有效性和活动性类风湿性关节炎 (RA)。 奥法木单抗在复发缓解型多发性硬化症 (RRMS) 受试者中的 II 期研究 OMS115102（也称为研究 GEN414）在本方案的制定过程中正在进行。 OMS115102 方案的主要目标是研究一系列剂量（100 毫克、300 毫克和 700 毫克）ofatumumab 在 RRMS 受试者中的安全性，使用静脉制剂。 OMS115102的治疗期已经结束；目前有 4 个主题正在进行个性化跟进阶段。 在第 0 至 24 周期间，接受奥法木单抗（活性药物/安慰剂）积极治疗的大多数受试者的分化簇 19 (CD19+) 和 CD20+ 水平被抑制为零； 100 mg 和 300 mg 活性药物/安慰剂组的恢复分别在停止奥法木单抗给药后大约 12 周和 20 周时开始。 在 700 mg 活性药物/安慰剂组中，除一名受试者外，所有受试者在第 24 周时都具有持续且完全的 CD19+ 抑制。 在第 24 至 48 周期间，当那些先前接触过安慰剂的受试者接受奥法木单抗（安慰剂/活性药物）治疗时，大多数接受奥法木单抗治疗的受试者在一周内将 CD19+ 和 CD20+ 细胞水平抑制为零 (mm3) . 大约 16 周后（从这些受试者的第一次输注开始），100 mg 安慰剂/活性药物组的受试者开始恢复。 在 300 mg 和 700 mg 安慰剂/活性剂组中，除一名（700 mg）受试者外，所有受试者在第 48 周时均具有持续和完全的 CD19+ 抑制。
这项研究将评估磁共振成像 (MRI) 的功效，并将使用皮下 (SQ) 制剂研究奥法木单抗在 RRMS 受试者中的安全性。 这项 II 期研究将是一项针对 RRMS 受试者的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围研究。 将根据筛选时是否存在 GdE 脑损伤对随机化进行分层。 该研究的核心 54 周时间由长达 6 周的筛选阶段、24 周的治疗阶段和 24 周的随访阶段组成。 在这 54 周的核心研究期间，受试者将总共约 12 次就诊（包括筛查）。 从筛选到 24 周随访期（第 48 周访视）结束仍保持登记并参与研究的受试者将被视为完成者。 完成或退出核心研究期后，受试者将进入个体化随访阶段。 受试者将每 12 周返回诊所进行 B 细胞计数和其他安全评估。 受试者将继续进行个体化随访 (IFU)，直到 CD19+ B 淋巴细胞计数恢复到 LLN 或基线（如果 <LLN）；或者如果 B 细胞计数在第 120 周访视（最后一次可能治疗后 100 周）时仍未恢复在第 20 周给药），直到 B 细胞计数或循环 IgG 大于 LLN 或基线水平（如果小于 LLN）。 将筛选诊断为 RRMS 的男性和女性受试者是否有资格参加该研究。 所有非 MRI 筛查程序通常应在获得知情同意后 14 天内完成。 在可能的范围内，研究人员将在进行筛查 MRI 之前验证受试者是否符合所有非 MRI 相关的进入标准。 符合所有纳入和排除标准的受试者将在基线访视（第 0 周）时集中随机分配到研究中，以接受以下治疗组之一：每 12 周 SQ 给予奥法木单抗 3 mg、30 mg 或 60 mg，60每 4 周 mg，或安慰剂。 随机分配到 30 mg 组或 60 mg 组中任一组的一半受试者将在第 0 周接受 3 mg 调节剂量。根据在其他适应症中观察到的耐受性，3 mg 调节剂量可能会产生更缓慢的裂解B 细胞，从而减少对初始 30 mg 或 60 mg 剂量的细胞因子释放反应，并可能提高受试者的耐受性。 治疗阶段持续 24 周，在此阶段将对受试者进行 8 次观察。 治疗阶段完成或停止后，受试者将进入为期 24 周的随访阶段，在此期间他们将不会收到研究产品。 理想情况下，在此期间不应采取其他 MS 疾病缓解疗法，以便对安全数据进行清晰分析，并评估分化簇 (CD)+19 B 淋巴细胞和免疫球蛋白正常化的可能性。 但是，如果认为开始 MS 疾病改善治疗在医学上是必要的，则将继续进行随访，直至完成 24 周随访阶段。 然后受试者将从研究中退出，并且不会进入个体化随访阶段。 完成 24 周随访阶段后，所有尚未开始 MS 疾病修正治疗 (DMT) 的受试者将进入个体化随访。 在此阶段，受试者将每 12 周返回诊所进行一次 B 细胞计数和其他安全评估。 如果受试者在此后续阶段开始 MS DMT，他们将退出研究。 在可能的情况下，研究期间出现复发的受试者应立即返回诊所进行评估。 所有 MRI 扫描都将发送到中央读取器进行分析。 独立数据监测委员会 (IDMC) 将通过在研究期间持续审查安全性和有效性信息来评估与收益相关的风险。 将筛选大约 245 名受试者，以提供大约 196 名受试者随机分配到研究中。 假设基线访问和六个月治疗访问之间的流失率为 10%，这将提供大约 176 名可评估的受试者。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Koebenhavn Ø、丹麦、2100
- GSK Investigational Site
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Kazan、俄罗斯联邦、420021
- GSK Investigational Site
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Moscow、俄罗斯联邦、119049
- GSK Investigational Site
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Moscow、俄罗斯联邦、127018
- GSK Investigational Site
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Moscow、俄罗斯联邦、107150
- GSK Investigational Site
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N. Novgorod、俄罗斯联邦、603126
- GSK Investigational Site
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Smolensk、俄罗斯联邦、214018
- GSK Investigational Site
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St. Petersburg、俄罗斯联邦、197022
- GSK Investigational Site
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St.Petersburg、俄罗斯联邦、194291
- GSK Investigational Site
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Sofia、保加利亚、1431
- GSK Investigational Site
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Sofia、保加利亚、1000
- GSK Investigational Site
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Sofia、保加利亚、1113
- GSK Investigational Site
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Sofia、保加利亚、1309
- GSK Investigational Site
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Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z1
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3A 2B4
- GSK Investigational Site
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Berlin、德国、10961
- GSK Investigational Site
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Berlin、德国、12163
- GSK Investigational Site
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Hamburg、德国、22087
- GSK Investigational Site
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Bayern
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Alzenau、Bayern、德国、63755
- GSK Investigational Site
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Niedersachsen
-
Achim、Niedersachsen、德国、28832
- GSK Investigational Site
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Hannover、Niedersachsen、德国、30625
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Bochum、Nordrhein-Westfalen、德国、44791
- GSK Investigational Site
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Koeln、Nordrhein-Westfalen、德国、50935
- GSK Investigational Site
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Sachsen
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Leipzig、Sachsen、德国、04103
- GSK Investigational Site
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Emilia-Romagna
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Modena、Emilia-Romagna、意大利、41126
- GSK Investigational Site
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Veneto
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Verona、Veneto、意大利、37134
- GSK Investigational Site
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Hamar、挪威、2317
- GSK Investigational Site
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Brno、捷克语、625 00
- GSK Investigational Site
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Brno、捷克语、656 91
- GSK Investigational Site
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Jihlava、捷克语、586 33
- GSK Investigational Site
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Olomouc、捷克语、775 20
- GSK Investigational Site
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Teplice、捷克语、415 29
- GSK Investigational Site
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Alabama
-
Cullman、Alabama、美国、35058
- GSK Investigational Site
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California
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Fullerton、California、美国、92835
- GSK Investigational Site
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Connecticut
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Fairfield、Connecticut、美国、06824
- GSK Investigational Site
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Florida
-
Miami、Florida、美国、33136
- GSK Investigational Site
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Sunrise、Florida、美国、33351
- GSK Investigational Site
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Tampa、Florida、美国、33612
- GSK Investigational Site
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West Palm Beach、Florida、美国、33407
- GSK Investigational Site
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30327
- GSK Investigational Site
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Illinois
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Northbrook、Illinois、美国、60062
- GSK Investigational Site
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Indiana
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Fort Wayne、Indiana、美国、46805
- GSK Investigational Site
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Michigan
-
Grand Rapids、Michigan、美国、49503
- GSK Investigational Site
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Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- GSK Investigational Site
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Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- GSK Investigational Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37204
- GSK Investigational Site
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Texas
-
Round Rock、Texas、美国、78681
- GSK Investigational Site
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Washington
-
Seattle、Washington、美国、98122
- GSK Investigational Site
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Sittard-geleen、荷兰、6162 BG
- GSK Investigational Site
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Venray、荷兰、5801 CE
- GSK Investigational Site
-
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Baracaldo/Vizcaya、西班牙、48903
- GSK Investigational Site
-
Barcelona、西班牙、08035
- GSK Investigational Site
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Barcelona、西班牙、08907
- GSK Investigational Site
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Castellón、西班牙、12004
- GSK Investigational Site
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Córdoba、西班牙、14001
- GSK Investigational Site
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Girona、西班牙、17007
- GSK Investigational Site
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Madrid、西班牙、28040
- GSK Investigational Site
-
Madrid、西班牙、28046
- GSK Investigational Site
-
Madrid、西班牙、28034
- GSK Investigational Site
-
Malaga、西班牙、29010
- GSK Investigational Site
-
Sevilla、西班牙、41071
- GSK Investigational Site
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 能够提供签署的书面知情同意书以参与研究
- 18-55岁。
- 根据 MS 的 2010 年修订版 McDonald 诊断标准 [Polman，2011] 明确诊断为 MS。
- 除 RRMS 外，受试者没有任何其他类型的 MS 表现。
- 在筛选之前，受试者必须具有至少以下一项的复发缓解病程：
- 至少有一次确认在前一年内复发或
- 在过去 2 年内至少有两次确认复发，或
- 在过去的 2 年中至少有一次复发，在过去一年的 MRI 扫描中出现 GdE 脑部病变。
- 筛选时扩展残疾状况量表 (EDSS) 得分为 0-5.5（含）。
- 在筛选开始前至少 30 天和筛选阶段期间神经系统稳定且没有复发迹象（一旦复发得到解决，在筛选阶段复发的受试者可以重新筛选）。
- 符合以下条件的女性受试者有资格参加研究：
- 无生育能力
- 具有生育潜力且未怀孕或哺乳，筛查时血清妊娠试验阴性，并同意以下其中一项：
- 从同意参与研究到最后一剂研究产品后 6 个月期间完全戒除性交；或者，
- 从同意进入研究到最后一剂研究产品后 6 个月，持续和正确使用以下可接受的避孕方法之一：
口服避孕药（复方或仅黄体酮） 黄体酮注射剂 左炔诺孕酮植入物 雌激素阴道环 经皮避孕贴 宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)，每年失败率 <1% 男性伴侣绝育（输精管切除术，无精子症记录) 在女性受试者进入研究之前；该男性必须是受试者的唯一伴侣 双屏障方法：避孕套和带有阴道杀精剂（泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂）的封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）。
如果女性处于子宫切除术后状态、手术切除双侧卵巢后状态、当前有输卵管结扎记录、或绝经后且 >2 年无月经，则该女性被认为是“无生育能力”。 绝经后 <2 年的女性受试者必须通过促卵泡激素 (FSH) 和雌二醇水平确认已绝经。
如果女性的卵巢、输卵管和子宫功能正常且没有导致不育的损伤，则该女性被认为具有“生育潜力”。 这包括月经稀发（甚至严重）的女性，以及围绝经期或刚开始月经的女性。
- 法国科目：在法国，只有隶属于社会保障类别或受益于社会保障类别的受试者才有资格纳入本研究。
排除标准：
- 无法进行 MRI 扫描（例如 由于起搏器、严重的幽闭恐惧症、对造影剂过敏或缺乏足够的外周静脉通路）。
- 在 MRI 上发现除 MS 之外的任何具有临床意义的脑部异常。
- 与进行性多灶性白质脑病 (PML) 或确诊的 PML 一致的神经学发现（有关 PML 监测算法，请参阅附录 4，第 11.4 节）。
- 在筛选阶段经历复发的受试者。 在咨询葛兰素史克 (GSK) 后，这些受试者可能有资格重新筛选。
- 具有临床意义的中枢神经系统 (CNS) 创伤史（例如 外伤性脑损伤、脑挫伤、脊髓压迫）或因椎间盘或脊椎疾病压迫脊髓而有或存在脊髓病史。
- 预先接受过以下任何一种治疗：
- 筛查前 1 个月内全身性糖皮质激素或促肾上腺皮质激素 (ACTH)
- 筛选前 6 周内收到活疫苗
- 筛选前 3 个月内服用醋酸格拉默 (Copaxone) 或干扰素 (IFN)-β（Betaferon、Betaseron、Avonex 或 Rebif）
- 任何免疫调节疗法，不包括醋酸格拉替雷或 IFN-β，筛选前 6 个月内，包括那他珠单抗和芬戈莫德 (Gilenya)、免疫球蛋白或血浆置换/血浆置换术
- 任何时候的任何单克隆抗体，除了那他珠单抗（Tysabri）
- 任何淋巴细胞耗竭疗法，包括但不限于：克拉屈滨、抗分化簇 4 (CD4)、全身照射或骨髓移植
- 任何免疫抑制剂，包括但不限于：米托蒽醌、硫唑嘌呤、环孢菌素、环磷酰胺或他克莫司
- 过去或目前的医学显着不良反应（包括过敏反应）史：
- 西替利嗪（或等效物）
- 扑热息痛/对乙酰氨基酚
- 皮质类固醇
- 已知对研究产品的成分过敏。
- 过去或现在的恶性肿瘤，除了
- 宫颈癌 1B 期（癌症存在但尚未扩散）或更少
- 非浸润性基底细胞和鳞状细胞皮肤癌
- 完全缓解（缓解）持续时间 >5 年的癌症诊断
- 无论反应如何，血液恶性肿瘤病史都将受试者排除在参与之外。
- 心电图 (ECG) 在筛选时显示临床显着异常或显示使用 Bazett 公式 (QTcB) 校正的心率平均 QT 间期或使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的心率 QT 间期 >/=450 毫秒 (>/= 480 毫秒（对于具有束支传导阻滞的受试者）超过 3 个连续的心电图。
- 严重并发的、不受控制的医疗状况，包括但不限于心脏、肾脏、肝脏、血液学、胃肠道、内分泌、免疫缺陷综合征、肺、脑、精神或神经系统疾病，研究者认为这些疾病可能影响受试者的安全，影响受试者可靠地参与试验，影响终点评估，或需要使用本方案不允许的药物。
- 严重的、具有临床意义的中枢神经系统创伤史（例如 脑挫伤、脊髓压迫）或因椎间盘或脊椎疾病压迫脊髓而有或存在脊髓病史。
- 需要长期全身治疗的慢性或持续性活动性传染病，例如但不限于慢性肾脏感染、慢性胸部感染伴支气管扩张、肺结核或活动性丙型肝炎。
- 以前有过严重的机会性或非典型感染。
- 通过血浆约翰·坎宁安病毒 (JCV) DNA 测量的约翰·坎宁安 (JC) 病毒的阳性聚合酶链反应 (PCR) 筛查。
- 乙型肝炎 (HB) 血清学阳性定义为 HBsAg 阳性试验。 此外，如果 HBsAg 阴性但 HBcAb 阳性（无论 HBsAb 状态如何），将进行 HB DNA 检测，如果呈阳性，则受试者将被排除在外。
- 既往病史或疑似结核病 (TB)
- 已知的 HIV 血清学阳性史。
- 以下任何筛选实验室值：
- 白细胞 (WBC) <3.8 GI/L。
- 中性粒细胞 <2 x 109/L。
- 血小板 <1.3 x 105 GI/L。
- 循环 IgG、免疫球蛋白 M (IgM) 或免疫球蛋白 A (IgA) 水平 < 正常下限（根据中心实验室范围）
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 正常上限的 2.0 倍
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) > 正常上限的 2.0 倍
- 碱性磷酸酶 (ALP) > 正常上限的 1.5 倍
- 胆红素 >1.5 倍正常值上限
- CD4 计数 <500 个细胞/mm3。
- CD19+ B 淋巴细胞计数 < 正常下限（根据中心实验室范围）
- 肌酐清除率 <60 毫升/分钟（根据 Cockcroft 和 Gault）。
- 已知或怀疑无法遵守试验方案的受试者（例如 由于酒精中毒、药物依赖或心理障碍）。
- 筛选访视前 6 个月内有自杀未遂史，在筛选访视时表现出 C 型自杀严重程度评定量表 (SSRS) 的 4 或 5 类自杀意念，或者如果根据研究者的判断，受试者有自杀未遂的危险。
- 在筛选前 4 周、5 个药代动力学半衰期或生物学效应持续时间（以较长者为准）内，使用研究药物或其他实验性疗法治疗 MS 以外的病症。 任何时候任何时候对 MS 的研究药物或其他实验性治疗的使用都应与 GSK 医疗监察员讨论。
- 当前参与任何其他介入性临床试验。 参与非干预性试验需要 GSK 医疗监督员批准方案
- 法国受试者：法国受试者在过去 30 天内参加过任何使用研究药物的研究
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：队列 1
安慰剂和 24 周内一剂 Ofatumumab 3mg
|
安慰剂
3mg 研究产品
|
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实验性的：队列 2
在 24 周内服用两剂 Ofatumumab 3mg
|
安慰剂
3mg 研究产品
|
|
实验性的：队列 3.1
在 24 周内服用两剂 Ofatumumab 30mg
|
安慰剂
30mg 研究产品
|
|
实验性的：队列 3.2
随机分组时 Ofatumumab 调节剂量 3mg，24 周内两剂 Ofatumumab 30mg
|
安慰剂
3mg 研究产品
30mg 研究产品
|
|
实验性的：队列 4.1
在 24 周内两次服用 Ofatumumab 60mg
|
安慰剂
60mg 研究产品
|
|
实验性的：队列 4.2
随机分组时 Ofatumumab 调节剂量 3mg，24 周内两剂 Ofatumumab 60mg
|
安慰剂
3mg 研究产品
60mg 研究产品
|
|
实验性的：队列 5.1
在 24 周内服用六剂 Ofatumumab 60mg
|
安慰剂
60mg 研究产品
|
|
实验性的：队列 5.2
随机分组时 Ofatumumab 调节剂量 3mg，在 24 周内 6 剂 Ofatumumab 60mg
|
3mg 研究产品
60mg 研究产品
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 12 周新钆增强 (GdE) T1 病灶的累积数量
大体时间：第 12 周
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根据第 4、8 和 12 周的磁共振成像 (MRI) 脑部扫描进行筛查，分析第 12 周新 GdE T1 病灶的累积数量。
使用 Emax 模型分析结果测量，调整筛选 MRI 上 GdE 病变的存在/不存在，并假设新病变的数量遵循负二项分布。
剂量作为连续变量进行拟合。
对病变累积数量有贡献的扫描次数被拟合为偏移量。
从模型中确定第 12 周时每次扫描新 GdE 病变累积数量的估计值。
使用了所有可评估扫描 (AES) 数据集，其中包括每个分析参与者的所有可评估治疗 MRI 扫描。
|
第 12 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 24 周新 GdE T1 病灶的累积数量
大体时间：第 24 周
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基于第 4、8、12、16、20 和 24 周的 MRI 脑部扫描，从屏幕上分析了第 24 周新 GdE T1 病灶的累积数量。
预测具有对数链接函数的潜在负二项分布，针对筛选 MRI 上 GdE 病变的治疗和存在/不存在进行调整。
治疗组作为分类变量进行拟合。
对病变累积数量有贡献的扫描次数被拟合为偏移量。
从模型中确定第 24 周时每次扫描新 GdE T1 病灶累积数量的估计值。
使用了 AES 数据集，其中包括每个分析参与者的所有可评估的治疗中 MRI 扫描。
|
第 24 周
|
|
第 24 周和第 48 周脑容量相对于基线的变化
大体时间：基线（第 0 周）、第 24 周和第 48 周
|
脑容量是通过 MRI 扫描确定的大脑大小的量度。
基线定义为标准杆。
启动 IP 之前的最后可用评估（即
筛选）。
相对于基线的变化是通过从基线后值中减去基线值来计算的。
|
基线（第 0 周）、第 24 周和第 48 周
|
|
第 12 周时 T1 加权 MRI 上持续性 GdE 脑损伤的累积数量
大体时间：第 12 周
|
根据第 4、8 和 12 周的 MRI 扫描，从屏幕上分析第 12 周持续性 GdE T1 病变的累积数量。
使用了 AES 数据集，其中包括每个 par 的所有可评估的治疗 MRI 扫描。
分析了。
|
第 12 周
|
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第 12 周 T1 加权 MRI 上所有（新发加持续性）GdE 脑损伤的累积数量
大体时间：第 12 周
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基于第 4、8 和 12 周的 MRI 脑部扫描，从屏幕上分析了第 12 周所有（新的和持续的）GdE T1 病变的累积数量。预测具有对数链接函数的潜在负二项分布，针对治疗和调整筛选 MRI 上是否存在 GdE 病变。
治疗组作为分类变量进行拟合。
对病变累积数量有贡献的扫描次数被拟合为偏移量。
从模型中确定第 12 周每次扫描的所有（新的和持续的）GdE T1 病变的累积数量率的估计值。
使用了 AES 数据集，其中包括每个 par 的所有可评估的治疗 MRI 扫描。
分析了。
|
第 12 周
|
|
第 12 周时 T1 加权 MRI 上新 GdE 脑损伤的总体积
大体时间：第 12 周
|
病变体积是通过 MRI 脑部扫描确定的病变大小的量度。
基于第 4 周、第 8 周和第 12 周的 MRI 脑部扫描，从屏幕上分析了第 12 周新 GdE T1 病变的累积体积。预测具有对数链接函数的潜在负二项分布，根据治疗和 GdE 的存在/不存在进行调整筛查 MRI 上的病变。
治疗组作为分类变量进行拟合。
对病变累积体积有贡献的扫描次数被拟合为偏移量。
从模型中确定第 12 周每次扫描新 GdE T1 病变累积体积率的估计值。
使用了 AES 数据集，其中包括每个 par 的所有可评估的治疗 MRI 扫描。
分析了。
|
第 12 周
|
|
第 12 周 T1 加权 MRI 上所有（新的和持续的）GdE 脑损伤的总体积
大体时间：第 12 周
|
病变体积是通过 MRI 脑部扫描确定的病变大小的量度。
根据第 4、8 和 12 周时的 MRI 脑部扫描，从屏幕上分析第 12 周时所有（新的和持续性的）GdE T1 病变的累积体积。
使用广义线性模型分析终点，该模型假定具有对数链接函数的潜在负二项式分布，针对筛选 MRI 上 GdE 病变的治疗和存在/不存在进行调整。
治疗组作为分类变量进行拟合。
对病变累积体积有贡献的扫描次数被拟合为偏移量。
从模型中确定第 12 周每次扫描时所有（新的和持续的）GdE T1 病变的累积体积率的估计值。
使用了 AES 数据集，其中包括每个 par 的所有可评估的治疗 MRI 扫描。
分析了。
|
第 12 周
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|
第 12 周时新的和新扩大的 GdE T2 病灶的累积数量
大体时间：第 12 周
|
基于第 4、8 和 12 周的 MRI 脑部扫描，从屏幕上分析第 12 周时新的和新扩大的 GdE T2 病灶 (NET2L) 的累积数量。
使用广义线性模型分析终点，该模型假定具有对数链接函数的潜在负二项式分布，针对筛选 MRI 上 GdE 病变的治疗和存在/不存在进行调整。
治疗组作为分类变量进行拟合。
对病变累积数量有贡献的扫描次数被拟合为偏移量。
从模型中确定第 12 周时每次扫描的 NET2L 累积数量率的估计值。
使用了 AES 数据集，其中包括每个 par 的所有可评估的治疗 MRI 扫描。
分析了。
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第 12 周
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第 12 周时新的和/或新扩大的 T2 病灶的总体积
大体时间：第 12 周
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病变体积是通过 MRI 脑部扫描确定的病变大小的量度。
T2 病变指示脑髓磷脂含量。根据第 4、8 和 12 周的 MRI 脑部扫描，从屏幕上分析第 12 周时新的和/或新扩大的 T2 病变的累积体积。
使用了 AES 数据集，其中包括每个 par 的所有可评估的治疗 MRI 扫描。
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第 12 周
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第 24 周和第 48 周时新的 T1 低信号病灶的累积数量
大体时间：第 24 周和第 48 周
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基于第 4、8、12、16、20 和 24 周的 MRI 脑部扫描，从屏幕上分析第 24 周时新的 T1 低信号病变的累积数量。
使用了 AES 数据集，其中包括每个 par 的所有可评估的治疗 MRI 扫描。
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第 24 周和第 48 周
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第 24 周和第 48 周新 T1 低信号病灶的累积体积
大体时间：基线、第 24 周和第 48 周
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病变体积是通过 MRI 脑部扫描确定的病变大小的量度。
基线定义为参与者在开始 IP 之前的最后可用评估。
相对于基线的变化是通过从基线后值中减去基线值来计算的。
使用了 AES 数据集，其中包括每个 par 的所有可评估的治疗 MRI 扫描。
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基线、第 24 周和第 48 周
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研究完成 (实际的)
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- 112831
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