Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ofatumumabin ihonalainen anto potilaille, joilla on uusiutuva ja etenevä MS-tauti (MIRROR)

torstai 31. toukokuuta 2018 päivittänyt: GlaxoSmithKline

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmätutkimus, jossa tutkitaan kuuden kuukauden ofatumumabin magneettikuvauksen tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on uusiutuva ja remittoiva multippeliskleroosi (RRMS)

Ofatumumabi on uusi lyyttinen immunoglobuliini 1ĸ (IgG1ĸ) monoklonaalinen vasta-aine (mAb), joka sitoutuu spesifisesti ihmisen Cluster of Differentiation 20 (CD20) -antigeeniin, jonka ilmentyminen rajoittuu B-lymfosyyteihin pre-B-soluvaiheesta vain plasmasytoidivaiheen immunoblastivaiheeseen. . Äskettäinen tutkimus anti-CD20-mAb:llä (rituksimabilla) osoitti, että B-soluihin kohdistaminen vähentää gadoliinia tehostavien (GdE) T1-vaurioiden määrää ja uusiutumistiheyttä relapsoivassa-remitoivassa multippeliskleroosissa (RRMS). Ofatumumabin on osoitettu olevan sekä hyvin siedetty että tehokas useissa käyttöaiheissa, mukaan lukien pieni, lumekontrolloitu RRMS-tutkimus, jossa käytettiin suonensisäistä (IV) formulaatiota.

Tässä kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa rinnakkaisryhmätutkimuksessa tutkitaan ihonalaisen ofatumumabiformulaation turvallisuutta ja tehoa RRMS-potilaiden hoidossa. Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on tutkia tehoa magneettikuvauksella arvioituna. Muita tavoitteita ovat siedettävyyden/turvallisuuden, annos-vaste-suhteen, farmakokinetiikan, farmakodynamiikan, altistus-vasteen sekä muiden kliinisten päätepisteiden arviointi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ofatumumabi on uusi immunoglobuliini G (IgG) 1 ĸ lyyttinen monoklonaalinen vasta-aine (mAb), joka sitoutuu spesifisesti ihmisen CD20-antigeeniin, jonka ilmentyminen rajoittuu B-lymfosyytteihin pre-B-soluvaiheesta vain plasmasytoidi-immunoblastivaiheeseen. Äskettäinen rituksimabilla tehty tutkimus osoitti, että B-soluihin kohdistaminen vähentää gadoliinia tehostavien (GdE) T1-vaurioiden määrää ja uusiutumistiheyttä relapsoivassa-remitoivassa multippeliskleroosissa (RRMS). Ofatumumabin suonensisäisen (IV) formulaation on osoitettu olevan sekä hyvin siedetty että tehokas faasin I/II ja III kliinisissä tutkimuksissa B-solujen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (B-CLL) ja non-Hodgkinin follikulaarisen lymfooman (FL) hoidossa. ja aktiivinen nivelreuma (RA). Vaiheen II tutkimus ofatumumabista relapsoivaa remitoivaa multippeliskleroosia (RRMS) sairastavilla potilailla, OMS115102 (tunnetaan myös nimellä tutkimus GEN414), on meneillään tämän protokollan kehittämisestä lähtien. OMS115102-protokollan ensisijaisena tavoitteena oli tutkia ofatumumabin useiden annosten (100 mg, 300 mg ja 700 mg) turvallisuutta RRMS-potilailla IV-formulaatiolla. OMS115102:n hoitojakso on päättynyt; Henkilökohtaisessa seurantavaiheessa on tällä hetkellä meneillään 4 aihetta. Jaksolla 0–24 suurimmalla osalla potilaista, jotka altistettiin aktiiviselle ofatumumabihoidolle (aktiivinen/plasebo), erilaistumisklusterin 19 (CD19+) ja CD20+:n tasot suppressoituivat nollaan; toipuminen alkoi 100 mg:n ja 300 mg:n aktiivista/plaseboa saaneilla ryhmillä noin 12 ja 20 viikon kuluttua ofatumumabi-annoksen lopettamisesta. 700 mg aktiivista/plaseboa saaneessa ryhmässä kaikilla yhtä lukuun ottamatta oli jatkuva ja täydellinen CD19+-suppressio viikolla 24. Jaksolla 24–48, jolloin aiemmin lumelääkettä saaneita hoidettiin ofatumumabilla (plasebo/aktiivinen), suurimmalla osalla ofatumumabilla hoidetuista potilaista CD19+- ja CD20+-solujen tasot estyivät nollaan (mm3) viikon sisällä. . 100 mg lumelääkettä/aktiivista ryhmää saaneiden koehenkilöiden toipuminen alkoi noin 16 viikon kuluttua (näiden koehenkilöiden ensimmäisestä infuusiosta). 300 mg ja 700 mg lumelääkettä/aktiivisia ryhmiä saaneissa ryhmissä kaikilla potilailla yhtä (700 mg) lukuun ottamatta oli jatkuva ja täydellinen CD19+-suppressio viikolla 48.

Tässä tutkimuksessa arvioidaan magneettikuvauksen (MRI) tehokkuutta ja tutkitaan ofatumumabin turvallisuutta ihonalaisen (SQ) formulaation avulla potilailla, joilla on RRMS. Tämä vaiheen II tutkimus on monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, annosaluetutkimus henkilöillä, joilla on RRMS. Satunnaistaminen kerrostetaan perustuen seulonnassa esiintyvien GdE-aivovaurioiden puuttumiseen tai esiintymiseen. Tutkimuksen 54 viikon ydinjakso koostuu enintään 6 viikkoa kestävästä seulontavaiheesta, 24 viikon hoitovaiheesta ja 24 viikon seurantavaiheesta. Tutkittavat käyvät klinikalla yhteensä noin kaksitoista kertaa (seulonta mukaan lukien) tämän tutkimuksen 54 viikon ydinjakson aikana. Koehenkilöt, jotka ovat pysyneet mukana ja osallistuvat tutkimukseen seulonnasta 24 viikon seurantajakson (viikko 48 käynti) loppuun asti, katsotaan suorittaneiksi. Perusopintojakson päätyttyä tai poistuttuaan aineita seurataan yksilöllisessä seurantavaiheessa. Koehenkilöt palaavat klinikalle 12 viikon välein B-solumäärää ja muita turvallisuusarviointeja varten. Koehenkilöt jäävät yksilölliseen seurantaan (IFU), kunnes CD19+ B-lymfosyyttien määrä palautuu LLN:lle tai lähtötasolle (jos <LLN); TAI jos B-solumäärät eivät ole palautuneet viikon 120 käyntiin mennessä (100 viikkoa viimeisen mahdollisen hoidon jälkeen). annos viikolla 20), kunnes joko B-solujen määrä tai kiertävä IgG on >LLN tai lähtötaso (jos <LLN). Miehillä ja naisilla, joilla on RRMS-diagnoosi, seulotaan kelpoisuus tutkimukseen. Kaikki muut kuin MRI-seulontatoimenpiteet tulee yleensä suorittaa 14 päivän kuluessa tietoisen suostumuksen antamisesta. Tutkijoiden tulee mahdollisuuksien mukaan varmistaa, että koehenkilöt täyttävät kaikki magneettikuvaukseen liittymättömät pääsykriteerit ennen magneettikuvauksen suorittamista. Koehenkilöt, jotka täyttävät kaikki sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, satunnaistetaan keskitetysti tutkimukseen lähtötilanteen käynnillä (viikko 0), jotta he saavat yhden seuraavista hoitoryhmistä: Ofatumumabin SQ-anto 3 mg, 30 mg tai 60 mg joka 12. viikko, 60 mg 4 viikon välein tai lumelääkettä. Puolet 30 mg:n ryhmään tai jompaankumpaan 60 mg:n ryhmiin satunnaistetuista koehenkilöistä saa 3 mg:n hoitoannoksen viikolla 0. Muissa indikaatioissa havaitun siedettävyyden perusteella 3 mg:n hoitoannos voi saada aikaan asteittaisemman hajoamisen. B-soluja, mikä vähentää sytokiinien vapautumisreaktiota alkuperäiseen 30 mg:n tai 60 mg:n annokseen ja mahdollisesti parantaa koehenkilöiden siedettävyyttä. Hoitovaihe kestää 24 viikkoa ja kohde nähdään 8 kertaa tämän vaiheen aikana. Hoitovaiheen päätyttyä tai lopettamisen jälkeen koehenkilöt siirtyvät 24 viikon seurantavaiheeseen, jonka aikana he eivät saa tutkimustuotetta. Ihannetapauksessa mitään muita MS-tautia modifioivia hoitoja ei tulisi käyttää tänä aikana, jotta turvallisuustiedot voidaan analysoida puhtaasti ja erilaistumisklusterin (CD)+19 B-lymfosyyttisolujen ja immunoglobuliinien normalisoitumisen mahdollisuus voidaan arvioida. Jos MS-tautia modifioivan hoidon aloittaminen katsotaan kuitenkin lääketieteellisesti tarpeelliseksi, seurantaa jatketaan 24 viikon seurantavaiheen loppuun asti. Koehenkilö poistetaan sitten tutkimuksesta, eikä hän pääse yksilölliseen seurantavaiheeseen. 24 viikon seurantavaiheen päätyttyä kaikki henkilöt, jotka eivät ole aloittaneet MS-tautia modifioivaa hoitoa (DMT), siirtyvät yksilölliseen seurantaan. Tämän vaiheen aikana koehenkilöt palaavat klinikalle 12 viikon välein B-solumäärää ja muita turvallisuusarviointeja varten. Jos koehenkilö aloittaa MS DMT:n tämän seurantavaiheen aikana, hänet suljetaan pois tutkimuksesta. Koehenkilöiden, jotka kokevat uusiutumisen tutkimuksen aikana, tulee mahdollisuuksien mukaan palata välittömästi klinikalle arvioitavaksi. Kaikki MRI-kuvat lähetetään keskuslukijaan analysoitavaksi. Riippumaton tietojen seurantakomitea (IDMC) arvioi riskit suhteessa hyötyihin tarkistamalla turvallisuus- ja tehotietoja jatkuvasti tutkimuksen aikana. Noin 245 koehenkilöä seulotaan, jotta noin 196 henkilöä satunnaistetaan tutkimukseen. Olettaen, että lähtötilanteen ja kuuden kuukauden hoitokäynnin välillä on 10 %:n poistumisaste, näin saadaan noin 176 arvioitavaa kohdetta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

232

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Sittard-geleen, Alankomaat, 6162 BG
        • GSK Investigational Site
      • Venray, Alankomaat, 5801 CE
        • GSK Investigational Site
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgaria, 1000
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgaria, 1113
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgaria, 1309
        • GSK Investigational Site
  • Espanja
      • Baracaldo/Vizcaya, Espanja, 48903
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Espanja, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Espanja, 08907
        • GSK Investigational Site
      • Castellón, Espanja, 12004
        • GSK Investigational Site
      • Córdoba, Espanja, 14001
        • GSK Investigational Site
      • Girona, Espanja, 17007
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Espanja, 28040
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Espanja, 28046
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Espanja, 28034
        • GSK Investigational Site
      • Malaga, Espanja, 29010
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla, Espanja, 41071
        • GSK Investigational Site
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Italia, 41126
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Verona, Veneto, Italia, 37134
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z1
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
        • GSK Investigational Site
  • Norja
      • Hamar, Norja, 2317
        • GSK Investigational Site
  • Saksa
      • Berlin, Saksa, 10961
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Saksa, 12163
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Saksa, 22087
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Alzenau, Bayern, Saksa, 63755
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Achim, Niedersachsen, Saksa, 28832
        • GSK Investigational Site
      • Hannover, Niedersachsen, Saksa, 30625
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bochum, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 44791
        • GSK Investigational Site
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 50935
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Saksa, 04103
        • GSK Investigational Site
  • Tanska
      • Koebenhavn Ø, Tanska, 2100
        • GSK Investigational Site
  • Tšekki
      • Brno, Tšekki, 625 00
        • GSK Investigational Site
      • Brno, Tšekki, 656 91
        • GSK Investigational Site
      • Jihlava, Tšekki, 586 33
        • GSK Investigational Site
      • Olomouc, Tšekki, 775 20
        • GSK Investigational Site
      • Teplice, Tšekki, 415 29
        • GSK Investigational Site
  • Venäjän federaatio
      • Kazan, Venäjän federaatio, 420021
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Venäjän federaatio, 119049
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Venäjän federaatio, 127018
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Venäjän federaatio, 107150
        • GSK Investigational Site
      • N. Novgorod, Venäjän federaatio, 603126
        • GSK Investigational Site
      • Smolensk, Venäjän federaatio, 214018
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Venäjän federaatio, 197022
        • GSK Investigational Site
      • St.Petersburg, Venäjän federaatio, 194291
        • GSK Investigational Site
  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Cullman, Alabama, Yhdysvallat, 35058
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Fullerton, California, Yhdysvallat, 92835
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • Fairfield, Connecticut, Yhdysvallat, 06824
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
        • GSK Investigational Site
      • Sunrise, Florida, Yhdysvallat, 33351
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • GSK Investigational Site
      • West Palm Beach, Florida, Yhdysvallat, 33407
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30327
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Northbrook, Illinois, Yhdysvallat, 60062
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Yhdysvallat, 46805
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49503
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37204
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Round Rock, Texas, Yhdysvallat, 78681
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98122
        • GSK Investigational Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 51 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Pystyy antamaan allekirjoitetun, kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistua tutkimukseen
  • 18-55 vuoden iässä.
  • MS-taudin varma diagnoosi McDonaldin MS-taudin diagnostisten kriteerien vuoden 2010 versioiden mukaan [Polman, 2011].
  • Koehenkilöillä ei ole minkään muun tyyppisen MS-taudin ilmenemismuotoa kuin RRMS.
  • Koehenkilöillä on oltava uusiutuva ja remittoiva sairaus, jossa on vähintään yksi seuraavista ennen seulontaa:
  • Vähintään yksi vahvistettu uusiutuminen edellisen vuoden aikana tai
  • Vähintään kaksi vahvistettua relapsia viimeisen 2 vuoden aikana tai
  • Ainakin yksi uusiutuminen kahden edellisen vuoden aikana, ja GdE-aivovaurio MRI-skannauksessa viimeisen vuoden aikana.
  • Expanded Disability Status Scale (EDSS) -pistemäärä 0-5,5 (mukaan lukien) seulonnassa.
  • Neurologisesti stabiili ilman merkkejä uusiutumisesta vähintään 30 päivää ennen seulonnan aloittamista ja seulontavaiheen aikana (potilaat, jotka uusiutuvat seulontavaiheen aikana, voidaan seuloa uudelleen, kun uusiutuminen on parantunut).
  • Naispuolinen tutkittava on oikeutettu tutkimukseen, jos hän on:
  • Ei-hedelmöittyvä
  • Hedelmällisessä iässä oleva ja EI ole raskaana tai imettävä, hänellä on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja hän hyväksyy yhden seuraavista:
  • Täydellinen pidättäytyminen yhdynnästä tutkimukseen suostumuksesta 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen; tai,
  • Yhden seuraavista hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä johdonmukainen ja oikea käyttö tutkimukseen suostumuksesta 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen:

Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet (joko yhdistelmä tai vain progesteroni) Injektoitava progesteroni Levonorgestreeli-implantteja Estrogeeninen emätinrengas Perkutaaniset ehkäisylaastarit Kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS), joiden dokumentoitu epäonnistumisprosentti on <1 % vuodessa Mieskumppanin sterilointi (vasektomia ja atsospermian dokumentaatio) ) ennen naispuolisen tutkittavan osallistumista tutkimukseen; tämän miehen on oltava tutkittavan ainoa kumppani Kaksoisestemenetelmä: kondomi ja okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on emättimen siittiöitä tappava aine (vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko).

Nainen katsotaan "ei-sikilliseksi", jos hänellä on kohdunpoiston jälkeinen tila, molempien munasarjojen leikkauksen jälkeinen tila, hänellä on nykyinen dokumentoitu munanjohdinsidonta tai hän on postmenopausaalisessa ja yli 2 vuotta ilman kuukautisia. Naisten, jotka ovat postmenopausaalisilla < 2-vuotiailla, on varmistettava vaihdevuodet follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) ja estradiolitason perusteella.

Naisen katsotaan olevan "hedelmöityskykyinen", jos hänellä on toimivat munasarjat, tiehyet ja kohtu ilman steriiliyttä aiheuttavaa vajaatoimintaa. Tämä koskee naisia, joilla on oligomenorrea (jopa vaikea), ja naiset, jotka ovat perimenopausaalisilla tai juuri alkaneet kuukautiset.

  • Ranskalaiset koehenkilöt: Ranskassa tutkimushenkilö voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen vain, jos hän joko kuuluu johonkin sosiaaliturvaluokkaan tai on sen edunsaaja.

Poissulkemiskriteerit:

  • Ei voida tehdä magneettikuvauksia (esim. sydämentahdistimen takia, vaikea klaustrofobia, yliherkkyys varjoaineille tai joilla ei ole riittävää perifeeristä laskimoa).
  • Mikä tahansa kliinisesti merkittävä aivopoikkeavuus, joka on muu kuin MS, joka on löydetty magneettikuvauksessa.
  • Progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian (PML) tai vahvistetun PML:n mukaiset neurologiset löydökset (katso PML-seurantaalgoritmi liite 4, kohta 11.4).
  • Koehenkilöt, jotka kokevat uusiutumisen seulontavaiheen aikana. Nämä henkilöt voivat olla kelvollisia uudelleenseulontaan GlaxoSmithKlinen (GSK) kanssa kuultuaan.
  • Aiemmin kliinisesti merkittävä keskushermoston (CNS) trauma (esim. traumaattinen aivovamma, aivoruhje, selkäytimen kompressio) tai myelopatia, joka johtuu levyn tai nikamasairauksien aiheuttamasta selkäytimen puristumisesta.
  • Aiempi hoito jollakin seuraavista:
  • Systeemiset glukokortikoidit tai adrenokortikotrofinen hormoni (ACTH) kuukauden sisällä ennen seulontaa
  • Elävän rokotteen vastaanotto 6 viikon sisällä ennen seulontaa
  • Glatirameeriasetaatti (Copaxone) tai Interferon (IFN)-β (Betaferon, Betaseron, Avonex tai Rebif) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
  • Kaikki immunomoduloivat hoidot, glatirameeriasetaattia tai IFN-βa lukuun ottamatta, 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, mukaan lukien natalitsumabi ja fingolimodi (Gilenya), immunoglobuliini tai plasmanvaihto/plasmafereesi
  • Kaikki monoklonaaliset vasta-aineet milloin tahansa, paitsi natalitsumabi (Tysabri)
  • Kaikki lymfosyyttejä heikentävät hoidot, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: kladribiini, anti-Cluster of Differentiation 4 (CD4), koko kehon säteilytys tai luuytimensiirto
  • Kaikki immunosuppressiiviset aineet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: mitoksantroni, atsatiopriini, syklosporiini, syklofosfamidi tai takrolimuusi
  • Aiemmat tai nykyiset lääketieteellisesti merkittävät haittavaikutukset (mukaan lukien allergiset reaktiot) seuraavista syistä:
  • Setiritsiini (tai vastaava)
  • Parasetamoli/asetaminofeeni
  • Kortikosteroidit
  • Tunnettu yliherkkyys tutkimustuotteen aineosille.
  • Aiempi tai nykyinen pahanlaatuisuus, paitsi
  • Kohdunkaulan karsinooma Vaihe 1B (syöpä on läsnä, mutta ei ole levinnyt) tai vähemmän
  • Ei-invasiivinen tyvisolu- ja levyepiteelisyöpä
  • Syöpädiagnoosi, jonka täydellinen vaste (remissio) kestää yli 5 vuotta
  • Hematologisen pahanlaatuisen kasvaimen historia sulkee potilaan osallistumisen ulkopuolelle vasteesta riippumatta.
  • Elektrokardiogrammi (EKG), joka osoittaa kliinisesti merkittävän poikkeavuuden seulonnassa tai näyttää keskimääräisen QT-ajan syketiheydelle, joka on korjattu Bazettin kaavalla (QTcB) tai QT-aika, kun syke on korjattu Friderician kaavan (QTcF) avulla >/=450 ms (>/=) 480 ms koehenkilöille, joilla on nippuhaaralohko) 3 peräkkäisen EKG:n aikana.
  • Merkittävä samanaikainen, hallitsematon lääketieteellinen tila, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydän-, munuais-, maksa-, hematologinen, maha-suolikanavan, endokriininen, immuunikato-oireyhtymä, keuhko-, aivo-, psykiatrinen tai neurologinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa potilaan turvallisuuteen, heikentää koehenkilön luotettavaa osallistumista tutkimukseen, heikentää päätepisteiden arviointia tai edellyttää sellaisten lääkkeiden käyttöä, joita tämä protokolla ei salli.
  • Aiempi vakava, kliinisesti merkittävä keskushermostovaurio (esim. aivoruhje, selkäytimen kompressio) tai myelopatia, joka johtuu levyn tai selkärangan aiheuttamasta selkäytimen puristumisesta.
  • Krooninen tai jatkuva aktiivinen infektiosairaus, joka vaatii pitkäaikaista systeemistä hoitoa, kuten, mutta ei rajoittuen, krooninen munuaisinfektio, krooninen keuhkoputkentulehdus, tuberkuloosi tai aktiivinen hepatiitti C.
  • Aiemmat vakavat opportunistiset tai epätyypilliset infektiot.
  • Positiivinen polymeraasiketjureaktion (PCR) seulonta John Cunningham (JC) -virukselle plasman John Cunningham -viruksen (JCV) DNA:lla mitattuna.
  • Positiivinen serologia hepatiitti B:lle (HB), joka määritellään positiiviseksi HBsAg-testiksi. Lisäksi, jos HBsAg on negatiivinen, mutta HBcAb-positiivinen (HBsAb-statuksesta riippumatta), HB-DNA-testi suoritetaan ja jos positiivinen, kohde suljetaan pois.
  • Tuberkuloosin (TB) aikaisempi historia tai epäily
  • Tunnettu positiivinen serologia HIV:lle.
  • Mikä tahansa seuraavista seulontalaboratorioarvoista:
  • Valkosolut (WBC) <3,8 GI/l.
  • Neutrofiilit <2 x 109/l.
  • Verihiutaleet <1,3 x 105 GI/l.
  • Verenkierron IgG-, immunoglobuliini M (IgM) tai immunoglobuliini A (IgA) tasot < normaalin alaraja (keskilaboratorioalueen mukaan)
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,0 kertaa normaalin yläraja
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,0 kertaa normaalin yläraja
  • Alkalinen fosfataasi (ALP) > 1,5 kertaa normaalin yläraja
  • Bilirubiini > 1,5 kertaa normaalin yläraja
  • CD4-määrä <500 solua/mm3.
  • CD19+ B-lymfosyyttien määrä < normaalin alaraja (keskilaboratorioalueen mukaan)
  • Kreatiniinipuhdistuma <60 ml/minuutti (Cockcroft ja Gault).
  • Koehenkilöt, joiden tiedetään tai joiden epäillään olevan kykenemättömiä noudattamaan tutkimusprotokollaa (esim. alkoholismin, huumeriippuvuuden tai psyykkisen häiriön vuoksi).
  • Dokumentoitu itsemurhayrityshistoria 6 kuukauden ajalta seulontakäyntiä edeltäneiden tarkastuskäyntien aikana sisältää tyypin 4 tai 5 itsemurha-ajatuksia C-Suicide Severity Rating Scale -asteikolla (SSRS) seulontakäynnillä, TAI jos tutkija arvioi, koehenkilö on itsemurhayrityksen vaarassa.
  • Tutkimuslääkkeen tai muun kokeellisen hoidon käyttö muuhun sairauteen kuin MS-tautiin 4 viikon sisällä, 5 farmakokineettinen puoliintumisaika tai biologisen vaikutuksen kesto (sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen seulontaa. Kaikista aiemmasta tutkimuslääkkeen tai muun MS-taudin kokeellisen hoidon käytöstä milloin tahansa tulee keskustella GSK Medical Monitorin kanssa.
  • Osallistuminen muihin interventiotutkimuksiin. Osallistuminen ei-interventiotutkimukseen edellyttää GSK Medical Monitorin hyväksyntää protokollalle
  • Ranskalaiset koehenkilöt: ranskalainen on osallistunut tutkimukseen, jossa on käytetty tutkimuslääkettä viimeisten 30 päivän aikana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1
Plasebo ja yksi annos ofatumumabia 3 mg 24 viikon ajan
Lääke: Plasebo
Plasebo
Lääke: Ofatumumabi 3 mg
3 mg tutkimustuotetta
Kokeellinen: Kohortti 2
Kaksi annosta ofatumumabia 3 mg 24 viikon aikana
Lääke: Plasebo
Plasebo
Lääke: Ofatumumabi 3 mg
3 mg tutkimustuotetta
Kokeellinen: Kohortti 3.1
Kaksi annosta ofatumumabia 30 mg 24 viikon aikana
Lääke: Plasebo
Plasebo
Lääke: Ofatumumabi 30 mg
30 mg tutkimustuotetta
Kokeellinen: Kohortti 3.2
Hoitoannos 3 mg ofatumumabia satunnaistettuna, kaksi annosta 30 mg ofatumumabia 24 viikon aikana
Lääke: Plasebo
Plasebo
Lääke: Ofatumumabi 3 mg
3 mg tutkimustuotetta
Lääke: Ofatumumabi 30 mg
30 mg tutkimustuotetta
Kokeellinen: Kohortti 4.1
Kaksi annosta Ofatumumabia 60 mg 24 viikon aikana
Lääke: Plasebo
Plasebo
Lääke: Ofatumumabi 60 mg
60 mg tutkimustuotetta
Kokeellinen: Kohortti 4.2
Hoitoannos 3 mg ofatumumabia satunnaistettuna, kaksi annosta ofatumumabia 60 mg 24 viikon aikana
Lääke: Plasebo
Plasebo
Lääke: Ofatumumabi 3 mg
3 mg tutkimustuotetta
Lääke: Ofatumumabi 60 mg
60 mg tutkimustuotetta
Kokeellinen: Kohortti 5.1
Kuusi annosta Ofatumumabia 60 mg 24 viikon aikana
Lääke: Plasebo
Plasebo
Lääke: Ofatumumabi 60 mg
60 mg tutkimustuotetta
Kokeellinen: Kohortti 5.2
Hoitoannos 3 mg ofatumumabia satunnaistettuna, kuusi annosta ofatumumabia 60 mg 24 viikon aikana
Lääke: Ofatumumabi 3 mg
3 mg tutkimustuotetta
Lääke: Ofatumumabi 60 mg
60 mg tutkimustuotetta

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Uusien gadoliniumia lisäävien (GdE) T1-leesioiden kumulatiivinen määrä viikolla 12
Aikaikkuna: Viikko 12
Uusien GdE T1 -vaurioiden kumulatiivinen määrä viikolla 12 analysoitiin seulonnasta, joka perustui magneettikuvaukseen (MRI) tehtyihin aivoskannauksiin viikoilla 4, 8 ja 12. Tulosmittaus analysoitiin käyttämällä Emax-mallia, joka mukautui GdE-leesioiden olemassaoloon/puuttumiseen seulonta-MRI:ssä ja olettaen, että uusien leesioiden lukumäärä seurasi negatiivista binomiaalista jakaumaa. Annos sovitettiin jatkuvaksi muuttujaksi. Leesioiden kumulatiiviseen määrään vaikuttavien skannausten lukumäärä sovitettiin poikkeamaksi. Arviot uusien GdE-leesioiden kumulatiivisesta lukumäärästä skannausta kohti viikolla 12 määritettiin mallista. Käytettiin kaikkien arvioitavien skannausten (AES) tietojoukkoa, joka sisälsi kaikki arvioitavat hoidon aikana tehdyt MRI-kuvat jokaisesta analysoidusta osallistujasta.
Viikko 12

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Uusien GdE T1 -leesioiden kumulatiivinen määrä viikolla 24
Aikaikkuna: Viikko 24
Uusien GdE T1 -leesioiden kumulatiivinen määrä viikolla 24 analysoitiin näytöstä MRI-aivojen skannausten perusteella viikoilla 4, 8, 12, 16, 20 ja 24. Taustalla olevan negatiivisen binomiaalisen jakauman ennakointi log-link-toiminnolla, joka on säädetty hoitoon ja GdE-leesioiden esiintymiseen/poissaoloon seulonta-MRI:ssä. Hoitoryhmä sovitettiin kategoriseksi muuttujaksi. Leesioiden kumulatiiviseen määrään vaikuttavien skannausten lukumäärä sovitettiin poikkeamaksi. Arviot uusien GdE T1 -leesioiden kumulatiivisesta lukumäärästä skannausta kohti viikolla 24 määritettiin mallista. Käytettiin AES-tietojoukkoa, joka sisälsi kaikki arvioitavat hoidon aikana tehdyt MRI-kuvat jokaisesta analysoidusta osallistujasta.
Viikko 24
Aivojen tilavuuden muutos lähtötasosta viikolla 24 ja 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne (viikko 0), viikko 24 ja viikko 48
Aivojen tilavuus on aivojen koon mitta, joka määritetään MRI-skannauksella. Perustaso määritellään par. viimeisin saatavilla oleva arvio ennen tutkimusajanjakson aloittamista (ts. Seulonta). Muutos perustilanteesta laskettiin vähentämällä perustason arvo perustilanteen jälkeisestä arvosta.
Lähtötilanne (viikko 0), viikko 24 ja viikko 48
Pysyvien GdE-aivovaurioiden kumulatiivinen määrä T1-painotetussa magneettikuvauksessa viikolla 12
Aikaikkuna: Viikko 12
Pysyvien GdE T1 -leesioiden kumulatiivinen määrä viikolla 12 analysoitiin näytöstä MRI-skannausten perusteella viikoilla 4, 8 ja 12. Käytettiin AES-tietosarjaa, joka sisälsi kaikki arvioitavat hoidon aikana tehdyt MRI-skannaukset jokaiselle parille. analysoitu.
Viikko 12
Kaikkien (uusi plus pysyvien) GdE-aivovaurioiden kumulatiivinen määrä T1-painotetussa magneettikuvauksessa viikolla 12
Aikaikkuna: Viikko 12
Kaikkien (uusien ja pysyvien) GdE T1 -leesioiden kumulatiivinen määrä viikolla 12 analysoitiin näytöstä MRI-aivojen skannausten perusteella viikoilla 4, 8 ja 12. Ennakoi taustalla oleva negatiivinen binomiaalinen jakauma log-link-funktiolla, joka on säädetty hoitoon ja GdE-leesioiden läsnäolo/puuttuminen seulonta-MRI:ssä. Hoitoryhmä sovitettiin kategoriseksi muuttujaksi. Leesioiden kumulatiiviseen määrään vaikuttavien skannausten lukumäärä sovitettiin poikkeamaksi. Arviot kaikkien (uusien ja pysyvien) GdE T1 -leesioiden kumulatiivisesta lukumäärästä skannausta kohti viikolla 12 määritettiin mallista. Käytettiin AES-tietosarjaa, joka sisälsi kaikki arvioitavat hoidon aikana tehdyt MRI-skannaukset jokaiselle parille. analysoitu.
Viikko 12
Uusien GdE-aivovaurioiden kokonaismäärä T1-painotetussa MRI:ssä viikolla 12
Aikaikkuna: Viikko 12
Leesion tilavuus on leesion koon mitta, joka määritetään aivojen MRI-skannauksella. Uusien GdE T1 -leesioiden kumulatiivinen tilavuus viikolla 12 analysoitiin näytöltä MRI-aivojen tutkimuksien perusteella viikoilla 4, 8 ja 12. Ennakoi taustalla oleva negatiivinen binomiaalijakauma log-link-funktiolla, joka on säädetty hoitoon ja GdE:n olemassaoloon/puuttumiseen vauriot seulonta-MRI:ssä. Hoitoryhmä sovitettiin kategoriseksi muuttujaksi. Leesioiden kumulatiiviseen tilavuuteen vaikuttavien skannausten lukumäärä sovitettiin kompensaatioksi. Arviot uusien GdE T1 -leesioiden kumulatiivisen tilavuuden määrästä skannausta kohti viikolla 12 määritettiin mallista. Käytettiin AES-tietosarjaa, joka sisälsi kaikki arvioitavat hoidon aikana tehdyt MRI-skannaukset jokaiselle parille. analysoitu.
Viikko 12
Kaikkien (uusien ja pysyvien) GdE-aivovaurioiden kokonaismäärä T1-painotetussa magneettikuvauksessa viikolla 12
Aikaikkuna: Viikko 12
Leesion tilavuus on leesion koon mitta, joka määritetään aivojen MRI-skannauksella. Kaikkien (uusien ja pysyvien) GdE T1 -leesioiden kumulatiivinen tilavuus viikolla 12 analysoitiin näytöltä aivojen MRI-skannausten perusteella viikoilla 4, 8 ja 12. Päätepiste analysoitiin käyttämällä yleistettyä lineaarista mallia, jossa oletettiin taustalla oleva negatiivinen binomiaalinen jakauma log-link-funktiolla, joka on säädetty hoitoon ja GdE-leesioiden esiintymiseen/puuttumiseen seulonta-MRI:ssä. Hoitoryhmä sovitettiin kategoriseksi muuttujaksi. Leesioiden kumulatiiviseen tilavuuteen vaikuttavien skannausten lukumäärä sovitettiin kompensaatioksi. Arviot kaikkien (uusien ja pysyvien) GdE T1 -leesioiden kumulatiivisen tilavuuden määrästä skannausta kohti viikolla 12 määritettiin mallista. Käytettiin AES-tietosarjaa, joka sisälsi kaikki arvioitavat hoidon aikana tehdyt MRI-skannaukset jokaiselle parille. analysoitu.
Viikko 12
Uusien ja vasta laajentuneiden GdE T2 -leesioiden kumulatiivinen määrä viikolla 12
Aikaikkuna: Viikko 12
Uusien ja vasta laajenevien GdE T2 -leesioiden (NET2L) kumulatiivinen määrä viikolla 12 analysoitiin näytöstä MRI-aivojen skannausten perusteella viikoilla 4, 8 ja 12. Päätepiste analysoitiin käyttämällä yleistettyä lineaarista mallia, jossa oletettiin taustalla oleva negatiivinen binomiaalinen jakauma log-link-funktiolla, joka on säädetty hoitoon ja GdE-leesioiden esiintymiseen/puuttumiseen seulonta-MRI:ssä. Hoitoryhmä sovitettiin kategoriseksi muuttujaksi. Leesioiden kumulatiiviseen määrään vaikuttavien skannausten lukumäärä sovitettiin poikkeamaksi. Arviot NET2L:n kumulatiivisesta lukumäärästä skannausta kohti viikolla 12 määritettiin mallista. Käytettiin AES-tietosarjaa, joka sisälsi kaikki arvioitavat hoidon aikana tehdyt MRI-skannaukset jokaiselle parille. analysoitu.
Viikko 12
Uusien ja/tai juuri laajentuneiden T2-leesioiden kokonaismäärä viikolla 12
Aikaikkuna: Viikko 12
Leesion tilavuus on leesion koon mitta, joka määritetään aivojen MRI-skannauksella. T2-leesiot osoittavat aivojen myeliinipitoisuutta. Uusien ja/tai vasta laajentuneiden T2-leesioiden kumulatiivinen tilavuus viikolla 12 analysoitiin näytöstä aivojen MRI-skannausten perusteella viikoilla 4, 8 ja 12. Käytettiin AES-tietosarjaa, joka sisälsi kaikki arvioitavat hoidon aikana tehdyt MRI-skannaukset jokaiselle parille.
Viikko 12
Uusien T1-hypointense-leesioiden kumulatiivinen määrä viikolla 24 ja 48
Aikaikkuna: Viikko 24 ja viikko 48
Uusien hypointensiivisten T1-vaurioiden kumulatiivinen määrä viikolla 24 analysoitiin näytöstä MRI-aivojen skannausten perusteella viikoilla 4, 8, 12, 16, 20 ja 24. Käytettiin AES-tietosarjaa, joka sisälsi kaikki arvioitavat hoidon aikana tehdyt MRI-skannaukset jokaiselle parille.
Viikko 24 ja viikko 48
Uusien T1-hypointense-leesioiden kumulatiivinen määrä viikoilla 24 ja 48
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 24 ja viikko 48
Leesion tilavuus on leesion koon mitta, joka määritetään aivojen MRI-skannauksella. Lähtötilanne määritellään osallistujan viimeiseksi saatavilla olevaksi arvioksi ennen IP:n aloittamista. Muutos perustilanteesta laskettiin vähentämällä perustason arvo perustilanteen jälkeisestä arvosta. Käytettiin AES-tietosarjaa, joka sisälsi kaikki arvioitavat hoidon aikana tehdyt MRI-skannaukset jokaiselle parille.
Perustaso, viikko 24 ja viikko 48

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

GlaxoSmithKline

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. marraskuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 23. elokuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 10. kesäkuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 20. lokakuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 20. lokakuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 24. lokakuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 6. kesäkuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 31. toukokuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. toukokuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 112831

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa