Ofatumumab subkutan administrering hos patienter med skovvis-remitterande multipel skleros (MIRROR)
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgruppsstudie med dosintervall för att undersöka MRT-effekten och säkerheten vid sex månaders administrering av Ofatumumab hos patienter med skovvis-remitterande multipel skleros (RRMS)
Ofatumumab är en ny immunglobulin 1¸ (IgG1¸) lytisk monoklonal antikropp (mAb) som specifikt binder till det humana Cluster of Differentiation 20 (CD20)-antigenet vars uttryck är begränsat till B-lymfocyter från pre-B-cellstadiet till endast plasmacytoida immunoblaststadiet . En nyligen genomförd studie med en anti-CD20 mAb (rituximab) visade att inriktning mot B-celler minskar antalet gadoliniumförstärkande (GdE) T1-lesioner och återfallsfrekvensen vid skov-remitterande multipel skleros (RRMS). Ofatumumab har visat sig vara både vältolererat och effektivt vid flera indikationer, inklusive en liten, placebokontrollerad studie av RRMS med en intravenös (IV) formulering.
Denna dubbelblinda, placebokontrollerade, parallellgruppsstudie kommer att undersöka säkerheten och effekten av en subkutan formulering av ofatumumab vid behandling av patienter med RRMS. Det primära syftet med studien är att undersöka effekten bedömd med magnetisk resonanstomografi. Andra mål kommer att inkludera utvärdering av tolerabilitet/säkerhet, dos-respons-samband, farmakokinetik, farmakodynamik, exponering-respons, såväl som andra kliniska effektmått.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Ofatumumab är en ny immunglobulin G (IgG) 1¸ lytisk monoklonal antikropp (mAb) som specifikt binder till det humana CD20-antigenet vars uttryck är begränsat till B-lymfocyter från pre-B-cellstadiet till plasmacytoida immunoblaststadiet. En nyligen genomförd studie med rituximab visade att inriktning på B-celler minskar antalet gadoliniumförstärkande (GdE) T1-lesioner och återfallsfrekvensen vid återfallande-remitterande multipel skleros (RRMS). Den intravenösa (IV) formuleringen av ofatumumab har visat sig vara både vältolererad och effektiv i kliniska fas I/II och III prövningar inom B-cells kronisk lymfatisk leukemi (B-CLL), non-Hodgkins follikulärt lymfom (FL) och aktiv reumatoid artrit (RA). En fas II-studie av ofatumumab hos patienter med återfallande förlöpande multipel skleros (RRMS), OMS115102 (även känd som studie GEN414) pågår från och med utvecklingen av detta protokoll. Det primära syftet med OMS115102-protokollet var att undersöka säkerheten för en rad doser (100 mg, 300 mg och 700 mg) av ofatumumab hos patienter med RRMS, med användning av en IV-formulering. Behandlingsperioden för OMS115102 har avslutats; det finns för närvarande 4 ämnen pågående i den individuella uppföljningsfasen. Under vecka 0 till 24 hade majoriteten av försökspersonerna som exponerades för aktiv behandling med ofatumumab (aktivt/placebo) Cluster of Differentiation 19 (CD19+) och CD20+-nivåer som undertrycktes till noll; återhämtningen startade för 100 mg och 300 mg aktiva/placebogrupperna, ungefär 12 respektive 20 veckor efter avslutad dosering med ofatumumab. I gruppen 700 mg aktiv/placebo hade alla försökspersoner utom en en ihållande och fullständig CD19+-suppression vid vecka 24. Under vecka 24 till 48, när de som tidigare exponerats för placebo behandlades med ofatumumab (placebo/aktivt), hade majoriteten av patienterna som behandlades med ofatumumab CD19+ och CD20+ cellnivåer undertryckta till noll (mm3) inom en vecka . Återhämtningen startade för försökspersonerna i gruppen 100 mg placebo/aktiv efter cirka 16 veckor (från dessa försökspersoners första infusion). I grupperna 300 mg och 700 mg placebo/aktiv hade alla försökspersoner utom en (700 mg) ihållande och fullständig CD19+-suppression vid vecka 48.
Denna studie kommer att utvärdera effekten av magnetisk resonanstomografi (MRT) och kommer att undersöka säkerheten för ofatumumab med användning av en subkutan (SQ) formulering hos patienter med RRMS. Denna fas II-studie kommer att vara en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, dosvarierande studie på försökspersoner med RRMS. Randomisering kommer att stratifieras baserat på frånvaron eller närvaron av GdE-hjärnlesioner närvarande vid screening. Studiens kärnperiod på 54 veckor består av en screeningfas på upp till 6 veckor, en 24-veckors behandlingsfas och en 24-veckors uppföljningsfas. Försökspersoner kommer att besöka kliniken totalt cirka tolv gånger (inklusive screening) under denna kärnperiod på 54 veckor av studien. Försökspersoner som har förblivit inskrivna och deltar i studien från screening till slutet av den 24-veckors uppföljningsperioden (vecka 48 besök) kommer att anses vara fullbordade. Efter avslutad eller tillbakadragande av kärnstudieperioden kommer försökspersoner att följas i den individuella uppföljningsfasen. Försökspersoner kommer att återvända till kliniken var 12:e vecka för en B-cellräkning och andra säkerhetsbedömningar. Försökspersonerna kommer att förbli i individuell uppföljning (IFU) tills antalet CD19+ B-lymfocyter återhämtar sig till LLN eller baslinje (om <LLN); ELLER om antalet B-celler inte har återhämtat sig vid besöket vecka 120 (100 veckor efter den sista möjliga behandlingen) dos vid vecka 20), tills antingen B-cellantalet eller cirkulerande IgG är >LLN eller baslinjenivåer (om <LLN). Manliga och kvinnliga försökspersoner med diagnosen RRMS kommer att screenas för berättigande till studien. Alla icke-MRT-screeningsprocedurer bör i allmänhet slutföras inom 14 dagar efter det att informerat samtycke har getts. I den mån det är möjligt ska utredarna verifiera att försökspersoner uppfyller alla icke-MR-relaterade inträdeskriterier innan de utför screening-MRI. Försökspersoner som uppfyller alla inklusions- och uteslutningskriterier kommer att randomiseras centralt till studien vid baslinjebesöket (vecka 0) för att få en av följande behandlingsarmar: SQ-administrering av ofatumumab 3 mg, 30 mg eller 60 mg var 12:e vecka, 60 mg var 4:e vecka, eller placebo. Hälften av försökspersonerna som randomiserats till 30 mg-gruppen, eller till någon av 60 mg-grupperna, kommer att få en 3 mg konditioneringsdos vid vecka 0. Baserat på tolerabilitet som observerats vid andra indikationer, kan 3 mg-konditioneringsdosen ge en mer gradvis lysis av B-celler, vilket därigenom reducerar cytokinfrisättningsreaktionerna till den initiala dosen på 30 mg eller 60 mg och potentiellt förbättra tolerabiliteten för försökspersoner. Behandlingsfasen varar i 24 veckor och patienten kommer att ses 8 gånger under denna fas. Efter avslutad eller avbrytande av behandlingsfasen går försökspersonerna in i en 24-veckors uppföljningsfas, under vilken de inte kommer att få prövningsprodukt. Helst bör inga andra MS-sjukdomsmodifierande terapier tas under denna period för att möjliggöra en ren analys av säkerhetsdata och potentialen för Cluster of Differentiation (CD)+19 B-lymfocytcell och immunglobulinnormalisering som ska bedömas. Men om starten av en MS-sjukdomsmodifierande behandling anses medicinskt nödvändig, kommer uppföljningen att fortsätta tills den 24-veckors uppföljningsfasen är klar. Försökspersonen kommer då att dras tillbaka från studien och kommer inte att gå in i den individuella uppföljningsfasen. Efter avslutad 24-veckors uppföljningsfas kommer alla patienter som inte har påbörjat en MS sjukdomsmodifierande behandling (DMT) att gå in i den individuella uppföljningen. Under denna fas kommer försökspersonerna att återvända till kliniken var 12:e vecka för en B-cellräkning och andra säkerhetsbedömningar. Om en försöksperson påbörjar en MS DMT under denna uppföljningsfas kommer de att dras tillbaka från studien. I den mån det är möjligt bör försökspersoner som upplever ett återfall under studien omedelbart återvända till kliniken för utvärdering. Alla MR-skanningar kommer att skickas till en central läsare för analys. En oberoende dataövervakningskommitté (IDMC) kommer att utvärdera risker i förhållande till fördelar genom granskning av information om säkerhet och effekt på löpande basis under studien. Cirka 245 försökspersoner kommer att screenas för att ge cirka 196 försökspersoner för randomisering i studien. Om man antar en förslitningsgrad på 10 % mellan baslinjebesöket och det sex månader långa behandlingsbesöket, kommer detta att ge cirka 176 utvärderbara försökspersoner.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Sofia, Bulgarien, 1431
- GSK Investigational Site
-
Sofia, Bulgarien, 1000
- GSK Investigational Site
-
Sofia, Bulgarien, 1113
- GSK Investigational Site
-
Sofia, Bulgarien, 1309
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Koebenhavn Ø, Danmark, 2100
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Cullman, Alabama, Förenta staterna, 35058
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Fullerton, California, Förenta staterna, 92835
- GSK Investigational Site
-
-
Connecticut
-
Fairfield, Connecticut, Förenta staterna, 06824
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- GSK Investigational Site
-
Sunrise, Florida, Förenta staterna, 33351
- GSK Investigational Site
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- GSK Investigational Site
-
West Palm Beach, Florida, Förenta staterna, 33407
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30327
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Northbrook, Illinois, Förenta staterna, 60062
- GSK Investigational Site
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Förenta staterna, 46805
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
- GSK Investigational Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
- GSK Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37204
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Round Rock, Texas, Förenta staterna, 78681
- GSK Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98122
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Modena, Emilia-Romagna, Italien, 41126
- GSK Investigational Site
-
-
Veneto
-
Verona, Veneto, Italien, 37134
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z1
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Sittard-geleen, Nederländerna, 6162 BG
- GSK Investigational Site
-
Venray, Nederländerna, 5801 CE
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Hamar, Norge, 2317
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Kazan, Ryska Federationen, 420021
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Ryska Federationen, 119049
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Ryska Federationen, 127018
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Ryska Federationen, 107150
- GSK Investigational Site
-
N. Novgorod, Ryska Federationen, 603126
- GSK Investigational Site
-
Smolensk, Ryska Federationen, 214018
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Ryska Federationen, 197022
- GSK Investigational Site
-
St.Petersburg, Ryska Federationen, 194291
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Baracaldo/Vizcaya, Spanien, 48903
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spanien, 08035
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spanien, 08907
- GSK Investigational Site
-
Castellón, Spanien, 12004
- GSK Investigational Site
-
Córdoba, Spanien, 14001
- GSK Investigational Site
-
Girona, Spanien, 17007
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28040
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28046
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28034
- GSK Investigational Site
-
Malaga, Spanien, 29010
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Spanien, 41071
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Brno, Tjeckien, 625 00
- GSK Investigational Site
-
Brno, Tjeckien, 656 91
- GSK Investigational Site
-
Jihlava, Tjeckien, 586 33
- GSK Investigational Site
-
Olomouc, Tjeckien, 775 20
- GSK Investigational Site
-
Teplice, Tjeckien, 415 29
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10961
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Tyskland, 12163
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Tyskland, 22087
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Alzenau, Bayern, Tyskland, 63755
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Achim, Niedersachsen, Tyskland, 28832
- GSK Investigational Site
-
Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Bochum, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 44791
- GSK Investigational Site
-
Koeln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50935
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kunna ge undertecknat, skriftligt informerat samtycke för att delta i studien
- 18-55 år.
- Definitiv diagnos av MS enligt 2010 års revisioner av McDonalds diagnostiska kriterier för MS [Polman, 2011].
- Försökspersoner har ingen manifestation av någon annan typ av MS än RRMS.
- Försökspersonerna måste ha ett återfallande-förlöpande sjukdomsförlopp med minst ett av följande före screening:
- Minst ett bekräftat återfall inom föregående år eller
- Minst två bekräftade skov inom de senaste 2 åren eller
- Minst ett återfall under de senaste 2 åren, med en GdE-hjärnskada på en MR-undersökning under det senaste året.
- Expanded Disability Status Scale (EDSS) poäng på 0-5,5 (inklusive) vid screening.
- Neurologiskt stabil utan tecken på återfall under minst 30 dagar före start av screening och under screeningfasen (försökspersoner som återfaller under screeningfasen kan screenas på nytt när återfallet har försvunnit).
- En kvinnlig subjekt är berättigad att delta i studien om hon är:
- Av icke barnafödande potential
- Av fertilitet och INTE gravid eller ammande, har ett negativt serumgraviditetstest vid screening och samtycker till något av följande:
- Fullständig avhållsamhet från samlag under perioden från samtycke till studien till 6 månader efter den sista dosen av prövningsprodukten; eller,
- Konsekvent och korrekt användning av en av följande acceptabla metoder för preventivmedel under perioden från samtycke till studien till 6 månader efter den sista dosen av försöksprodukten:
Orala preventivmedel (antingen kombinerade eller endast progesteron) Injicerbart progesteron Levonorgestrel-implantat Östrogen vaginalring Perkutan preventivplåster Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) med en dokumenterad felfrekvens på <1 % per år Manlig partnersterilisering (vasektomi med dokumentation av azoospermi) ) före den kvinnliga försökspersonens inträde i studien; denna man måste vara den enda partnern för den aktuella metoden med dubbla barriärer: kondom och ett ocklusivt lock (diafragma eller cervikal-/valvkapslar) med ett vaginalt spermiedödande medel (skum/gel/film/kräm/suppositorium).
En kvinna anses vara "icke-ferdig" om hon är status efter hysterektomi, status efter kirurgisk borttagning av båda äggstockarna, har aktuell, dokumenterad tubal ligering eller är postmenopausal och >2 år utan mens. Kvinnliga försökspersoner som är postmenopausala <2 år måste bekräftas i klimakteriet med follikelstimulerande hormon (FSH) och östradiolnivåer.
En kvinna anses vara "fertil potential" om hon har funktionella äggstockar, kanaler och livmoder utan funktionsnedsättning som kan orsaka sterilitet. Detta inkluderar kvinnor med oligomenorré (även svår), och kvinnor som är perimenopausala eller som precis har börjat menstruera.
- Franska ämnen: I Frankrike kommer ett ämne att vara berättigat att inkluderas i denna studie endast om det antingen är anslutet till eller en förmånstagare i en socialförsäkringskategori.
Exklusions kriterier:
- Kan inte genomgå MR-undersökningar (t.ex. på grund av pacemaker, svår klaustrofobi, överkänslighet mot kontrastmedel eller som saknar adekvat perifer venös tillgång).
- Alla andra kliniskt signifikanta hjärnavvikelser än MS som hittats på MRT.
- Neurologiska fynd överensstämmer med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) eller bekräftad PML (se bilaga 4, avsnitt 11.4, för PML-övervakningsalgoritm).
- Försökspersoner som upplever ett återfall under screeningfasen. Dessa försökspersoner kan vara berättigade till ny screening efter samråd med GlaxoSmithKline (GSK).
- Historik med kliniskt signifikant trauma från centrala nervsystemet (CNS) (t. traumatisk hjärnskada, cerebral kontusion, ryggmärgskompression) eller en historia eller förekomst av myelopati på grund av ryggmärgskompression av disk eller vertebral sjukdom.
- Tidigare behandling med något av följande:
- Systemiska glukokortikoider eller adrenokortikotrofiskt hormon (ACTH) inom en månad före screening
- Mottagande av ett levande vaccin inom 6 veckor före screening
- Glatirameracetat (Copaxone) eller Interferon (IFN)-β (Betaferon, Betaseron, Avonex eller Rebif) inom 3 månader före screening
- Alla immunmodulerande terapier, exklusive glatirameracetat eller IFN-β, inom 6 månader före screening inklusive natalizumab och fingolimod (Gilenya), immunglobulin eller plasmautbyte/plasmaferes
- Alla monoklonala antikroppar när som helst, förutom natalizumab (Tysabri)
- Alla lymfocytutarmande terapier, inklusive, men inte begränsat till: kladribin, anti-Cluster of Differentiation 4 (CD4), total kroppsstrålning eller benmärgstransplantation
- Alla immunsuppressiva medel, inklusive, men inte begränsat till: mitoxantron, azatioprin, cyklosporin, cyklofosfamid eller takrolimus
- Tidigare eller aktuell historia av medicinskt signifikanta biverkningar (inklusive allergiska reaktioner) från:
- Cetirizin (eller motsvarande)
- Paracetamol/acetamol
- Kortikosteroider
- Känd överkänslighet mot komponenter i prövningsprodukten.
- Tidigare eller aktuell malignitet, med undantag för
- Livmoderhalscancer Steg 1B (cancer finns men har inte spridit sig) eller mindre
- Icke-invasiv basalcells- och skivepitelhudkarcinom
- Cancerdiagnoser med en varaktighet av fullständig respons (remission) >5 år
- En historia av hematologisk malignitet utesluter en patient från deltagande, oavsett svar.
- Elektrokardiogram (EKG) som visar en kliniskt signifikant avvikelse vid screening eller visar ett genomsnittligt QT-intervall för hjärtfrekvens korrigerad med Bazetts formel (QTcB) eller QT-intervall för hjärtfrekvens korrigerad med Fridericias formel (QTcF)-intervall >/=450 msek (>/= 480 msek för försökspersoner med ett Bundle Branch Block) över 3 på varandra följande EKG.
- Betydande samtidig, okontrollerat medicinskt tillstånd inklusive, men inte begränsat till, hjärt-, njur-, lever-, hematologiska, gastrointestinala, endokrina, immunbristsyndrom, pulmonell, cerebral, psykiatrisk eller neurologisk sjukdom som enligt utredarens uppfattning kan påverka patientens säkerhet, försämra försökspersonens tillförlitliga deltagande i prövningen, försämra utvärderingen av effektmått eller göra det nödvändigt att använda läkemedel som inte tillåts enligt detta protokoll.
- Anamnes med allvarligt, kliniskt signifikant CNS-trauma (t. cerebral kontusion, ryggmärgskompression) eller en historia eller förekomst av myelopati på grund av ryggmärgskompression av disk eller vertebral sjukdom.
- Kronisk eller pågående aktiv infektionssjukdom som kräver långvarig systemisk behandling såsom, men inte begränsat till, kronisk njurinfektion, kronisk bröstinfektion med bronkiektasi, tuberkulos eller aktiv hepatit C.
- Tidigare allvarliga opportunistiska eller atypiska infektioner.
- Positiv polymeraskedjereaktion (PCR)-screening för John Cunningham (JC) Virus mätt med plasma John Cunningham Virus (JCV) DNA.
- Positiv serologi för hepatit B (HB) definierad som ett positivt test för HBsAg. Dessutom, om negativt för HBsAg men HBcAb-positivt (oavsett HBsAb-status), kommer ett HB-DNA-test att utföras och om det är positivt kommer försökspersonen att exkluderas.
- Tidigare historia, eller misstanke om tuberkulos (TB)
- Känd historia av positiv serologi för HIV.
- Något av följande screeninglaboratorievärden:
- Vita blodkroppar (WBC) <3,8 GI/L.
- Neutrofiler <2 x 109/L.
- Blodplättar <1,3 x 105 GI/L.
- Cirkulerande IgG-, Immunoglobulin M (IgM) eller Immunoglobulin A (IgA) nivåer < nedre normalgräns (enligt det centrala laboratorieintervallet)
- Alaninaminotransferas (ALT) >2,0 gånger den övre normalgränsen
- Aspartataminotransferas (AST) >2,0 gånger den övre normalgränsen
- Alkaliskt fosfatas (ALP) >1,5 gånger den övre normalgränsen
- Bilirubin >1,5 gånger den övre normalgränsen
- CD4-antal <500 celler/mm3.
- CD19+ B-lymfocytantal < nedre normalgräns (enligt centralt laboratorieområde)
- Kreatininclearance <60 ml/minut (av Cockcroft och Gault).
- Försökspersoner kända eller misstänkta för att inte kunna följa ett försöksprotokoll (t.ex. på grund av alkoholism, drogberoende eller psykisk störning).
- En dokumenterad historia av självmordsförsök under de 6 månaderna före screeningbesöket visar på självmordstankar av typ 4 eller 5 på C-Suicide Severity Rating Scale (SSRS) vid screeningbesöket, ELLER om utredarens bedömning är försökspersonen är i riskzonen för ett självmordsförsök.
- Användning av ett prövningsläkemedel eller annan experimentell terapi för ett annat tillstånd än MS inom 4 veckor, 5 farmakokinetiska halveringstider eller varaktighet av biologisk effekt (beroende på vilket som är längre) före screening. All tidigare användning av ett prövningsläkemedel eller annan experimentell behandling för MS när som helst bör diskuteras med GSK Medical Monitor.
- Aktuellt deltagande i någon annan interventionell klinisk prövning. Deltagande i en icke-interventionsprövning kräver godkännande av protokollet av GSK Medical Monitor
- Franska försökspersoner: den franska försökspersonen har deltagit i vilken studie som helst med användning av ett prövningsläkemedel under de senaste 30 dagarna
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1
Placebo och en dos Ofatumumab 3 mg under 24 veckor
|
Placebo
3 mg undersökningsprodukt
|
|
Experimentell: Kohort 2
Två doser Ofatumumab 3 mg under 24 veckor
|
Placebo
3 mg undersökningsprodukt
|
|
Experimentell: Kohort 3.1
Två doser Ofatumumab 30 mg under 24 veckor
|
Placebo
30 mg undersökningsprodukt
|
|
Experimentell: Kohort 3.2
Konditioneringsdos av Ofatumumab 3 mg vid randomisering, två doser Ofatumumab 30 mg under 24 veckor
|
Placebo
3 mg undersökningsprodukt
30 mg undersökningsprodukt
|
|
Experimentell: Kohort 4.1
Två doser Ofatumumab 60 mg under 24 veckor
|
Placebo
60 mg undersökningsprodukt
|
|
Experimentell: Kohort 4.2
Konditioneringsdos av Ofatumumab 3 mg vid randomisering, två doser Ofatumumab 60 mg under 24 veckor
|
Placebo
3 mg undersökningsprodukt
60 mg undersökningsprodukt
|
|
Experimentell: Kohort 5.1
Sex doser Ofatumumab 60 mg under 24 veckor
|
Placebo
60 mg undersökningsprodukt
|
|
Experimentell: Kohort 5.2
Konditioneringsdos av Ofatumumab 3 mg vid randomisering, sex doser Ofatumumab 60 mg under 24 veckor
|
3 mg undersökningsprodukt
60 mg undersökningsprodukt
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kumulativt antal nya gadoliniumförstärkande (GdE) T1 lesioner vid vecka 12
Tidsram: Vecka 12
|
Det kumulativa antalet nya GdE T1 lesioner vid vecka 12 analyserades från screening baserad på magnetisk resonanstomografi (MRI) hjärnskanningar vid vecka 4, 8 och 12.
Resultatmåttet analyserades med hjälp av en Emax-modell som justerade för närvaron/frånvaron av GdE-lesioner på screening-MR och antog att antalet nya lesioner följde en negativ binomialfördelning.
Dosen anpassades som en kontinuerlig variabel.
Antalet skanningar som bidrog till det kumulativa antalet lesioner anpassades som en offset.
Uppskattningar av graden av kumulativt antal nya GdE-lesioner per skanning vid vecka 12 bestämdes från modellen.
Datauppsättningen för alla utvärderbara skanningar (AES) användes som inkluderade alla utvärderbara MR-skanningar under behandling för varje deltagare som analyserades.
|
Vecka 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kumulativt antal nya GdE T1-lesioner vid vecka 24
Tidsram: Vecka 24
|
Det kumulativa antalet nya GdE T1-lesioner vid vecka 24 analyserades från skärm baserad på MRI-hjärnskanningar vid vecka 4, 8, 12, 16, 20 och 24.
Förutse en underliggande negativ binomialfördelning med en log-link-funktion, justerad för behandling och närvaro/frånvaro av GdE-lesioner på screening-MR.
Behandlingsgruppen inpassades som en kategorisk variabel.
Antalet skanningar som bidrog till det kumulativa antalet lesioner anpassades som en offset.
Uppskattningar av frekvensen av det kumulativa antalet nya GdE T1-lesioner per skanning vid vecka 24 bestämdes från modellen.
AES-datauppsättningen användes som inkluderade alla utvärderbara MRI-skanningar under behandling för varje deltagare som analyserades.
|
Vecka 24
|
|
Förändring från baslinjen i hjärnvolym vid vecka 24 och vecka 48
Tidsram: Baslinje (vecka 0), vecka 24 och vecka 48
|
Hjärnvolym är ett mått på hjärnans storlek som bestäms av en MR-undersökning.
Baslinje definieras som par.
senaste tillgängliga bedömningen innan undersökningsperioden inleddes (dvs.
Undersökning).
Förändring från Baseline beräknades genom att subtrahera Baseline-värdet från post-Baseline-värdet.
|
Baslinje (vecka 0), vecka 24 och vecka 48
|
|
Kumulativt antal persistenta GdE-hjärnlesioner på T1-vägd MRT vid vecka 12
Tidsram: Vecka 12
|
Det kumulativa antalet ihållande GdE T1-lesioner vid vecka 12 analyserades från skärm baserat på MRI-skanningar vid vecka 4, 8 och 12.
AES-datauppsättningen användes som inkluderade alla utvärderbara MRI-skanningar under behandling för varje par.
analyseras.
|
Vecka 12
|
|
Kumulativt antal av alla (nya plus ihållande) GdE-hjärnlesioner på T1-vägd MRT vid vecka 12
Tidsram: Vecka 12
|
Det kumulativa antalet av alla (nya plus ihållande) GdE T1 lesioner vid vecka 12 analyserades från skärm baserad på MRI hjärnskanningar vid vecka 4, 8 och 12. Förutse en underliggande negativ binomialfördelning med en log-link funktion, justerad för behandling och närvaro/frånvaro av GdE-lesioner på screening-MR.
Behandlingsgruppen inpassades som en kategorisk variabel.
Antalet skanningar som bidrog till det kumulativa antalet lesioner anpassades som en offset.
Uppskattningar av graden av kumulativt antal av alla (nya plus ihållande) GdE T1-lesioner per skanning vid vecka 12 bestämdes från modellen.
AES-datauppsättningen användes som inkluderade alla utvärderbara MRI-skanningar under behandling för varje par.
analyseras.
|
Vecka 12
|
|
Total volym av nya GdE-hjärnlesioner på T1-vägd MRT vid vecka 12
Tidsram: Vecka 12
|
Lesionsvolym är ett mått på lesionsstorleken som bestäms av en MRT-hjärnskanning.
Den kumulativa volymen av nya GdE T1-lesioner vid vecka 12 analyserades från skärm baserad på MR-hjärnskanningar vid vecka 4, 8 och 12. Förutse en underliggande negativ binomialfördelning med en log-link-funktion, justerad för behandling och närvaro/frånvaro av GdE lesioner på screening-MR.
Behandlingsgruppen inpassades som en kategorisk variabel.
Antalet skanningar som bidrog till den kumulativa volymen av lesioner anpassades som en offset.
Uppskattningar av graden av kumulativ volym av nya GdE T1-lesioner per skanning vid vecka 12 bestämdes från modellen.
AES-datauppsättningen användes som inkluderade alla utvärderbara MRI-skanningar under behandling för varje par.
analyseras.
|
Vecka 12
|
|
Total volym av alla (nya och ihållande) GdE-hjärnlesioner på T1-vägd MRT vid vecka 12
Tidsram: Vecka 12
|
Lesionsvolym är ett mått på lesionsstorleken som bestäms av en MRT-hjärnskanning.
Den kumulativa volymen av alla (nya och ihållande) GdE T1-lesioner vid vecka 12 analyserades från skärm baserad på MRI-hjärnskanningar vid vecka 4, 8 och 12.
Slutpunkten analyserades med en generaliserad linjär modell som antog en underliggande negativ binomialfördelning med en log-link-funktion, justerad för behandling och närvaro/frånvaro av GdE-lesioner på screening-MR.
Behandlingsgruppen inpassades som en kategorisk variabel.
Antalet skanningar som bidrog till den kumulativa volymen av lesioner anpassades som en offset.
Uppskattningar av graden av kumulativ volym av alla (nya och ihållande) GdE T1-lesioner per skanning vid vecka 12 bestämdes från modellen.
AES-datauppsättningen användes som inkluderade alla utvärderbara MRI-skanningar under behandling för varje par.
analyseras.
|
Vecka 12
|
|
Kumulativt antal nya och nyligen förstorande GdE T2-lesioner vid vecka 12
Tidsram: Vecka 12
|
Det kumulativa antalet nya och nyligen förstorade GdE T2-lesioner (NET2L) vid vecka 12 analyserades från skärm baserad på MRI-hjärnskanningar vid vecka 4, 8 och 12.
Slutpunkten analyserades med en generaliserad linjär modell som antog en underliggande negativ binomialfördelning med en log-link-funktion, justerad för behandling och närvaro/frånvaro av GdE-lesioner på screening-MR.
Behandlingsgruppen inpassades som en kategorisk variabel.
Antalet skanningar som bidrog till det kumulativa antalet lesioner anpassades som en offset.
Uppskattningar av graden av kumulativt antal NET2L per skanning vid vecka 12 bestämdes från modellen.
AES-datauppsättningen användes som inkluderade alla utvärderbara MRI-skanningar under behandling för varje par.
analyseras.
|
Vecka 12
|
|
Total volym av nya och/eller nyligen förstorande T2-lesioner vid vecka 12
Tidsram: Vecka 12
|
Lesionsvolym är ett mått på lesionsstorleken som bestäms av en MRT-hjärnskanning.
T2-lesioner indikerar hjärnmyelininnehåll. Den kumulativa volymen av nya och/eller nyligen förstorade T2-lesioner vid vecka 12 analyserades från skärm baserad på MRI-hjärnskanning vid vecka 4, 8 och 12.
AES-datauppsättningen användes som inkluderade alla utvärderbara MRI-skanningar under behandling för varje par.
|
Vecka 12
|
|
Kumulativt antal nya T1 Hypointense-lesioner vid vecka 24 och vecka 48
Tidsram: Vecka 24 och vecka 48
|
Det kumulativa antalet nya T1 hypointense lesioner vid vecka 24 analyserades från skärm baserad på MRI hjärnskanningar vid vecka 4, 8, 12, 16, 20 och 24.
AES-datauppsättningen användes som inkluderade alla utvärderbara MRI-skanningar under behandling för varje par.
|
Vecka 24 och vecka 48
|
|
Kumulativ volym av nya T1 Hypointense lesioner i vecka 24 och vecka 48
Tidsram: Baslinje, vecka 24 och vecka 48
|
Lesionsvolym är ett mått på lesionsstorleken som bestäms av en MRT-hjärnskanning.
Baseline definieras som deltagarens sista tillgängliga bedömning före inledandet av IP.
Förändring från Baseline beräknades genom att subtrahera Baseline-värdet från post-Baseline-värdet.
AES-datauppsättningen användes som inkluderade alla utvärderbara MRI-skanningar under behandling för varje par.
|
Baslinje, vecka 24 och vecka 48
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Sjukdomar i nervsystemet
- Immunsystemets sjukdomar
- Demyeliniserande autoimmuna sjukdomar, CNS
- Autoimmuna sjukdomar i nervsystemet
- Demyeliniserande sjukdomar
- Autoimmuna sjukdomar
- Multipel skleros
- Skleros
- Multipel skleros, skov-remitterande
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Ofatumumab
- Antikroppar, monoklonala
Andra studie-ID-nummer
- 112831
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .