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Subkutane Verabreichung von Ofatumumab bei Patienten mit schubförmig remittierender Multipler Sklerose (MIRROR)

31. Mai 2018 aktualisiert von: GlaxoSmithKline

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppen-Dosisfindungsstudie zur Untersuchung der MRT-Wirksamkeit und -Sicherheit einer sechsmonatigen Verabreichung von Ofatumumab bei Patienten mit schubförmig remittierender Multipler Sklerose (RRMS)

Ofatumumab ist ein neuartiger lytischer monoklonaler Immunglobulin-1ĸ (IgG1ĸ)-Antikörper (mAb), der spezifisch an das humane Cluster of Differentiation 20 (CD20)-Antigen bindet, dessen Expression auf B-Lymphozyten vom Prä-B-Zell-Stadium bis zum plasmazytoiden Immunblasten-Stadium beschränkt ist . Eine kürzlich durchgeführte Studie mit einem Anti-CD20-mAb (Rituximab) hat gezeigt, dass das Targeting von B-Zellen die Anzahl von Gadolinium-verstärkenden (GdE) T1-Läsionen und die Rückfallrate bei schubförmig remittierender Multipler Sklerose (RRMS) reduziert. Ofatumumab hat sich bei mehreren Indikationen als gut verträglich und wirksam erwiesen, einschließlich einer kleinen, placebokontrollierten Studie bei RRMS mit einer intravenösen (IV) Formulierung.

Diese doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie wird die Sicherheit und Wirksamkeit einer subkutanen Formulierung von Ofatumumab bei der Behandlung von Patienten mit RRMS untersuchen. Primäres Ziel der Studie ist es, die Wirksamkeit anhand der Magnetresonanztomographie zu untersuchen. Weitere Ziele umfassen die Bewertung von Verträglichkeit/Sicherheit, Dosis-Wirkungs-Beziehung, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, Expositions-Wirkung sowie andere klinische Endpunkte.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ofatumumab ist ein neuartiger lytischer monoklonaler Immunglobulin G (IgG) 1ĸ-Antikörper (mAb), der spezifisch an das humane CD20-Antigen bindet, dessen Expression auf B-Lymphozyten vom Prä-B-Zell-Stadium bis zum plasmazytoiden Immunblasten-Stadium beschränkt ist. Eine kürzlich durchgeführte Studie mit Rituximab hat gezeigt, dass das Targeting von B-Zellen die Anzahl von Gadolinium-anreichernden (GdE) T1-Läsionen und die Rückfallrate bei schubförmig remittierender Multipler Sklerose (RRMS) reduziert. Die intravenöse (IV) Darreichungsform von Ofatumumab hat sich in klinischen Studien der Phasen I/II und III bei chronischer lymphatischer B-Zell-Leukämie (B-CLL), follikulärem Non-Hodgkin-Lymphom (FL) als gut verträglich und wirksam erwiesen. , und aktive rheumatoide Arthritis (RA). Eine Phase-II-Studie zu Ofatumumab bei Patienten mit schubförmig remittierender Multipler Sklerose (RRMS), OMS115102 (auch bekannt als Studie GEN414), läuft zum Zeitpunkt der Entwicklung dieses Protokolls. Das primäre Ziel des OMS115102-Protokolls war die Untersuchung der Sicherheit verschiedener Dosierungen (100 mg, 300 mg und 700 mg) von Ofatumumab bei Patienten mit RRMS unter Verwendung einer IV-Formulierung. Der Behandlungszeitraum für OMS115102 ist abgeschlossen; Derzeit befinden sich 4 Probanden in der individualisierten Follow-up-Phase. Im Zeitraum von Woche 0 bis 24 hatte die Mehrheit der Studienteilnehmer, die einer aktiven Behandlung mit Ofatumumab (aktiv/Placebo) ausgesetzt waren, Cluster of Differentiation 19 (CD19+) und CD20+-Spiegel, die auf null unterdrückt waren; die Erholung begann für die 100-mg- und 300-mg-Wirkstoff/Placebo-Gruppen etwa 12 bzw. 20 Wochen nach Absetzen der Ofatumumab-Dosierung. In der 700-mg-Wirkstoff/Placebo-Gruppe hatten alle bis auf einen Patienten in Woche 24 eine anhaltende und vollständige CD19+-Suppression. In der Woche 24 bis 48, als diejenigen, die zuvor Placebo erhalten hatten, mit Ofatumumab (Placebo/aktiv) behandelt wurden, waren bei der Mehrheit der mit Ofatumumab behandelten Patienten die CD19+- und CD20+-Zellspiegel innerhalb einer Woche auf null (mm3) gesenkt . Die Erholung begann bei den Probanden in der Gruppe mit 100 mg Placebo/Wirkstoff nach ungefähr 16 Wochen (ab der ersten Infusion dieser Probanden). In den Gruppen mit 300 mg und 700 mg Placebo/Wirkstoff hatten alle Patienten außer einem (700 mg) eine anhaltende und vollständige CD19+-Suppression in Woche 48.

Diese Studie wird die Wirksamkeit der Magnetresonanztomographie (MRT) bewerten und die Sicherheit von Ofatumumab unter Verwendung einer subkutanen (SQ) Formulierung bei Patienten mit RRMS untersuchen. Diese Phase-II-Studie wird eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Dosisfindungsstudie bei Patienten mit RRMS sein. Die Randomisierung wird basierend auf dem Fehlen oder Vorhandensein von GdE-Hirnläsionen, die beim Screening vorhanden sind, stratifiziert. Der 54-wöchige Kernzeitraum der Studie besteht aus einer bis zu 6-wöchigen Screening-Phase, einer 24-wöchigen Behandlungsphase und einer 24-wöchigen Nachbeobachtungsphase. Die Probanden werden die Klinik während dieser 54-wöchigen Kernphase der Studie insgesamt etwa zwölf Mal (einschließlich Screening) besuchen. Probanden, die bis zum Ende des 24-wöchigen Nachbeobachtungszeitraums (Besuch in Woche 48) vom Screening an eingeschrieben geblieben sind und an der Studie teilnehmen, gelten als Abgeschlossene. Nach Abschluss oder Austritt aus dem Kernstudium werden die Probanden in der individualisierten Nachsorgephase weiterverfolgt. Die Probanden werden alle 12 Wochen für eine B-Zellzählung und andere Sicherheitsbewertungen in die Klinik zurückkehren. Die Probanden bleiben in der individualisierten Nachsorge (IFU), bis sich die CD19+ B-Lymphozytenzahlen auf LLN oder den Ausgangswert erholt haben (falls <LLN); ODER wenn sich die B-Zellzahlen bis zum Besuch in Woche 120 (100 Wochen nach der letzten möglichen Behandlung) nicht erholt haben Dosis in Woche 20), bis entweder die B-Zellzahlen oder das zirkulierende IgG >LLN oder die Ausgangswerte (wenn <LLN) sind. Männliche und weibliche Probanden mit einer Diagnose von RRMS werden auf Eignung für die Studie untersucht. Alle Nicht-MRT-Screeningverfahren sollten im Allgemeinen innerhalb von 14 Tagen nach Erteilung der Einverständniserklärung abgeschlossen sein. Vor der Durchführung von Screening-MRTs müssen die Prüfärzte so weit wie möglich überprüfen, ob die Probanden alle nicht MRT-bezogenen Aufnahmekriterien erfüllen. Probanden, die alle Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen, werden beim Baseline-Besuch (Woche 0) zentral in die Studie randomisiert, um einen der folgenden Behandlungsarme zu erhalten: SQ-Verabreichung von Ofatumumab 3 mg, 30 mg oder 60 mg alle 12 Wochen, 60 mg alle 4 Wochen oder Placebo. Die Hälfte der Patienten, die randomisiert der 30-mg-Gruppe oder einer der 60-mg-Gruppen zugeteilt wurden, erhält in Woche 0 eine 3-mg-Konditionierungsdosis. Basierend auf der bei anderen Indikationen beobachteten Verträglichkeit kann die 3-mg-Konditionierungsdosis eine allmählichere Lyse bewirken von B-Zellen, wodurch die Zytokin-Freisetzungsreaktionen auf die Anfangsdosis von 30 mg oder 60 mg verringert und möglicherweise die Verträglichkeit für die Probanden verbessert werden. Die Behandlungsphase dauert 24 Wochen und der Proband wird während dieser Phase 8 Mal gesehen. Nach Abschluss oder Abbruch der Behandlungsphase treten die Probanden in eine 24-wöchige Nachbeobachtungsphase ein, in der sie kein Prüfprodukt erhalten. Idealerweise sollten während dieses Zeitraums keine anderen krankheitsmodifizierenden MS-Therapien eingenommen werden, um eine saubere Analyse der Sicherheitsdaten und die Bewertung des Potenzials für eine Normalisierung von Cluster of Differentiation (CD) + 19 B-Lymphozyten und Immunglobulin zu ermöglichen. Wenn jedoch der Beginn einer krankheitsmodifizierenden MS-Therapie als medizinisch notwendig erachtet wird, wird die Nachsorge bis zum Abschluss der 24-wöchigen Nachsorgephase fortgesetzt. Der Proband wird dann aus der Studie genommen und tritt nicht in die individualisierte Nachbeobachtungsphase ein. Nach Abschluss der 24-wöchigen Nachsorgephase treten alle Patienten, die keine krankheitsmodifizierende MS-Therapie (DMT) begonnen haben, in die individualisierte Nachsorge ein. Während dieser Phase kehren die Probanden alle 12 Wochen für eine B-Zellzählung und andere Sicherheitsbewertungen in die Klinik zurück. Beginnt ein Proband während dieser Nachbeobachtungsphase mit einer MS DMT, wird er aus der Studie genommen. Soweit möglich, sollten Probanden, die während der Studie einen Rückfall erleiden, sofort zur Untersuchung in die Klinik zurückkehren. Alle MRT-Scans werden zur Analyse an ein zentrales Lesegerät gesendet. Ein unabhängiges Datenüberwachungskomitee (IDMC) bewertet Risiken im Verhältnis zu Nutzen durch laufende Überprüfung der Sicherheits- und Wirksamkeitsinformationen während der Studie. Ungefähr 245 Probanden werden gescreent, um ungefähr 196 Probanden für die Randomisierung in die Studie bereitzustellen. Geht man von einer Fluktuationsrate von 10 % zwischen dem Ausgangsbesuch und dem sechsmonatigen Behandlungsbesuch aus, ergibt dies etwa 176 auswertbare Probanden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

232

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1431
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgarien, 1000
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgarien, 1113
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgarien, 1309
        • GSK Investigational Site
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 10961
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Deutschland, 12163
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Deutschland, 22087
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Alzenau, Bayern, Deutschland, 63755
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Achim, Niedersachsen, Deutschland, 28832
        • GSK Investigational Site
      • Hannover, Niedersachsen, Deutschland, 30625
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bochum, Nordrhein-Westfalen, Deutschland, 44791
        • GSK Investigational Site
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Deutschland, 50935
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Deutschland, 04103
        • GSK Investigational Site
  • Dänemark
      • Koebenhavn Ø, Dänemark, 2100
        • GSK Investigational Site
  • Italien
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Italien, 41126
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Verona, Veneto, Italien, 37134
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z1
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
        • GSK Investigational Site
  • Niederlande
      • Sittard-geleen, Niederlande, 6162 BG
        • GSK Investigational Site
      • Venray, Niederlande, 5801 CE
        • GSK Investigational Site
  • Norwegen
      • Hamar, Norwegen, 2317
        • GSK Investigational Site
  • Russische Föderation
      • Kazan, Russische Föderation, 420021
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Russische Föderation, 119049
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Russische Föderation, 127018
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Russische Föderation, 107150
        • GSK Investigational Site
      • N. Novgorod, Russische Föderation, 603126
        • GSK Investigational Site
      • Smolensk, Russische Föderation, 214018
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Russische Föderation, 197022
        • GSK Investigational Site
      • St.Petersburg, Russische Föderation, 194291
        • GSK Investigational Site
  • Spanien
      • Baracaldo/Vizcaya, Spanien, 48903
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spanien, 08907
        • GSK Investigational Site
      • Castellón, Spanien, 12004
        • GSK Investigational Site
      • Córdoba, Spanien, 14001
        • GSK Investigational Site
      • Girona, Spanien, 17007
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28046
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • GSK Investigational Site
      • Malaga, Spanien, 29010
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla, Spanien, 41071
        • GSK Investigational Site
  • Tschechien
      • Brno, Tschechien, 625 00
        • GSK Investigational Site
      • Brno, Tschechien, 656 91
        • GSK Investigational Site
      • Jihlava, Tschechien, 586 33
        • GSK Investigational Site
      • Olomouc, Tschechien, 775 20
        • GSK Investigational Site
      • Teplice, Tschechien, 415 29
        • GSK Investigational Site
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Cullman, Alabama, Vereinigte Staaten, 35058
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Fullerton, California, Vereinigte Staaten, 92835
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • Fairfield, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06824
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • GSK Investigational Site
      • Sunrise, Florida, Vereinigte Staaten, 33351
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • GSK Investigational Site
      • West Palm Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33407
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30327
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Northbrook, Illinois, Vereinigte Staaten, 60062
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Vereinigte Staaten, 46805
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten, 49503
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37204
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Round Rock, Texas, Vereinigte Staaten, 78681
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98122
        • GSK Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 51 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Kann eine unterzeichnete, schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abgeben
  • 18-55 Jahre.
  • Eindeutige MS-Diagnose gemäß den 2010 überarbeiteten McDonald-Diagnosekriterien für MS [Polman, 2011].
  • Die Probanden haben keine Manifestation eines anderen MS-Typs als RRMS.
  • Die Probanden müssen vor dem Screening einen schubförmig remittierenden Krankheitsverlauf mit mindestens einem der folgenden Punkte aufweisen:
  • Mindestens ein bestätigter Rückfall innerhalb des Vorjahres bzw
  • Mindestens zwei bestätigte Schübe innerhalb der letzten 2 Jahre oder
  • Mindestens ein Rückfall in den letzten 2 Jahren mit einer GdE-Hirnläsion bei einem MRT-Scan im vergangenen Jahr.
  • Expanded Disability Status Scale (EDSS)-Score von 0-5,5 (einschließlich) beim Screening.
  • Neurologisch stabil ohne Anzeichen eines Rückfalls für mindestens 30 Tage vor Beginn des Screenings und während der Screening-Phase (Personen, die während der Screening-Phase einen Rückfall erleiden, können erneut gescreent werden, sobald der Rückfall abgeklungen ist).
  • Eine weibliche Probandin ist zur Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn sie:
  • Von nicht gebärfähigem Potenzial
  • Im gebärfähigen Alter und NICHT schwanger oder stillend, hat beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und stimmt einem der folgenden zu:
  • Vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr für den Zeitraum von der Einwilligung in die Studie bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats; oder,
  • Konsequente und korrekte Anwendung einer der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden für den Zeitraum von der Einwilligung in die Studie bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats:

Orale Kontrazeptiva (entweder kombiniert oder nur Progesteron) Injizierbares Progesteron Levonorgestrel-Implantate Östrogener Vaginalring Perkutane Verhütungspflaster Intrauterinpessar (IUP) oder Intrauterinsystem (IUS) mit einer dokumentierten Misserfolgsrate von < 1 % pro Jahr Sterilisation des männlichen Partners (Vasektomie mit Dokumentation einer Azoospermie ) vor Eintritt der weiblichen Versuchsperson in die Studie; dieser Mann muss der einzige Partner für das Thema sein Doppelte Barrieremethode: Kondom und eine Verschlusskappe (Zwerchfell oder Muttermund-/Gewölbekappen) mit einem vaginalen Spermizid (Schaum/Gel/Folie/Creme/Zäpfchen).

Eine Frau gilt als „nicht gebärfähiges Potenzial“, wenn sie den Status nach Hysterektomie, Status nach der chirurgischen Entfernung beider Eierstöcke hat, eine aktuelle, dokumentierte Tubenligatur hat oder postmenopausal und > 2 Jahre ohne Menstruation ist. Weibliche Probanden, die < 2 Jahre nach der Menopause sind, müssen durch Follikel-stimulierendes Hormon (FSH) und Östradiolspiegel als menopausal bestätigt werden.

Eine Frau gilt als „gebärfähig“, wenn sie funktionsfähige Eierstöcke, Milchgänge und Gebärmutter ohne Beeinträchtigung hat, die zu Sterilität führen würde. Dazu gehören Frauen mit Oligomenorrhoe (auch schwere) und Frauen, die perimenopausal sind oder gerade erst mit der Menstruation begonnen haben.

  • Französische Probanden: In Frankreich kommt ein Proband nur dann für die Aufnahme in diese Studie infrage, wenn er entweder einer Sozialversicherungskategorie angehört oder Anspruch darauf hat.

Ausschlusskriterien:

  • Kann sich keiner MRT-Untersuchung unterziehen (z. aufgrund von Herzschrittmachern, schwerer Klaustrophobie, Kontrastmittelüberempfindlichkeit oder fehlendem peripheren Venenzugang).
  • Jede klinisch signifikante Anomalie des Gehirns außer MS, die im MRT festgestellt wird.
  • Neurologische Befunde, die mit einer progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie (PML) oder einer bestätigten PML übereinstimmen (siehe Anhang 4, Abschnitt 11.4, für den PML-Überwachungsalgorithmus).
  • Probanden, die während der Screening-Phase einen Rückfall erleiden. Diese Probanden können nach Rücksprache mit GlaxoSmithKline (GSK) für ein erneutes Screening in Frage kommen.
  • Vorgeschichte eines klinisch signifikanten Traumas des Zentralnervensystems (ZNS) (z. Schädel-Hirn-Trauma, Gehirnprellung, Kompression des Rückenmarks) oder eine Vorgeschichte oder das Vorhandensein einer Myelopathie aufgrund einer Kompression des Rückenmarks durch eine Bandscheiben- oder Wirbelerkrankung.
  • Vorherige Behandlung mit einem der folgenden:
  • Systemische Glukokortikoide oder adrenocorticotropes Hormon (ACTH) innerhalb eines Monats vor dem Screening
  • Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening
  • Glatirameracetat (Copaxone) oder Interferon (IFN)-β (Betaferon, Betaseron, Avonex oder Rebif) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
  • Alle immunmodulatorischen Therapien, ausgenommen Glatirameracetat oder IFN-β, innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, einschließlich Natalizumab und Fingolimod (Gilenya), Immunglobulin oder Plasmaaustausch/Plasmapherese
  • Alle monoklonalen Antikörper zu jeder Zeit außer Natalizumab (Tysabri)
  • Alle Lymphozyten-depletierenden Therapien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Cladribin, Anti-Cluster of Differentiation 4 (CD4), Ganzkörperbestrahlung oder Knochenmarktransplantation
  • Alle Immunsuppressiva, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Mitoxantron, Azathioprin, Cyclosporin, Cyclophosphamid oder Tacrolimus
  • Frühere oder aktuelle Vorgeschichte von medizinisch signifikanten Nebenwirkungen (einschließlich allergischer Reaktionen) von:
  • Cetirizin (oder Äquivalent)
  • Paracetamol/Acetaminophen
  • Kortikosteroide
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Bestandteile des Prüfpräparats.
  • Vergangene oder aktuelle Malignität, außer z
  • Zervixkarzinom Stadium 1B (Krebs ist vorhanden, hat sich aber nicht ausgebreitet) oder weniger
  • Nicht-invasives Basalzell- und Plattenepithelkarzinom der Haut
  • Krebsdiagnosen mit einer Dauer des vollständigen Ansprechens (Remission) > 5 Jahre
  • Eine hämatologische Malignität in der Vorgeschichte schließt ein Subjekt von der Teilnahme aus, unabhängig von der Reaktion.
  • Elektrokardiogramm (EKG), das beim Screening eine klinisch signifikante Anomalie zeigt oder ein durchschnittliches QT-Intervall für die Herzfrequenz, korrigiert unter Verwendung der Bazett-Formel (QTcB) oder ein QT-Intervall für die Herzfrequenz, korrigiert unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) Intervall >/=450 ms (>/= 480 ms für Probanden mit einem Schenkelblock) über 3 aufeinanderfolgende EKGs.
  • Signifikanter gleichzeitiger, unkontrollierter medizinischer Zustand, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Herz-, Nieren-, Leber-, hämatologische, gastrointestinale, endokrine, Immunschwächesyndrom-, Lungen-, zerebrale, psychiatrische oder neurologische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen könnten, die zuverlässige Teilnahme des Probanden an der Studie beeinträchtigen, die Bewertung von Endpunkten beeinträchtigen oder die Verwendung von Medikamenten erfordern, die in diesem Protokoll nicht erlaubt sind.
  • Schweres, klinisch signifikantes ZNS-Trauma in der Anamnese (z. Gehirnkontusion, Kompression des Rückenmarks) oder eine Vorgeschichte oder das Vorhandensein einer Myelopathie aufgrund einer Kompression des Rückenmarks durch eine Bandscheiben- oder Wirbelerkrankung.
  • Chronische oder andauernde aktive Infektionskrankheit, die eine langfristige systemische Behandlung erfordert, wie, aber nicht beschränkt auf, chronische Niereninfektion, chronische Brustinfektion mit Bronchiektasen, Tuberkulose oder aktive Hepatitis C.
  • Frühere schwere opportunistische oder atypische Infektionen.
  • Positives Polymerase-Kettenreaktions-(PCR)-Screening auf John Cunningham (JC)-Virus, gemessen anhand der Plasma-DNA des John Cunningham-Virus (JCV).
  • Positive Serologie für Hepatitis B (HB), definiert als positiver Test für HBsAg. Wenn HBsAg-negativ, aber HBcAb-positiv (unabhängig vom HBsAb-Status), wird ein HB-DNA-Test durchgeführt, und wenn positiv, wird der Proband ausgeschlossen.
  • Vorgeschichte oder Verdacht auf Tuberkulose (TB)
  • Bekannte Geschichte positiver Serologie für HIV.
  • Einer der folgenden Screening-Laborwerte:
  • Weiße Blutkörperchen (WBC) <3,8 GI/L.
  • Neutrophile < 2 x 109/l.
  • Blutplättchen <1,3 x 105 GI/l.
  • Zirkulierende IgG-, Immunglobulin M (IgM)- oder Immunglobulin A (IgA)-Spiegel < untere Grenze des Normalwerts (gemäß zentralem Laborbereich)
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2,0-fache Obergrenze des Normalwerts
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2,0-fache Obergrenze des Normalwertes
  • Alkalische Phosphatase (ALP) > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts
  • Bilirubin > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts
  • CD4-Zahl < 500 Zellen/mm3.
  • CD19+ B-Lymphozytenzahlen < untere Normgrenze (nach Zentrallaborbereich)
  • Kreatinin-Clearance <60 ml/Minute (nach Cockcroft und Gault).
  • Probanden, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie ein Studienprotokoll nicht einhalten können (z. aufgrund von Alkoholismus, Drogenabhängigkeit oder psychischen Störungen).
  • Eine dokumentierte Vorgeschichte von Suizidversuchen in den 6 Monaten vor dem Screening-Besuch mit Suizidgedanken des Typs 4 oder 5 auf der C-Suicide Severity Rating Scale (SSRS) beim Screening-Besuch ODER, wenn nach Einschätzung des Ermittlers, das Subjekt ist von einem Suizidversuch bedroht.
  • Verwendung eines Prüfpräparats oder einer anderen experimentellen Therapie für eine andere Erkrankung als MS innerhalb von 4 Wochen, 5 pharmakokinetischen Halbwertszeiten oder Dauer der biologischen Wirkung (je nachdem, was länger ist) vor dem Screening. Jede frühere Anwendung eines Prüfpräparats oder einer anderen experimentellen Therapie für MS sollte jederzeit mit dem medizinischen Monitor von GSK besprochen werden.
  • Aktuelle Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie. Die Teilnahme an einer nicht-interventionellen Studie erfordert die Genehmigung des Protokolls durch den GSK Medical Monitor
  • Französische Probanden: Der französische Proband hat in den letzten 30 Tagen an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1
Placebo und eine Dosis Ofatumumab 3 mg über 24 Wochen
Arzneimittel: Placebo
Placebo
Arzneimittel: Ofatumumab 3mg
3 mg Prüfpräparat
Experimental: Kohorte 2
Zwei Dosen Ofatumumab 3 mg über 24 Wochen
Arzneimittel: Placebo
Placebo
Arzneimittel: Ofatumumab 3mg
3 mg Prüfpräparat
Experimental: Kohorte 3.1
Zwei Dosen Ofatumumab 30 mg über 24 Wochen
Arzneimittel: Placebo
Placebo
Arzneimittel: Ofatumumab 30 mg
30 mg Prüfpräparat
Experimental: Kohorte 3.2
Konditionierende Dosis Ofatumumab 3 mg bei Randomisierung, zwei Dosen Ofatumumab 30 mg über 24 Wochen
Arzneimittel: Placebo
Placebo
Arzneimittel: Ofatumumab 3mg
3 mg Prüfpräparat
Arzneimittel: Ofatumumab 30 mg
30 mg Prüfpräparat
Experimental: Kohorte 4.1
Zwei Dosen Ofatumumab 60 mg über 24 Wochen
Arzneimittel: Placebo
Placebo
Arzneimittel: Ofatumumab 60 mg
60 mg Prüfpräparat
Experimental: Kohorte 4.2
Konditionierende Dosis Ofatumumab 3 mg bei Randomisierung, zwei Dosen Ofatumumab 60 mg über 24 Wochen
Arzneimittel: Placebo
Placebo
Arzneimittel: Ofatumumab 3mg
3 mg Prüfpräparat
Arzneimittel: Ofatumumab 60 mg
60 mg Prüfpräparat
Experimental: Kohorte 5.1
Sechs Dosen Ofatumumab 60 mg über 24 Wochen
Arzneimittel: Placebo
Placebo
Arzneimittel: Ofatumumab 60 mg
60 mg Prüfpräparat
Experimental: Kohorte 5.2
Konditionierende Dosis Ofatumumab 3 mg bei Randomisierung, sechs Dosen Ofatumumab 60 mg über 24 Wochen
Arzneimittel: Ofatumumab 3mg
3 mg Prüfpräparat
Arzneimittel: Ofatumumab 60 mg
60 mg Prüfpräparat

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kumulative Anzahl neuer Gadolinium-anreichernder (GdE) T1-Läsionen in Woche 12
Zeitfenster: Woche 12
Die kumulative Anzahl neuer GdE-T1-Läsionen in Woche 12 wurde anhand von Screenings basierend auf Magnetresonanztomographie (MRT)-Gehirnscans in Woche 4, 8 und 12 analysiert. Die Ergebnismessung wurde unter Verwendung eines Emax-Modells analysiert, das für das Vorhandensein/Fehlen von GdE-Läsionen im Screening-MRT angepasst wurde und unter der Annahme, dass die Anzahl neuer Läsionen einer negativen Binomialverteilung folgte. Die Dosis wurde als kontinuierliche Variable angepasst. Die Anzahl der Scans, die zur kumulativen Anzahl von Läsionen beitrugen, wurde als Offset angepasst. Schätzungen der Rate der kumulativen Anzahl neuer GdE-Läsionen pro Scan in Woche 12 wurden anhand des Modells bestimmt. Es wurde der Datensatz aller auswertbaren Scans (AES) verwendet, der alle auswertbaren MRT-Scans während der Behandlung für jeden analysierten Teilnehmer enthielt.
Woche 12

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kumulative Anzahl neuer GdE-T1-Läsionen in Woche 24
Zeitfenster: Woche 24
Die kumulative Anzahl neuer GdE-T1-Läsionen in Woche 24 wurde auf der Grundlage von MRT-Gehirnscans in den Wochen 4, 8, 12, 16, 20 und 24 anhand eines Bildschirms analysiert. Antizipieren einer zugrunde liegenden negativen Binomialverteilung mit einer Log-Link-Funktion, angepasst an die Behandlung und das Vorhandensein/Fehlen von GdE-Läsionen im Screening-MRT. Die Behandlungsgruppe wurde als kategoriale Variable angepasst. Die Anzahl der Scans, die zur kumulativen Anzahl von Läsionen beitrugen, wurde als Offset angepasst. Schätzungen der Rate der kumulativen Anzahl neuer GdE-T1-Läsionen pro Scan in Woche 24 wurden anhand des Modells bestimmt. Es wurde der AES-Datensatz verwendet, der alle auswertbaren MRT-Scans während der Behandlung für jeden analysierten Teilnehmer enthielt.
Woche 24
Veränderung des Gehirnvolumens gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Woche 48
Zeitfenster: Baseline (Woche 0), Woche 24 und Woche 48
Das Gehirnvolumen ist ein Maß für die Gehirngröße, das durch einen MRT-Scan bestimmt wird. Die Grundlinie ist als Par definiert. letzte verfügbare Bewertung vor Beginn des IP (d. h. Vorführung). Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Ausgangswert vom Ausgangswert subtrahiert wurde.
Baseline (Woche 0), Woche 24 und Woche 48
Kumulative Anzahl persistierender GdE-Hirnläsionen im T1-gewichteten MRT in Woche 12
Zeitfenster: Woche 12
Die kumulierte Anzahl persistierender GdE-T1-Läsionen in Woche 12 wurde anhand von Bildschirmen basierend auf MRT-Scans in Woche 4, 8 und 12 analysiert. Es wurde der AES-Datensatz verwendet, der alle auswertbaren MRT-Scans während der Behandlung für jeden Par enthielt. analysiert.
Woche 12
Kumulative Anzahl aller (neuen plus anhaltenden) GdE-Hirnläsionen im T1-gewichteten MRT in Woche 12
Zeitfenster: Woche 12
Die kumulative Anzahl aller (neuen plus persistierenden) GdE-T1-Läsionen in Woche 12 wurde anhand von MRT-Gehirnscans in Woche 4, 8 und 12 aus dem Bildschirm analysiert. Antizipation einer zugrunde liegenden negativen Binomialverteilung mit einer Log-Link-Funktion, angepasst für die Behandlung und Vorhandensein/Fehlen von GdE-Läsionen im Screening-MRT. Die Behandlungsgruppe wurde als kategoriale Variable angepasst. Die Anzahl der Scans, die zur kumulativen Anzahl von Läsionen beitrugen, wurde als Offset angepasst. Schätzungen der Rate der kumulativen Anzahl aller (neuer plus persistierender) GdE-T1-Läsionen pro Scan in Woche 12 wurden anhand des Modells bestimmt. Es wurde der AES-Datensatz verwendet, der alle auswertbaren MRT-Scans während der Behandlung für jeden Par enthielt. analysiert.
Woche 12
Gesamtvolumen neuer GdE-Hirnläsionen im T1-gewichteten MRT in Woche 12
Zeitfenster: Woche 12
Das Läsionsvolumen ist ein Maß für die Läsionsgröße, die durch einen MRI-Gehirnscan bestimmt wird. Das kumulative Volumen neuer GdE-T1-Läsionen in Woche 12 wurde auf der Grundlage von MRT-Gehirnscans in Woche 4, 8 und 12 aus dem Bildschirm analysiert. Antizipation einer zugrunde liegenden negativen Binomialverteilung mit einer Log-Link-Funktion, angepasst für die Behandlung und das Vorhandensein/Fehlen von GdE Läsionen auf dem Screening-MRT. Die Behandlungsgruppe wurde als kategoriale Variable angepasst. Die Anzahl der Scans, die zum kumulativen Läsionsvolumen beitragen, wurde als Offset angepasst. Schätzungen der Rate des kumulativen Volumens neuer GdE-T1-Läsionen pro Scan in Woche 12 wurden anhand des Modells bestimmt. Es wurde der AES-Datensatz verwendet, der alle auswertbaren MRT-Scans während der Behandlung für jeden Par enthielt. analysiert.
Woche 12
Gesamtvolumen aller (neuen und persistierenden) GdE-Hirnläsionen im T1-gewichteten MRT in Woche 12
Zeitfenster: Woche 12
Das Läsionsvolumen ist ein Maß für die Läsionsgröße, die durch einen MRI-Gehirnscan bestimmt wird. Das kumulative Volumen aller (neuen und persistierenden) GdE-T1-Läsionen in Woche 12 wurde auf der Grundlage von MRT-Gehirnscans in den Wochen 4, 8 und 12 anhand eines Bildschirms analysiert. Der Endpunkt wurde unter Verwendung eines verallgemeinerten linearen Modells unter Annahme einer zugrunde liegenden negativen Binomialverteilung mit einer Log-Link-Funktion analysiert, angepasst an die Behandlung und das Vorhandensein/Fehlen von GdE-Läsionen im Screening-MRT. Die Behandlungsgruppe wurde als kategoriale Variable angepasst. Die Anzahl der Scans, die zum kumulativen Läsionsvolumen beitragen, wurde als Offset angepasst. Schätzungen der Rate des kumulativen Volumens aller (neuen und persistierenden) GdE-T1-Läsionen pro Scan in Woche 12 wurden anhand des Modells bestimmt. Es wurde der AES-Datensatz verwendet, der alle auswertbaren MRT-Scans während der Behandlung für jeden Par enthielt. analysiert.
Woche 12
Kumulative Anzahl neuer und sich neu vergrößernder GdE-T2-Läsionen in Woche 12
Zeitfenster: Woche 12
Die kumulative Anzahl neuer und sich neu vergrößernder GdE-T2-Läsionen (NET2L) in Woche 12 wurde auf der Grundlage von MRT-Gehirnscans in den Wochen 4, 8 und 12 aus dem Bildschirm analysiert. Der Endpunkt wurde unter Verwendung eines verallgemeinerten linearen Modells unter Annahme einer zugrunde liegenden negativen Binomialverteilung mit einer Log-Link-Funktion analysiert, angepasst an die Behandlung und das Vorhandensein/Fehlen von GdE-Läsionen im Screening-MRT. Die Behandlungsgruppe wurde als kategoriale Variable angepasst. Die Anzahl der Scans, die zur kumulativen Anzahl von Läsionen beitrugen, wurde als Offset angepasst. Schätzungen der Rate der kumulativen Anzahl von NET2L pro Scan in Woche 12 wurden anhand des Modells bestimmt. Es wurde der AES-Datensatz verwendet, der alle auswertbaren MRT-Scans während der Behandlung für jeden Par enthielt. analysiert.
Woche 12
Gesamtvolumen neuer und/oder sich neu vergrößernder T2-Läsionen in Woche 12
Zeitfenster: Woche 12
Das Läsionsvolumen ist ein Maß für die Läsionsgröße, die durch einen MRI-Gehirnscan bestimmt wird. T2-Läsionen weisen auf den Gehalt an Myelin im Gehirn hin. Das kumulative Volumen neuer und/oder sich neu vergrößernder T2-Läsionen in Woche 12 wurde anhand von MRT-Gehirnscans in den Wochen 4, 8 und 12 aus dem Bildschirm analysiert. Es wurde der AES-Datensatz verwendet, der alle auswertbaren MRT-Scans während der Behandlung für jeden Par enthielt.
Woche 12
Kumulative Anzahl neuer hypointenser T1-Läsionen in Woche 24 und Woche 48
Zeitfenster: Woche 24 und Woche 48
Die kumulative Anzahl neuer hypointenser T1-Läsionen in Woche 24 wurde auf der Grundlage von MRT-Gehirnscans in den Wochen 4, 8, 12, 16, 20 und 24 anhand eines Bildschirms analysiert. Es wurde der AES-Datensatz verwendet, der alle auswertbaren MRT-Scans während der Behandlung für jeden Par enthielt.
Woche 24 und Woche 48
Kumulatives Volumen neuer hypointenser T1-Läsionen in Woche 24 und Woche 48
Zeitfenster: Baseline, Woche 24 und Woche 48
Das Läsionsvolumen ist ein Maß für die Läsionsgröße, die durch einen MRI-Gehirnscan bestimmt wird. Baseline ist definiert als die letzte verfügbare Bewertung des Teilnehmers vor Beginn der IP. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Ausgangswert vom Ausgangswert subtrahiert wurde. Es wurde der AES-Datensatz verwendet, der alle auswertbaren MRT-Scans während der Behandlung für jeden Par enthielt.
Baseline, Woche 24 und Woche 48

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

23. August 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

10. Juni 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Oktober 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Oktober 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

24. Oktober 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. Juni 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. Mai 2018

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 112831

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