Подкожное введение офатумумаба у пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом (MIRROR)

Критерии включения:

• Способность предоставить подписанное письменное информированное согласие на участие в исследовании
• 18-55 лет.
• Точный диагноз РС согласно пересмотренным в 2010 г. диагностическим критериям McDonald для РС [Polman, 2011].
• Субъекты не имеют никаких проявлений другого типа РС, кроме RRMS.
• Перед скринингом у субъектов должно быть рецидивирующее течение заболевания, по крайней мере, с одним из следующих признаков:
• По крайней мере, один подтвержденный рецидив в течение предыдущего года или
• Не менее двух подтвержденных рецидивов в течение предыдущих 2 лет или
• Как минимум один рецидив за последние 2 года с поражением головного мозга GdE на МРТ за последний год.
• Оценка по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS) от 0 до 5,5 (включительно) при скрининге.
• Неврологически стабилен без признаков рецидива в течение по крайней мере 30 дней до начала скрининга и во время фазы скрининга (субъекты, у которых возникает рецидив во время фазы скрининга, могут быть повторно обследованы после разрешения рецидива).
• Женщина-субъект имеет право участвовать в исследовании, если она:
• Недетородного потенциала
• Обладает детородным потенциалом, НЕ беременна и не кормит грудью, имеет отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и соглашается на одно из следующих условий:
• Полное воздержание от половых контактов в период с момента получения согласия на участие в исследовании до 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата; или,
• Постоянное и правильное использование одного из следующих приемлемых методов контроля над рождаемостью в период с момента получения согласия на участие в исследовании до 6 месяцев после последней дозы исследуемого продукта:

Оральные контрацептивы (либо комбинированные, либо только прогестероновые) Инъекционные прогестероновые имплантаты Левоноргестрел Эстрогенное вагинальное кольцо Пластыри для чрескожной контрацепции Внутриматочное устройство (ВМС) или внутриматочная система (ВМС) с документально подтвержденной частотой неудач <1% в год Стерилизация партнера мужского пола (вазэктомия с подтверждением азооспермии) ) до включения субъекта женского пола в исследование; этот мужчина должен быть единственным партнером субъекта. Метод двойного барьера: презерватив и окклюзионный колпачок (диафрагма или колпачки для шейки матки/свода) с вагинальным спермицидным средством (пена/гель/пленка/крем/суппозиторий).

Женщина считается «недетородной», если у нее есть статус после гистерэктомии, статус после хирургического удаления обоих яичников, текущая документально подтвержденная перевязка маточных труб или постменопауза и отсутствие менструаций более 2 лет. Субъекты женского пола в постменопаузе <2 лет должны быть подтверждены наличием менопаузы по уровням фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола.

Женщина считается «детородной», если у нее функционируют яичники, протоки и матка без нарушений, которые могут вызвать бесплодие. Сюда входят женщины с олигоменореей (даже тяжелой) и женщины в перименопаузе или у которых только что началась менструация.

• Французские субъекты: во Франции субъект будет иметь право на включение в это исследование только в том случае, если он либо связан с категорией социального обеспечения, либо является ее бенефициаром.

Критерий исключения:

• Невозможно пройти МРТ (например, из-за кардиостимулятора, тяжелой клаустрофобии, гиперчувствительности к контрастным веществам или отсутствия адекватного доступа к периферическим венам).
• Любая клинически значимая аномалия головного мозга, кроме рассеянного склероза, обнаруженная на МРТ.
• Неврологические данные, соответствующие прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) или подтвержденной ПМЛ (см. Приложение 4, Раздел 11.4, для алгоритма мониторинга ПМЛ).
• Субъекты, у которых случился рецидив на этапе скрининга. Эти субъекты могут иметь право на повторный скрининг после консультации с GlaxoSmithKline (GSK).
• Клинически значимая травма центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе (например, черепно-мозговая травма, ушиб головного мозга, компрессия спинного мозга) или история или наличие миелопатии из-за компрессии спинного мозга диском или болезнью позвоночника.
• Предшествующее лечение любым из следующих препаратов:
• Системные глюкокортикоиды или адренокортикотропный гормон (АКТГ) в течение одного месяца до скрининга
• Получение живой вакцины в течение 6 недель до скрининга
• Глатирамера ацетат (копаксон) или интерферон (ИФН)-β (бетаферон, бетасерон, авонекс или ребиф) в течение 3 месяцев до скрининга
• Любая иммуномодулирующая терапия, за исключением глатирамера ацетата или IFN-β, в течение 6 месяцев до скрининга, включая натализумаб и финголимод (Gilenia), иммуноглобулин или плазмаферез/плазмаферез
• Любые моноклональные антитела в любое время, кроме натализумаба (Tysabri)
• Любая терапия, приводящая к истощению лимфоцитов, включая, помимо прочего: кладрибин, антикластер дифференцировки 4 (CD4), облучение всего тела или трансплантацию костного мозга.
• Любые иммунодепрессанты, включая, помимо прочего: митоксантрон, азатиоприн, циклоспорин, циклофосфамид или такролимус
• Прошлые или текущие истории значимых с медицинской точки зрения побочных эффектов (включая аллергические реакции) от:
• Цетиризин (или эквивалент)
• Парацетамол/ацетаминофен
• Кортикостероиды
• Известная гиперчувствительность к компонентам исследуемого продукта.
• Злокачественное новообразование в прошлом или в настоящее время, за исключением
• Рак шейки матки Стадия 1В (рак присутствует, но не распространился) или менее
• Неинвазивный базальноклеточный и плоскоклеточный рак кожи
• Диагноз рака с продолжительностью полного ответа (ремиссии) >5 лет
• История гематологического злокачественного новообразования исключает субъекта из участия, независимо от ответа.
• Электрокардиограмма (ЭКГ), демонстрирующая клинически значимую аномалию при скрининге или показывающая средний интервал QT для частоты сердечных сокращений, скорректированный с использованием формулы Базетта (QTcB), или интервал QT для частоты сердечных сокращений, скорректированный с использованием формулы Фридериции (QTcF), интервал >/=450 мс (>/= 480 мс для субъектов с блокадой ножки пучка Гиса) в течение 3 последовательных ЭКГ.
• Серьезное сопутствующее, неконтролируемое заболевание, включая, но не ограничиваясь, сердечными, почечными, печеночными, гематологическими, желудочно-кишечными, эндокринными, синдромом иммунодефицита, легочными, церебральными, психическими или неврологическими заболеваниями, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на безопасность субъекта, нарушать надежное участие субъекта в испытании, ухудшать оценку конечных точек или вызывать необходимость использования лекарств, не разрешенных данным протоколом.
• Тяжелая, клинически значимая травма ЦНС в анамнезе (например, ушиб головного мозга, компрессия спинного мозга) или наличие в анамнезе или наличие миелопатии из-за компрессии спинного мозга поражением диска или позвоночника.
• Хроническое или текущее активное инфекционное заболевание, требующее длительного системного лечения, такое как, помимо прочего, хроническая почечная инфекция, хроническая инфекция грудной клетки с бронхоэктазами, туберкулез или активный гепатит С.
• Предыдущие серьезные оппортунистические или атипичные инфекции.
• Положительный скрининг полимеразной цепной реакции (ПЦР) на вирус Джона Каннингема (JC), измеренный по ДНК вируса Джона Каннингема (JCV) в плазме.
• Положительный серологический анализ на гепатит B (HB), определяемый как положительный тест на HBsAg. Кроме того, если отрицательный результат на HBsAg, но положительный результат на HBcAb (независимо от статуса HBsAb), будет проведен тест ДНК HB, и в случае положительного результата субъект будет исключен.
• Предшествующая история или подозрение на туберкулез (ТБ)
• Известная история положительной серологии на ВИЧ.
• Любое из следующих скрининговых лабораторных значений:
• Лейкоциты (WBC) <3,8 GI/L.
• Нейтрофилы <2 х 109/л.
• Тромбоциты <1,3 x 105 GI/L.
• Уровни циркулирующего IgG, иммуноглобулина M (IgM) или иммуноглобулина A (IgA) < нижнего предела нормы (согласно центральному лабораторному диапазону)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 2,0 раза превышает верхнюю границу нормы
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 2,0 раза превышает верхнюю границу нормы
• Щелочная фосфатаза (ЩФ) более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы
• Билирубин более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы
• Количество CD4 <500 клеток/мм3.
• Количество CD19+ В-лимфоцитов < нижней границы нормы (согласно центральному лабораторному диапазону)
• Клиренс креатинина <60 мл/мин (по Кокрофту и Голту).
• Субъекты, о которых известно или подозревается, что они не в состоянии соблюдать протокол исследования (например, вследствие алкоголизма, наркотической зависимости или психологического расстройства).
• Задокументированная история попыток самоубийства в течение 6 месяцев до визита для скрининга, представленная суицидальными мыслями типа 4 или 5 по шкале оценки тяжести суицида C (SSRS) на визите для скрининга, ИЛИ, если, по мнению исследователя, субъект находится в опасности попытки суицида.
• Использование исследуемого препарата или другой экспериментальной терапии для состояния, отличного от РС, в течение 4 недель, 5 фармакокинетического периода полураспада или продолжительности биологического эффекта (в зависимости от того, что больше) до скрининга. Любое предшествующее использование исследуемого препарата или другой экспериментальной терапии рассеянного склероза в любое время следует обсудить с медицинским монитором GSK.
• Текущее участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании. Для участия в неинтервенционном исследовании протокол должен быть одобрен GSK Medical Monitor.
• Французские субъекты: французский субъект участвовал в любом исследовании с использованием исследуемого препарата в течение предыдущих 30 дней.