Subkutánní podávání ofatumumab u pacientů s relaps-remitující roztroušenou sklerózou (MIRROR)

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost poskytnout podepsaný písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
• 18-55 let věku.
• Definitivní diagnóza RS podle revizí McDonaldových diagnostických kritérií pro RS z roku 2010 [Polman, 2011].
• Subjekty nemají žádný jiný projev jiného typu RS než RRMS.
• Subjekty musí mít před screeningem relabující-remitující průběh onemocnění s alespoň jedním z následujících:
• Alespoň jeden potvrzený relaps během předchozího roku resp
• Alespoň dva potvrzené relapsy během předchozích 2 let resp
• Alespoň jeden relaps v předchozích 2 letech s lézí mozku GdE na MRI skenu v posledním roce.
• Skóre EDSS (Expanded Disability Status Scale) 0-5,5 (včetně) při screeningu.
• Neurologicky stabilní bez známek recidivy po dobu alespoň 30 dnů před zahájením screeningu a během screeningové fáze (subjekty, u kterých dojde k relapsu během screeningové fáze, mohou být znovu vyšetřeny, jakmile se relaps vyřeší).
• Do studie se může přihlásit žena, pokud je:
• Neplodný potenciál
• Ve fertilním věku a NENÍ těhotná ani kojící, má negativní těhotenský test v séru při screeningu a souhlasí s jedním z následujících:
• Úplná abstinence od pohlavního styku po dobu od souhlasu se studiem do 6 měsíců po poslední dávce hodnoceného produktu; nebo,
• Důsledné a správné používání jedné z následujících přijatelných metod antikoncepce po dobu od souhlasu do studie až do 6 měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku:

Perorální antikoncepce (buď kombinovaná nebo pouze progesteronová) Injekční progesteron Implantáty levonorgestrel Estrogenní vaginální kroužek Perkutánní antikoncepční náplasti Nitroděložní tělísko (IUD) nebo nitroděložní systém (IUS) s dokumentovanou mírou selhání < 1 % za rok Sterilizace muže (vazektomie s dokumentací azoospermie) ) před vstupem ženského subjektu do studie; tento muž musí být jediným partnerem pro předmět Metoda dvojité bariéry: kondom a okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) s vaginálním spermicidním prostředkem (pěna/gel/film/krém/čípek).

Žena je považována za "neplodnou", pokud je po hysterektomii, po chirurgickém odstranění obou vaječníků, má aktuální, dokumentovanou podvaz vejcovodů nebo je po menopauze a > 2 roky bez menstruace. U žen, které jsou po menopauze < 2 roky, musí být menopauza potvrzena hladinami folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a estradiolu.

Žena je považována za „potenciální plodnost“, pokud má funkční vaječníky, vývody a dělohu bez poškození, které by způsobovalo sterilitu. To zahrnuje ženy s oligomenoreou (dokonce těžkou) a ženy v perimenopauzálním období nebo ženy, které právě začaly menstruovat.

• Francouzské subjekty: Ve Francii bude subjekt způsobilý k zařazení do této studie pouze v případě, že je členem nebo je příjemcem kategorie sociálního zabezpečení.

Kritéria vyloučení:

• Nelze podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí (např. v důsledku kardiostimulátoru, těžké klaustrofobie, přecitlivělosti na kontrastní látky nebo kteří nemají adekvátní periferní žilní přístup).
• Jakákoli klinicky významná mozková abnormalita jiná než MS nalezená na MRI.
• Neurologické nálezy odpovídající progresivní multifokální leukoencefalopatii (PML) nebo potvrzené PML (algoritmus monitorování PML viz Příloha 4, část 11.4).
• Subjekty, u kterých došlo k relapsu během fáze screeningu. Tyto subjekty mohou být způsobilé k opětovnému vyšetření po konzultaci s GlaxoSmithKline (GSK).
• Anamnéza klinicky významného traumatu centrálního nervového systému (CNS) (např. traumatické poranění mozku, cerebrální kontuze, komprese míchy) nebo anamnéza nebo přítomnost myelopatie v důsledku komprese míchy ploténkou nebo onemocněním obratlů.
• Předchozí ošetření kterýmkoli z následujících léků:
• Systémové glukokortikoidy nebo adrenokortikotropní hormon (ACTH) během jednoho měsíce před screeningem
• Příjem živé vakcíny do 6 týdnů před screeningem
• Glatiramer acetát (Copaxone) nebo Interferon (IFN)-β (Betaferon, Betaseron, Avonex nebo Rebif) během 3 měsíců před screeningem
• Jakékoli imunomodulační terapie, s výjimkou glatiramer acetátu nebo IFN-β, během 6 měsíců před screeningem, včetně natalizumabu a fingolimodu (Gilenya), imunoglobulinu nebo výměny plazmy/plazmaferézy
• Jakékoli monoklonální protilátky kdykoli jiné než natalizumab (Tysabri)
• Jakékoli terapie deplece lymfocytů, včetně, ale bez omezení na: kladribinu, anti-Cluster of Differentiation 4 (CD4), ozáření celého těla nebo transplantace kostní dřeně
• Jakákoli imunosupresivní činidla, včetně, ale bez omezení na: mitoxantron, azathioprin, cyklosporin, cyklofosfamid nebo takrolimus
• Minulá nebo současná historie lékařsky významných nežádoucích účinků (včetně alergických reakcí) z:
• Cetirizin (nebo ekvivalent)
• Paracetamol/acetaminofen
• kortikosteroidy
• Známá přecitlivělost na složky hodnoceného přípravku.
• Minulá nebo současná malignita, kromě
• Karcinom děložního čípku stadium 1B (rakovina je přítomna, ale nerozšířila se) nebo nižší
• Neinvazivní bazaliom a spinocelulární karcinom kůže
• Rakovina je diagnostikována s dobou trvání kompletní odpovědi (remise) > 5 let
• Historie hematologické malignity vylučuje subjekt z účasti bez ohledu na odpověď.
• Elektrokardiogram (EKG) ukazující klinicky významnou abnormalitu při screeningu nebo zobrazující průměrný QT interval pro srdeční frekvenci korigovaný pomocí Bazettova vzorce (QTcB) nebo QT interval pro srdeční frekvenci korigovaný pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) interval >/=450 ms (>/= 480 ms pro subjekty s blokem Bundle Branch Block) během 3 po sobě jdoucích EKG.
• Významný souběžný, nekontrolovaný zdravotní stav včetně, ale bez omezení na ně, srdečního, ledvinového, jaterního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunodeficitního syndromu, plicního, cerebrálního, psychiatrického nebo neurologického onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo ovlivnit bezpečnost subjektu, narušit spolehlivou účast subjektu ve studii, zhoršit hodnocení koncových bodů nebo vyžadovat použití léků, které tento protokol nepovoluje.
• Těžké, klinicky významné trauma CNS v anamnéze (např. cerebrální kontuze, komprese míchy) nebo anamnéza nebo přítomnost myelopatie v důsledku komprese míchy onemocněním ploténky nebo obratlů.
• Chronické nebo probíhající aktivní infekční onemocnění vyžadující dlouhodobou systémovou léčbu, jako je mimo jiné chronická infekce ledvin, chronická infekce hrudníku s bronchiektáziemi, tuberkulóza nebo aktivní hepatitida C.
• Předchozí závažné oportunní nebo atypické infekce.
• Screening pozitivní polymerázové řetězové reakce (PCR) na virus John Cunningham (JC) měřený plazmovou DNA viru John Cunningham (JCV).
• Pozitivní sérologie na hepatitidu B (HB) definovaná jako pozitivní test na HBsAg. Kromě toho, pokud je negativní na HBsAg, ale HBcAb pozitivní (bez ohledu na stav HBsAb), bude proveden test HB DNA a pokud bude pozitivní, subjekt bude vyloučen.
• Předchozí anamnéza nebo podezření na tuberkulózu (TBC)
• Známá historie pozitivní sérologie na HIV.
• Jakákoli z následujících screeningových laboratorních hodnot:
• Bílé krvinky (WBC) <3,8 GI/l.
• Neutrofily <2 x 109/l.
• Krevní destičky <1,3 x 105 GI/L.
• Hladiny cirkulujícího IgG, imunoglobulinu M (IgM) nebo imunoglobulinu A (IgA) < spodní hranice normálu (podle centrálního laboratorního rozmezí)
• Alaninaminotransferáza (ALT) >2,0násobek horní hranice normálu
• Aspartátaminotransferáza (AST) >2,0násobek horní hranice normy
• Alkalická fosfatáza (ALP) >1,5násobek horní hranice normálu
• Bilirubin >1,5násobek horní hranice normálu
• Počet CD4 <500 buněk/mm3.
• Počet CD19+ B-lymfocytů < dolní hranice normy (podle centrálního laboratorního rozmezí)
• Clearance kreatininu <60 ml/min (podle Cockcrofta a Gaulta).
• Subjekty, o kterých je známo nebo u nichž je podezření, že nejsou schopny vyhovět zkušebnímu protokolu (např. v důsledku alkoholismu, drogové závislosti nebo psychické poruchy).
• Zdokumentovaná historie pokusu o sebevraždu během 6 měsíců před screeningovou návštěvou představuje sebevražedné myšlenky typu 4 nebo 5 na stupnici C-Suicide Severity Rating Scale (SSRS) při screeningové návštěvě, NEBO pokud podle úsudku zkoušejícího, subjekt je ohrožen pokusem o sebevraždu.
• Použití zkoušeného léčiva nebo jiné experimentální terapie pro stav jiný než RS během 4 týdnů, 5 farmakokinetických poločasů nebo trvání biologického účinku (podle toho, co je delší) před screeningem. Jakékoli předchozí použití hodnoceného léku nebo jiné experimentální terapie RS by mělo být kdykoli projednáno s GSK Medical Monitor.
• Současná účast v jakékoli jiné intervenční klinické studii. Účast v neintervenční studii vyžaduje schválení protokolu GSK Medical Monitor
• Francouzské subjekty: Francouzský subjekt se během předchozích 30 dnů účastnil jakékoli studie s použitím zkoumaného léku