治療歴のある血友病Aの小児被験者における組換え凝固第VIII因子Fc融合タンパク質（rFVIIIFc）の安全性、有効性、および薬物動態を評価する研究 (Kids ALONG)
2020年12月16日 更新者：Bioverativ Therapeutics Inc.
血友病Aの小児対象における出血エピソードの予防と治療における組換え凝固第VIII因子Fc融合タンパク質BIIB031の安全性、薬物動態、有効性の非盲検多施設評価
この研究の主な目的は、以前に治療を受けた血友病 A の小児被験者における組換え凝固第 VIII 因子 Fc 融合タンパク質 (rFVIIIFc) の安全性を評価することです。この研究集団におけるこの研究の二次的な目的は次のとおりです: rFVIIIFc の有効性を評価すること出血エピソードの予防と治療。 rFVIIIFc の薬物動態 (PK) を評価および評価するため。出血エピソードの予防と治療のためのrFVIIIFc摂取を評価すること。
調査の概要
詳細な説明
以前に治療を受けた小児参加者は、rFVIIIFcの予防レジメンで治療されます。
研究前の第 VIII 因子 (FVIII) および rFVIIIFc の PK 分析は、予防的治療の開始前に研究参加者のサブグループで実施されます。
これらの PK 結果が入手可能になった後、残りの参加者には予防治療に直接進む選択肢が与えられます。
研究終了評価を完了した後、適格な参加者は研究8HA01EXTでの治療を継続することができます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
71
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Dublin、アイルランド
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California
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Los Angeles、California、アメリカ
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Sacramento、California、アメリカ
- Research Site
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San Diego、California、アメリカ
- Research Site
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ
- Research Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ
- Research Site
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ
- Research Site
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ
- Research Site
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ
- Research Site
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ
- Research Site
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Columbus、Ohio、アメリカ
- Research Site
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ
- Research Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ
- Research Site
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Glasgow、イギリス
- Research Site
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London、イギリス
- Research Site
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Cambridgshire
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Cambridge、Cambridgshire、イギリス
- Research Site
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Hampshire
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Basingstoke、Hampshire、イギリス
- Research Site
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Groningen、オランダ
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Queensland
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Brisbane、Queensland、オーストラリア
- Research Site
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア
- Research Site
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Lublin、ポーランド
- Research Site
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Johannesburg、南アフリカ
- Research Site
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Hong Kong、香港
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
11年歳未満 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
主な包含基準:
- <1 IU/dL (<1%) の内因性 FVIII として定義される重症血友病 A
- 男性 12 歳未満、体重 13 kg 以上
- FVIIIへの少なくとも50日前の曝露歴が記録されている
- 現在、FVIII に対する阻害剤の開発履歴はない。
主な除外基準:
- 血友病Aに加えて他の凝固障害
- FVIIIまたはIV免疫グロブリン投与に関連するアナフィラキシーの病歴
注: プロトコルで定義された他の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：参加者全員
PKサブグループ：72時間以上のウォッシュアウト期間の後、ベースライン来院時（1日目の28±7日前）、参加者は50IU/用量で5（±2）分間かけて研究前のFVIIIを単回IV注射される。 PK 評価の場合、kg、最も近い 250 IU 増分に切り上げられます。 72 時間以上の 2 回目のウォッシュアウト期間の後、参加者は、PK 評価のために 50 IU/kg の用量で 5 (±2) 分かけて rFVIIIFc を 1 回 IV 注射されます。 rFVIIIFc の最初の予防用量は、1 日目には 25 IU/kg IV 注射の開始用量で投与され、4 日目には 50 IU/kg で投与されます。用量は最大 80 IU/kg まで増加し、投与頻度は最小間隔まで増加します。示されているように、2 日に 1 回の頻度で許可されます。 非PKサブグループ: 1日目に、最初の予防用量のrFVIIIFcの25 IU/kg IV注射が行われ、続いて4日目に50 IU/kgの用量が投与されます。用量は最大80 IU/kgまで増加し、示されているように、2 日に 1 回の最小間隔までの投与頻度が許可されます。 |
参加者が計算した用量を達成するための実際の標識された効力に基づいて、必要に応じて rFVIIIFc のバイアルを組み合わせました。
計算された用量を達成するために、バイアルの部分使用が許可されました。
他の名前：
PK サブグループに入る参加者におけるベースラインの事前研究 FVIII 投与。
参加者が計算した用量を達成するために、名目上のラベルされた効力（例えば、250 IU、500 IU、および 1000 IU）に基づいて、研究前の FVIII のバイアルを必要に応じて組み合わせました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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FVIII 阻害剤の開発の発生
時間枠：最大 26 週 +/- 7 日、または 26 週より前に到達した場合は最大 50 暴露日 (ED)
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2 ～ 4 週間間隔で採取した 2 つの別々のサンプルで確認された阻害剤検査結果が 0.6 ベセスダ単位 (BU)/mL 以上の場合、陽性とみなされます。
両方の検査は、ナイメーヘン改良型ベセスダアッセイを使用して中央検査室によって実施されることになっていた。
rFVIIIFc に対する ED が 50 以上の参加者について、陽性阻害剤の発生率をまとめました。
さらに、rFVIIIFc に対する ED に関係なく、すべての参加者の発生率も要約されました。
阻害剤が確認された参加者の割合の正確な 95% CI は、二項割合の Clopper-Pearson 正確法を使用して計算されました。
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最大 26 週 +/- 7 日、または 26 週より前に到達した場合は最大 50 暴露日 (ED)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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年間出血率
時間枠：26 週目まで +/- 7 日 (説明に定義されている有効期間)
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年間出血率 = (有効期間中の出血エピソードの数 / 有効期間中の総日数) * 365.25。
有効期間は、rFVIIIFc の最初の予防用量で始まり、最後の用量 (予防または出血のため) で終わります。
手術・リハビリ期間、PK評価期間は有効期間に含まれません。
出血エピソードは、出血の最初の兆候から始まり、最後の出血治療後 72 時間以内に終了しました。この期間内では、同じ場所での出血または 72 時間以内の間隔での注射の症状はすべて同じとみなされます。出血エピソード。
前回の出血エピソードから 72 時間以上経過してから行われた出血エピソードを治療するための注射は、同じ場所での新たな出血エピソードを治療するための最初の注射とみなされました。
異なる場所での出血は、最後の注射からの時間に関係なく、別の出血エピソードとみなされます。
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26 週目まで +/- 7 日 (説明に定義されている有効期間)
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年間関節出血率 (自然発生)
時間枠：26 週目まで +/- 7 日 (説明に定義されている有効期間)
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自然発生的な関節出血の年間出血率=(有効期間中にそれらの基準を満たす出血エピソードの数/有効期間中の総日数)*365.25。
有効期間は、rFVIIIFc の最初の予防用量で始まり、最後の用量 (予防または出血のため) で終わります。
手術・リハビリ期間、PK評価期間は有効期間に含まれません。
出血エピソードは、出血の最初の兆候から始まり、最後の出血治療後 72 時間以内に終了しました。この期間内では、同じ場所での出血または 72 時間以内の間隔での注射の症状はすべて同じとみなされます。出血エピソード。
前回の出血エピソードから 72 時間以上経過してから行われた出血エピソードを治療するための注射は、同じ場所での新たな出血エピソードを治療するための最初の注射とみなされました。
最後の注射からの時間に関係なく、別の場所での出血は別の出血エピソードとみなされます。
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26 週目まで +/- 7 日 (説明に定義されている有効期間)
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出血エピソードを治療するための注射に対する反応の参加者の評価
時間枠：26 週目まで +/- 7 日
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各出血エピソードに対する最初の rFVIIIFc 注射に対する反応の参加者の評価 (介護者によって提供)。
パーセンテージは、以下の 4 点スケールを使用して、反応が得られた最初の注射の回数に基づいています。優れた = 最初の注射後約 8 時間以内に突然の痛みの軽減および/または出血の兆候の改善。良好 = 1 回の注射後約 8 時間以内に明らかな痛みの軽減および/または出血の徴候の改善が見られるが、完全に解消するには 24 ～ 48 時間後に複数回の注射が必要な可能性がある。中程度 = 最初の注射後約 8 時間以内に有益な効果が見られる、またはわずかに有益な効果があり、複数回の注射が必要。反応なし = 最初の注射後約 8 時間以内に改善がないか、状態が悪化しました。
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26 週目まで +/- 7 日
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RFVIIIFc レジメンに対する参加者の反応についての医師の総合評価
時間枠：26 週目まで +/- 7 日
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研究者らは、rFVIIIFc レジメンに対する各参加者の反応を 4 段階評価で評価した。優秀 = 通常の注射回数以下または通常の rFVIIIFc 用量以下に反応した出血エピソード、あるいは予防中の突出出血率が通常観察されたもの以下であった。効果的 = ほとんどの出血エピソードは同じ注射回数と用量で反応しましたが、一部の出血エピソードではより多くの注射または用量が必要か、または突出出血率のわずかな増加が見られました。部分的に効果がある = 出血エピソードでは、予想よりも多くの注射および/または高用量が必要であることがほとんどで、または予防中の適切な突出出血予防にはより頻繁な注射および/または高用量が必要でした。無効 = 止血制御が日常的に失敗している、または止血制御に追加の薬剤が必要である。
割合は回答の合計数に基づいています。参加者ごとに複数の回答がカウントされます。
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26 週目まで +/- 7 日
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参加者あたりの年間rFVIIIFc消費量
時間枠：26 週目まで +/- 7 日 (説明に定義されている有効期間)
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消費量は有効期間に対して計算されます。
有効期間は、rFVIIIFc の最初の予防用量で始まり、最後の用量 (予防または出血のため) で終わります。
手術・リハビリ期間、PK評価期間は有効期間に含まれません。
年間消費量 = (有効期間中に受けた治験治療の総 IU/kg / 有効期間中の総日数) * 365.25。
摂取量は、すべての参加者および研究期間の最後の 3 か月 (91 日) について全体的に計算され、少なくとも 24 週間の研究期間を持つ参加者については有効期間の終わりから逆算して計算されました。
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26 週目まで +/- 7 日 (説明に定義されている有効期間)
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最後の治療注射から自然出血エピソードまでの日数
時間枠：26 週目まで +/- 7 日 (説明に定義されている有効期間)
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有効期間に基づいて、参加者ごとおよびエピソードごとに、評価可能なすべての出血エピソードにわたって分析された、最後の予防注射から新たな自然出血エピソードの発症までの日数。
評価可能な出血エピソードとは、出血エピソードの開始と前回の予防注射の両方について日付と時刻の両方が利用できるものです。
有効期間は、rFVIIIFc の最初の予防用量で始まり、最後の用量 (予防または出血のため) で終わります。
手術・リハビリ期間、PK評価期間は有効期間に含まれません。
「参加者ごと」の値の場合、最後の予防注射から自然出血エピソードまでの日数が、参加者あたりのすべての評価可能な自然出血エピソードの平均です。
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26 週目まで +/- 7 日 (説明に定義されている有効期間)
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出血エピソードを解消するために必要な注射の数
時間枠：26 週目まで +/- 7 日 (説明に定義されている有効期間)
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有効期間に基づいた、参加者ごとおよびエピソードごとの出血エピソードを解決するために必要な注射の数。
有効期間は、rFVIIIFc の最初の予防用量で始まり、最後の用量 (予防または出血のため) で終わります。
手術・リハビリ期間、PK評価期間は有効期間に含まれません。
出血の最初の兆候から出血ウィンドウ内の最後の日時までに行われたすべての注射がカウントされます。
出血の消失は、出血に対する注射後に出血の兆候がないことと定義されます。
「参加者ごと」の値の場合、各出血を解決するために必要な注射の回数は、参加者ごとのすべての出血エピソードの平均です。
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26 週目まで +/- 7 日 (説明に定義されている有効期間)
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出血エピソードを解消するために必要な総線量
時間枠：26 週目まで +/- 7 日 (説明に定義されている有効期間)
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有効期間に基づいた、参加者ごとおよびエピソードごとに出血エピソードを解決するために必要な総用量。
有効期間は、rFVIIIFc の最初の予防用量で始まり、最後の用量 (予防または出血のため) で終わります。
手術・リハビリ期間、PK評価期間は有効期間に含まれません。
「出血エピソードごと」の値の場合、各出血エピソードの総用量は、その出血エピソードを治療するために行われたすべての注射で投与された用量 (IU/kg) の合計です。
「参加者ごと」の値の場合、各出血を解決するために使用される総用量 (IU/kg) は、参加者ごとのすべての出血エピソードにわたって平均されます。
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26 週目まで +/- 7 日 (説明に定義されている有効期間)
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最大血漿活性 (Cmax; 1 段階活性化部分トロンボプラスチン時間 [aPTT] 凝固アッセイ)
時間枠：ベースライン (1 日目の 28 ±7 日前) プレスタディ FVIII 投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間。 1日目（rFVIIIFc投与）：投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間、72±7時間
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PKサブグループの参加者の投与間隔中の最大血漿活動。
Cmax の値は、名目用量 50 IU/kg に調整されました。
幾何平均の 95% 信頼区間は、対数スケールから逆変換された t 統計量に基づいています。
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ベースライン (1 日目の 28 ±7 日前) プレスタディ FVIII 投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間。 1日目（rFVIIIFc投与）：投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間、72±7時間
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最大血漿活性 (Cmax; 2 段階発色アッセイ)
時間枠：ベースライン (1 日目の 28 ±7 日前) プレスタディ FVIII 投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間。 1日目（rFVIIIFc投与）：投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間、72±7時間
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PKサブグループの参加者の投与間隔中の最大血漿活動。
Cmax の値は、名目用量 50 IU/kg に調整されました。
幾何平均の 95% 信頼区間は、対数スケールから逆変換された t 統計量に基づいています。
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ベースライン (1 日目の 28 ±7 日前) プレスタディ FVIII 投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間。 1日目（rFVIIIFc投与）：投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間、72±7時間
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除去半減期 (t1/2; 1 段階 aPTT 凝固アッセイ)
時間枠：ベースライン (1 日目の 28 ±7 日前) プレスタディ FVIII 投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間。 1日目（rFVIIIFc投与）：投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間、72±7時間
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PKサブグループの参加者において、薬物の活性が元の値の半分に達するまでに必要な時間。
幾何平均の 95% 信頼区間は、対数スケールから逆変換された t 統計量に基づいています。
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ベースライン (1 日目の 28 ±7 日前) プレスタディ FVIII 投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間。 1日目（rFVIIIFc投与）：投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間、72±7時間
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除去半減期 (t1/2; 2 段階発色アッセイ)
時間枠：ベースライン (1 日目の 28 ±7 日前) プレスタディ FVIII 投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間。 1日目（rFVIIIFc投与）：投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間、72±7時間
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PKサブグループの参加者において、薬物の活性が元の値の半分に達するまでに必要な時間。
幾何平均の 95% 信頼区間は、対数スケールから逆変換された t 統計量に基づいています。
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ベースライン (1 日目の 28 ±7 日前) プレスタディ FVIII 投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間。 1日目（rFVIIIFc投与）：投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間、72±7時間
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クリアランス (CL; 1 段階 aPTT 凝固アッセイ)
時間枠：ベースライン (1 日目の 28 ±7 日前) プレスタディ FVIII 投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間。 1日目（rFVIIIFc投与）：投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間、72±7時間
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身体が薬物を除去する速度。PK サブグループの参加者の単位時間当たり、単位体重当たりの薬物が除去された血漿の体積として測定されます。
幾何平均の 95% 信頼区間は、対数スケールから逆変換された t 統計量に基づいています。
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ベースライン (1 日目の 28 ±7 日前) プレスタディ FVIII 投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間。 1日目（rFVIIIFc投与）：投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間、72±7時間
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クリアランス (CL; 2 段階発色アッセイ)
時間枠：ベースライン (1 日目の 28 ±7 日前) プレスタディ FVIII 投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間。 1日目（rFVIIIFc投与）：投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間、72±7時間
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身体が薬物を除去する速度。PK サブグループの参加者の単位時間当たり、単位体重当たりの薬物が除去された血漿の体積として測定されます。
幾何平均の 95% 信頼区間は、対数スケールから逆変換された t 統計量に基づいています。
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ベースライン (1 日目の 28 ±7 日前) プレスタディ FVIII 投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間。 1日目（rFVIIIFc投与）：投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間、72±7時間
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定常状態の体積 (Vss; 1 段階 aPTT 凝固アッセイ)
時間枠：ベースライン (1 日目の 28 ±7 日前) プレスタディ FVIII 投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間。 1日目（rFVIIIFc投与）：投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間、72±7時間
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PKサブグループの参加者の定常状態での分布量。
幾何平均の 95% 信頼区間は、対数スケールから逆変換された t 統計量に基づいています。
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ベースライン (1 日目の 28 ±7 日前) プレスタディ FVIII 投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間。 1日目（rFVIIIFc投与）：投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間、72±7時間
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定常状態の体積 (Vss; 2 段階発色アッセイ)
時間枠：ベースライン (1 日目の 28 ±7 日前) プレスタディ FVIII 投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間。 1日目（rFVIIIFc投与）：投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間、72±7時間
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PKサブグループの参加者の定常状態での分布量。
幾何平均の 95% 信頼区間は、対数スケールから逆変換された t 統計量に基づいています。
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ベースライン (1 日目の 28 ±7 日前) プレスタディ FVIII 投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間。 1日目（rFVIIIFc投与）：投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間、72±7時間
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用量正規化曲線下面積 (DNAUC; 1 段階 aPTT 凝固アッセイ)
時間枠：ベースライン (1 日目の 28 ±7 日前) プレスタディ FVIII 投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間。 1日目（rFVIIIFc投与）：投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間、72±7時間
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PKサブグループの参加者のFVIII活性時間曲線の下の用量正規化領域。
幾何平均の 95% 信頼区間は、対数スケールから逆変換された t 統計量に基づいています。
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ベースライン (1 日目の 28 ±7 日前) プレスタディ FVIII 投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間。 1日目（rFVIIIFc投与）：投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間、72±7時間
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線量正規化曲線下面積 (DNAUC; 2 段階発色アッセイ)
時間枠：ベースライン (1 日目の 28 ±7 日前) プレスタディ FVIII 投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間。 1日目（rFVIIIFc投与）：投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間、72±7時間
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PKサブグループの参加者のFVIII活性時間曲線の下の用量正規化領域。
幾何平均の 95% 信頼区間は、対数スケールから逆変換された t 統計量に基づいています。
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ベースライン (1 日目の 28 ±7 日前) プレスタディ FVIII 投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間。 1日目（rFVIIIFc投与）：投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間、72±7時間
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平均滞留時間 (MRT; 1 段階 aPTT 凝固アッセイ)
時間枠：ベースライン (1 日目の 28 ±7 日前) プレスタディ FVIII 投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間。 1日目（rFVIIIFc投与）：投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間、72±7時間
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PK サブグループの参加者の体循環中に薬物分子が存在する平均時間。
幾何平均の 95% 信頼区間は、対数スケールから逆変換された t 統計量に基づいています。
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ベースライン (1 日目の 28 ±7 日前) プレスタディ FVIII 投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間。 1日目（rFVIIIFc投与）：投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間、72±7時間
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平均滞留時間 (MRT; 2 段階発色アッセイ)
時間枠：ベースライン (1 日目の 28 ±7 日前) プレスタディ FVIII 投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間。 1日目（rFVIIIFc投与）：投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間、72±7時間
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PK サブグループの参加者の体循環中に薬物分子が存在する平均時間。
幾何平均の 95% 信頼区間は、対数スケールから逆変換された t 統計量に基づいています。
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ベースライン (1 日目の 28 ±7 日前) プレスタディ FVIII 投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間。 1日目（rFVIIIFc投与）：投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間、72±7時間
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増分回収 (IR; 1 段階 aPTT 凝固アッセイ)
時間枠：ベースライン (1 日目の 28 ±7 日前) プレスタディ FVIII 投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間。 1日目（rFVIIIFc投与）：投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間、72±7時間
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PKサブグループの参加者に対する投与単位用量当たりのFVIII活性の上昇（IU/kg）。
幾何平均の 95% 信頼区間は、対数スケールから逆変換された t 統計量に基づいています。
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ベースライン (1 日目の 28 ±7 日前) プレスタディ FVIII 投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間。 1日目（rFVIIIFc投与）：投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間、72±7時間
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増分回収 (IR; 2 段階発色アッセイ)
時間枠：ベースライン (1 日目の 28 ±7 日前) プレスタディ FVIII 投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間。 1日目（rFVIIIFc投与）：投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間、72±7時間
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PKサブグループの参加者に対する投与単位用量当たりのFVIII活性の上昇（IU/kg）。
幾何平均の 95% 信頼区間は、対数スケールから逆変換された t 統計量に基づいています。
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ベースライン (1 日目の 28 ±7 日前) プレスタディ FVIII 投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間。 1日目（rFVIIIFc投与）：投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間、72±7時間
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最大活性時の時間 (Tmax; 1 段階 aPTT 凝固アッセイ)
時間枠：ベースライン (1 日目の 28 ±7 日前) プレスタディ FVIII 投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間。 1日目（rFVIIIFc投与）：投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間、72±7時間
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PK サブグループの参加者で最大活性 (Cmax) が観察される時間。
幾何平均の 95% 信頼区間は、対数スケールから逆変換された t 統計量に基づいています。
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ベースライン (1 日目の 28 ±7 日前) プレスタディ FVIII 投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間。 1日目（rFVIIIFc投与）：投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間、72±7時間
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最大活性の時間 (Tmax; 2 段階発色アッセイ)
時間枠：ベースライン (1 日目の 28 ±7 日前) プレスタディ FVIII 投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間。 1日目（rFVIIIFc投与）：投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間、72±7時間
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PK サブグループの参加者で最大活性 (Cmax) が観察される時間。
幾何平均の 95% 信頼区間は、対数スケールから逆変換された t 統計量に基づいています。
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ベースライン (1 日目の 28 ±7 日前) プレスタディ FVIII 投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間。 1日目（rFVIIIFc投与）：投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間、72±7時間
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Lambda Z (1 段階 aPTT 凝固アッセイ)
時間枠：ベースライン (1 日目の 28 ±7 日前) プレスタディ FVIII 投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間。 1日目（rFVIIIFc投与）：投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間、72±7時間
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PK サブグループの参加者の曲線の終端部分 (ラムダ z) に関連付けられた一次速度定数。
幾何平均の 95% 信頼区間は、対数スケールから逆変換された t 統計量に基づいています。
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ベースライン (1 日目の 28 ±7 日前) プレスタディ FVIII 投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間。 1日目（rFVIIIFc投与）：投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間、72±7時間
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ラムダ Z (二段階発色アッセイ)
時間枠：ベースライン (1 日目の 28 ±7 日前) プレスタディ FVIII 投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間。 1日目（rFVIIIFc投与）：投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間、72±7時間
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PK サブグループの参加者の曲線の終端部分 (ラムダ z) に関連付けられた一次速度定数。
幾何平均の 95% 信頼区間は、対数スケールから逆変換された t 統計量に基づいています。
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ベースライン (1 日目の 28 ±7 日前) プレスタディ FVIII 投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間。 1日目（rFVIIIFc投与）：投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間、72±7時間
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終末期の体積 (Vz; 1 段階 aPTT 凝固アッセイ)
時間枠：ベースライン (1 日目の 28 ±7 日前) プレスタディ FVIII 投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間。 1日目（rFVIIIFc投与）：投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間、72±7時間
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PKサブグループの参加者の終末期から推定された分布量。
幾何平均の 95% 信頼区間は、対数スケールから逆変換された t 統計量に基づいています。
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ベースライン (1 日目の 28 ±7 日前) プレスタディ FVIII 投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間。 1日目（rFVIIIFc投与）：投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間、72±7時間
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終末期の体積 (Vz; 2 段階発色アッセイ)
時間枠：ベースライン (1 日目の 28 ±7 日前) プレスタディ FVIII 投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間。 1日目（rFVIIIFc投与）：投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間、72±7時間
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PKサブグループの参加者の終末期から推定された分布量。
幾何平均の 95% 信頼区間は、対数スケールから逆変換された t 統計量に基づいています。
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ベースライン (1 日目の 28 ±7 日前) プレスタディ FVIII 投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間。 1日目（rFVIIIFc投与）：投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間、72±7時間
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最後の測定可能な時点までの曲線下面積 (AUClast; 1 段階 aPTT 凝固アッセイ)
時間枠：ベースライン (1 日目の 28 ±7 日前) プレスタディ FVIII 投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間。 1日目（rFVIIIFc投与）：投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間、72±7時間
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PKサブグループの参加者の最後の測定可能な時点までのFVIII活性時間曲線の下の用量で正規化された領域。
幾何平均の 95% 信頼区間は、対数スケールから逆変換された t 統計量に基づいています。
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ベースライン (1 日目の 28 ±7 日前) プレスタディ FVIII 投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間。 1日目（rFVIIIFc投与）：投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間、72±7時間
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最後の測定可能な時点までの曲線下面積 (AUClast; 2 段階発色アッセイ)
時間枠：ベースライン (1 日目の 28 ±7 日前) プレスタディ FVIII 投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間。 1日目（rFVIIIFc投与）：投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間、72±7時間
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PKサブグループの参加者の最後の測定可能な時点までのFVIII活性時間曲線の下の用量で正規化された領域。
幾何平均の 95% 信頼区間は、対数スケールから逆変換された t 統計量に基づいています。
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ベースライン (1 日目の 28 ±7 日前) プレスタディ FVIII 投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間。 1日目（rFVIIIFc投与）：投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間、72±7時間
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無限大曲線下面積 (AUCinf; 1 段階 aPTT 凝固アッセイ)
時間枠：ベースライン (1 日目の 28 ±7 日前) プレスタディ FVIII 投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間。 1日目（rFVIIIFc投与）：投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間、72±7時間
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PKサブグループの参加者について、FVIII活性時間曲線の下の用量を無限大まで正規化した面積。
幾何平均の 95% 信頼区間は、対数スケールから逆変換された t 統計量に基づいています。
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ベースライン (1 日目の 28 ±7 日前) プレスタディ FVIII 投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間。 1日目（rFVIIIFc投与）：投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間、72±7時間
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無限大曲線下面積 (AUCinf; 2 段階発色アッセイ)
時間枠：ベースライン (1 日目の 28 ±7 日前) プレスタディ FVIII 投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間。 1日目（rFVIIIFc投与）：投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間、72±7時間
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PKサブグループの参加者について、FVIII活性時間曲線の下の用量を無限大まで正規化した面積。
幾何平均の 95% 信頼区間は、対数スケールから逆変換された t 統計量に基づいています。
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ベースライン (1 日目の 28 ±7 日前) プレスタディ FVIII 投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間。 1日目（rFVIIIFc投与）：投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間、72±7時間
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最後のデータポイントから無限大まで外挿された AUCinf のパーセンテージ (%AUCext; 1 段階 aPTT 凝固アッセイ)
時間枠：ベースライン (1 日目の 28 ±7 日前) プレスタディ FVIII 投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間。 1日目（rFVIIIFc投与）：投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間、72±7時間
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PK サブグループの参加者について、最後のデータ ポイントから無限大まで外挿された AUCinf のパーセンテージ。
幾何平均の 95% 信頼区間は、対数スケールから逆変換された t 統計量に基づいています。
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ベースライン (1 日目の 28 ±7 日前) プレスタディ FVIII 投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間。 1日目（rFVIIIFc投与）：投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間、72±7時間
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最後のデータポイントから無限大まで外挿された AUCinf のパーセンテージ (%AUCext; 2 段階発色アッセイ)
時間枠：ベースライン (1 日目の 28 ±7 日前) プレスタディ FVIII 投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間。 1日目（rFVIIIFc投与）：投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間、72±7時間
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PK サブグループの参加者について、最後のデータ ポイントから無限大まで外挿された AUCinf のパーセンテージ。
幾何平均の 95% 信頼区間は、対数スケールから逆変換された t 統計量に基づいています。
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ベースライン (1 日目の 28 ±7 日前) プレスタディ FVIII 投与: 投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間。 1日目（rFVIIIFc投与）：投与前。投与後30±5分、3時間±30分、24±3時間、48±4時間、72±7時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Medical Director、Bioverativ Therapeutics Inc.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Katragadda S, Neelakantan S, Diao L, Wong N. Population Pharmacokinetic Analysis of Recombinant Factor VIII Fc Fusion Protein in Subjects With Severe Hemophilia A: Expanded to Include Pediatric Subjects. J Clin Pharmacol. 2021 Jul;61(7):889-900. doi: 10.1002/jcph.1854. Epub 2021 Apr 14.
- Young G, Mahlangu J, Kulkarni R, Nolan B, Liesner R, Pasi J, Barnes C, Neelakantan S, Gambino G, Cristiano LM, Pierce GF, Allen G. Recombinant factor VIII Fc fusion protein for the prevention and treatment of bleeding in children with severe hemophilia A. J Thromb Haemost. 2015 Jun;13(6):967-77. doi: 10.1111/jth.12911. Epub 2015 Apr 23.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年11月1日
一次修了 (実際)
2013年12月1日
研究の完了 (実際)
2013年12月1日
試験登録日
最初に提出
2011年10月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年10月21日
最初の投稿 (見積もり)
2011年10月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年12月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年12月16日
最終確認日
2018年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。