评估重组凝血因子 VIII Fc 融合蛋白 (rFVIIIFc) 在既往治疗过的 A 型血友病儿科受试者中的安全性、有效性和药代动力学的研究 (Kids ALONG)
2020年12月16日 更新者：Bioverativ Therapeutics Inc.
重组凝血因子 VIII Fc 融合蛋白 BIIB031 在预防和治疗血友病 A 儿科受试者出血事件中的安全性、药代动力学和功效的开放标签、多中心评估
该研究的主要目的是评估重组凝血因子 VIII Fc 融合蛋白 (rFVIIIFc) 在先前接受过治疗的 A 型血友病儿科受试者中的安全性。本研究在该研究人群中的次要目标如下： 评估 rFVIIIFc 的疗效用于预防和治疗出血事件；评估和评估 rFVIIIFc 的药代动力学（PK）；并评估用于预防和治疗出血事件的 rFVIIIFc 消耗量。
研究概览
详细说明
先前接受过治疗的儿科参与者将接受 rFVIIIFc 预防性方案治疗。
在开始预防性治疗之前，将在研究参与者的一个亚组中进行预研究因子 VIII (FVIII) 和 rFVIIIFc 的 PK 分析。
在获得这些 PK 结果后，其余参与者可以选择直接进行预防性治疗。
完成研究评估结束后，符合条件的参与者将能够继续研究 8HA01EXT 中的治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
71
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Johannesburg、南非
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Lublin、波兰
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Queensland
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Brisbane、Queensland、澳大利亚
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚
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Dublin、爱尔兰
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California
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Los Angeles、California、美国
- Research Site
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Sacramento、California、美国
- Research Site
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San Diego、California、美国
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国
- Research Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国
- Research Site
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国
- Research Site
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国
- Research Site
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Columbus、Ohio、美国
- Research Site
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Oregon
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Portland、Oregon、美国
- Research Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国
- Research Site
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Glasgow、英国
- Research Site
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London、英国
- Research Site
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Cambridgshire
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Cambridge、Cambridgshire、英国
- Research Site
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Hampshire
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Basingstoke、Hampshire、英国
- Research Site
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Groningen、荷兰
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Hong Kong、香港
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 11年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
关键纳入标准：
- 重度血友病 A 定义为 <1 IU/dL (<1%) 内源性 FVIII
- 男性 <12 岁且体重≥13 公斤
- 至少有 50 天记录在案的 FVIII 暴露史
- 目前或历史上没有针对 FVIII 的抑制剂开发
关键排除标准：
- 除血友病 A 以外的其他凝血障碍
- 与任何 FVIII 或 IV 免疫球蛋白给药相关的过敏反应史
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：所有参与者
PK 亚组：经过 ≥ 72 小时的清除期后，在基线访问时（第 1 天前 28±7 天），参与者在 5 (±2) 分钟内以 50 IU/ 的剂量接受单次 IV 注射研究前 FVIII kg，四舍五入到最接近的 250 IU 增量，用于 PK 评估。 在≥72 小时的第二个清除期后，参与者在 5 (±2) 分钟内以 50 IU/kg 的剂量接受单次 rFVIIIFc 静脉注射，用于 PK 评估。 rFVIIIFc 的第一个预防剂量在第 1 天以 25 IU/kg IV 注射的起始剂量施用，在第 4 天以 50 IU/kg 施用。剂量增加至最大 80 IU/kg，并且施用频率至最小间隔每 2 天一次，按指示允许。 非 PK 亚组：在第 1 天，给予 25 IU/kg IV 注射的第一个预防剂量的 rFVIIIFc，然后在第 4 天给予 50 IU/kg 的剂量。剂量增加到最大 80 IU/kg，并且允许的给药频率至少为每 2 天一次。 |
根据实际标记的效力，根据需要合并 rFVIIIFc 小瓶，以达到参与者的计算剂量。
允许部分小瓶使用，以达到计算的剂量。
其他名称：
进入 PK 亚组的参与者的基线研究前 FVIII 剂量。
根据标称效价（例如 250 IU、500 IU 和 1000 IU），根据需要合并几瓶研究前的 FVIII，以达到参与者的计算剂量。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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FVIII 抑制剂发展的发生
大体时间：最多第 26 周 +/- 7 天，或最多 50 个暴露天数 (ED)（如果在第 26 周之前达到）
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抑制剂测试结果≥0.6 Bethesda 单位 (BU)/mL，在间隔 2 至 4 周抽取的 2 个独立样本上得到确认，被认为是阳性。
两项测试均由中央实验室使用 Nijmegen 改良的 Bethesda 测定法进行。
对于 rFVIIIFc ≥ 50 ED 的参与者，总结了任何阳性抑制剂的发生率。
此外，还总结了所有参与者的发病率，无论他们对 rFVIIIFc 的 EDs 是多少。
使用二项式比例的 Clopper-Pearson 精确方法计算了具有确认抑制剂的参与者比例的精确 95% CI。
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最多第 26 周 +/- 7 天，或最多 50 个暴露天数 (ED)（如果在第 26 周之前达到）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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年化出血率
大体时间：最多 26 周 +/- 7 天（描述中定义的有效期）
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年化出血率=（药效期间出血次数/药效期间总天数）*365.25。
效力期从第一次预防性剂量的 rFVIIIFc 开始，到最后一次剂量（用于预防或出血）结束。
手术/康复期和PK评估期不计入疗效期。
出血事件从第一次出血迹象开始，到最后一次出血治疗后不超过 72 小时结束，在此期间，同一部位的任何出血症状或间隔小于或等于 72 小时的注射都被认为是相同的出血事件。
在前一次注射超过 72 小时后进行的任何治疗出血事件的注射都被认为是在同一位置治疗新出血事件的第一次注射。
不同位置的任何出血都被认为是单独的出血事件，与上次注射的时间无关。
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最多 26 周 +/- 7 天（描述中定义的有效期）
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年化关节出血率（自发性）
大体时间：最多 26 周 +/- 7 天（描述中定义的有效期）
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自发性关节出血的年化出血率=（有效期内符合标准的出血次数/有效期总天数）*365.25。
效力期从第一次预防性剂量的 rFVIIIFc 开始，到最后一次剂量（用于预防或出血）结束。
手术/康复期和PK评估期不计入疗效期。
出血事件从第一次出血迹象开始，到最后一次出血治疗后不超过 72 小时结束，在此期间，同一部位的任何出血症状或间隔小于或等于 72 小时的注射都被认为是相同的出血事件。
在前一次注射超过 72 小时后进行的任何治疗出血事件的注射都被认为是在同一位置治疗新出血事件的第一次注射。
不同位置的任何出血都被认为是单独的出血事件，与上次注射的时间无关
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最多 26 周 +/- 7 天（描述中定义的有效期）
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参与者对注射治疗出血事件反应的评估
大体时间：第 26 周 +/- 7 天
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参与者对每次出血事件的第一次 rFVIIIFc 注射反应的评估（由护理人员提供）。
百分比基于提供响应的首次注射次数，使用以下 4 分制：极好=首次注射后约 8 小时内疼痛突然缓解和/或出血迹象改善；好=单次注射后约 8 小时内明显疼痛缓解和/或出血迹象改善，但可能需要在 24 至 48 小时后多次注射才能完全解决；中等=在初次注射后约 8 小时内可能或轻微的有益效果并且需要不止一次注射；无反应=初次注射后约 8 小时内无改善或病情恶化。
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第 26 周 +/- 7 天
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医生对参与者对其 rFVIIIFc 方案的反应的全面评估
大体时间：第 26 周 +/- 7 天
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研究人员使用 4 分量表评估了每个参与者对其 rFVIIIFc 方案的反应：优秀 = 出血事件对≤通常注射次数或≤通常剂量的 rFVIIIFc 或预防期间的突破性出血率≤通常观察到的发生率；有效=大多数出血事件对相同的注射次数和剂量有反应，但有些需要更多的注射次数或更高的剂量，或者突破性出血率略有增加；部分有效=出血事件通常需要比预期更多的注射和/或更高的剂量，或预防期间充分的突破性出血预防需要更频繁的注射和/或更高的剂量；无效=控制止血的常规失败，或止血控制需要额外的药物。
百分比基于回复总数；计算每个参与者的多个响应。
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第 26 周 +/- 7 天
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每个参与者的年化 rFVIIIFc 消费
大体时间：最多 26 周 +/- 7 天（描述中定义的有效期）
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消耗量按有效期计算。
效力期从第一次预防性剂量的 rFVIIIFc 开始，到最后一次剂量（用于预防或出血）结束。
手术/康复期和PK评估期不计入疗效期。
年消耗量=（总IU/kg在疗效期间接受的研究治疗/疗效期间的总天数）*365.25。
计算所有参与者的总体消耗量，以及研究的最后 3 个月（91 天）的消耗量，从有效期结束后倒数，对于研究至少 24 周的参与者。
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最多 26 周 +/- 7 天（描述中定义的有效期）
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从最后一次治疗注射到自发性出血发作的天数
大体时间：最多 26 周 +/- 7 天（描述中定义的有效期）
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从最后一次预防性注射到新的自发性出血发作开始的天数，根据疗效期间对每位参与者和每次发作的所有可评估出血发作进行分析。
可评估的出血事件是出血事件开始和之前预防性注射的日期和时间均可用的事件。
效力期从第一次预防性剂量的 rFVIIIFc 开始，到最后一次剂量（用于预防或出血）结束。
手术/康复期和PK评估期不计入疗效期。
对于“每个参与者”值，从最后一次预防性注射到自发性出血事件的天数是每个参与者所有可评估的自发性出血事件的平均值。
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最多 26 周 +/- 7 天（描述中定义的有效期）
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解决出血事件所需的注射次数
大体时间：最多 26 周 +/- 7 天（描述中定义的有效期）
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根据有效期，解决每位参与者和每次出血事件所需的注射次数。
效力期从第一次预防性剂量的 rFVIIIFc 开始，到最后一次剂量（用于预防或出血）结束。
手术/康复期和PK评估期不计入疗效期。
从出血的初始迹象到出血窗口内的最后日期/时间的所有注射都被计算在内。
出血消退定义为在注射出血后没有出血迹象。
对于“每个参与者”值，解决每次出血所需的注射次数是每个参与者所有出血事件的平均值。
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最多 26 周 +/- 7 天（描述中定义的有效期）
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解决出血事件所需的总剂量
大体时间：最多 26 周 +/- 7 天（描述中定义的有效期）
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根据药效期，解决每个参与者和每次出血事件所需的总剂量。
效力期从第一次预防性剂量的 rFVIIIFc 开始，到最后一次剂量（用于预防或出血）结束。
手术/康复期和PK评估期不计入疗效期。
对于“每次出血事件”值，对于每次出血事件，总剂量是为治疗该出血事件而给予的所有注射所施用的剂量 (IU/kg) 的总和。
对于“每个参与者”值，用于解决每次出血的总剂量 (IU/kg) 是每个参与者所有出血事件的平均值。
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最多 26 周 +/- 7 天（描述中定义的有效期）
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最大血浆活性（Cmax；一级活化部分凝血活酶时间 [aPTT] 凝血测定）
大体时间：基线（第 1 天前 28 ± 7 天）给药后 30±5 分钟、3 小时±30 分钟、24±3 小时、48±4 小时。第 1 天（rFVIIIFc 给药）：给药前；给药后 30 ±5 分钟、3 小时 ±30 分钟、24 ±3 小时、48 ±4 小时、72 ±7 小时
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PK 亚组参与者在给药间隔期间的最大血浆活性。
Cmax 值调整为 50 IU/kg 的标称剂量。
几何平均值的 95% 置信区间基于从对数刻度反变换的 t 统计量。
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基线（第 1 天前 28 ± 7 天）给药后 30±5 分钟、3 小时±30 分钟、24±3 小时、48±4 小时。第 1 天（rFVIIIFc 给药）：给药前；给药后 30 ±5 分钟、3 小时 ±30 分钟、24 ±3 小时、48 ±4 小时、72 ±7 小时
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最大血浆活性（Cmax；两阶段显色分析）
大体时间：基线（第 1 天前 28 ± 7 天）给药后 30±5 分钟、3 小时±30 分钟、24±3 小时、48±4 小时。第 1 天（rFVIIIFc 给药）：给药前；给药后 30 ±5 分钟、3 小时 ±30 分钟、24 ±3 小时、48 ±4 小时、72 ±7 小时
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PK 亚组参与者在给药间隔期间的最大血浆活性。
Cmax 值调整为 50 IU/kg 的标称剂量。
几何平均值的 95% 置信区间基于从对数刻度反变换的 t 统计量。
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基线（第 1 天前 28 ± 7 天）给药后 30±5 分钟、3 小时±30 分钟、24±3 小时、48±4 小时。第 1 天（rFVIIIFc 给药）：给药前；给药后 30 ±5 分钟、3 小时 ±30 分钟、24 ±3 小时、48 ±4 小时、72 ±7 小时
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消除半衰期（t1/2；一级 aPTT 凝血试验）
大体时间：基线（第 1 天前 28 ± 7 天）给药后 30±5 分钟、3 小时±30 分钟、24±3 小时、48±4 小时。第 1 天（rFVIIIFc 给药）：给药前；给药后 30 ±5 分钟、3 小时 ±30 分钟、24 ±3 小时、48 ±4 小时、72 ±7 小时
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PK 亚组参与者药物活性达到其原始值一半所需的时间。
几何平均值的 95% 置信区间基于从对数刻度反变换的 t 统计量。
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基线（第 1 天前 28 ± 7 天）给药后 30±5 分钟、3 小时±30 分钟、24±3 小时、48±4 小时。第 1 天（rFVIIIFc 给药）：给药前；给药后 30 ±5 分钟、3 小时 ±30 分钟、24 ±3 小时、48 ±4 小时、72 ±7 小时
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消除半衰期（t1/2；两阶段显色分析）
大体时间：基线（第 1 天前 28 ± 7 天）给药后 30±5 分钟、3 小时±30 分钟、24±3 小时、48±4 小时。第 1 天（rFVIIIFc 给药）：给药前；给药后 30 ±5 分钟、3 小时 ±30 分钟、24 ±3 小时、48 ±4 小时、72 ±7 小时
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PK 亚组参与者药物活性达到其原始值一半所需的时间。
几何平均值的 95% 置信区间基于从对数刻度反变换的 t 统计量。
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基线（第 1 天前 28 ± 7 天）给药后 30±5 分钟、3 小时±30 分钟、24±3 小时、48±4 小时。第 1 天（rFVIIIFc 给药）：给药前；给药后 30 ±5 分钟、3 小时 ±30 分钟、24 ±3 小时、48 ±4 小时、72 ±7 小时
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清除（CL；一级 aPTT 凝血试验）
大体时间：基线（第 1 天前 28 ± 7 天）给药后 30±5 分钟、3 小时±30 分钟、24±3 小时、48±4 小时。第 1 天（rFVIIIFc 给药）：给药前；给药后 30 ±5 分钟、3 小时 ±30 分钟、24 ±3 小时、48 ±4 小时、72 ±7 小时
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身体清除药物的速率，测量为 PK 亚组参与者每单位时间每单位体重清除药物的血浆体积。
几何平均值的 95% 置信区间基于从对数刻度反变换的 t 统计量。
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基线（第 1 天前 28 ± 7 天）给药后 30±5 分钟、3 小时±30 分钟、24±3 小时、48±4 小时。第 1 天（rFVIIIFc 给药）：给药前；给药后 30 ±5 分钟、3 小时 ±30 分钟、24 ±3 小时、48 ±4 小时、72 ±7 小时
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清除（CL；两阶段显色分析）
大体时间：基线（第 1 天前 28 ± 7 天）给药后 30±5 分钟、3 小时±30 分钟、24±3 小时、48±4 小时。第 1 天（rFVIIIFc 给药）：给药前；给药后 30 ±5 分钟、3 小时 ±30 分钟、24 ±3 小时、48 ±4 小时、72 ±7 小时
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身体清除药物的速率，测量为 PK 亚组参与者每单位时间每单位体重清除药物的血浆体积。
几何平均值的 95% 置信区间基于从对数刻度反变换的 t 统计量。
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基线（第 1 天前 28 ± 7 天）给药后 30±5 分钟、3 小时±30 分钟、24±3 小时、48±4 小时。第 1 天（rFVIIIFc 给药）：给药前；给药后 30 ±5 分钟、3 小时 ±30 分钟、24 ±3 小时、48 ±4 小时、72 ±7 小时
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稳态体积（Vss；一级 aPTT 凝血测定）
大体时间：基线（第 1 天前 28 ± 7 天）给药后 30±5 分钟、3 小时±30 分钟、24±3 小时、48±4 小时。第 1 天（rFVIIIFc 给药）：给药前；给药后 30 ±5 分钟、3 小时 ±30 分钟、24 ±3 小时、48 ±4 小时、72 ±7 小时
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PK 子组参与者的稳态分布容积。
几何平均值的 95% 置信区间基于从对数刻度反变换的 t 统计量。
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基线（第 1 天前 28 ± 7 天）给药后 30±5 分钟、3 小时±30 分钟、24±3 小时、48±4 小时。第 1 天（rFVIIIFc 给药）：给药前；给药后 30 ±5 分钟、3 小时 ±30 分钟、24 ±3 小时、48 ±4 小时、72 ±7 小时
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稳态体积（Vss；两阶段显色分析）
大体时间：基线（第 1 天前 28 ± 7 天）给药后 30±5 分钟、3 小时±30 分钟、24±3 小时、48±4 小时。第 1 天（rFVIIIFc 给药）：给药前；给药后 30 ±5 分钟、3 小时 ±30 分钟、24 ±3 小时、48 ±4 小时、72 ±7 小时
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PK 子组参与者的稳态分布容积。
几何平均值的 95% 置信区间基于从对数刻度反变换的 t 统计量。
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基线（第 1 天前 28 ± 7 天）给药后 30±5 分钟、3 小时±30 分钟、24±3 小时、48±4 小时。第 1 天（rFVIIIFc 给药）：给药前；给药后 30 ±5 分钟、3 小时 ±30 分钟、24 ±3 小时、48 ±4 小时、72 ±7 小时
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剂量归一化曲线下面积（DNAUC；一阶段 aPTT 凝血测定）
大体时间：基线（第 1 天前 28 ± 7 天）给药后 30±5 分钟、3 小时±30 分钟、24±3 小时、48±4 小时。第 1 天（rFVIIIFc 给药）：给药前；给药后 30 ±5 分钟、3 小时 ±30 分钟、24 ±3 小时、48 ±4 小时、72 ±7 小时
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PK 亚组参与者的 FVIII 活性-时间曲线下的剂量归一化面积。
几何平均值的 95% 置信区间基于从对数刻度反变换的 t 统计量。
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基线（第 1 天前 28 ± 7 天）给药后 30±5 分钟、3 小时±30 分钟、24±3 小时、48±4 小时。第 1 天（rFVIIIFc 给药）：给药前；给药后 30 ±5 分钟、3 小时 ±30 分钟、24 ±3 小时、48 ±4 小时、72 ±7 小时
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剂量归一化曲线下面积（DNAUC；两阶段显色分析）
大体时间：基线（第 1 天前 28 ± 7 天）给药后 30±5 分钟、3 小时±30 分钟、24±3 小时、48±4 小时。第 1 天（rFVIIIFc 给药）：给药前；给药后 30 ±5 分钟、3 小时 ±30 分钟、24 ±3 小时、48 ±4 小时、72 ±7 小时
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PK 亚组参与者的 FVIII 活性-时间曲线下的剂量归一化面积。
几何平均值的 95% 置信区间基于从对数刻度反变换的 t 统计量。
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基线（第 1 天前 28 ± 7 天）给药后 30±5 分钟、3 小时±30 分钟、24±3 小时、48±4 小时。第 1 天（rFVIIIFc 给药）：给药前；给药后 30 ±5 分钟、3 小时 ±30 分钟、24 ±3 小时、48 ±4 小时、72 ±7 小时
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平均停留时间（MRT；一阶段 aPTT 凝血试验）
大体时间：基线（第 1 天前 28 ± 7 天）给药后 30±5 分钟、3 小时±30 分钟、24±3 小时、48±4 小时。第 1 天（rFVIIIFc 给药）：给药前；给药后 30 ±5 分钟、3 小时 ±30 分钟、24 ±3 小时、48 ±4 小时、72 ±7 小时
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药物分子在 PK 亚组参与者的体循环中存在的平均时间。
几何平均值的 95% 置信区间基于从对数刻度反变换的 t 统计量。
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基线（第 1 天前 28 ± 7 天）给药后 30±5 分钟、3 小时±30 分钟、24±3 小时、48±4 小时。第 1 天（rFVIIIFc 给药）：给药前；给药后 30 ±5 分钟、3 小时 ±30 分钟、24 ±3 小时、48 ±4 小时、72 ±7 小时
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平均停留时间（MRT；两阶段显色法）
大体时间：基线（第 1 天前 28 ± 7 天）给药后 30±5 分钟、3 小时±30 分钟、24±3 小时、48±4 小时。第 1 天（rFVIIIFc 给药）：给药前；给药后 30 ±5 分钟、3 小时 ±30 分钟、24 ±3 小时、48 ±4 小时、72 ±7 小时
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药物分子在 PK 亚组参与者的体循环中存在的平均时间。
几何平均值的 95% 置信区间基于从对数刻度反变换的 t 统计量。
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基线（第 1 天前 28 ± 7 天）给药后 30±5 分钟、3 小时±30 分钟、24±3 小时、48±4 小时。第 1 天（rFVIIIFc 给药）：给药前；给药后 30 ±5 分钟、3 小时 ±30 分钟、24 ±3 小时、48 ±4 小时、72 ±7 小时
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增量恢复（IR；一级 aPTT 凝血试验）
大体时间：基线（第 1 天前 28 ± 7 天）给药后 30±5 分钟、3 小时±30 分钟、24±3 小时、48±4 小时。第 1 天（rFVIIIFc 给药）：给药前；给药后 30 ±5 分钟、3 小时 ±30 分钟、24 ±3 小时、48 ±4 小时、72 ±7 小时
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PK 亚组参与者每单位剂量 IU/dL 中 FVIII 活性的升高（以 IU/kg 为单位）。
几何平均值的 95% 置信区间基于从对数刻度反变换的 t 统计量。
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基线（第 1 天前 28 ± 7 天）给药后 30±5 分钟、3 小时±30 分钟、24±3 小时、48±4 小时。第 1 天（rFVIIIFc 给药）：给药前；给药后 30 ±5 分钟、3 小时 ±30 分钟、24 ±3 小时、48 ±4 小时、72 ±7 小时
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增量回收（IR；两阶段显色分析）
大体时间：基线（第 1 天前 28 ± 7 天）给药后 30±5 分钟、3 小时±30 分钟、24±3 小时、48±4 小时。第 1 天（rFVIIIFc 给药）：给药前；给药后 30 ±5 分钟、3 小时 ±30 分钟、24 ±3 小时、48 ±4 小时、72 ±7 小时
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PK 亚组参与者每单位剂量 IU/dL 中 FVIII 活性的升高（以 IU/kg 为单位）。
几何平均值的 95% 置信区间基于从对数刻度反变换的 t 统计量。
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基线（第 1 天前 28 ± 7 天）给药后 30±5 分钟、3 小时±30 分钟、24±3 小时、48±4 小时。第 1 天（rFVIIIFc 给药）：给药前；给药后 30 ±5 分钟、3 小时 ±30 分钟、24 ±3 小时、48 ±4 小时、72 ±7 小时
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最大活动时间（Tmax；一级 aPTT 凝血测定）
大体时间：基线（第 1 天前 28 ± 7 天）给药后 30±5 分钟、3 小时±30 分钟、24±3 小时、48±4 小时。第 1 天（rFVIIIFc 给药）：给药前；给药后 30 ±5 分钟、3 小时 ±30 分钟、24 ±3 小时、48 ±4 小时、72 ±7 小时
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在 PK 子组中观察到参与者的最大活动 (Cmax) 的时间。
几何平均值的 95% 置信区间基于从对数刻度反变换的 t 统计量。
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基线（第 1 天前 28 ± 7 天）给药后 30±5 分钟、3 小时±30 分钟、24±3 小时、48±4 小时。第 1 天（rFVIIIFc 给药）：给药前；给药后 30 ±5 分钟、3 小时 ±30 分钟、24 ±3 小时、48 ±4 小时、72 ±7 小时
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最大活动时间（Tmax；两阶段显色分析）
大体时间：基线（第 1 天前 28 ± 7 天）给药后 30±5 分钟、3 小时±30 分钟、24±3 小时、48±4 小时。第 1 天（rFVIIIFc 给药）：给药前；给药后 30 ±5 分钟、3 小时 ±30 分钟、24 ±3 小时、48 ±4 小时、72 ±7 小时
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在 PK 子组中观察到参与者的最大活动 (Cmax) 的时间。
几何平均值的 95% 置信区间基于从对数刻度反变换的 t 统计量。
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基线（第 1 天前 28 ± 7 天）给药后 30±5 分钟、3 小时±30 分钟、24±3 小时、48±4 小时。第 1 天（rFVIIIFc 给药）：给药前；给药后 30 ±5 分钟、3 小时 ±30 分钟、24 ±3 小时、48 ±4 小时、72 ±7 小时
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Lambda Z（单阶段 aPTT 凝血试验）
大体时间：基线（第 1 天前 28 ± 7 天）给药后 30±5 分钟、3 小时±30 分钟、24±3 小时、48±4 小时。第 1 天（rFVIIIFc 给药）：给药前；给药后 30 ±5 分钟、3 小时 ±30 分钟、24 ±3 小时、48 ±4 小时、72 ±7 小时
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与 PK 子组参与者的曲线末端部分 (lambda z) 相关的一阶速率常数。
几何平均值的 95% 置信区间基于从对数刻度反变换的 t 统计量。
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基线（第 1 天前 28 ± 7 天）给药后 30±5 分钟、3 小时±30 分钟、24±3 小时、48±4 小时。第 1 天（rFVIIIFc 给药）：给药前；给药后 30 ±5 分钟、3 小时 ±30 分钟、24 ±3 小时、48 ±4 小时、72 ±7 小时
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Lambda Z（两阶段显色分析）
大体时间：基线（第 1 天前 28 ± 7 天）给药后 30±5 分钟、3 小时±30 分钟、24±3 小时、48±4 小时。第 1 天（rFVIIIFc 给药）：给药前；给药后 30 ±5 分钟、3 小时 ±30 分钟、24 ±3 小时、48 ±4 小时、72 ±7 小时
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与 PK 子组参与者的曲线末端部分 (lambda z) 相关的一阶速率常数。
几何平均值的 95% 置信区间基于从对数刻度反变换的 t 统计量。
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基线（第 1 天前 28 ± 7 天）给药后 30±5 分钟、3 小时±30 分钟、24±3 小时、48±4 小时。第 1 天（rFVIIIFc 给药）：给药前；给药后 30 ±5 分钟、3 小时 ±30 分钟、24 ±3 小时、48 ±4 小时、72 ±7 小时
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末期体积（Vz；一级 aPTT 凝血试验）
大体时间：基线（第 1 天前 28 ± 7 天）给药后 30±5 分钟、3 小时±30 分钟、24±3 小时、48±4 小时。第 1 天（rFVIIIFc 给药）：给药前；给药后 30 ±5 分钟、3 小时 ±30 分钟、24 ±3 小时、48 ±4 小时、72 ±7 小时
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从 PK 子组参与者的末期估计的分布量。
几何平均值的 95% 置信区间基于从对数刻度反变换的 t 统计量。
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基线（第 1 天前 28 ± 7 天）给药后 30±5 分钟、3 小时±30 分钟、24±3 小时、48±4 小时。第 1 天（rFVIIIFc 给药）：给药前；给药后 30 ±5 分钟、3 小时 ±30 分钟、24 ±3 小时、48 ±4 小时、72 ±7 小时
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末期体积（Vz；两阶段显色分析）
大体时间：基线（第 1 天前 28 ± 7 天）给药后 30±5 分钟、3 小时±30 分钟、24±3 小时、48±4 小时。第 1 天（rFVIIIFc 给药）：给药前；给药后 30 ±5 分钟、3 小时 ±30 分钟、24 ±3 小时、48 ±4 小时、72 ±7 小时
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从 PK 子组参与者的末期估计的分布量。
几何平均值的 95% 置信区间基于从对数刻度反变换的 t 统计量。
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基线（第 1 天前 28 ± 7 天）给药后 30±5 分钟、3 小时±30 分钟、24±3 小时、48±4 小时。第 1 天（rFVIIIFc 给药）：给药前；给药后 30 ±5 分钟、3 小时 ±30 分钟、24 ±3 小时、48 ±4 小时、72 ±7 小时
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到最后可测量时间点的曲线下面积（AUClast；一阶段 aPTT 凝血测定）
大体时间：基线（第 1 天前 28 ± 7 天）给药后 30±5 分钟、3 小时±30 分钟、24±3 小时、48±4 小时。第 1 天（rFVIIIFc 给药）：给药前；给药后 30 ±5 分钟、3 小时 ±30 分钟、24 ±3 小时、48 ±4 小时、72 ±7 小时
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PK 亚组参与者到最后可测量时间点的 FVIII 活性-时间曲线下的剂量归一化面积。
几何平均值的 95% 置信区间基于从对数刻度反变换的 t 统计量。
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基线（第 1 天前 28 ± 7 天）给药后 30±5 分钟、3 小时±30 分钟、24±3 小时、48±4 小时。第 1 天（rFVIIIFc 给药）：给药前；给药后 30 ±5 分钟、3 小时 ±30 分钟、24 ±3 小时、48 ±4 小时、72 ±7 小时
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到最后可测量时间点的曲线下面积（AUClast；两阶段显色分析）
大体时间：基线（第 1 天前 28 ± 7 天）给药后 30±5 分钟、3 小时±30 分钟、24±3 小时、48±4 小时。第 1 天（rFVIIIFc 给药）：给药前；给药后 30 ±5 分钟、3 小时 ±30 分钟、24 ±3 小时、48 ±4 小时、72 ±7 小时
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PK 亚组参与者到最后可测量时间点的 FVIII 活性-时间曲线下的剂量归一化面积。
几何平均值的 95% 置信区间基于从对数刻度反变换的 t 统计量。
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基线（第 1 天前 28 ± 7 天）给药后 30±5 分钟、3 小时±30 分钟、24±3 小时、48±4 小时。第 1 天（rFVIIIFc 给药）：给药前；给药后 30 ±5 分钟、3 小时 ±30 分钟、24 ±3 小时、48 ±4 小时、72 ±7 小时
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无限大曲线下面积（AUCinf；一阶段 aPTT 凝血测定）
大体时间：基线（第 1 天前 28 ± 7 天）给药后 30±5 分钟、3 小时±30 分钟、24±3 小时、48±4 小时。第 1 天（rFVIIIFc 给药）：给药前；给药后 30 ±5 分钟、3 小时 ±30 分钟、24 ±3 小时、48 ±4 小时、72 ±7 小时
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PK 亚组参与者的 FVIII 活动-时间曲线下的剂量归一化区域为无穷大。
几何平均值的 95% 置信区间基于从对数刻度反变换的 t 统计量。
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基线（第 1 天前 28 ± 7 天）给药后 30±5 分钟、3 小时±30 分钟、24±3 小时、48±4 小时。第 1 天（rFVIIIFc 给药）：给药前；给药后 30 ±5 分钟、3 小时 ±30 分钟、24 ±3 小时、48 ±4 小时、72 ±7 小时
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无限大曲线下面积（AUCinf；两阶段显色分析）
大体时间：基线（第 1 天前 28 ± 7 天）给药后 30±5 分钟、3 小时±30 分钟、24±3 小时、48±4 小时。第 1 天（rFVIIIFc 给药）：给药前；给药后 30 ±5 分钟、3 小时 ±30 分钟、24 ±3 小时、48 ±4 小时、72 ±7 小时
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PK 亚组参与者的 FVIII 活动-时间曲线下的剂量归一化区域为无穷大。
几何平均值的 95% 置信区间基于从对数刻度反变换的 t 统计量。
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基线（第 1 天前 28 ± 7 天）给药后 30±5 分钟、3 小时±30 分钟、24±3 小时、48±4 小时。第 1 天（rFVIIIFc 给药）：给药前；给药后 30 ±5 分钟、3 小时 ±30 分钟、24 ±3 小时、48 ±4 小时、72 ±7 小时
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从最后一个数据点外推到无穷大的 AUCinf 百分比（%AUCext；一阶段 aPTT 凝血测定）
大体时间：基线（第 1 天前 28 ± 7 天）给药后 30±5 分钟、3 小时±30 分钟、24±3 小时、48±4 小时。第 1 天（rFVIIIFc 给药）：给药前；给药后 30 ±5 分钟、3 小时 ±30 分钟、24 ±3 小时、48 ±4 小时、72 ±7 小时
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PK 子组参与者的 AUCinf 从最后一个数据点外推到无穷大的百分比。
几何平均值的 95% 置信区间基于从对数刻度反变换的 t 统计量。
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基线（第 1 天前 28 ± 7 天）给药后 30±5 分钟、3 小时±30 分钟、24±3 小时、48±4 小时。第 1 天（rFVIIIFc 给药）：给药前；给药后 30 ±5 分钟、3 小时 ±30 分钟、24 ±3 小时、48 ±4 小时、72 ±7 小时
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从最后一个数据点外推到无穷大的 AUCinf 百分比（%AUCext；两阶段显色分析）
大体时间：基线（第 1 天前 28 ± 7 天）给药后 30±5 分钟、3 小时±30 分钟、24±3 小时、48±4 小时。第 1 天（rFVIIIFc 给药）：给药前；给药后 30 ±5 分钟、3 小时 ±30 分钟、24 ±3 小时、48 ±4 小时、72 ±7 小时
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PK 子组参与者的 AUCinf 从最后一个数据点外推到无穷大的百分比。
几何平均值的 95% 置信区间基于从对数刻度反变换的 t 统计量。
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基线（第 1 天前 28 ± 7 天）给药后 30±5 分钟、3 小时±30 分钟、24±3 小时、48±4 小时。第 1 天（rFVIIIFc 给药）：给药前；给药后 30 ±5 分钟、3 小时 ±30 分钟、24 ±3 小时、48 ±4 小时、72 ±7 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Director、Bioverativ Therapeutics Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Katragadda S, Neelakantan S, Diao L, Wong N. Population Pharmacokinetic Analysis of Recombinant Factor VIII Fc Fusion Protein in Subjects With Severe Hemophilia A: Expanded to Include Pediatric Subjects. J Clin Pharmacol. 2021 Jul;61(7):889-900. doi: 10.1002/jcph.1854. Epub 2021 Apr 14.
- Young G, Mahlangu J, Kulkarni R, Nolan B, Liesner R, Pasi J, Barnes C, Neelakantan S, Gambino G, Cristiano LM, Pierce GF, Allen G. Recombinant factor VIII Fc fusion protein for the prevention and treatment of bleeding in children with severe hemophilia A. J Thromb Haemost. 2015 Jun;13(6):967-77. doi: 10.1111/jth.12911. Epub 2015 Apr 23.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年11月1日
初级完成 (实际的)
2013年12月1日
研究完成 (实际的)
2013年12月1日
研究注册日期
首次提交
2011年10月20日
首先提交符合 QC 标准的
2011年10月21日
首次发布 (估计)
2011年10月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年12月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年12月16日
最后验证
2018年8月1日
更多信息
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