Tutkimus rekombinantin hyytymistekijä VIII Fc-fuusioproteiinin (rFVIIIFc) turvallisuuden, tehokkuuden ja farmakokinetiikkaa aiemmin hoidetuilla lapsilla, joilla on hemofilia A (Kids ALONG)
keskiviikko 16. joulukuuta 2020 päivittänyt: Bioverativ Therapeutics Inc.
Rekombinantin hyytymistekijä VIII Fc-fuusioproteiinin, BIIB031, turvallisuuden, farmakokinetiikan ja tehon avoin monikeskusarvio verenvuotojaksojen ehkäisyssä ja hoidossa hemofilia A:ta sairastavilla lapsilla
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida rekombinantin hyytymistekijä VIII Fc-fuusioproteiinin (rFVIIIFc) turvallisuutta aiemmin hoidetuilla lapsilla, joilla on hemofilia A. Tämän tutkimuksen toissijaiset tavoitteet tässä tutkimuspopulaatiossa ovat seuraavat: rFVIIIFc:n tehokkuuden arviointi verenvuotojaksojen ehkäisyyn ja hoitoon; arvioida ja arvioida rFVIIIFc:n farmakokinetiikkaa (PK); ja arvioida rFVIIIFc:n kulutusta verenvuotojaksojen ehkäisyyn ja hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Aiemmin hoidettuja lapsipotilaita hoidetaan ennaltaehkäisevällä rFVIIIFc-ohjelmalla.
Tutkimusta edeltävän tekijä VIII:n (FVIII) ja rFVIIIFc:n PK-analyysi suoritetaan tutkimuksen osallistujien alaryhmälle ennen ennaltaehkäisevän hoidon aloittamista.
Kun nämä PK-tulokset ovat saatavilla, jäljellä olevilla osallistujilla on mahdollisuus siirtyä suoraan profylaktiseen hoitoon.
Kun tutkimusarviointi on suoritettu loppuun, kelpoiset osallistujat voisivat jatkaa hoitoa tutkimuksessa 8HA01EXT.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
71
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Groningen, Alankomaat
- Research Site
-
-
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia
- Research Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia
- Research Site
-
-
-
-
-
Johannesburg, Etelä-Afrikka
- Research Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Research Site
-
-
-
-
-
Dublin, Irlanti
- Research Site
-
-
-
-
-
Lublin, Puola
- Research Site
-
-
-
-
-
Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta
- Research Site
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Research Site
-
-
Cambridgshire
-
Cambridge, Cambridgshire, Yhdistynyt kuningaskunta
- Research Site
-
-
Hampshire
-
Basingstoke, Hampshire, Yhdistynyt kuningaskunta
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat
- Research Site
-
Sacramento, California, Yhdysvallat
- Research Site
-
San Diego, California, Yhdysvallat
- Research Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat
- Research Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat
- Research Site
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 11 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Vaikea hemofilia A määritellään <1 IU/dl (<1 %) endogeeniseksi FVIII:ksi
- Mies <12-vuotias ja paino ≥13 kg
- Vähintään 50 dokumentoitua aikaisempaa altistuspäivää FVIII:lle
- Ei tämänhetkistä tai historiallista FVIII:n inhibiittorin kehittymistä
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Muut hyytymishäiriöt hemofilia A:n lisäksi
- Aiempi anafylaksia, joka liittyy mihin tahansa FVIII- tai IV-immunoglobuliinin antamiseen
HUOMAUTUS: Muita protokollan määrittämiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voivat olla voimassa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kaikki osallistujat
PK-alaryhmä: ≥72 tunnin pesujakson jälkeen lähtötilanteen käynnillä (28±7 päivää ennen päivää 1) osallistujat saavat yhden IV-injektion esitutkimuksen FVIII:aa 5 (±2) minuutin aikana annoksella 50 IU/ kg, pyöristettynä ylöspäin lähimpään 250 IU:n lisäykseen PK-arviointia varten. Toisen ≥72 tunnin pesujakson jälkeen osallistujat saavat yhden suonensisäisen rFVIIIFc-injektion 5 (±2) minuutin aikana annoksella 50 IU/kg PK-arviointia varten. Ensimmäinen profylaktinen annos rFVIIIFc:tä annetaan aloitusannoksena 25 IU/kg laskimonsisäisenä injektiona päivänä 1 ja 50 IU/kg päivänä 4. Annos nostetaan enintään 80 IU/kg:iin ja antotiheys minimiin. kerran 2 päivässä, sallitaan ohjeiden mukaisesti. Ei-PK-alaryhmä: Päivänä 1 annetaan ensimmäinen profylaktinen annos rFVIIIFc:tä 25 IU/kg suonensisäisenä injektiona, jota seuraa 50 IU/kg annos 4. päivänä. Annos nostetaan enintään 80 IU/kg:iin ja antotiheys vähintään kerran kahdessa päivässä sallitaan ohjeiden mukaisesti. |
RFVIIIFc-pullot yhdistettiin tarpeen mukaan todellisen leimatun tehon perusteella osallistujan lasketun annoksen saavuttamiseksi.
Injektiopullon osittainen käyttö sallittiin lasketun annoksen saavuttamiseksi.
Muut nimet:
Perustason esitutkimuksen FVIII-annostelu osallistujille, jotka tulevat PK-alaryhmään.
Esitutkimuksen FVIII:n injektiopulloja yhdistettiin tarpeen mukaan, perustuen nimelliseen merkittyyn tehoon (esim. 250 IU, 500 IU ja 1000 IU), jotta saavutettiin osallistujan laskettu annos.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
FVIII:n estäjän kehittymisen esiintyminen
Aikaikkuna: Jopa viikko 26 +/- 7 päivää tai enintään 50 altistuspäivää (ED), jos saavutetaan ennen viikkoa 26
|
Inhibiittoritestin tulos ≥0,6 Bethesda-yksikköä (BU)/ml, joka vahvistettiin kahdella erillisellä näytteellä, jotka otettiin 2–4 viikon välein, katsottiin positiiviseksi.
Molemmat testit oli määrä suorittaa keskuslaboratoriossa käyttäen Nijmegen-modifioitua Bethesda-määritystä.
Esiintymistiheydet tehtiin yhteenveto kaikista positiivisista inhibiittoreista osallistujilla, joilla oli ≥50 ED:tä rFVIIIFc:lle.
Lisäksi yhteenveto tehtiin kaikkien osallistujien esiintyvyydestä riippumatta heidän rFVIIIFc:n aiheuttamasta ED:stä.
Tarkka 95 % luottamusväli niiden osallistujien osuudelle, joilla oli vahvistettu inhibiittori, laskettiin käyttämällä Clopper-Pearsonin tarkkaa menetelmää binomiaaliselle osuudelle.
|
Jopa viikko 26 +/- 7 päivää tai enintään 50 altistuspäivää (ED), jos saavutetaan ennen viikkoa 26
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vuosittainen verenvuotonopeus
Aikaikkuna: Jopa viikko 26 +/- 7 päivää (vaikutusaika kuvauksen mukaisesti)
|
Vuosittainen verenvuotonopeus = (vuotojaksojen lukumäärä tehojakson aikana / päivien kokonaismäärä tehojakson aikana)*365,25.
Tehoaika alkaa ensimmäisellä ennaltaehkäisevällä annoksella rFVIIIFc:tä ja päättyy viimeiseen annokseen (profylaksia tai verenvuotoa varten).
Leikkaus/kuntoutusjaksot ja PK-arviointijaksot eivät sisälly tehojaksoon.
Verenvuoto alkoi ensimmäisestä verenvuodon merkistä ja päättyi enintään 72 tunnin kuluttua viimeisestä verenvuodon hoidosta, jonka aikana kaikki verenvuodon oireet samassa paikassa tai injektiot, joiden välillä oli enintään 72 tuntia, katsottiin samanlaisiksi. verenvuotojakso.
Kaikki verenvuotojakson hoitoon annetut injektiot, jotka otettiin yli 72 tuntia edellisen jälkeen, katsottiin ensimmäisenä injektiona uuden verenvuotojakson hoitamiseksi samassa paikassa.
Kaikki verenvuoto eri paikassa katsottiin erilliseksi verenvuotojaksoksi riippumatta ajasta edellisestä injektiosta.
|
Jopa viikko 26 +/- 7 päivää (vaikutusaika kuvauksen mukaisesti)
|
|
Vuosittainen nivelverenvuoto (spontaani)
Aikaikkuna: Jopa viikko 26 +/- 7 päivää (vaikutusaika kuvauksen mukaisesti)
|
Spontaanien nivelverenvuodon vuositaso = (nämä kriteerit täyttävien verenvuotojaksojen määrä tehokkuusjakson aikana / päivien kokonaismäärä tehojakson aikana)*365,25.
Tehoaika alkaa ensimmäisellä ennaltaehkäisevällä annoksella rFVIIIFc:tä ja päättyy viimeiseen annokseen (profylaksia tai verenvuotoa varten).
Leikkaus/kuntoutusjaksot ja PK-arviointijaksot eivät sisälly tehojaksoon.
Verenvuoto alkoi ensimmäisestä verenvuodon merkistä ja päättyi enintään 72 tunnin kuluttua viimeisestä verenvuodon hoidosta, jonka aikana kaikki verenvuodon oireet samassa paikassa tai injektiot, joiden välillä oli enintään 72 tuntia, katsottiin samanlaisiksi. verenvuotojakso.
Kaikki verenvuotojakson hoitoon annetut injektiot, jotka otettiin yli 72 tuntia edellisen jälkeen, katsottiin ensimmäisenä injektiona uuden verenvuotojakson hoitamiseksi samassa paikassa.
Kaikki verenvuoto eri paikassa katsottiin erilliseksi verenvuotojaksoksi riippumatta ajasta edellisestä pistoksesta
|
Jopa viikko 26 +/- 7 päivää (vaikutusaika kuvauksen mukaisesti)
|
|
Osallistujan arvio verenvuotojakson hoitoon tarkoitettujen injektioiden vasteesta
Aikaikkuna: Jopa viikko 26 +/- 7 päivää
|
Osallistujan arvio (hoitajan toimittama) vasteesta ensimmäiseen rFVIIIFc-injektioon kunkin verenvuotojakson kohdalla.
Prosenttiosuudet perustuivat ensimmäisten injektioiden lukumäärään, joille saatiin vaste, käyttäen seuraavaa 4-pisteistä asteikkoa: erinomainen = äkillinen kivunlievitys ja/tai verenvuodon oireiden paraneminen noin 8 tunnin sisällä ensimmäisen injektion jälkeen; hyvä = selvä kivunlievitys ja/tai verenvuodon oireiden paraneminen noin 8 tunnin sisällä kerta-injektiosta, mutta saattaa vaatia useamman kuin yhden injektion 24–48 tunnin kuluttua täydelliseen häviämiseen; kohtalainen = todennäköinen tai lievä edullinen vaikutus noin 8 tunnin kuluessa ensimmäisestä injektiosta ja vaatii useamman kuin yhden injektion; ei vastetta = ei parannusta tai tila paheni noin 8 tunnin sisällä ensimmäisen injektion jälkeen.
|
Jopa viikko 26 +/- 7 päivää
|
|
Lääkärin yleinen arvio osallistujan reaktiosta rFVIIIFc-hoitoon
Aikaikkuna: Jopa viikko 26 +/- 7 päivää
|
Tutkijat arvioivat kunkin osallistujan vasteen hänen rFVIIIFc-hoitoon käyttämällä 4-pisteistä asteikkoa: erinomainen = verenvuotojaksot reagoivat ≤ tavanomaiseen injektioiden määrään tai ≤ tavanomaiseen rFVIIIFc-annokseen tai läpimurtoverenvuoto profylaktian aikana oli ≤ tavallisesti havaittu; tehokas = useimmat verenvuotojaksot reagoivat samaan määrään injektioita ja annoksia, mutta jotkut vaativat enemmän injektioita tai suurempia annoksia, tai läpimurtoverenvuoto lisääntyi hieman; osittain tehokkaat = verenvuotojaksot vaativat useimmiten odotettua enemmän injektioita ja/tai suurempia annoksia, tai riittävä läpimurtoverenvuotojen estäminen ennaltaehkäisyn aikana vaati useammin injektioita ja/tai suurempia annoksia; tehoton = rutiini epäonnistuminen hemostaasin hallinnassa tai hemostaattinen hallinta vaati lisäaineita.
Prosentit perustuvat vastausten kokonaismäärään. useita vastauksia per osallistuja lasketaan.
|
Jopa viikko 26 +/- 7 päivää
|
|
Vuosittainen rFVIIIFc-kulutus osallistujaa kohti
Aikaikkuna: Jopa viikko 26 +/- 7 päivää (vaikutusaika kuvauksen mukaisesti)
|
Kulutus lasketaan tehojaksolle.
Tehoaika alkaa ensimmäisellä ennaltaehkäisevällä annoksella rFVIIIFc:tä ja päättyy viimeiseen annokseen (profylaksia tai verenvuotoa varten).
Leikkaus/kuntoutusjaksot ja PK-arviointijaksot eivät sisälly tehojaksoon.
Vuosittainen kulutus = (kokonais IU/kg tutkimushoitoa, joka on saatu tehokkuusjakson aikana / päivien kokonaismäärä tehojakson aikana)*365,25.
Kulutus laskettiin kokonaisuutena kaikille osallistujille ja tutkimuksessa viimeisten 3 kuukauden (91 päivän) ajalta, laskettuna taaksepäin tehojakson päättymisestä, niille osallistujille, joilla oli vähintään 24 viikkoa tutkimuksessa.
|
Jopa viikko 26 +/- 7 päivää (vaikutusaika kuvauksen mukaisesti)
|
|
Päivien määrä viimeisestä hoitoinjektiosta spontaaniin verenvuotojaksoon
Aikaikkuna: Jopa viikko 26 +/- 7 päivää (vaikutusaika kuvauksen mukaisesti)
|
Päivien lukumäärä viimeisestä profylaksiruiskeesta uuden spontaanin verenvuotojakson alkamiseen analysoituna kaikkien arvioitavien verenvuotojaksojen osalta osallistujaa ja jaksoa kohti tehokkuusjakson perusteella.
Arvioitavissa olevat verenvuotojaksot ovat sellaisia, joille on saatavilla sekä päivämäärä että kellonaika sekä vuotojakson alkamiselle että edelliselle profylaktiselle injektiolle.
Tehoaika alkaa ensimmäisellä ennaltaehkäisevällä annoksella rFVIIIFc:tä ja päättyy viimeiseen annokseen (profylaksia tai verenvuotoa varten).
Leikkaus/kuntoutusjaksot ja PK-arviointijaksot eivät sisälly tehojaksoon.
Osallistujakohtaisissa arvoissa päivien lukumäärä viimeisestä profylaktisesta ruiskeesta spontaaniin verenvuotojaksoon lasketaan keskiarvo kaikista arvioitavista spontaaneista verenvuotojaksoista osallistujaa kohti.
|
Jopa viikko 26 +/- 7 päivää (vaikutusaika kuvauksen mukaisesti)
|
|
Verenvuotojakson ratkaisemiseen tarvittavien injektioiden määrä
Aikaikkuna: Jopa viikko 26 +/- 7 päivää (vaikutusaika kuvauksen mukaisesti)
|
Verenvuotojakson ratkaisemiseen tarvittavien injektioiden määrä osallistujaa ja jaksoa kohti tehokkuusjakson perusteella.
Tehoaika alkaa ensimmäisellä ennaltaehkäisevällä annoksella rFVIIIFc:tä ja päättyy viimeiseen annokseen (profylaksia tai verenvuotoa varten).
Leikkaus/kuntoutusjaksot ja PK-arviointijaksot eivät sisälly tehojaksoon.
Kaikki ruiskeet, jotka on annettu ensimmäisestä verenvuodon merkistä aina vuotoikkunan viimeiseen päivämäärään/aikaan asti, lasketaan.
Verenvuodon häviäminen määritellään siten, että verenvuodosta ei tule merkkejä verenvuodon injektion jälkeen.
Osallistujakohtaisissa arvoissa kunkin verenvuodon selvittämiseen tarvittavien injektioiden määrä lasketaan keskiarvo kaikista verenvuotojaksoista osallistujaa kohti.
|
Jopa viikko 26 +/- 7 päivää (vaikutusaika kuvauksen mukaisesti)
|
|
Verenvuotojakson ratkaisemiseen tarvittava kokonaisannos
Aikaikkuna: Jopa viikko 26 +/- 7 päivää (vaikutusaika kuvauksen mukaisesti)
|
Kokonaisannos, joka tarvitaan verenvuotojakson ratkaisemiseen osallistujaa ja jaksoa kohti, tehokkuusjakson perusteella.
Tehoaika alkaa ensimmäisellä ennaltaehkäisevällä annoksella rFVIIIFc:tä ja päättyy viimeiseen annokseen (profylaksia tai verenvuotoa varten).
Leikkaus/kuntoutusjaksot ja PK-arviointijaksot eivät sisälly tehojaksoon.
"Verenvuotojaksoa kohti" -arvojen osalta kunkin vuotojakson kokonaisannos on kaikkien kyseisen vuotojakson hoitoon annettujen injektioiden aikana annettujen annosten summa (IU/kg).
Osallistujakohtaisten arvojen osalta kunkin verenvuodon ratkaisemiseen käytetty kokonaisannos (IU/kg) lasketaan kaikkien verenvuotojaksojen keskiarvoina osallistujaa kohti.
|
Jopa viikko 26 +/- 7 päivää (vaikutusaika kuvauksen mukaisesti)
|
|
Plasman maksimiaktiivisuus (Cmax; yksivaiheinen aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika [aPTT] hyytymismääritys)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (28 ± 7 päivää ennen päivää 1) Esitutkimus FVIII Annostus: ennen annosta; 30 ± 5 min, 3 tuntia ± 30 min, 24 ± 3 tuntia, 48 ± 4 tuntia annoksen jälkeen. Päivä 1 (rFVIIIFc-annostelu): ennen annosta; 30 ±5 min, 3 tuntia ±30 min, 24 ±3 tuntia, 48 ±4 tuntia, 72 ±7 tuntia annoksen jälkeen
|
Maksimaalinen plasmaaktiivisuus annosteluvälin aikana PK-alaryhmän osallistujille.
Cmax-arvot säädettiin nimellisannokseen 50 IU/kg.
Geometrisen keskiarvon 95 %:n luottamusväli perustuu t-tilastoihin, jotka on muunnettu takaisin log-asteikosta.
|
Lähtötilanne (28 ± 7 päivää ennen päivää 1) Esitutkimus FVIII Annostus: ennen annosta; 30 ± 5 min, 3 tuntia ± 30 min, 24 ± 3 tuntia, 48 ± 4 tuntia annoksen jälkeen. Päivä 1 (rFVIIIFc-annostelu): ennen annosta; 30 ±5 min, 3 tuntia ±30 min, 24 ±3 tuntia, 48 ±4 tuntia, 72 ±7 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Maksimaalinen plasmaaktiivisuus (Cmax; kaksivaiheinen kromogeeninen määritys)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (28 ± 7 päivää ennen päivää 1) Esitutkimus FVIII Annostus: ennen annosta; 30 ± 5 min, 3 tuntia ± 30 min, 24 ± 3 tuntia, 48 ± 4 tuntia annoksen jälkeen. Päivä 1 (rFVIIIFc-annostelu): ennen annosta; 30 ±5 min, 3 tuntia ±30 min, 24 ±3 tuntia, 48 ±4 tuntia, 72 ±7 tuntia annoksen jälkeen
|
Maksimaalinen plasmaaktiivisuus annosteluvälin aikana PK-alaryhmän osallistujille.
Cmax-arvot säädettiin nimellisannokseen 50 IU/kg.
Geometrisen keskiarvon 95 %:n luottamusväli perustuu t-tilastoihin, jotka on muunnettu takaisin log-asteikosta.
|
Lähtötilanne (28 ± 7 päivää ennen päivää 1) Esitutkimus FVIII Annostus: ennen annosta; 30 ± 5 min, 3 tuntia ± 30 min, 24 ± 3 tuntia, 48 ± 4 tuntia annoksen jälkeen. Päivä 1 (rFVIIIFc-annostelu): ennen annosta; 30 ±5 min, 3 tuntia ±30 min, 24 ±3 tuntia, 48 ±4 tuntia, 72 ±7 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Eliminaation puoliintumisaika (t1/2; yksivaiheinen aPTT-hyytymismääritys)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (28 ± 7 päivää ennen päivää 1) Esitutkimus FVIII Annostus: ennen annosta; 30 ± 5 min, 3 tuntia ± 30 min, 24 ± 3 tuntia, 48 ± 4 tuntia annoksen jälkeen. Päivä 1 (rFVIIIFc-annostelu): ennen annosta; 30 ±5 min, 3 tuntia ±30 min, 24 ±3 tuntia, 48 ±4 tuntia, 72 ±7 tuntia annoksen jälkeen
|
Aika, joka kuluu lääkkeen aktiivisuuden saavuttamiseen puoleen alkuperäisestä arvostaan PK-alaryhmän osallistujilla.
Geometrisen keskiarvon 95 %:n luottamusväli perustuu t-tilastoihin, jotka on muunnettu takaisin log-asteikosta.
|
Lähtötilanne (28 ± 7 päivää ennen päivää 1) Esitutkimus FVIII Annostus: ennen annosta; 30 ± 5 min, 3 tuntia ± 30 min, 24 ± 3 tuntia, 48 ± 4 tuntia annoksen jälkeen. Päivä 1 (rFVIIIFc-annostelu): ennen annosta; 30 ±5 min, 3 tuntia ±30 min, 24 ±3 tuntia, 48 ±4 tuntia, 72 ±7 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Eliminaation puoliintumisaika (t1/2; kaksivaiheinen kromogeeninen määritys)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (28 ± 7 päivää ennen päivää 1) Esitutkimus FVIII Annostus: ennen annosta; 30 ± 5 min, 3 tuntia ± 30 min, 24 ± 3 tuntia, 48 ± 4 tuntia annoksen jälkeen. Päivä 1 (rFVIIIFc-annostelu): ennen annosta; 30 ±5 min, 3 tuntia ±30 min, 24 ±3 tuntia, 48 ±4 tuntia, 72 ±7 tuntia annoksen jälkeen
|
Aika, joka kuluu lääkkeen aktiivisuuden saavuttamiseen puoleen alkuperäisestä arvostaan PK-alaryhmän osallistujilla.
Geometrisen keskiarvon 95 %:n luottamusväli perustuu t-tilastoihin, jotka on muunnettu takaisin log-asteikosta.
|
Lähtötilanne (28 ± 7 päivää ennen päivää 1) Esitutkimus FVIII Annostus: ennen annosta; 30 ± 5 min, 3 tuntia ± 30 min, 24 ± 3 tuntia, 48 ± 4 tuntia annoksen jälkeen. Päivä 1 (rFVIIIFc-annostelu): ennen annosta; 30 ±5 min, 3 tuntia ±30 min, 24 ±3 tuntia, 48 ±4 tuntia, 72 ±7 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Puhdistus (CL; yksivaiheinen aPTT-hyytymismääritys)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (28 ± 7 päivää ennen päivää 1) Esitutkimus FVIII Annostus: ennen annosta; 30 ± 5 min, 3 tuntia ± 30 min, 24 ± 3 tuntia, 48 ± 4 tuntia annoksen jälkeen. Päivä 1 (rFVIIIFc-annostelu): ennen annosta; 30 ±5 min, 3 tuntia ±30 min, 24 ±3 tuntia, 48 ±4 tuntia, 72 ±7 tuntia annoksen jälkeen
|
Nopeus, jolla elimistö poistaa lääkkeen, mitattuna lääkkeestä puhdistetun plasman tilavuutena aikayksikköä ja painoyksikköä kohti PK-alaryhmän osallistujien osalta.
Geometrisen keskiarvon 95 %:n luottamusväli perustuu t-tilastoihin, jotka on muunnettu takaisin log-asteikosta.
|
Lähtötilanne (28 ± 7 päivää ennen päivää 1) Esitutkimus FVIII Annostus: ennen annosta; 30 ± 5 min, 3 tuntia ± 30 min, 24 ± 3 tuntia, 48 ± 4 tuntia annoksen jälkeen. Päivä 1 (rFVIIIFc-annostelu): ennen annosta; 30 ±5 min, 3 tuntia ±30 min, 24 ±3 tuntia, 48 ±4 tuntia, 72 ±7 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Puhdistus (CL; kaksivaiheinen kromogeeninen määritys)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (28 ± 7 päivää ennen päivää 1) Esitutkimus FVIII Annostus: ennen annosta; 30 ± 5 min, 3 tuntia ± 30 min, 24 ± 3 tuntia, 48 ± 4 tuntia annoksen jälkeen. Päivä 1 (rFVIIIFc-annostelu): ennen annosta; 30 ±5 min, 3 tuntia ±30 min, 24 ±3 tuntia, 48 ±4 tuntia, 72 ±7 tuntia annoksen jälkeen
|
Nopeus, jolla elimistö poistaa lääkkeen, mitattuna lääkkeestä puhdistetun plasman tilavuutena aikayksikköä ja painoyksikköä kohti PK-alaryhmän osallistujien osalta.
Geometrisen keskiarvon 95 %:n luottamusväli perustuu t-tilastoihin, jotka on muunnettu takaisin log-asteikosta.
|
Lähtötilanne (28 ± 7 päivää ennen päivää 1) Esitutkimus FVIII Annostus: ennen annosta; 30 ± 5 min, 3 tuntia ± 30 min, 24 ± 3 tuntia, 48 ± 4 tuntia annoksen jälkeen. Päivä 1 (rFVIIIFc-annostelu): ennen annosta; 30 ±5 min, 3 tuntia ±30 min, 24 ±3 tuntia, 48 ±4 tuntia, 72 ±7 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Tilavuus vakaassa tilassa (Vss; yksivaiheinen aPTT-hyytymismääritys)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (28 ± 7 päivää ennen päivää 1) Esitutkimus FVIII Annostus: ennen annosta; 30 ± 5 min, 3 tuntia ± 30 min, 24 ± 3 tuntia, 48 ± 4 tuntia annoksen jälkeen. Päivä 1 (rFVIIIFc-annostelu): ennen annosta; 30 ±5 min, 3 tuntia ±30 min, 24 ±3 tuntia, 48 ±4 tuntia, 72 ±7 tuntia annoksen jälkeen
|
Jakautumistilavuus vakaassa tilassa PK-alaryhmän osallistujille.
Geometrisen keskiarvon 95 %:n luottamusväli perustuu t-tilastoihin, jotka on muunnettu takaisin log-asteikosta.
|
Lähtötilanne (28 ± 7 päivää ennen päivää 1) Esitutkimus FVIII Annostus: ennen annosta; 30 ± 5 min, 3 tuntia ± 30 min, 24 ± 3 tuntia, 48 ± 4 tuntia annoksen jälkeen. Päivä 1 (rFVIIIFc-annostelu): ennen annosta; 30 ±5 min, 3 tuntia ±30 min, 24 ±3 tuntia, 48 ±4 tuntia, 72 ±7 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Tilavuus vakaassa tilassa (Vss; kaksivaiheinen kromogeeninen määritys)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (28 ± 7 päivää ennen päivää 1) Esitutkimus FVIII Annostus: ennen annosta; 30 ± 5 min, 3 tuntia ± 30 min, 24 ± 3 tuntia, 48 ± 4 tuntia annoksen jälkeen. Päivä 1 (rFVIIIFc-annostelu): ennen annosta; 30 ±5 min, 3 tuntia ±30 min, 24 ±3 tuntia, 48 ±4 tuntia, 72 ±7 tuntia annoksen jälkeen
|
Jakautumistilavuus vakaassa tilassa PK-alaryhmän osallistujille.
Geometrisen keskiarvon 95 %:n luottamusväli perustuu t-tilastoihin, jotka on muunnettu takaisin log-asteikosta.
|
Lähtötilanne (28 ± 7 päivää ennen päivää 1) Esitutkimus FVIII Annostus: ennen annosta; 30 ± 5 min, 3 tuntia ± 30 min, 24 ± 3 tuntia, 48 ± 4 tuntia annoksen jälkeen. Päivä 1 (rFVIIIFc-annostelu): ennen annosta; 30 ±5 min, 3 tuntia ±30 min, 24 ±3 tuntia, 48 ±4 tuntia, 72 ±7 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Annosnormalisoitu käyrän alla oleva alue (DNAUC; yksivaiheinen aPTT-hyytymismääritys)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (28 ± 7 päivää ennen päivää 1) Esitutkimus FVIII Annostus: ennen annosta; 30 ± 5 min, 3 tuntia ± 30 min, 24 ± 3 tuntia, 48 ± 4 tuntia annoksen jälkeen. Päivä 1 (rFVIIIFc-annostelu): ennen annosta; 30 ±5 min, 3 tuntia ±30 min, 24 ±3 tuntia, 48 ±4 tuntia, 72 ±7 tuntia annoksen jälkeen
|
Annosnormalisoitu alue FVIII-aktiivisuus-aikakäyrän alla PK-alaryhmän osallistujille.
Geometrisen keskiarvon 95 %:n luottamusväli perustuu t-tilastoihin, jotka on muunnettu takaisin log-asteikosta.
|
Lähtötilanne (28 ± 7 päivää ennen päivää 1) Esitutkimus FVIII Annostus: ennen annosta; 30 ± 5 min, 3 tuntia ± 30 min, 24 ± 3 tuntia, 48 ± 4 tuntia annoksen jälkeen. Päivä 1 (rFVIIIFc-annostelu): ennen annosta; 30 ±5 min, 3 tuntia ±30 min, 24 ±3 tuntia, 48 ±4 tuntia, 72 ±7 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Annosnormalisoitu käyrän alla oleva alue (DNAUC; kaksivaiheinen kromogeeninen määritys)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (28 ± 7 päivää ennen päivää 1) Esitutkimus FVIII Annostus: ennen annosta; 30 ± 5 min, 3 tuntia ± 30 min, 24 ± 3 tuntia, 48 ± 4 tuntia annoksen jälkeen. Päivä 1 (rFVIIIFc-annostelu): ennen annosta; 30 ±5 min, 3 tuntia ±30 min, 24 ±3 tuntia, 48 ±4 tuntia, 72 ±7 tuntia annoksen jälkeen
|
Annosnormalisoitu alue FVIII-aktiivisuus-aikakäyrän alla PK-alaryhmän osallistujille.
Geometrisen keskiarvon 95 %:n luottamusväli perustuu t-tilastoihin, jotka on muunnettu takaisin log-asteikosta.
|
Lähtötilanne (28 ± 7 päivää ennen päivää 1) Esitutkimus FVIII Annostus: ennen annosta; 30 ± 5 min, 3 tuntia ± 30 min, 24 ± 3 tuntia, 48 ± 4 tuntia annoksen jälkeen. Päivä 1 (rFVIIIFc-annostelu): ennen annosta; 30 ±5 min, 3 tuntia ±30 min, 24 ±3 tuntia, 48 ±4 tuntia, 72 ±7 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Keskimääräinen oleskeluaika (MRT; yksivaiheinen aPTT-hyytymismääritys)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (28 ± 7 päivää ennen päivää 1) Esitutkimus FVIII Annostus: ennen annosta; 30 ± 5 min, 3 tuntia ± 30 min, 24 ± 3 tuntia, 48 ± 4 tuntia annoksen jälkeen. Päivä 1 (rFVIIIFc-annostelu): ennen annosta; 30 ±5 min, 3 tuntia ±30 min, 24 ±3 tuntia, 48 ±4 tuntia, 72 ±7 tuntia annoksen jälkeen
|
Keskimääräinen aika, jonka lääkemolekyyli on läsnä systeemisessä verenkierrossa PK-alaryhmän osallistujille.
Geometrisen keskiarvon 95 %:n luottamusväli perustuu t-tilastoihin, jotka on muunnettu takaisin log-asteikosta.
|
Lähtötilanne (28 ± 7 päivää ennen päivää 1) Esitutkimus FVIII Annostus: ennen annosta; 30 ± 5 min, 3 tuntia ± 30 min, 24 ± 3 tuntia, 48 ± 4 tuntia annoksen jälkeen. Päivä 1 (rFVIIIFc-annostelu): ennen annosta; 30 ±5 min, 3 tuntia ±30 min, 24 ±3 tuntia, 48 ±4 tuntia, 72 ±7 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Keskimääräinen oleskeluaika (MRT; kaksivaiheinen kromogeeninen määritys)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (28 ± 7 päivää ennen päivää 1) Esitutkimus FVIII Annostus: ennen annosta; 30 ± 5 min, 3 tuntia ± 30 min, 24 ± 3 tuntia, 48 ± 4 tuntia annoksen jälkeen. Päivä 1 (rFVIIIFc-annostelu): ennen annosta; 30 ±5 min, 3 tuntia ±30 min, 24 ±3 tuntia, 48 ±4 tuntia, 72 ±7 tuntia annoksen jälkeen
|
Keskimääräinen aika, jonka lääkemolekyyli on läsnä systeemisessä verenkierrossa PK-alaryhmän osallistujille.
Geometrisen keskiarvon 95 %:n luottamusväli perustuu t-tilastoihin, jotka on muunnettu takaisin log-asteikosta.
|
Lähtötilanne (28 ± 7 päivää ennen päivää 1) Esitutkimus FVIII Annostus: ennen annosta; 30 ± 5 min, 3 tuntia ± 30 min, 24 ± 3 tuntia, 48 ± 4 tuntia annoksen jälkeen. Päivä 1 (rFVIIIFc-annostelu): ennen annosta; 30 ±5 min, 3 tuntia ±30 min, 24 ±3 tuntia, 48 ±4 tuntia, 72 ±7 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Inkrementaalinen palautuminen (IR; yksivaiheinen aPTT-hyytymismääritys)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (28 ± 7 päivää ennen päivää 1) Esitutkimus FVIII Annostus: ennen annosta; 30 ± 5 min, 3 tuntia ± 30 min, 24 ± 3 tuntia, 48 ± 4 tuntia annoksen jälkeen. Päivä 1 (rFVIIIFc-annostelu): ennen annosta; 30 ±5 min, 3 tuntia ±30 min, 24 ±3 tuntia, 48 ±4 tuntia, 72 ±7 tuntia annoksen jälkeen
|
FVIII-aktiivisuuden nousu IU/dl yksikköannosta kohti annettuna IU/kg PK-alaryhmän osallistujille.
Geometrisen keskiarvon 95 %:n luottamusväli perustuu t-tilastoihin, jotka on muunnettu takaisin log-asteikosta.
|
Lähtötilanne (28 ± 7 päivää ennen päivää 1) Esitutkimus FVIII Annostus: ennen annosta; 30 ± 5 min, 3 tuntia ± 30 min, 24 ± 3 tuntia, 48 ± 4 tuntia annoksen jälkeen. Päivä 1 (rFVIIIFc-annostelu): ennen annosta; 30 ±5 min, 3 tuntia ±30 min, 24 ±3 tuntia, 48 ±4 tuntia, 72 ±7 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Inkrementaalinen palautuminen (IR; kaksivaiheinen kromogeeninen määritys)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (28 ± 7 päivää ennen päivää 1) Esitutkimus FVIII Annostus: ennen annosta; 30 ± 5 min, 3 tuntia ± 30 min, 24 ± 3 tuntia, 48 ± 4 tuntia annoksen jälkeen. Päivä 1 (rFVIIIFc-annostelu): ennen annosta; 30 ±5 min, 3 tuntia ±30 min, 24 ±3 tuntia, 48 ±4 tuntia, 72 ±7 tuntia annoksen jälkeen
|
FVIII-aktiivisuuden nousu IU/dl yksikköannosta kohti annettuna IU/kg PK-alaryhmän osallistujille.
Geometrisen keskiarvon 95 %:n luottamusväli perustuu t-tilastoihin, jotka on muunnettu takaisin log-asteikosta.
|
Lähtötilanne (28 ± 7 päivää ennen päivää 1) Esitutkimus FVIII Annostus: ennen annosta; 30 ± 5 min, 3 tuntia ± 30 min, 24 ± 3 tuntia, 48 ± 4 tuntia annoksen jälkeen. Päivä 1 (rFVIIIFc-annostelu): ennen annosta; 30 ±5 min, 3 tuntia ±30 min, 24 ±3 tuntia, 48 ±4 tuntia, 72 ±7 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Aika maksimiaktiivisuudessa (Tmax; yksivaiheinen aPTT-hyytymismääritys)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (28 ± 7 päivää ennen päivää 1) Esitutkimus FVIII Annostus: ennen annosta; 30 ± 5 min, 3 tuntia ± 30 min, 24 ± 3 tuntia, 48 ± 4 tuntia annoksen jälkeen. Päivä 1 (rFVIIIFc-annostelu): ennen annosta; 30 ±5 min, 3 tuntia ±30 min, 24 ±3 tuntia, 48 ±4 tuntia, 72 ±7 tuntia annoksen jälkeen
|
Aika, jolloin suurin aktiivisuus (Cmax) havaitaan PK-alaryhmän osallistujille.
Geometrisen keskiarvon 95 %:n luottamusväli perustuu t-tilastoihin, jotka on muunnettu takaisin log-asteikosta.
|
Lähtötilanne (28 ± 7 päivää ennen päivää 1) Esitutkimus FVIII Annostus: ennen annosta; 30 ± 5 min, 3 tuntia ± 30 min, 24 ± 3 tuntia, 48 ± 4 tuntia annoksen jälkeen. Päivä 1 (rFVIIIFc-annostelu): ennen annosta; 30 ±5 min, 3 tuntia ±30 min, 24 ±3 tuntia, 48 ±4 tuntia, 72 ±7 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Aika maksimiaktiivisuudessa (Tmax; kaksivaiheinen kromogeeninen määritys)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (28 ± 7 päivää ennen päivää 1) Esitutkimus FVIII Annostus: ennen annosta; 30 ± 5 min, 3 tuntia ± 30 min, 24 ± 3 tuntia, 48 ± 4 tuntia annoksen jälkeen. Päivä 1 (rFVIIIFc-annostelu): ennen annosta; 30 ±5 min, 3 tuntia ±30 min, 24 ±3 tuntia, 48 ±4 tuntia, 72 ±7 tuntia annoksen jälkeen
|
Aika, jolloin suurin aktiivisuus (Cmax) havaitaan PK-alaryhmän osallistujille.
Geometrisen keskiarvon 95 %:n luottamusväli perustuu t-tilastoihin, jotka on muunnettu takaisin log-asteikosta.
|
Lähtötilanne (28 ± 7 päivää ennen päivää 1) Esitutkimus FVIII Annostus: ennen annosta; 30 ± 5 min, 3 tuntia ± 30 min, 24 ± 3 tuntia, 48 ± 4 tuntia annoksen jälkeen. Päivä 1 (rFVIIIFc-annostelu): ennen annosta; 30 ±5 min, 3 tuntia ±30 min, 24 ±3 tuntia, 48 ±4 tuntia, 72 ±7 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Lambda Z (yksivaiheinen aPTT-hyytymismääritys)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (28 ± 7 päivää ennen päivää 1) Esitutkimus FVIII Annostus: ennen annosta; 30 ± 5 min, 3 tuntia ± 30 min, 24 ± 3 tuntia, 48 ± 4 tuntia annoksen jälkeen. Päivä 1 (rFVIIIFc-annostelu): ennen annosta; 30 ±5 min, 3 tuntia ±30 min, 24 ±3 tuntia, 48 ±4 tuntia, 72 ±7 tuntia annoksen jälkeen
|
Ensimmäisen asteen nopeusvakio, joka liittyy käyrän pääteosaan (lambda z) PK-alaryhmän osallistujille.
Geometrisen keskiarvon 95 %:n luottamusväli perustuu t-tilastoihin, jotka on muunnettu takaisin log-asteikosta.
|
Lähtötilanne (28 ± 7 päivää ennen päivää 1) Esitutkimus FVIII Annostus: ennen annosta; 30 ± 5 min, 3 tuntia ± 30 min, 24 ± 3 tuntia, 48 ± 4 tuntia annoksen jälkeen. Päivä 1 (rFVIIIFc-annostelu): ennen annosta; 30 ±5 min, 3 tuntia ±30 min, 24 ±3 tuntia, 48 ±4 tuntia, 72 ±7 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Lambda Z (kaksivaiheinen kromogeeninen määritys)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (28 ± 7 päivää ennen päivää 1) Esitutkimus FVIII Annostus: ennen annosta; 30 ± 5 min, 3 tuntia ± 30 min, 24 ± 3 tuntia, 48 ± 4 tuntia annoksen jälkeen. Päivä 1 (rFVIIIFc-annostelu): ennen annosta; 30 ±5 min, 3 tuntia ±30 min, 24 ±3 tuntia, 48 ±4 tuntia, 72 ±7 tuntia annoksen jälkeen
|
Ensimmäisen asteen nopeusvakio, joka liittyy käyrän pääteosaan (lambda z) PK-alaryhmän osallistujille.
Geometrisen keskiarvon 95 %:n luottamusväli perustuu t-tilastoihin, jotka on muunnettu takaisin log-asteikosta.
|
Lähtötilanne (28 ± 7 päivää ennen päivää 1) Esitutkimus FVIII Annostus: ennen annosta; 30 ± 5 min, 3 tuntia ± 30 min, 24 ± 3 tuntia, 48 ± 4 tuntia annoksen jälkeen. Päivä 1 (rFVIIIFc-annostelu): ennen annosta; 30 ±5 min, 3 tuntia ±30 min, 24 ±3 tuntia, 48 ±4 tuntia, 72 ±7 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Tilavuus päätevaiheessa (Vz; yksivaiheinen aPTT-hyytymismääritys)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (28 ± 7 päivää ennen päivää 1) Esitutkimus FVIII Annostus: ennen annosta; 30 ± 5 min, 3 tuntia ± 30 min, 24 ± 3 tuntia, 48 ± 4 tuntia annoksen jälkeen. Päivä 1 (rFVIIIFc-annostelu): ennen annosta; 30 ±5 min, 3 tuntia ±30 min, 24 ±3 tuntia, 48 ±4 tuntia, 72 ±7 tuntia annoksen jälkeen
|
Terminaalivaiheesta arvioitu jakelumäärä PK-alaryhmän osallistujille.
Geometrisen keskiarvon 95 %:n luottamusväli perustuu t-tilastoihin, jotka on muunnettu takaisin log-asteikosta.
|
Lähtötilanne (28 ± 7 päivää ennen päivää 1) Esitutkimus FVIII Annostus: ennen annosta; 30 ± 5 min, 3 tuntia ± 30 min, 24 ± 3 tuntia, 48 ± 4 tuntia annoksen jälkeen. Päivä 1 (rFVIIIFc-annostelu): ennen annosta; 30 ±5 min, 3 tuntia ±30 min, 24 ±3 tuntia, 48 ±4 tuntia, 72 ±7 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Tilavuus päätevaiheessa (Vz; kaksivaiheinen kromogeeninen määritys)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (28 ± 7 päivää ennen päivää 1) Esitutkimus FVIII Annostus: ennen annosta; 30 ± 5 min, 3 tuntia ± 30 min, 24 ± 3 tuntia, 48 ± 4 tuntia annoksen jälkeen. Päivä 1 (rFVIIIFc-annostelu): ennen annosta; 30 ±5 min, 3 tuntia ±30 min, 24 ±3 tuntia, 48 ±4 tuntia, 72 ±7 tuntia annoksen jälkeen
|
Terminaalivaiheesta arvioitu jakelumäärä PK-alaryhmän osallistujille.
Geometrisen keskiarvon 95 %:n luottamusväli perustuu t-tilastoihin, jotka on muunnettu takaisin log-asteikosta.
|
Lähtötilanne (28 ± 7 päivää ennen päivää 1) Esitutkimus FVIII Annostus: ennen annosta; 30 ± 5 min, 3 tuntia ± 30 min, 24 ± 3 tuntia, 48 ± 4 tuntia annoksen jälkeen. Päivä 1 (rFVIIIFc-annostelu): ennen annosta; 30 ±5 min, 3 tuntia ±30 min, 24 ±3 tuntia, 48 ±4 tuntia, 72 ±7 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Käyrän alla oleva alue viimeiseen mitattavaan aikapisteeseen (AUClast; yksivaiheinen aPTT-hyytymismääritys)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (28 ± 7 päivää ennen päivää 1) Esitutkimus FVIII Annostus: ennen annosta; 30 ± 5 min, 3 tuntia ± 30 min, 24 ± 3 tuntia, 48 ± 4 tuntia annoksen jälkeen. Päivä 1 (rFVIIIFc-annostelu): ennen annosta; 30 ±5 min, 3 tuntia ±30 min, 24 ±3 tuntia, 48 ±4 tuntia, 72 ±7 tuntia annoksen jälkeen
|
Annoksella normalisoitu alue FVIII-aktiivisuus-aikakäyrän alla viimeiseen mitattavissa olevaan aikapisteeseen PK-alaryhmän osallistujille.
Geometrisen keskiarvon 95 %:n luottamusväli perustuu t-tilastoihin, jotka on muunnettu takaisin log-asteikosta.
|
Lähtötilanne (28 ± 7 päivää ennen päivää 1) Esitutkimus FVIII Annostus: ennen annosta; 30 ± 5 min, 3 tuntia ± 30 min, 24 ± 3 tuntia, 48 ± 4 tuntia annoksen jälkeen. Päivä 1 (rFVIIIFc-annostelu): ennen annosta; 30 ±5 min, 3 tuntia ±30 min, 24 ±3 tuntia, 48 ±4 tuntia, 72 ±7 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Käyrän alla oleva pinta-ala viimeiseen mitattavaan aikapisteeseen (AUClast; kaksivaiheinen kromogeeninen määritys)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (28 ± 7 päivää ennen päivää 1) Esitutkimus FVIII Annostus: ennen annosta; 30 ± 5 min, 3 tuntia ± 30 min, 24 ± 3 tuntia, 48 ± 4 tuntia annoksen jälkeen. Päivä 1 (rFVIIIFc-annostelu): ennen annosta; 30 ±5 min, 3 tuntia ±30 min, 24 ±3 tuntia, 48 ±4 tuntia, 72 ±7 tuntia annoksen jälkeen
|
Annoksella normalisoitu alue FVIII-aktiivisuus-aikakäyrän alla viimeiseen mitattavissa olevaan aikapisteeseen PK-alaryhmän osallistujille.
Geometrisen keskiarvon 95 %:n luottamusväli perustuu t-tilastoihin, jotka on muunnettu takaisin log-asteikosta.
|
Lähtötilanne (28 ± 7 päivää ennen päivää 1) Esitutkimus FVIII Annostus: ennen annosta; 30 ± 5 min, 3 tuntia ± 30 min, 24 ± 3 tuntia, 48 ± 4 tuntia annoksen jälkeen. Päivä 1 (rFVIIIFc-annostelu): ennen annosta; 30 ±5 min, 3 tuntia ±30 min, 24 ±3 tuntia, 48 ±4 tuntia, 72 ±7 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Käyrän alla oleva alue äärettömään (AUCinf; yksivaiheinen aPTT-hyytymismääritys)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (28 ± 7 päivää ennen päivää 1) Esitutkimus FVIII Annostus: ennen annosta; 30 ± 5 min, 3 tuntia ± 30 min, 24 ± 3 tuntia, 48 ± 4 tuntia annoksen jälkeen. Päivä 1 (rFVIIIFc-annostelu): ennen annosta; 30 ±5 min, 3 tuntia ±30 min, 24 ±3 tuntia, 48 ±4 tuntia, 72 ±7 tuntia annoksen jälkeen
|
Annosnormalisoitu alue FVIII-aktiivisuus-aikakäyrän alla äärettömään PK-alaryhmän osallistujille.
Geometrisen keskiarvon 95 %:n luottamusväli perustuu t-tilastoihin, jotka on muunnettu takaisin log-asteikosta.
|
Lähtötilanne (28 ± 7 päivää ennen päivää 1) Esitutkimus FVIII Annostus: ennen annosta; 30 ± 5 min, 3 tuntia ± 30 min, 24 ± 3 tuntia, 48 ± 4 tuntia annoksen jälkeen. Päivä 1 (rFVIIIFc-annostelu): ennen annosta; 30 ±5 min, 3 tuntia ±30 min, 24 ±3 tuntia, 48 ±4 tuntia, 72 ±7 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Käyrän alla oleva alue äärettömään (AUCinf; kaksivaiheinen kromogeeninen määritys)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (28 ± 7 päivää ennen päivää 1) Esitutkimus FVIII Annostus: ennen annosta; 30 ± 5 min, 3 tuntia ± 30 min, 24 ± 3 tuntia, 48 ± 4 tuntia annoksen jälkeen. Päivä 1 (rFVIIIFc-annostelu): ennen annosta; 30 ±5 min, 3 tuntia ±30 min, 24 ±3 tuntia, 48 ±4 tuntia, 72 ±7 tuntia annoksen jälkeen
|
Annosnormalisoitu alue FVIII-aktiivisuus-aikakäyrän alla äärettömään PK-alaryhmän osallistujille.
Geometrisen keskiarvon 95 %:n luottamusväli perustuu t-tilastoihin, jotka on muunnettu takaisin log-asteikosta.
|
Lähtötilanne (28 ± 7 päivää ennen päivää 1) Esitutkimus FVIII Annostus: ennen annosta; 30 ± 5 min, 3 tuntia ± 30 min, 24 ± 3 tuntia, 48 ± 4 tuntia annoksen jälkeen. Päivä 1 (rFVIIIFc-annostelu): ennen annosta; 30 ±5 min, 3 tuntia ±30 min, 24 ±3 tuntia, 48 ±4 tuntia, 72 ±7 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Viimeisestä datapisteestä äärettömään ekstrapoloidun AUCinf:n prosenttiosuus (%AUCext; yksivaiheinen aPTT-hyytymismääritys)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (28 ± 7 päivää ennen päivää 1) Esitutkimus FVIII Annostus: ennen annosta; 30 ± 5 min, 3 tuntia ± 30 min, 24 ± 3 tuntia, 48 ± 4 tuntia annoksen jälkeen. Päivä 1 (rFVIIIFc-annostelu): ennen annosta; 30 ±5 min, 3 tuntia ±30 min, 24 ±3 tuntia, 48 ±4 tuntia, 72 ±7 tuntia annoksen jälkeen
|
AUCinf:n prosenttiosuus ekstrapoloituna viimeisestä datapisteestä äärettömään PK-alaryhmän osallistujille.
Geometrisen keskiarvon 95 %:n luottamusväli perustuu t-tilastoihin, jotka on muunnettu takaisin log-asteikosta.
|
Lähtötilanne (28 ± 7 päivää ennen päivää 1) Esitutkimus FVIII Annostus: ennen annosta; 30 ± 5 min, 3 tuntia ± 30 min, 24 ± 3 tuntia, 48 ± 4 tuntia annoksen jälkeen. Päivä 1 (rFVIIIFc-annostelu): ennen annosta; 30 ±5 min, 3 tuntia ±30 min, 24 ±3 tuntia, 48 ±4 tuntia, 72 ±7 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Viimeisestä datapisteestä äärettömään ekstrapoloidun AUCinf:n prosenttiosuus (%AUCext; kaksivaiheinen kromogeeninen määritys)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (28 ± 7 päivää ennen päivää 1) Esitutkimus FVIII Annostus: ennen annosta; 30 ± 5 min, 3 tuntia ± 30 min, 24 ± 3 tuntia, 48 ± 4 tuntia annoksen jälkeen. Päivä 1 (rFVIIIFc-annostelu): ennen annosta; 30 ±5 min, 3 tuntia ±30 min, 24 ±3 tuntia, 48 ±4 tuntia, 72 ±7 tuntia annoksen jälkeen
|
AUCinf:n prosenttiosuus ekstrapoloituna viimeisestä datapisteestä äärettömään PK-alaryhmän osallistujille.
Geometrisen keskiarvon 95 %:n luottamusväli perustuu t-tilastoihin, jotka on muunnettu takaisin log-asteikosta.
|
Lähtötilanne (28 ± 7 päivää ennen päivää 1) Esitutkimus FVIII Annostus: ennen annosta; 30 ± 5 min, 3 tuntia ± 30 min, 24 ± 3 tuntia, 48 ± 4 tuntia annoksen jälkeen. Päivä 1 (rFVIIIFc-annostelu): ennen annosta; 30 ±5 min, 3 tuntia ±30 min, 24 ±3 tuntia, 48 ±4 tuntia, 72 ±7 tuntia annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Medical Director, Bioverativ Therapeutics Inc.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Katragadda S, Neelakantan S, Diao L, Wong N. Population Pharmacokinetic Analysis of Recombinant Factor VIII Fc Fusion Protein in Subjects With Severe Hemophilia A: Expanded to Include Pediatric Subjects. J Clin Pharmacol. 2021 Jul;61(7):889-900. doi: 10.1002/jcph.1854. Epub 2021 Apr 14.
- Young G, Mahlangu J, Kulkarni R, Nolan B, Liesner R, Pasi J, Barnes C, Neelakantan S, Gambino G, Cristiano LM, Pierce GF, Allen G. Recombinant factor VIII Fc fusion protein for the prevention and treatment of bleeding in children with severe hemophilia A. J Thromb Haemost. 2015 Jun;13(6):967-77. doi: 10.1111/jth.12911. Epub 2015 Apr 23.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. marraskuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 20. lokakuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 21. lokakuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 24. lokakuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Lauantai 19. joulukuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 16. joulukuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. elokuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 8HA02PED
- 2011-003073-28
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .