ヒト上肢同種移植
背景: 毎年、何百万人もの人々が怪我を負ったり、腫瘍を外科的に切除したり、修復するために複雑な再建手術を必要とする欠陥を持って生まれてきたりしています。 手、前腕、または腕の切断の場合、プロテーゼは最適な運動機能を提供するだけでなく、感覚フィードバックも提供しません。 ただし、手と腕の移植は、ネイティブの手の外観、解剖学、および機能を復元する手段です。 これまでに70回以上の手移植が行われ、良好な機能的結果が得られていますが、移植片拒絶を防ぐために必要な生涯にわたる高用量の免疫抑制の悪影響により、広範な臨床使用は制限されています. リスクには、感染症、がん、代謝の問題が含まれます。これらはすべて、レシピエントの生活の質に大きな影響を与え、手順をより危険にし、手移植の潜在的な利点を危険にさらす可能性があります.
研究デザイン: この非無作為化第 II 相臨床試験では、維持免疫抑制療法を最小限に抑えることにより、上肢切断の安全で効果的な再建治療としての手の移植を確立するための新しい免疫調節プロトコル (別名 - ピッツバーグ プロトコル、スターツル プロトコル) の使用が記録されます。片側および両側の手/前腕移植患者。 このプロトコルは、リンパ球の枯渇とドナーの骨髄細胞注入を組み合わせており、低用量の単一免疫抑制薬を使用して移植片の生存を可能にし、続いて治療を中止します。 当初は生体関連の固形臓器提供用に設計されたこのレジメンは、死亡したドナーから提供された移植片での使用に適応しています。 調査官は、この新しいプロトコルを採用して 30 の人間の手の移植を実行することを提案します。
具体的な目的: 1) 上肢切断の治療のための安全で効果的な再建戦略としての手の移植を確立すること。 2) 拒絶反応のリスクを軽減し、同種移植片の生存を可能にすると同時に、長期にわたる高用量多剤免疫抑制の必要性を最小限に抑えます。
研究の意義: 手の移植は、上肢切断者が機能、自尊心を回復し、家族や社会生活に「完全な」個人として再統合する能力を回復するのに役立つ可能性があります。 このプロトコルは、維持免疫抑制の罹患率を最小限に抑える可能性を提供し、それにより、この生命を高める手順のリスク/利益比を有利にシフトし、手移植の広範な臨床応用を可能にします。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jane Littleton, CRNP, MSN
- 電話番号：410-955-6875
- メール：jlittl38@jhmi.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：TBD TBD
- 電話番号：443-287-7848
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- 募集
- Johns Hopkins University School Of Medicine
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コンタクト：
- Carisa M Cooney, MPH
- 電話番号：443-287-4629
- メール：ccooney3@jhmi.edu
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主任研究者：
- Damon Cooney, MD, PhD
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コンタクト：
- TBD TBD
- 電話番号：443-287-7848
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副調査官：
- Christopher Frost, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
受信者の包含基準:
- -最近（6か月以上）またはリモート（つまり、数十年）の片側または両側の上肢喪失（肩より下）で、肢移植を希望している。
- 肩下切断。
- 機能のない、または最小限の機能の手 機能のない / 最小限の機能の手の除去とそれに続く移植を希望する手。
- 男性または女性、人種、肌の色、民族を問わず。
- 18～69歳。
- プロトコルのインフォームド コンセント フォームに記入します。
- -研究チームの意見では、免疫調節プロトコル、外科的処置、または機能的結果に影響を与える可能性のある併存する病状はありません（以下のドナーおよびレシピエントの除外基準を参照してください。 状態が治療に適している場合、研究チームは、その状態が上肢移植の外科的リスクを大幅に高めるべきではないことに同意する必要があります.)
- 共存する心理社会的問題はありません (すなわち、アルコール依存症、薬物乱用)。
- 過去5年間悪性腫瘍陰性。
- 移植時のHIV陰性。
- ドナーとのネガティブクロスマッチ。
- 出産の可能性のある女性の場合、血清妊娠検査が陰性。
- 出産の可能性のある女性の場合は、移植後少なくとも 1 年間は信頼できる避妊法を使用することに同意してください。
- -治療計画の一環としての骨髄注入への同意。
- 米国市民または同等の人物、または外国人で、移植費用を支払う能力があり、必要なフォローアップ ケアが必要であることを証明する書類を持っている。
- 患者はプロトコルを遵守することに同意し、免疫調節療法への献身を表明します。
ドナーの包含基準:
ドナーは、次の基準に従って、臓器調達組織 (OPO) と連携して上肢移植チームによって選択されます。
- 死亡判定基準を満たす脳死。
- 四肢の提供に対する家族の同意。
- 安定したドナー (すなわち、血圧を維持するために過度の昇圧剤を必要としない)。
- 16 ～ 65 歳。
- 受信者とサイズが一致する四肢。
- レシピエントと同じ血液型.
- 負のリンパ球傷害性クロスマッチ。
- 性別、肌の色、人種が正確に一致している (受信者の同意に応じた相対的な要件)。
除外基準:
• 次の条件のいずれかが陽性:
- 未治療の敗血症。
- HIV（活動性または血清陽性）。
- 活動性結核。
- B型またはC型肝炎。
- ウイルス性脳炎。
- トキソプラズマ症。
- 悪性（過去5年以内）。
- -現在/最近（寄付/スクリーニングの同意から3か月以内）のIV薬物乱用。
- 虚血性または外傷性の麻痺。
- 遺伝性末梢神経障害。
- 感染性、感染後、または炎症性（軸索または脱髄性）神経障害。
- 中毒性神経障害（すなわち 重金属中毒、薬物中毒、工業用薬剤暴露)。
- 混合性結合組織病。
- 手足の重度の変形性リウマチまたは変形性関節症。
ドナーのみ:
• タトゥー:
- 過去 6 か月以内の非専門的なタトゥー、または
- 移植の可能性のある個人を特定できるタトゥー（ドナー名など）。
受信者のみ:
- I型（インスリン依存性）糖尿病
- 研究チームの意見では、免疫調節プロトコルに影響を与える可能性のある状態は、免疫抑制治療下でレシピエントを許容できないリスクにさらす可能性があります。
- 高レベル (50%) のパネル反応性ヒト白血球抗原 (HLA) 抗体を持つ感作レシピエント。
- 外科的処置の成功に影響を与えたり、血友病、フォン・ヴィレブランド病、プロテイン C および S 欠乏症、血小板血症、サラセミア、鎌状赤血球症などの遺伝性凝固障害を含む術後合併症のリスクを高める可能性のある状態。
- 結合組織病と膠原病が混在していると、手術後の創傷治癒が不十分になる可能性があります。
- リポ多糖症やアミロイドーシス (神経再生に影響を与える可能性があります)、または大理石骨病のようなまれな骨治癒障害など、機能的転帰に影響を与える可能性のある状態。
- -相談された精神科医の評価ごとに不適切と見なされた患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（移植）
手/腕の移植と新規ドナーの骨髄細胞ベースの治療を組み合わせた後、離乳の可能性を伴う単剤免疫抑制。
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亡くなったドナーの手は、レシピエントの腕の断端に外科的に取り付けられます。
このプロトコルは、従来の三剤併用免疫抑制ではなく、複合組織同種移植 (CTA) のための新規骨髄細胞ベースの治療法を使用して、低用量維持免疫抑制下で死亡したドナーのヒト上肢の長期移植生存を促進します。
alemtuzumab による最初の T 細胞枯渇に続いて、上肢移植とタクロリムス維持療法が行われます。
移植後１０日目（±４日）にドナー骨髄細胞を注入して、それぞれの宿主（抗ドナー）リンパ球クローンの枯渇および欠失を誘発する宿主同種免疫応答を誘発する。
その後、タクロリムス療法を少なくとも 6 か月間行った後、安定したレシピエントでは離乳間隔を考慮します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植生存
時間枠：研究期間終了までの移植（最大5年）
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術後の移植片の生存率は、月 1 ～ 12 および四半期 (3 ヶ月ごと) 年 2 ～ 5 で記録されます。
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研究期間終了までの移植（最大5年）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植された参加者が移植片を維持するために必要とする免疫抑制の記録。
時間枠：移植から研究期間終了まで（最長5年）
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術後の血清トラフレベルは、毎日1〜28日、隔週で5〜12週、毎週13〜25週、隔週で26〜38週、毎月10〜12か月、および四半期ごと（3か月ごと）に記録されます2〜5年.
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移植から研究期間終了まで（最長5年）
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Damon Cooney, MD, PHD、Johns Hopkins University
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- NA_00046418
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制機器製品の研究
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