人类上肢同种异体移植
背景：每年有数百万人受伤，通过手术切除肿瘤，或者天生就有缺陷，需要复杂的重建手术才能修复。 在手部、前臂或手臂截肢的情况下，假肢只能提供不太理想的运动功能并且没有感觉反馈。 然而，手和手臂移植是一种恢复天然手的外观、解剖结构和功能的方法。 尽管迄今为止已经进行了 70 多次手部移植手术并取得了良好的功能效果，但由于防止移植排斥反应所需的终生和高剂量免疫抑制的副作用，广泛的临床应用受到限制。 风险包括感染、癌症和代谢问题，所有这些都会极大地影响接受者的生活质量，使手术风险更大，并危及手移植的潜在好处。
研究设计：这项非随机的 II 期临床试验将记录使用新的免疫调节方案（又名匹兹堡方案、Starzl 方案），通过最大限度地减少维持免疫抑制治疗，将手移植作为上肢截肢的安全有效的重建治疗在单侧和双侧手/前臂移植患者中。 该方案将淋巴细胞耗竭与供体骨髓细胞输注相结合，并使用低剂量的单一免疫抑制药物，然后停止治疗，使移植物得以存活。 该方案最初设计用于与活体相关的实体器官捐献，现已适应用于已故捐献者捐赠的移植物。 研究人员建议采用这种新颖的方案进行 30 次人体手部移植手术。
具体目标：1) 将手移植确立为治疗上肢截肢的一种安全有效的重建策略； 2) 降低排斥风险并使同种异体移植物存活，同时最大限度地减少对长期高剂量多药免疫抑制的需求。
研究意义：手移植可以帮助上肢截肢者恢复功能、自尊以及作为“完整”个体重新融入家庭和社会生活的能力。 该协议提供了最大限度地减少维持免疫抑制的发病率的潜力，从而有益地改变了这种提高生命的程序的风险/收益比，并使手移植的广泛临床应用成为可能。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Jane Littleton, CRNP, MSN
- 电话号码：410-955-6875
- 邮箱：jlittl38@jhmi.edu
研究联系人备份
- 姓名：TBD TBD
- 电话号码：443-287-7848
学习地点
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- 招聘中
- Johns Hopkins University School Of Medicine
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接触：
- Carisa M Cooney, MPH
- 电话号码：443-287-4629
- 邮箱：ccooney3@jhmi.edu
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首席研究员：
- Damon Cooney, MD, PhD
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接触：
- TBD TBD
- 电话号码：443-287-7848
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副研究员：
- Christopher Frost, MD
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
收件人纳入标准：
- 最近（≥6 个月）或远期（即几十年）单侧或双侧上肢（肩以下）缺失，需要肢体移植。
- 肩下截肢术。
- 无功能或最低功能的手希望移除无功能/最低功能的手，然后进行移植。
- 男性或女性，任何种族、肤色或民族。
- 18-69岁。
- 完成协议知情同意书。
- 研究小组认为，没有可能影响免疫调节方案、外科手术或功能结果的共存疾病（参见下面的供体和受体排除标准。 如果该病症可以治疗，研究小组必须同意该病症不应显着增加上肢移植手术的风险。）
- 没有共存的社会心理问题（即酗酒、吸毒）。
- 过去 5 年恶性肿瘤阴性。
- 移植时 HIV 阴性。
- 与供体的阴性交叉配型。
- 如果有生育能力的女性，血清妊娠试验阴性。
- 如果是有生育能力的女性，同意在移植后至少一年内使用可靠的避孕措施。
- 同意将骨髓输注作为治疗方案的一部分。
- 美国公民或同等学历，或具有支付移植费用和所需后续护理费用文件的外国人。
- 患者同意遵守方案并声明致力于免疫调节治疗方案。
捐助者纳入标准：
供体将由上肢移植团队会同器官采购组织（OPO）根据以下标准选择：
- 符合死亡判定标准的脑死亡。
- 家属同意肢体捐献。
- 稳定供体（即不需要过多的血管加压药来维持血压）。
- 16 - 65 岁。
- 肢体大小与接受者相匹配。
- 与接受者的血型相同。
- 阴性淋巴细胞毒性交叉配型。
- 准确匹配性别、肤色和种族（相关要求取决于接受者的同意）。
排除标准：
• 对以下任何情况呈阳性：
- 未经治疗的败血症。
- HIV（活跃或血清阳性）。
- 活动性肺结核。
- 乙型或丙型肝炎。
- 病毒性脑炎。
- 弓形虫病。
- 恶性肿瘤（过去 5 年内）。
- 当前/最近（在捐赠/筛选同意后 3 个月内）IV 药物滥用。
- 缺血性或外伤性麻痹。
- 遗传性周围神经病变。
- 感染性、感染后或炎症性（轴索性或脱髓鞘性）神经病。
- 中毒性神经病（即 重金属中毒、药物毒性、工业药剂接触）。
- 混合性结缔组织病。
- 肢体严重变形的类风湿或骨关节炎。
仅限捐助者：
• 纹身：
- 最近 6 个月内非专业纹身，或
- 可能移植的个人可识别纹身（即捐赠者姓名）。
仅限收件人：
- I 型（胰岛素依赖型）糖尿病
- 研究小组认为，可能影响免疫调节方案的情况可能会使接受者在免疫抑制治疗下面临不可接受的风险。
- 具有高水平 (50%) 面板反应性人类白细胞抗原 (HLA) 抗体的致敏接受者。
- 可能影响手术成功或增加术后并发症风险的情况，包括遗传性凝血病，如血友病、Von-Willebrand 病、蛋白 C 和 S 缺乏症、血小板增多症、地中海贫血、镰状细胞病等。
- 混合性结缔组织病和胶原病可导致手术后伤口愈合不良。
- 可能影响功能结果的疾病包括脂多糖贮积症和淀粉样变性（可能影响神经再生）或罕见的骨骼愈合障碍，如骨硬化症。
- 根据咨询的精神科医生评估，患者被认为不适合。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（移植）
手/手臂移植结合新型供体骨髓细胞疗法，然后进行单药免疫抑制并可能断奶。
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已故捐赠者的手通过手术连接到接受者手臂的残肢上。
该协议使用一种基于骨髓细胞的新型疗法进行复合组织同种异体移植 (CTA)，而不是传统的三联药物免疫抑制，以促进已故供体人类上肢在低剂量维持免疫抑制下的长期移植存活。
使用阿仑单抗进行初始 T 细胞耗竭，然后进行上肢移植和他克莫司维持治疗。
在移植后第 10 天（±4 天）注入供体骨髓细胞，以引发宿主同种免疫反应，从而引发相应宿主（抗供体）淋巴细胞克隆的耗尽和缺失。
随后，他克莫司治疗至少持续 6 个月，然后才考虑对稳定的受者进行间隔断奶。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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移植物存活
大体时间：移植至学习期结束（最多 5 年）
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将在第 1-12 个月每月和第 2-5 年每季度（每 3 个月）记录一次术后移植物存活率。
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移植至学习期结束（最多 5 年）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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移植参与者维持移植所需的免疫抑制文件。
大体时间：移植至学习期结束（最长 5 年）
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将在第 1-28 天每天、第 5-12 周每半周、第 13-25 周每周、第 26-38 周每两周、第 10-12 个月每月和第 2-5 年每季度（每 3 个月）记录术后血清谷水平.
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移植至学习期结束（最长 5 年）
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Damon Cooney, MD, PHD、Johns Hopkins University
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- NA_00046418
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的设备产品
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