Allotransplantasjon av menneskelig øvre ekstremitet
Bakgrunn: Millioner av mennesker pådrar seg hvert år skader, får svulster kirurgisk fjernet, eller er født med defekter som krever komplekse rekonstruktive operasjoner for å reparere. Ved amputasjon av hånd, underarm eller arm gir proteser kun mindre enn optimal motorisk funksjon og ingen sensorisk tilbakemelding. Imidlertid er hånd- og armtransplantasjon et middel for å gjenopprette utseendet, anatomien og funksjonen til en innfødt hånd. Selv om over 70 håndtransplantasjoner har blitt utført til dags dato og gode funksjonelle resultater er oppnådd, har utbredt klinisk bruk vært begrenset på grunn av uheldige effekter av livslang og høydose-immunsuppresjon som er nødvendig for å forhindre transplantatavstøtning. Risikoer inkluderer infeksjon, kreft og metabolske problemer, som alle i stor grad kan påvirke mottakernes livskvalitet, gjøre prosedyren mer risikofylt og sette de potensielle fordelene ved håndtransplantasjon i fare.
Studiedesign: Denne ikke-randomiserte, fase II kliniske studien vil dokumentere bruken av en ny immunmodulerende protokoll (aka - Pittsburgh Protocol, Starzl Protocol) for å etablere håndtransplantasjon som en sikker og effektiv rekonstruktiv behandling for amputasjoner av øvre ekstremiteter ved å minimere vedlikeholdsimmunsuppresjonsterapi hos unilaterale og bilaterale hånd-/underarmstransplanterte pasienter. Denne protokollen kombinerer lymfocyttdeplesjon med donorbenmargscelleinfusjon og har muliggjort overlevelse av transplantat ved bruk av lave doser av et enkelt immunsuppressivt medikament etterfulgt av avvenning av behandling. Opprinnelig designet for levende-relatert donasjon av solide organer, har dette regimet blitt tilpasset for bruk med transplantater donert av avdøde givere. Etterforskerne foreslår å utføre 30 menneskelige håndtransplantasjoner ved å bruke denne nye protokollen.
Spesifikke mål: 1) Å etablere håndtransplantasjon som en sikker og effektiv rekonstruktiv strategi for behandling av amputasjoner av øvre ekstremiteter; 2) For å redusere risikoen for avstøtning og muliggjøre overlevelse av allograft samtidig som behovet for langvarig høydose multilegemiddel-immunsuppresjon minimeres.
Forskningens betydning: Håndtransplantasjon kan hjelpe amputerte overekstremiteter med å gjenopprette funksjonalitet, selvtillit og evnen til å reintegrere seg i familie- og sosialt liv som "hele" individer. Protokollen tilbyr potensialet for å minimere sykeligheten av vedlikeholdsimmunsuppresjon, og dermed fordelaktig endre risiko/nytte-forholdet til denne livsforbedrende prosedyren og muliggjøre utbredt klinisk anvendelse av håndtransplantasjon.
Studieoversikt
Status
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jane Littleton, CRNP, MSN
- Telefonnummer: 410-955-6875
- E-post: jlittl38@jhmi.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: TBD TBD
- Telefonnummer: 443-287-7848
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Rekruttering
- Johns Hopkins University School Of Medicine
-
Ta kontakt med:
- Carisa M Cooney, MPH
- Telefonnummer: 443-287-4629
- E-post: ccooney3@jhmi.edu
-
Hovedetterforsker:
- Damon Cooney, MD, PhD
-
Ta kontakt med:
- TBD TBD
- Telefonnummer: 443-287-7848
-
Underetterforsker:
- Christopher Frost, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for mottakere:
- Nylig (≥6 måneder) eller fjerntliggende (dvs. flere tiår) ensidig eller bilateral tap av øvre ekstremiteter (under skulderen) som ønsker transplantasjon av ekstremiteter.
- Amputasjon under skulderen.
- Funksjonsløs eller minimalt funksjonell hånd som ønsker fjerning av funksjonsløs / minimalt funksjonell hånd etterfulgt av transplantasjon.
- Mann eller kvinne og av enhver rase, farge eller etnisitet.
- Alder 18-69 år.
- Fyller ut skjemaet for informert samtykke.
- Ingen samtidige medisinske tilstander som, etter studieteamets oppfatning, kan påvirke den immunmodulerende protokollen, kirurgiske prosedyren eller funksjonelle resultater (se Ekskluderingskriterier for givere og mottakere nedenfor. Hvis tilstanden er mottakelig for behandling, må studieteamet være enige om at tilstanden ikke skal øke den kirurgiske risikoen ved transplantasjon av øvre ekstremiteter betydelig.)
- Ingen sameksisterende psykososiale problemer (dvs. alkoholisme, narkotikamisbruk).
- Negativ for malignitet de siste 5 årene.
- Negativt for HIV ved transplantasjon.
- Negativ kryssmatch med donor.
- Hvis kvinne i fertil alder, negativ serumgraviditetstest.
- Dersom kvinne i fertil alder, samtykke til bruk av pålitelig prevensjon i minst ett år etter transplantasjon.
- Samtykker til benmarginfusjon som en del av behandlingsregimet.
- USA statsborger eller tilsvarende, eller utlending med dokumentasjon på betalingsevne for transplantasjon og nødvendig oppfølging.
- Pasienten godtar å følge protokollen og oppgir en dedikasjon til det immunmodulerende behandlingsregimet.
Inkluderingskriterier for givere:
Donorer vil bli valgt av transplantasjonsteamet for øvre ekstremiteter i samarbeid med organanskaffelsesorganisasjonen (OPO) i henhold til følgende kriterier:
- Hjernedød som oppfyller kriteriene for bestemmelse av død.
- Familiesamtykke for lemmerdonasjon.
- Stabil donor (dvs. krever ikke overdreven vasopressorer for å opprettholde blodtrykket).
- I alderen 16 - 65 år.
- Lem matchet for størrelse med mottaker.
- Samme blodtype som mottaker.
- Negativ lymfocytotoksisk kryssmatch.
- Nøyaktig matchet for kjønn, hudtone og rase (relative krav avhengig av mottakerens samtykke).
Ekskluderingskriterier:
• Positivt for noen av følgende forhold:
- Ubehandlet sepsis.
- HIV (aktiv eller seropositiv).
- Aktiv tuberkulose.
- Hepatitt B eller C.
- Viral encefalitt.
- Toxoplasmose.
- Malignitet (i løpet av de siste 5 årene).
- Nåværende/nylig (innen 3 måneder etter donasjon/screeningssamtykke) IV rusmisbruk.
- Lammelse av iskemisk eller traumatisk opprinnelse.
- Arvelig perifer nevropati.
- Infeksiøs, postinfeksiøs eller inflammatorisk (aksonal eller demyeliniserende) nevropati.
- Toksisk nevropati (dvs. tungmetallforgiftning, legemiddeltoksisitet, eksponering for industrielle agenter).
- Blandet bindevevssykdom.
- Alvorlig deformerende revmatoid eller slitasjegikt i lemmen.
Kun giver:
• Tatoveringer:
- Ikke-profesjonell tatovering innen siste 6 måneder, eller
- Personlig identifiserbar tatovering (dvs. donornavn) på potensiell transplantasjon.
Kun mottaker:
- Type I (insulinavhengig) diabetes mellitus
- Forhold som, etter studieteamets oppfatning, kan påvirke den immunmodulerende protokollen og potensielt utsette mottakeren for en uakseptabel risiko under immunsuppressiv behandling.
- Sensibiliserte mottakere med høye nivåer (50 %) av panelreaktive humane leukocyttantigen (HLA) antistoffer.
- Tilstander som kan påvirke suksessen til den kirurgiske prosedyren eller øke risikoen for postoperative komplikasjoner, inkludert arvelige koagulopatier som hemofili, Von-Willebrands sykdom, protein C- og S-mangel, trombocytemier, thalassemia, sigdcellesykdom, etc.
- Blandede bindevevssykdommer og kollagensykdommer kan gi dårlig sårtilheling etter operasjon.
- Tilstander som kan påvirke funksjonelle resultater, inkludert Lipopolysakkaridose og amyloidose (kan påvirke nerveregenerering) eller sjeldne lidelser i beinheling som osteopetrose.
- Pasienter ansett som uegnede i henhold til den konsulterte psykiaterens vurdering.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (transplantasjon)
Hånd-/armtransplantasjon i kombinasjon med en ny benmargscellebasert donorterapi etterfulgt av immunsuppresjon med enkeltlegemiddel med potensiell avvenning.
|
Avdøde donorhånd festes kirurgisk til mottakerens armstump.
Denne protokollen bruker en ny benmargscellebasert terapi for sammensatt vevsallotransplantasjon (CTA) i stedet for konvensjonell trippel-legemiddel-immunsuppresjon for å lette langsiktig transplantatoverlevelse av avdøde donor-menneskelige øvre ekstremiteter under lavdose vedlikeholdsimmunsuppresjon.
Initial utarming av T-celler med alemtuzumab etterfølges av øvre ekstremitetstransplantasjon og vedlikeholdsbehandling med takrolimus.
Donorbenmargsceller infunderes på dag 10 (±4 dager) etter transplantasjon for å fremkalle en vertsalloimmunrespons som utløser utmattelse og delesjon av de respektive verts- (antidonor-) lymfocyttklonene.
Deretter gis takrolimusbehandling i minst 6 måneder før avvenning med avstand vurderes hos stabile mottakere.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Podeoverlevelse
Tidsramme: Transplantasjon gjennom slutten av studieperioden (opptil 5 år)
|
Postoperativ graftoverlevelse vil bli dokumentert månedlig måned 1-12 og kvartalsvis (hver 3. måned) år 2-5.
|
Transplantasjon gjennom slutten av studieperioden (opptil 5 år)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dokumentasjon av immunsuppresjon som kreves av transplanterte deltakere for å opprettholde transplantatet.
Tidsramme: Transplantasjon til slutten av studieperioden (opptil 5 år)
|
Postoperative serumbunnnivåer vil bli dokumentert daglig Dag 1-28, semiukentlig uke 5-12, ukentlig uke 13-25, annenhver uke uke 26-38, månedlig måned 10-12, og kvartalsvis (hver 3. måned) år 2-5 .
|
Transplantasjon til slutten av studieperioden (opptil 5 år)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Damon Cooney, MD, PHD, Johns Hopkins University
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NA_00046418
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .