Allotransplantacja kończyny górnej człowieka
Tło: Każdego roku miliony ludzi doznają urazów, chirurgicznie usuwają guzy lub rodzą się z wadami, które wymagają skomplikowanych operacji rekonstrukcyjnych w celu naprawy. W przypadku amputacji ręki, przedramienia lub ramienia protezy zapewniają jedynie mniej niż optymalną funkcję motoryczną i brak sprzężenia zwrotnego czuciowego. Jednak przeszczep ręki i ramienia jest sposobem na przywrócenie wyglądu, anatomii i funkcji rodzimej ręki. Chociaż do tej pory wykonano ponad 70 przeszczepów dłoni i osiągnięto dobre wyniki czynnościowe, powszechne zastosowanie kliniczne było ograniczone z powodu działań niepożądanych trwającej całe życie i wysokich dawek immunosupresji potrzebnych do zapobiegania odrzuceniu przeszczepu. Zagrożenia obejmują infekcje, raka i problemy metaboliczne, z których wszystkie mogą znacznie wpłynąć na jakość życia biorców, uczynić procedurę bardziej ryzykowną i zagrozić potencjalnym korzyściom z przeszczepu ręki.
Projekt badania: To nierandomizowane badanie kliniczne fazy II udokumentuje zastosowanie nowego protokołu immunomodulacyjnego (znanego również jako protokół Pittsburgh, protokół Starzl) w celu ustanowienia przeszczepu ręki jako bezpiecznego i skutecznego leczenia rekonstrukcyjnego amputacji kończyn górnych poprzez zminimalizowanie podtrzymującej terapii immunosupresyjnej u pacjentów po jednostronnym i obustronnym przeszczepie ręki/przedramienia. Ten protokół łączy deplecję limfocytów z infuzją komórek szpiku kostnego dawcy i umożliwił przeżycie przeszczepu przy użyciu niskich dawek pojedynczego leku immunosupresyjnego, po którym następuje odstawienie leczenia. Schemat ten, pierwotnie przeznaczony do dawstwa narządów miąższowych od żywych dawców, został dostosowany do stosowania z przeszczepami przekazanymi przez zmarłych dawców. Badacze proponują wykonanie 30 przeszczepów ludzkich dłoni przy użyciu tego nowatorskiego protokołu.
Cele szczegółowe: 1) Ustanowienie przeszczepu ręki jako bezpiecznej i skutecznej strategii rekonstrukcyjnej w leczeniu amputacji kończyn górnych; 2) Zmniejszenie ryzyka odrzucenia przeszczepu i umożliwienie przeżycia alloprzeszczepu przy jednoczesnym ograniczeniu do minimum konieczności długotrwałej immunosupresji wielolekowej w dużych dawkach.
Znaczenie badań: Przeszczep dłoni może pomóc osobom po amputacji kończyny górnej odzyskać funkcjonalność, poczucie własnej wartości i zdolność do ponownej integracji w życiu rodzinnym i społecznym jako „całe” jednostki. Protokół oferuje możliwość zminimalizowania zachorowalności związanej z podtrzymującą immunosupresją, tym samym korzystnie zmieniając stosunek ryzyka do korzyści tej procedury poprawiającej jakość życia i umożliwiając szerokie zastosowanie kliniczne transplantacji ręki.
Przegląd badań
Status
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Jane Littleton, CRNP, MSN
- Numer telefonu: 410-955-6875
- E-mail: jlittl38@jhmi.edu
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: TBD TBD
- Numer telefonu: 443-287-7848
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- Rekrutacyjny
- Johns Hopkins University School Of Medicine
-
Kontakt:
- Carisa M Cooney, MPH
- Numer telefonu: 443-287-4629
- E-mail: ccooney3@jhmi.edu
-
Główny śledczy:
- Damon Cooney, MD, PhD
-
Kontakt:
- TBD TBD
- Numer telefonu: 443-287-7848
-
Pod-śledczy:
- Christopher Frost, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia odbiorcy:
- Niedawna (≥6 miesięcy) lub odległa (tj. kilkadziesiąt lat) jednostronna lub obustronna utrata kończyny górnej (poniżej barku), wymagająca przeszczepu kończyny.
- Amputacja poniżej ramienia.
- Niefunkcjonalna lub minimalnie funkcjonalna ręka, która wymaga usunięcia niefunkcjonalnej / minimalnie funkcjonalnej ręki, a następnie przeszczepu.
- Mężczyzna lub kobieta, dowolnej rasy, koloru skóry lub pochodzenia etnicznego.
- Wiek 18-69 lat.
- Wypełnia formularz świadomej zgody protokołu.
- Brak współistniejącej choroby, która w opinii zespołu badawczego mogłaby wpłynąć na protokół immunomodulacyjny, zabieg chirurgiczny lub wyniki czynnościowe (patrz Kryteria wykluczenia dawcy i biorcy poniżej. Jeśli stan kwalifikuje się do leczenia, zespół badawczy musi zgodzić się, że stan ten nie powinien znacząco zwiększać ryzyka chirurgicznego przeszczepu kończyny górnej.)
- Brak współistniejących problemów psychospołecznych (np. alkoholizm, narkomania).
- Negatywny na nowotwór złośliwy od ostatnich 5 lat.
- Negatywny wynik na obecność wirusa HIV podczas przeszczepu.
- Negatywne dopasowanie krzyżowe z dawcą.
- W przypadku kobiet w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego z surowicy.
- W przypadku kobiet w wieku rozrodczym zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez co najmniej rok po przeszczepie.
- Wyraża zgodę na infuzję szpiku kostnego w ramach reżimu leczenia.
- Obywatel USA lub równorzędny, lub cudzoziemiec posiadający udokumentowaną zdolność do opłacenia przeszczepu i wymaganej dalszej opieki.
- Pacjent wyraża zgodę na przestrzeganie protokołu i deklaruje przywiązanie do reżimu leczenia immunomodulującego.
Kryteria włączenia dawców:
Dawcy zostaną wybrani przez zespół transplantacyjny kończyny górnej we współpracy z organizacją zajmującą się pobieraniem narządów (OPO) zgodnie z następującymi kryteriami:
- Śmierć mózgu spełniająca kryteria określenia śmierci.
- Zgoda rodziny na pobranie kończyny.
- Stabilny dawca (tj. Nie wymaga nadmiernych środków wazopresyjnych do utrzymania ciśnienia krwi).
- Wiek 16 - 65 lat.
- Kończyna dopasowana rozmiarem do biorcy.
- Ta sama grupa krwi co biorca.
- Negatywna próba krzyżowa limfocytotoksyczności.
- Dokładnie dopasowane do płci, odcienia skóry i rasy (względne wymagania zależne od zgody odbiorcy).
Kryteria wyłączenia:
• Pozytywny dla któregokolwiek z poniższych warunków:
- Nieleczona sepsa.
- HIV (aktywny lub seropozytywny).
- Aktywna gruźlica.
- Wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
- Wirusowe zapalenie mózgu.
- Toksoplazmoza.
- Nowotwór złośliwy (w ciągu ostatnich 5 lat).
- Bieżące/niedawne (w ciągu 3 miesięcy od dawstwa/zgody na badanie przesiewowe) nadużywanie narkotyków IV.
- Porażenie pochodzenia niedokrwiennego lub urazowego.
- Wrodzona neuropatia obwodowa.
- Neuropatia zakaźna, pozakaźna lub zapalna (aksonalna lub demielinizacyjna).
- Neuropatia toksyczna (tj. zatrucie metalami ciężkimi, toksyczność leków, ekspozycja na czynniki przemysłowe).
- Mieszana choroba tkanki łącznej.
- Ciężki deformujący reumatoidalny lub choroba zwyrodnieniowa stawów kończyny.
Tylko dawca:
• Tatuaże:
- Nieprofesjonalny tatuaż w ciągu ostatnich 6 miesięcy, lub
- Tatuaż umożliwiający identyfikację osoby (tj. Imię i nazwisko dawcy) na potencjalnym przeszczepie.
Tylko odbiorca:
- Cukrzyca typu I (insulinozależna).
- Stany, które w opinii zespołu badawczego mogą wpływać na protokół immunomodulacyjny, potencjalnie narażając biorcę na niedopuszczalne ryzyko podczas leczenia immunosupresyjnego.
- Uczuleni biorcy z wysokim poziomem (50%) panelowo reagujących przeciwciał przeciwko ludzkim antygenom leukocytarnym (HLA).
- Stany, które mogą wpływać na powodzenie zabiegu chirurgicznego lub zwiększać ryzyko powikłań pooperacyjnych, w tym dziedziczne koagulopatie, takie jak hemofilia, choroba von Willebranda, niedobór białka C i S, nadpłytkowość, talasemie, niedokrwistość sierpowatokrwinkowa itp.
- Mieszane choroby tkanki łącznej i choroby kolagenu mogą powodować słabe gojenie się ran po operacji.
- Stany, które mogą wpływać na wyniki czynnościowe, w tym lipopolisacharydoza i amyloidoza (mogą wpływać na regenerację nerwów) lub rzadkie zaburzenia gojenia kości, takie jak osteopetroza.
- Pacjenci uznani za nieodpowiednich zgodnie z oceną konsultowanych psychiatrów.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (transplantacja)
Przeszczep ręki/ramienia w połączeniu z nową terapią opartą na komórkach szpiku kostnego od dawcy, po której następuje pojedyncza immunosupresja z potencjalnym odstawieniem od piersi.
|
Ręka zmarłego dawcy jest chirurgicznie przymocowana do kikuta ramienia biorcy.
Protokół ten wykorzystuje nową terapię opartą na komórkach szpiku kostnego do allotransplantacji tkanki złożonej (CTA) zamiast konwencjonalnej potrójnej immunosupresji, aby ułatwić długoterminowe przeżycie przeszczepu kończyn górnych zmarłego dawcy w warunkach immunosupresji podtrzymującej niskimi dawkami.
Po początkowej deplecji limfocytów T alemtuzumabem następuje przeszczep kończyny górnej i leczenie podtrzymujące takrolimusem.
Komórki szpiku kostnego dawcy podaje się w infuzji w dniu 10 (± 4 dni) po przeszczepie w celu wywołania odpowiedzi alloimmunologicznej gospodarza wywołującej wyczerpanie i delecję odpowiednich klonów limfocytów gospodarza (anty-dawcy).
Następnie terapia takrolimusem jest prowadzona przez co najmniej 6 miesięcy przed rozważeniem odstawienia od piersi u stabilnych biorców.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przetrwanie przeszczepu
Ramy czasowe: Transplantacja do końca studiów (do 5 lat)
|
Pooperacyjne przeżycie przeszczepu będzie dokumentowane co miesiąc Miesiące 1-12 i kwartalnie (co 3 miesiące) Lata 2-5.
|
Transplantacja do końca studiów (do 5 lat)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dokumentacja immunosupresji wymagana przez uczestników po przeszczepie w celu utrzymania przeszczepu.
Ramy czasowe: Transplantacja do końca studiów (do 5 lat)
|
Pooperacyjne minimalne poziomy w surowicy będą dokumentowane codziennie w dniach 1-28, co pół tygodnia w tygodniach 5-12, co tydzień w tygodniach 13-25, co dwa tygodnie w tygodniach 26-38, co miesiąc w miesiącach 10-12 i co kwartał (co 3 miesiące) lata 2-5 .
|
Transplantacja do końca studiów (do 5 lat)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Damon Cooney, MD, PHD, Johns Hopkins University
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NA_00046418
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .