Ihmisen yläraajojen allotransplantaatio
Taustaa: Miljoonat ihmiset saavat vuosittain vammoja, kasvaimet poistetaan kirurgisesti tai heillä on vikoja, joiden korjaaminen vaatii monimutkaisia korjaavia leikkauksia. Käsien, kyynärvarren tai käsivarren amputoinnin tapauksessa proteesit tarjoavat vain vähemmän kuin optimaalisen motorisen toiminnan eikä aistinvaraista palautetta. Käden ja käsivarren siirto on kuitenkin keino palauttaa alkuperäisen käden ulkonäkö, anatomia ja toiminta. Vaikka tähän mennessä on tehty yli 70 kädensiirtoa ja hyviä toiminnallisia tuloksia on saavutettu, laaja kliininen käyttö on ollut rajallista elinikäisen ja suuriannoksisen immunosuppression haittavaikutusten vuoksi, joita tarvitaan siirteen hylkimisen estämiseksi. Riskeihin kuuluvat infektiot, syöpä ja aineenvaihduntaongelmat, jotka kaikki voivat vaikuttaa suuresti vastaanottajien elämänlaatuun, tehdä toimenpiteestä riskialttiimman ja vaarantaa käsiensiirron mahdolliset hyödyt.
Tutkimussuunnitelma: Tämä ei-satunnaistettu, vaiheen II kliininen tutkimus dokumentoi uuden immunomodulatorisen protokollan (alias - Pittsburgh Protocol, Starzl Protocol) käytön käsiensiirron vahvistamiseksi turvalliseksi ja tehokkaaksi rekonstruktiiviseksi hoidoksi yläraajojen amputaatioissa minimoimalla ylläpitoimmunosuppressiohoito yksi- ja kahdenvälisillä käden/kyynärvarrensiirtopotilailla. Tämä protokolla yhdistää lymfosyyttien ehtymisen luovuttajan luuydinsolujen infuusioon ja on mahdollistanut siirteen eloonjäämisen käyttämällä pieniä annoksia yhtä immunosuppressiivista lääkettä, jota seuraa hoidon vieroitus. Tämä hoito-ohjelma oli alun perin suunniteltu elämiseen liittyviin kiinteiden elinten luovutukseen, ja se on mukautettu käytettäväksi kuolleiden luovuttajien luovuttamien siirteiden kanssa. Tutkijat ehdottavat 30 ihmisen kädensiirtoa käyttämällä tätä uutta protokollaa.
Erityistavoitteet: 1) Todeta kädensiirto turvalliseksi ja tehokkaaksi rekonstruktiiviseksi strategiaksi yläraajojen amputaatioiden hoidossa; 2) Vähentää hyljintäriskiä ja mahdollistaa allograftin eloonjääminen samalla minimoimalla pitkän aikavälin suuren annoksen usean lääkkeen immunosuppression.
Tutkimuksen merkitys: Kädensiirto voisi auttaa yläraajojen amputoituja saamaan takaisin toimintakykynsä, itsetuntonsa ja kyvyn integroitua uudelleen perhe- ja sosiaaliseen elämään "kokonaisina" yksilöinä. Protokolla tarjoaa mahdollisuuden minimoida ylläpito-immunosuppression sairastuvuutta, mikä muuttaa hyödyllisesti tämän elämää parantavan toimenpiteen riski/hyötysuhdetta ja mahdollistaa käsiensiirron laajan kliinisen soveltamisen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jane Littleton, CRNP, MSN
- Puhelinnumero: 410-955-6875
- Sähköposti: jlittl38@jhmi.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: TBD TBD
- Puhelinnumero: 443-287-7848
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Rekrytointi
- Johns Hopkins University School Of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Carisa M Cooney, MPH
- Puhelinnumero: 443-287-4629
- Sähköposti: ccooney3@jhmi.edu
-
Päätutkija:
- Damon Cooney, MD, PhD
-
Ottaa yhteyttä:
- TBD TBD
- Puhelinnumero: 443-287-7848
-
Alatutkija:
- Christopher Frost, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Vastaanottajan osallistumiskriteerit:
- Äskettäinen (≥ 6 kuukautta) tai etäinen (eli useita vuosikymmeniä) yksi- tai molemminpuolinen yläraajan menetys (olkapään alapuolella), kun halutaan raajansiirto.
- Hartioiden alapuolinen amputaatio.
- Toimimaton tai minimaalisesti toimiva käsi, joka haluaa poistaa toimimattoman/vähän toimivan käden ja sen jälkeen siirron.
- Mies tai nainen ja mistä tahansa rodusta, väristä tai etnisestä taustasta.
- Ikäraja 18-69 vuotta.
- Täyttää protokollan tietoisen suostumuksen lomakkeen.
- Ei samanaikaista sairautta, joka tutkimusryhmän mielestä voisi vaikuttaa immunomodulatoriseen protokollaan, kirurgiseen toimenpiteeseen tai toiminnallisiin tuloksiin (katso luovuttajan ja vastaanottajan poissulkemiskriteerit alla). Jos tila on hoidettavissa, tutkimusryhmän on sovittava, että mainitun tilan ei pitäisi merkittävästi lisätä yläraajojen siirron kirurgisia riskejä.)
- Ei rinnakkaisia psykososiaalisia ongelmia (esim. alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö).
- Negatiivinen pahanlaatuisuuden suhteen viimeisten 5 vuoden aikana.
- Negatiivinen HIV:lle siirrossa.
- Negatiivinen ristisuma luovuttajan kanssa.
- Jos nainen on hedelmällisessä iässä, negatiivinen seerumin raskaustesti.
- Jos nainen on hedelmällisessä iässä, suostu käyttämään luotettavaa ehkäisyä vähintään vuoden ajan elinsiirron jälkeen.
- Suostuu luuytimen infuusioon osana hoitoa.
- Yhdysvaltain kansalainen tai vastaava tai ulkomaalainen, jolla on asiakirjat kyvystä maksaa elinsiirto ja vaadittu seurantahoito.
- Potilas suostuu noudattamaan protokollaa ja sitoutuu immunomoduloivaan hoitoon.
Luovuttajien osallistumiskriteerit:
Yläraajojen elinsiirtotiimi valitsee luovuttajat yhdessä elinten hankintaorganisaation (OPO) kanssa seuraavien kriteerien mukaisesti:
- Aivokuolleet, jotka täyttävät kuoleman määrittämisen kriteerit.
- Perheen suostumus raajan luovutukseen.
- Vakaa luovuttaja (eli ei vaadi liiallisia vasopressoreita verenpaineen ylläpitämiseksi).
- Ikä 16-65 vuotta.
- Vastaanottajan koon mukainen raaja.
- Sama veriryhmä kuin vastaanottajalla.
- Negatiivinen lymfosytotoksinen ristisovitus.
- Täsmäytys tarkasti sukupuolen, ihon sävyn ja rodun mukaan (suhteelliset vaatimukset riippuen vastaanottajan suostumuksesta).
Poissulkemiskriteerit:
• Positiivinen jollekin seuraavista tiloista:
- Hoitamaton sepsis.
- HIV (aktiivinen tai seropositiivinen).
- Aktiivinen tuberkuloosi.
- Hepatiitti B tai C.
- Viruksen aiheuttama enkefaliitti.
- Toksoplasmoosi.
- Maligniteetti (viimeisten 5 vuoden aikana).
- Nykyinen/äskettäinen (3 kuukauden sisällä luovutuksesta/seulonnan suostumuksesta) IV huumeiden väärinkäyttö.
- Iskeeminen tai traumaattinen halvaus.
- Perinnöllinen perifeerinen neuropatia.
- Tarttuva, infektion jälkeinen tai tulehduksellinen (aksonaalinen tai demyelinisoiva) neuropatia.
- Toksinen neuropatia (esim. raskasmetallimyrkytys, lääkemyrkyllisyys, altistuminen teollisille aineille).
- Sekoitettu sidekudossairaus.
- Vakava muotoaan muuttava nivelreuma tai nivelrikko raajoissa.
Vain luovuttaja:
• Tatuoinnit:
- Ei-ammattimainen tatuointi viimeisen 6 kuukauden aikana tai
- Henkilökohtaisesti tunnistettava tatuointi (eli luovuttajan nimi) mahdollisessa siirrossa.
Vain vastaanottaja:
- Tyypin I (insuliiniriippuvainen) diabetes mellitus
- Olosuhteet, jotka tutkimusryhmän näkemyksen mukaan voivat vaikuttaa immunomodulatoriseen protokollaan ja mahdollisesti altistaa vastaanottajan ei-hyväksyttävälle riskille immunosuppressiivisessa hoidossa.
- Herkistyneet vastaanottajat, joilla on korkea taso (50 %) paneelireaktiivisia ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) vasta-aineita.
- Tilat, jotka voivat vaikuttaa kirurgisen toimenpiteen onnistumiseen tai lisätä postoperatiivisten komplikaatioiden riskiä, mukaan lukien perinnölliset koagulopatiat, kuten hemofilia, Von-Willebrandin tauti, proteiinin C- ja S-puutos, trombosytemia, talassemia, sirppisolusairaus jne.
- Sidekudossairaudet ja kollageenisairaudet voivat johtaa huonoon haavan paranemiseen leikkauksen jälkeen.
- Tilat, jotka voivat vaikuttaa toiminnallisiin tuloksiin, mukaan lukien lipopolysakkaridoosi ja amyloidoosi (voivat vaikuttaa hermojen uusiutumiseen) tai harvinaiset luun paranemishäiriöt, kuten osteopetroosi.
- Potilaat, joita pidettiin sopimattomina konsultoitujen psykiatrien arvion mukaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (siirto)
Käden/käsivarren siirto yhdistettynä uuteen luovuttajan luuydinsolupohjaiseen hoitoon, jota seuraa yksittäisen lääkkeen immunosuppressio ja mahdollinen vieroitus.
|
Kuolleen luovuttajan käsi kiinnitetään kirurgisesti vastaanottajan käsivarren kantoon.
Tämä protokolla käyttää uutta luuydinsoluihin perustuvaa terapiaa kudosten allotransplantaatioon (CTA) tavanomaisen kolminkertaisen lääkkeen immunosuppression sijaan helpottaakseen kuolleiden luovuttajien ihmisen yläraajojen pitkäaikaista eloonjäämistä pieniannoksisessa ylläpitoimmunosuppressiossa.
Aluksi alemtutsumabilla tapahtuvaa T-solujen ehtymistä seuraa yläraajojen elinsiirto ja takrolimuusin ylläpitohoito.
Luovuttajaluuydinsoluja infusoidaan päivänä 10 (± 4 päivää) transplantaation jälkeen isännän alloimmuunivasteen aikaansaamiseksi, joka laukaisee vastaavien isäntä (anti-luovuttaja) lymfosyyttikloonien uupumusta ja deleetiota.
Tämän jälkeen takrolimuusihoitoa annetaan vähintään 6 kuukauden ajan, ennen kuin vakaan vastaanottajan jaksotettua vieroitusta harkitaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Graft Survival
Aikaikkuna: Transplantaatio tutkimusjakson loppuun asti (enintään 5 vuotta)
|
Leikkauksen jälkeinen siirteen eloonjääminen dokumentoidaan kuukausittain kuukausina 1-12 ja neljännesvuosittain (3 kuukauden välein) vuosina 2-5.
|
Transplantaatio tutkimusjakson loppuun asti (enintään 5 vuotta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Dokumentaatio immunosuppressiosta, jota siirretyt osallistujat tarvitsevat siirteen ylläpitämiseksi.
Aikaikkuna: Transplantaatio opintojakson loppuun asti (enintään 5 vuotta)
|
Leikkauksen jälkeiset seerumin pohjapitoisuudet dokumentoidaan päivittäin päivinä 1-28, puoliviikoittain viikoina 5-12, viikoittain viikoina 13-25, kahdesti viikossa viikoina 26-38, kuukausittain kuukausina 10-12 ja neljännesvuosittain (3 kuukauden välein) Vuosina 2-5 .
|
Transplantaatio opintojakson loppuun asti (enintään 5 vuotta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Damon Cooney, MD, PHD, Johns Hopkins University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NA_00046418
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .