Alotransplante de Extremidade Superior Humana
Antecedentes: Milhões de pessoas a cada ano sofrem lesões, têm tumores removidos cirurgicamente ou nascem com defeitos que requerem cirurgias reconstrutivas complexas para reparar. No caso de amputação de mão, antebraço ou braço, as próteses fornecem apenas uma função motora inferior à ideal e nenhum feedback sensorial. No entanto, o transplante de mão e braço é um meio de restaurar a aparência, anatomia e função de uma mão nativa. Embora mais de 70 transplantes de mão tenham sido realizados até o momento e bons resultados funcionais tenham sido alcançados, o uso clínico generalizado tem sido limitado devido aos efeitos adversos da imunossupressão vitalícia e de alta dose necessária para prevenir a rejeição do enxerto. Os riscos incluem infecção, câncer e problemas metabólicos, todos os quais podem afetar muito a qualidade de vida dos receptores, tornar o procedimento mais arriscado e comprometer os benefícios potenciais do transplante de mão.
Desenho do estudo: Este ensaio clínico não randomizado de Fase II documentará o uso de um novo protocolo imunomodulador (também conhecido como Protocolo de Pittsburgh, Protocolo Starzl) para estabelecer o transplante de mão como um tratamento reconstrutivo seguro e eficaz para amputações de membros superiores, minimizando a terapia de imunossupressão de manutenção em pacientes transplantados unilaterais e bilaterais de mão/antebraço. Esse protocolo combina a depleção de linfócitos com a infusão de células da medula óssea do doador e permitiu a sobrevida do enxerto usando baixas doses de uma única droga imunossupressora seguida de desmame do tratamento. Inicialmente projetado para doação de órgãos sólidos em vida, este regime foi adaptado para uso com enxertos doados por doadores falecidos. Os pesquisadores propõem a realização de 30 transplantes de mão humana empregando este novo protocolo.
Objetivos Específicos: 1) Estabelecer o transplante de mão como uma estratégia reconstrutiva segura e eficaz para o tratamento de amputações de membros superiores; 2) Para reduzir o risco de rejeição e permitir a sobrevivência do aloenxerto, minimizando a necessidade de imunossupressão multimedicamentosa de alta dose a longo prazo.
Importância da pesquisa: O transplante de mão pode ajudar os amputados de membros superiores a recuperar a funcionalidade, a auto-estima e a capacidade de reintegrar-se à família e à vida social como indivíduos "inteiros". O protocolo oferece o potencial para minimizar a morbidade da imunossupressão de manutenção, mudando assim de forma benéfica a relação risco/benefício desse procedimento que melhora a vida e permite a ampla aplicação clínica do transplante de mão.
Visão geral do estudo
Status
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jane Littleton, CRNP, MSN
- Número de telefone: 410-955-6875
- E-mail: jlittl38@jhmi.edu
Estude backup de contato
- Nome: TBD TBD
- Número de telefone: 443-287-7848
Locais de estudo
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Recrutamento
- Johns Hopkins University School of Medicine
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Contato:
- Carisa M Cooney, MPH
- Número de telefone: 443-287-4629
- E-mail: ccooney3@jhmi.edu
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Investigador principal:
- Damon Cooney, MD, PhD
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Contato:
- TBD TBD
- Número de telefone: 443-287-7848
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Subinvestigador:
- Christopher Frost, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão do destinatário:
- Perda recente (≥6 meses) ou remota (ou seja, várias décadas) unilateral ou bilateral do membro superior (abaixo do ombro) que deseja transplante de membro.
- Amputação abaixo do ombro.
- Mão sem função ou minimamente funcional que deseja a remoção da mão sem função/minimamente funcional seguida de transplante.
- Homem ou mulher e de qualquer raça, cor ou etnia.
- Idade 18-69 anos.
- Preenche o formulário de consentimento informado do protocolo.
- Nenhuma condição médica coexistente que, na opinião da equipe do estudo, possa afetar o protocolo imunomodulador, o procedimento cirúrgico ou os resultados funcionais (consulte os Critérios de Exclusão de Doador e Receptor abaixo. Se a condição for passível de tratamento, a equipe do estudo deve concordar que tal condição não deve aumentar significativamente os riscos cirúrgicos do transplante de membro superior.)
- Sem problemas psicossociais coexistentes (ou seja, alcoolismo, abuso de drogas).
- Negativo para malignidade nos últimos 5 anos.
- Negativo para HIV no transplante.
- Prova cruzada negativa com doador.
- Se for mulher em idade fértil, teste de gravidez sérico negativo.
- Se for mulher com potencial para engravidar, consinta em usar métodos contraceptivos confiáveis por pelo menos um ano após o transplante.
- Autoriza a infusão de medula óssea como parte do regime de tratamento.
- Cidadão dos EUA ou equivalente, ou estrangeiro com documentação de capacidade de pagar por transplante e acompanhamento necessário.
- Paciente concorda em cumprir o protocolo e declara dedicação ao regime de tratamento imunomodulador.
Critérios de Inclusão de Doadores:
Os doadores serão selecionados pela equipe de transplante de membro superior em conjunto com a organização de aquisição de órgãos (OPO) de acordo com os seguintes critérios:
- Morte encefálica atendendo aos critérios para Determinação da Morte.
- Consentimento familiar para doação de membros.
- Doador estável (ou seja, não requer vasopressores excessivos para manter a pressão arterial).
- De 16 a 65 anos.
- Membro compatível com o tamanho do receptor.
- Mesmo tipo sanguíneo do receptor.
- Crossmatch linfocitotóxico negativo.
- Correspondência precisa de gênero, tom de pele e raça (requisitos relativos dependendo do consentimento do destinatário).
Critério de exclusão:
• Positivo para qualquer uma das seguintes condições:
- Sepse não tratada.
- HIV (ativo ou soropositivo).
- Tuberculose ativa.
- Hepatite B ou C.
- Encefalite viral.
- Toxoplasmose.
- Malignidade (nos últimos 5 anos).
- Atual/recente (dentro de 3 meses após a doação/consentimento de triagem) Abuso de drogas IV.
- Paralisia de origem isquêmica ou traumática.
- Neuropatia periférica hereditária.
- Neuropatia infecciosa, pós-infecciosa ou inflamatória (axonal ou desmielinizante).
- Neuropatia tóxica (ou seja, envenenamento por metais pesados, toxicidade de drogas, exposição a agentes industriais).
- Doença mista do tecido conjuntivo.
- Reumatóide deformante grave ou osteoartrite no membro.
Apenas doador:
• Tatuagens:
- Tatuagem não profissional nos últimos 6 meses, ou
- Tatuagem de identificação pessoal (ou seja, nome do doador) em potencial transplante.
Somente Destinatário:
- Diabetes melito tipo I (dependente de insulina)
- Condições que, na opinião da equipe do estudo, podem impactar o protocolo imunomodulador, expondo potencialmente o receptor a um risco inaceitável sob tratamento imunossupressor.
- Receptores sensibilizados com altos níveis (50%) de anticorpos de antígeno leucocitário humano (HLA) reativos ao painel.
- Condições que podem afetar o sucesso do procedimento cirúrgico ou aumentar o risco de complicações pós-operatórias, incluindo coagulopatias hereditárias como hemofilia, doença de Von-Willebrand, deficiência de proteína C e S, trombocitemias, talassemias, doença falciforme, etc.
- Doenças mistas do tecido conjuntivo e doenças do colágeno podem resultar em má cicatrização de feridas após a cirurgia.
- Condições que podem afetar os resultados funcionais, incluindo lipopolissacaridose e amiloidose (podem afetar a regeneração nervosa) ou distúrbios raros da cicatrização óssea, como osteopetrose.
- Pacientes considerados inadequados pela avaliação dos Psiquiatras consultados.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento (Transplante)
Transplante de mão/braço em combinação com uma nova terapia baseada em células da medula óssea do doador, seguida de imunossupressão com um único medicamento com potencial desmame.
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A mão de um doador falecido é ligada cirurgicamente ao coto do braço do receptor.
Este protocolo usa uma nova terapia baseada em células da medula óssea para alotransplante de tecido composto (CTA) em vez de imunossupressão convencional com drogas triplas para facilitar a sobrevivência do enxerto a longo prazo de extremidades superiores humanas de doadores falecidos sob imunossupressão de manutenção de baixa dose.
A depleção inicial de células T com alentuzumabe é seguida por transplante de membro superior e terapia de manutenção com tacrolimo.
Células de medula óssea doadoras são infundidas no Dia 10 (±4 dias) pós-transplante para induzir uma resposta aloimune do hospedeiro desencadeando exaustão e deleção dos respectivos clones de linfócitos do hospedeiro (anti-doador).
Subsequentemente, a terapia com tacrolimus é administrada por pelo menos 6 meses antes que o desmame espaçado seja considerado em receptores estáveis.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência do Enxerto
Prazo: Transplante até o final do período de estudo (até 5 anos)
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A sobrevivência pós-operatória do enxerto será documentada mensalmente do 1º ao 12º mês e trimestralmente (a cada 3 meses) do 2º ao 5º ano.
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Transplante até o final do período de estudo (até 5 anos)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Documentação de imunossupressão exigida pelos participantes transplantados para manter o enxerto.
Prazo: Transplante até o final do período de estudo (até 5 anos)
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Os níveis séricos mínimos pós-operatórios serão documentados diariamente nos dias 1-28, quinzenalmente nas semanas 5-12, semanalmente nas semanas 13-25, quinzenalmente nas semanas 26-38, mensalmente nos meses 10-12 e trimestralmente (a cada 3 meses) nos anos 2-5 .
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Transplante até o final do período de estudo (até 5 anos)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Damon Cooney, MD, PHD, Johns Hopkins University
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NA_00046418
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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