Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Allotransplantation av mänsklig övre extremitet

5 maj 2023 uppdaterad av: Johns Hopkins University

Bakgrund: Miljontals människor får varje år skador, får tumörer kirurgiskt borttagna eller föds med defekter som kräver komplexa rekonstruktionsoperationer för att reparera. Vid amputation av hand, underarm eller arm ger proteser endast mindre än optimal motorisk funktion och ingen sensorisk återkoppling. Hand- och armtransplantation är dock ett sätt att återställa utseendet, anatomin och funktionen hos en infödd hand. Även om över 70 handtransplantationer hittills har utförts och goda funktionella resultat har uppnåtts, har den utbredda kliniska användningen begränsats på grund av negativa effekter av livslång och högdosimmunsuppression som behövs för att förhindra transplantatavstötning. Riskerna inkluderar infektion, cancer och metabola problem, som alla i hög grad kan påverka mottagarnas livskvalitet, göra proceduren mer riskfylld och äventyra de potentiella fördelarna med handtransplantation.

Studiedesign: Denna icke-randomiserade, kliniska fas II-studie kommer att dokumentera användningen av ett nytt immunmodulerande protokoll (aka - Pittsburgh Protocol, Starzl Protocol) för att etablera handtransplantation som en säker och effektiv rekonstruktiv behandling för amputationer av övre extremiteter genom att minimera underhållsbehandling med immunsuppression. hos unilaterala och bilaterala hand/underarmstransplanterade patienter. Detta protokoll kombinerar lymfocytutarmning med donatorbenmärgscellinfusion och har möjliggjort transplantatöverlevnad med låga doser av ett enda immunsuppressivt läkemedel följt av avvänjning av behandlingen. Ursprungligen utformad för levande-relaterad donation av solida organ, har denna regim anpassats för användning med transplantat donerade av avlidna donatorer. Utredarna föreslår att utföra 30 mänskliga handtransplantationer med detta nya protokoll.

Specifika mål: 1) Att etablera handtransplantation som en säker och effektiv rekonstruktiv strategi för behandling av amputationer av övre extremiteter; 2) För att minska risken för avstötning och möjliggöra allotransplantatöverlevnad samtidigt som kravet på långvarig högdos immunsuppression av flera läkemedel minimeras.

Forskningens betydelse: Handtransplantation kan hjälpa amputerade i övre extremiteter att återhämta sig funktionalitet, självkänsla och förmågan att återintegreras i familje- och socialt liv som "hela" individer. Protokollet erbjuder möjligheten att minimera sjukligheten av underhållsimmunsuppression och därigenom på ett fördelaktigt sätt förändra risk/nytta-förhållandet för denna livsförbättrande procedur och möjliggöra omfattande klinisk tillämpning av handtransplantation.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

30

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Rekrytering
        • Johns Hopkins University School of Medicine
        • Huvudutredare:
          • Jaimie Shores, MD
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Damon S Cooney, MD, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 69 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Kriterier för inkludering av mottagare:

  • Nyligen (≥6 månader) eller avlägsna (dvs. flera decennier) ensidig eller bilateral förlust av övre extremiteter (under axeln) som önskar transplantation av extremiteter.
  • Amputation under axeln.
  • Funktionslös eller minimalt fungerande hand som önskar avlägsnande av funktionslös / minimalt fungerande hand följt av transplantation.
  • Man eller kvinna och oavsett ras, färg eller etnicitet.
  • Ålder 18-69 år.
  • Fyller i protokollet informerat samtycke.
  • Inget samexisterande medicinskt tillstånd som, enligt studiegruppens uppfattning, skulle kunna påverka det immunmodulerande protokollet, kirurgiska ingreppet eller funktionella resultat (se Uteslutningskriterier för givare och mottagare nedan. Om tillståndet är mottagligt för behandling måste studieteamet komma överens om att tillståndet inte avsevärt bör öka de kirurgiska riskerna med transplantation av övre extremiteter.)
  • Inga samexisterande psykosociala problem (d.v.s. alkoholism, drogmissbruk).
  • Negativt för malignitet de senaste 5 åren.
  • Negativt för HIV vid transplantation.
  • Negativ korsmatchning med givare.
  • Om kvinna i fertil ålder, negativt serumgraviditetstest.
  • Om en kvinna i fertil ålder, samtycke till att använda tillförlitlig preventivmedel under minst ett år efter transplantationen.
  • Samtycker till benmärgsinfusion som en del av behandlingsregimen.
  • USA-medborgare eller motsvarande, eller utlänning med dokumentation om betalningsförmåga för transplantation och erforderlig uppföljningsvård.
  • Patienten samtycker till att följa protokollet och anger en dedikation till den immunmodulerande behandlingsregimen.

Inklusionskriterier för givare:

Donatorer kommer att väljas ut av teamet för transplantation av övre extremiteter i samarbete med organförsörjningsorganisationen (OPO) enligt följande kriterier:

  • Hjärndöda som uppfyller kriterierna för bestämning av död.
  • Familjens samtycke för lemdonation.
  • Stabil donator (dvs. kräver inte överdriven mängd vasopressorer för att upprätthålla blodtrycket).
  • Åldern 16 - 65 år.
  • Lemmen matchas för storlek med mottagaren.
  • Samma blodgrupp som mottagaren.
  • Negativ lymfocytotoxisk korsmatchning.
  • Noggrant matchad för kön, hudton och ras (relativa krav beroende på mottagarens samtycke).

Exklusions kriterier:

• Positivt för något av följande tillstånd:

  • Obehandlad sepsis.
  • HIV (aktiv eller seropositiv).
  • Aktiv tuberkulos.
  • Hepatit B eller C.
  • Viral encefalit.
  • Toxoplasmos.
  • Malignitet (inom de senaste 5 åren).
  • Aktuell/nyligen (inom 3 månader efter donation/screeningsamtycke) IV drogmissbruk.
  • Förlamning av ischemiskt eller traumatiskt ursprung.
  • Ärftlig perifer neuropati.
  • Infektiös, postinfektiös eller inflammatorisk (axonal eller demyeliniserande) neuropati.
  • Toxisk neuropati (dvs. tungmetallförgiftning, läkemedelstoxicitet, exponering för industriella medel).
  • Blandad bindvävssjukdom.
  • Svår deformerande reumatoid eller artros i extremiteten.

Endast givare:

• Tatueringar:

  • Icke-professionell tatuering inom de senaste 6 månaderna, eller
  • Personligt identifierbar tatuering (d.v.s. donatornamn) på potentiell transplantation.

Endast mottagare:

  • Typ I (insulinberoende) diabetes mellitus
  • Tillstånd som, enligt studiegruppens uppfattning, kan påverka det immunmodulerande protokollet och potentiellt utsätta mottagaren för en oacceptabel risk under immunsuppressiv behandling.
  • Sensibiliserade mottagare med höga nivåer (50 %) av panelreaktiva antikroppar från humant leukocytantigen (HLA).
  • Tillstånd som kan påverka framgången för det kirurgiska ingreppet eller öka risken för postoperativa komplikationer inklusive ärftliga koagulopatier som blödarsjuka, Von-Willebrands sjukdom, protein C och S-brist, trombocytemier, talassemi, sicklecellssjukdom, etc.
  • Blandade bindvävssjukdomar och kollagensjukdomar kan resultera i dålig sårläkning efter operation.
  • Tillstånd som kan påverka funktionella resultat inklusive Lipopolysackaridos och amyloidos (kan påverka nervregenerering) eller sällsynta störningar av benläkning som osteopetros.
  • Patienter som anses olämpliga enligt den konsulterade psykiatrikerns bedömning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (transplantation)
Hand-/armtransplantation i kombination med en ny donatorbenmärgscellbaserad terapi följt av immunsuppression av ett läkemedel med potentiell avvänjning.
Procedur: Handtransplantation av avliden donator
Den avlidna donatorhanden fästs kirurgiskt på mottagararmens stump.
Läkemedel: Benmärgscellsbaserad terapi och immunsuppression av ett läkemedel.
Detta protokoll använder en ny benmärgscellbaserad terapi för sammansatt vävnadsallotransplantation (CTA) snarare än konventionell trippelläkemedelsimmunsuppression för att underlätta långsiktig transplantatöverlevnad av avlidna donatorer av mänskliga övre extremiteter under lågdosunderhållsimmunsuppression. Initial utarmning av T-celler med alemtuzumab följs av transplantation av övre extremiteter och underhållsbehandling med takrolimus. Donatorbenmärgsceller infunderas på dag 10 (±4 dagar) efter transplantation för att framkalla ett värdalloimmunsvar som utlöser utmattning och deletion av respektive värd (anti-donator) lymfocytkloner. Därefter ges takrolimusbehandling i minst 6 månader innan avvänjning med avstånd övervägs hos stabila mottagare.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Transplantatöverlevnad
Tidsram: Transplantation till slutet av studieperioden (upp till 5 år)
Postoperativ transplantatöverlevnad kommer att dokumenteras månadsvis 1-12 månader och kvartalsvis (var tredje månad) år 2-5.
Transplantation till slutet av studieperioden (upp till 5 år)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dokumentation av immunsuppression som krävs av transplanterade deltagare för att upprätthålla transplantat.
Tidsram: Transplantation till slutet av studieperioden (upp till 5 år)
Postoperativa dalnivåer i serum kommer att dokumenteras dagligen dag 1-28, halvvecka vecka 5-12, veckovis vecka 13-25, varannan vecka vecka 26-38, månadsvis månad 10-12 och kvartalsvis (var tredje månad) år 2-5 .
Transplantation till slutet av studieperioden (upp till 5 år)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Johns Hopkins University

Samarbetspartners

U.S. Army Medical Research Acquisition Activity
Armed Forces Institute of Regenerative Medicine

Utredare

  • Huvudutredare: Jaimie Shores, MD, Johns Hopkins University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juli 2011

Primärt slutförande (Förväntat)

1 juni 2026

Avslutad studie (Förväntat)

1 juni 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 september 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 oktober 2011

Första postat (Uppskatta)

25 oktober 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 maj 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 maj 2023

Senast verifierad

1 maj 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NA_00046418

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Poolad patientdata kommer att delas.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Sår och skador

Kliniska prövningar på Handtransplantation av avliden donator

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in India

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera