Donor eredetű, multivírus-specifikus, citotoxikus T-limfociták vizsgálata kiújult/refrakter neuroblasztómára (STALLONe)
2019. július 22. frissítette: Doug Myers, Children's Mercy Hospital Kansas City
Fázis I. vizsgálat donor eredetű, génmódosított, multivírus-specifikus, citotoxikus T-limfocitákról, amelyeket a GD2-be irányítottak át relapszusos/refrakter neuroblasztóma esetén, allo őssejt-átültetés után szubmyeloblatív kondicionálással
Ez egy egyközpontú, kutatók által kezdeményezett, egykarú, kísérleti vizsgálat posztallogén transzplantációval, adoptív immunterápiával olyan betegek kezelésére, akiknél a GD2 mezenchimális tumormarkert expresszáló, relapszusos/refrakter neuroblasztómában szenvednek.
Három beteget kezelnek.
A tanulmány az allogén, donor eredetű, vírusspecifikus citotoxikus T-limfociták biztonságosságára és hatékonyságára összpontosít, amelyeket retrovirálisan transzdukáltak, hogy kifejezzék a neuroblasztómán expresszált, disialogangliozidra, a GD2-re specifikus kiméra antigénreceptort.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A neuroblasztóma (NB) a leggyakoribb extracranialis daganat a gyermekkorban, és a relapszusos vagy refrakter betegségben szenvedő betegek prognózisa 10% alatti, és ezekre a betegekre nincs standard terápia.
Az immunterápiás szerek kutatása felerősödött, mivel a GD2-t célzó monoklonális antitest, ha beépítik az előzetes NB terápiába, meghosszabbítja a túlélést.
Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációt (HSCT) alkalmaztak olyan NB-s betegeknél, akiknél a graft versus tumor (GVT) hatás bizonyított, de a transzplantációval kapcsolatos mortalitás (TRM) semmissé tette a túlélési előnyt.
Az allogén transzplantáció és az alacsonyabb TRM GVT hatásának kiaknázása érdekében a donortól származó vírusspecifikus citotoxikus T-sejteket a HSCT után korai infúzióval juttatják a HSCT recipiensnek, hogy lerövidítsék a legjelentősebb vírusfertőzésekkel szembeni immunitás helyreállítását.
A kutatók retrovirálisan transzdukálják a vírusspecifikus CTL-t egy kiméra antigénreceptor (CAR) génkomplexszel, hogy a tV-CTL a natív T-sejt-receptoraikon keresztül terjeszkedhessen a HSCT utáni vírusfertőzésekre adott válaszként, és képes legyen elpusztítani. tumorsejteket transzdukált receptorukon keresztül, amely a CAR extracelluláris komponensén az NB felszínén expresszált GD2-re specifikus.
Lényegében a kutatók a GD2-vel szembeni monoklonális antitest specifitását kívánják megvizsgálni, amelyet már használtak az NB terápiájában, és ezt a specifitást a T-sejtek citotoxicitásával kombinálják az NB célpontja érdekében.
A kutatók azt feltételezik, hogy az infúzió biztonságos lesz, és a tV-CTL vírusspecifitása hosszú távú immunitást biztosít mindkét vírusfertőzéssel szemben, és a kutatók daganatellenes hatásokat is látnak majd.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
5
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Egyesült Államok, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
1 év (GYERMEK)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Allogén transzdukált tV-CTL-ek a 14g2a.zeta >15%-os expressziójával kiméra antigén receptor
- A betegnek vagy felelős személynek meg kell tudnia érteni és alá kell írnia az infúzióhoz szükséges engedélyt/beleegyezést vagy beleegyezési űrlapot
- Életkor 18 hónap és 17 év között a visszaesés/progresszió időpontjában
- Várható élettartam > 8 hét
- Karnofsky pontszáma 60% vagy több, ha 10 éves vagy idősebb. Lansky pontszáma 60% vagy több, ha 10 év alatti
- A betegnek HIV-negatívnak kell lennie
- ANC >500
- Pulse ox >90% szobalevegőn
- AST/ALT/direkt bili <5-szöröse a normál felső határának
- Az összes korábbi kemoterápia toxikus hatásaiból felépült
- Humán/egér elleni antitest (HAMA) hiánya (olyan betegek, akik korábban egér antitestekkel kezeltek)
- >50% donor beültetés
Kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptató beteg, vagy megtagadja a fogamzásgátlási módszereket
- HIV pozitív
- Kontrollálatlan interkurrens fertőzés
- Veseelégtelenség (kreatinin-clearance <40 ml/perc/1,73 m2)
- Aktív hepatitis vagy cirrhosis, bilirubin, AST, ALT > 5xnormális
- Gyorsan progresszív betegség
- Jelenleg bármilyen vizsgálati gyógyszert kap
- A daganat potenciálisan légúti elzáródást okozhat
- Kardiomegália vagy kétoldali tüdőinfiltrációk a CXR-n
- >0,25 mg/kg/nap metilprednizolon vagy azzal egyenértékű szisztémás szteroid adása. Helyi szteroid terápia elfogadható
- Ha egynél több limfocita-gátló szert kap (pl. Takrolimusz/CSA és MMF vagy más hasonló szer
- Az I/II. stádiumú betegségből 18 hónapos koruk előtt kiújuló vagy előrehaladó betegek és/vagy azok, akiknél az onkológus véleménye szerint további hagyományos terápia hasznos lehet.
- Donor limfocita infúzió az elmúlt 28 napban
- A 2. fokozatnál nagyobb vagy azzal egyenlő GvHD bizonyítéka
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: GD2 CAR módosított Tri-virus CTL infúzió
Az allogén őssejt-transzplantációt követően 30-120 nappal négyzetméterenként 2x10e6 sejt egyszeri infúzióját hajtották végre.
|
Ez egy megvalósíthatósági tanulmány a kiméra-antigénreceptor-gén-módosított allogén vírusspecifikus T-limfociták infúziójának biztonságosságának felmérésére csökkentett intenzitású allogén őssejt-transzplantáció után.
Három beteget kezeltek, és értékelték a biztonságot.
A betegek egyszeri infúzióban kaptak 2x10e6/m2 donorból származó, GD2 CAR-módosított, trivírus-specifikus CTL-t 30-120 nappal allogén őssejt-transzplantáció után.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akiknél az infúzió azonnali és rövid távú toxicitása 8 héten át
Időkeret: Az infúzió utáni 8. hét
|
Azonnali: A betegeket az infúziót követően monitorozták, hogy megállapítsák az infúzióhoz kapcsolódó toxicitást. Megfigyelték a sejtterápiás infúziókkal kapcsolatos lehetséges toxicitásokat, például a sejttermékre vagy a mélyhűtési tápközegre adott allergiás reakciókat, a hemolitikus reakciókat, a térfogat túlterhelését és a hemodinamikai instabilitást. Rövid távú: A betegeket 8 hétig monitorozták az infúzióval kapcsolatos rövid távú toxicitás szempontjából. Az ilyen megfigyelt mellékhatások a következők voltak: akut graft versus host betegség és citokin felszabadulási szindróma. |
Az infúzió utáni 8. hét
|
|
Csúcs transzgén kópiaszám 1000 ng PBMC DNS-enként
Időkeret: 1 év
|
Csúcs transzgén kópiaszám per 1000 ng PBMC DNS perifériás vérmintákból, a vizsgálatban való részvétel során mérve.
|
1 év
|
|
Halál az infúziót követő 8 héten belül
Időkeret: 8 hét
|
8 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Csúcs vírusspecifikus SFU/2x10e5 mononukleáris sejt üregenként
Időkeret: legfeljebb 1 évig
|
A következő elemzéseket végezték el a betegek perifériás vérmintáin a protokollhoz rendelt időpontokban (infúzió előtti, infúzió utáni 4. órában, 1., 2., 4., 6. és 8. hét, 3., 6. és 12. hónap): ELISPOT vizsgálat CMV-, adenovírus- és EBV-specifikus CTL-ekre, amelyeket SFU-ként (foltképző egység) jelentenek 2x10e5 mononukleáris sejtenként |
legfeljebb 1 évig
|
|
Maximális tumorválasz (RECIST 1.1)
Időkeret: 1 év
|
A terápia előtti és utáni értékelés az egyes betegek előzetes betegségértékelésével összhangban lévő módszerek szerint.
Ha lehetséges, a daganatokat a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST v1.0) szerint értékelték: Teljes válasz (CR), az összes céllézió eltűnése; Részleges válasz (PR), >/=30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében; Progresszív betegség (PD) a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése; Stabil betegség (SD) sem elegendő zsugorodás, sem megfelelő növekedés a PD-re való jogosultsághoz.
A csontvelő-aspirációkat és a biopsziákat hisztopatológiai és megfelelő immunhisztokémiával értékeltük; A MIBG értékeléséhez módosított Curie-pontszámot használtunk.
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Doug Myers, MD, Children's Mercy Hospital Kansas City
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2012. október 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2015. január 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2015. január 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. október 25.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. október 26.
Első közzététel (BECSLÉS)
2011. október 27.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2019. július 23.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. július 22.
Utolsó ellenőrzés
2019. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Neuroektodermális daganatok, primitív
- Neuroektodermális daganatok, primitív, perifériás
- Neuroblasztóma
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- STALLONe
- 00038 (EGYÉB: Production Assistance for Cellular Therapy (PACT))
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .