Untersuchung von Spender-abgeleiteten, Multivirus-spezifischen, zytotoxischen T-Lymphozyten für rezidiviertes/refraktäres Neuroblastom (STALLONe)
22. Juli 2019 aktualisiert von: Doug Myers, Children's Mercy Hospital Kansas City
Phase-I-Studie mit vom Spender stammenden, genmodifizierten, multivirenspezifischen, zytotoxischen T-Lymphozyten, die zu GD2 umgeleitet wurden, für rezidivierte/refraktäre Neuroblastom-Post-allo-Stammzelltransplantation mit submyeloblativer Konditionierung
Dies ist eine monozentrische, Prüfer-initiierte, einarmige Pilotstudie zur adoptiven Immuntherapie nach allogener Transplantation zur Behandlung von Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Neuroblastom, das den mesenchymalen Tumormarker GD2 exprimiert.
Drei Patienten werden behandelt.
Die Studie wird sich auf die Sicherheit und Wirksamkeit von allogenen, vom Spender stammenden, virusspezifischen, zytotoxischen T-Lymphozyten konzentrieren, die retroviral transduziert werden, um einen chimären Antigenrezeptor zu exprimieren, der spezifisch für Disialogangliosid, GD2, ist und auf Neuroblastomen exprimiert wird.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Neuroblastom (NB) ist der häufigste extrakranielle Tumor im Kindesalter und die Prognose für Patienten mit rezidivierender oder refraktärer Erkrankung beträgt < 10 %, und es gibt keine Standardtherapie für diese Patienten.
Die Forschung zu immuntherapeutischen Wirkstoffen wurde intensiviert, da monoklonale Antikörper, die auf GD2 abzielen, das Überleben verlängern, wenn sie in eine NB-Vorabtherapie integriert werden.
Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) wurde bei Patienten mit NB mit Nachweis eines Graft-versus-Tumor-Effekts (GVT) eingesetzt, aber die transplantationsbedingte Mortalität (TRM) hat den Überlebensvorteil zunichte gemacht.
Um den GVT-Effekt der allogenen Transplantation zu nutzen und TRM zu senken, werden geerntete virusspezifische zytotoxische T-Zellen des Spenders früh nach der HSCT dem HSCT-Empfänger infundiert, um die Wiederherstellung der Immunität gegen die wichtigsten Virusinfektionen zu verkürzen.
Die Ermittler werden die virusspezifischen CTL auch retroviral mit einem chimären Antigenrezeptor (CAR)-Genkomplex transduzieren, so dass die tV-CTL über ihre nativen T-Zellrezeptoren als Reaktion auf Virusinfektionen nach HSCT expandieren und die Fähigkeit zum Abtöten tragen können Tumorzellen durch ihren transduzierten Rezeptor, der auf der extrazellulären Komponente des CAR eine Spezifität für GD2 hat, das auf der Oberfläche von NB exprimiert wird.
Im Wesentlichen beabsichtigen die Forscher, die Spezifität des monoklonalen Antikörpers gegen GD2, der bereits in der Therapie von NB verwendet wird, zu nehmen und diese Spezifität mit der Zytotoxizität von T-Zellen gegen NB zu kombinieren.
Die Forscher gehen davon aus, dass die Infusion sicher ist und die Virusspezifität des tV-CTL eine langfristige Immunität gegen beide Virusinfektionen bietet und die Forscher Anti-Tumor-Wirkungen feststellen werden.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
5
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64108
- Children's Mercy Hospital
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
1 Jahr bis 17 Jahre (KIND)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Allogen transduzierte tV-CTLs mit > 15 % Expression von 14g2a.zeta chimärer Antigenrezeptor
- Der Patient oder die verantwortliche Person muss in der Lage sein, eine Erlaubnis/Einwilligung oder ein Einwilligungsformular für die Infusion zu verstehen und zu unterzeichnen
- Alter 18 Monate bis 17 Jahre zum Zeitpunkt des Rückfalls/der Progression
- Lebenserwartung > 8 Wochen
- Karnofsky-Score 60 % oder mehr, wenn 10 Jahre oder älter. Lansky-Score 60 % oder mehr, wenn Sie unter 10 Jahre alt sind
- Der Patient muss HIV-negativ sein
- ANC >500
- Pulsox > 90 % an Raumluft
- AST/ALT/direkte Bili <5x Obergrenze des Normalwertes
- Erholte sich von den toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien
- Fehlen von Human-/Anti-Maus-Antikörpern (HAMA) (Patienten, die eine vorherige Therapie mit murinen Antikörpern erhalten haben)
- >50 % Spendertransplantation
Ausschlusskriterien:
- Schwangere oder stillende Patientin oder Verweigerung von Verhütungsmethoden
- HIV-positiv
- Unkontrollierte interkurrente Infektion
- Nierenversagen (Kreatinin-Clearance <40 ml/min/1,73 m2)
- Aktive Hepatitis oder Zirrhose mit Bilirubin, AST, ALT >5xnormal
- Rasch fortschreitende Krankheit
- Erhält derzeit irgendwelche Prüfpräparate
- Tumor, der möglicherweise eine Obstruktion der Atemwege verursacht
- Kardiomegalie oder bilaterale Lungeninfiltrate bei CXR
- Erhalten von >0,25 mg/kg/Tag Methylprednisolon oder einem gleichwertigen systemischen Steroid. Eine topische Steroidtherapie ist akzeptabel
- Einnahme von mehr als einem lymphozytenhemmenden Mittel (z. Tacrolimus/CSA und MMF oder andere ähnliche Wirkstoffe
- Patienten, bei denen vor dem Alter von 18 Monaten ein Rückfall oder Fortschreiten der Erkrankung im Stadium I/II auftritt, und/oder Patienten, die nach Ansicht ihres Onkologen von einer weiteren konventionellen Therapie profitieren könnten
- Spender-Lymphozyteninfusion in den letzten 28 Tagen
- Nachweis einer GvHD größer oder gleich Grad 2
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: GD2-CAR-modifizierte Trivirus-CTL-Infusion
Eine einzelne Infusion von 2 x 10e6 Zellen pro Quadratmeter wurde 30 bis 120 Tage nach der allogenen Stammzelltransplantation durchgeführt.
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Dies ist eine Machbarkeitsstudie zur Bewertung der Sicherheit einer Infusion von chimären Antigenrezeptorgen-modifizierten allogenen virusspezifischen T-Lymphozyten nach einer allogenen Stammzelltransplantation mit reduzierter Intensität.
Drei Patienten wurden behandelt und die Sicherheit bewertet.
Die Patienten erhielten 30–120 Tage nach der allogenen Stammzelltransplantation eine einzelne Infusion von 2 × 10e6/m2 von Spendern stammenden, GD2-CAR-modifizierten, Trivirus-spezifischen CTL
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit sofortiger und kurzfristiger Toxizität der Infusion über 8 Wochen
Zeitfenster: Woche nach der Infusion 8
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Sofort: Die Patienten wurden nach der Infusion überwacht, um die infusionsbedingte Toxizität zu beurteilen. Mögliche Toxizitäten im Zusammenhang mit Zelltherapie-Infusionen, wie allergische Reaktionen auf das Zellprodukt oder Kryokonservierungsmedien, hämolytische Reaktionen, Volumenüberlastung und hämodynamische Instabilität, wurden überwacht. Kurzzeit: Die Patienten wurden 8 Wochen lang auf Kurzzeittoxizität im Zusammenhang mit der Infusion überwacht. Solche überwachten Nebenwirkungen waren akute Graft-versus-Host-Erkrankung und Zytokinfreisetzungssyndrom. |
Woche nach der Infusion 8
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Maximale Kopienzahl des Transgens pro 1000 ng PBMC-DNA
Zeitfenster: 1 Jahr
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Maximale Transgen-Kopienzahl pro 1000 ng PBMC-DNA aus peripheren Blutproben, gemessen während der Studienteilnahme.
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1 Jahr
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Tod innerhalb von 8 Wochen nach der Infusion
Zeitfenster: 8 Wochen
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8 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Maximale virale spezifische SFU/2x10e5 mononukleäre Zellen pro Vertiefung
Zeitfenster: bis 1 Jahr
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Die folgenden Analysen wurden an peripheren Blutproben von Patienten zu den im Protokoll festgelegten Zeitpunkten (vor der Infusion, nach der Infusion um 4 Stunden, Wochen 1, 2, 4, 6 und 8, Monat 3, 6 und 12) durchgeführt: ELISPOT-Assay für CMV-, Adenovirus- und EBV-spezifische CTL, angegeben als SFU (Spot Forming Unit) pro 2x10e5 mononukleäre Zellen |
bis 1 Jahr
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Maximales Tumoransprechen (RECIST 1.1)
Zeitfenster: 1 Jahr
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Bewertung vor und nach der Therapie nach Modalitäten, die mit der vorherigen Krankheitsbewertung bei jedem Patienten übereinstimmen.
Wenn möglich, wurden Tumore gemäß den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.0) bewertet: Vollständiges Ansprechen (CR), Verschwinden aller Zielläsionen; Partielles Ansprechen (PR), >/= 30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen; Progressive Erkrankung (PD) mindestens eine 20%ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen; Stabile Krankheit (SD) weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren.
Knochenmarkaspirationen und -biopsien wurden durch Histopathologie und geeignete Immunhistochemie bewertet; Der modifizierte Curie-Score wurde für die MIBG-Bewertung verwendet.
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1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: Doug Myers, MD, Children's Mercy Hospital Kansas City
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Oktober 2012
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
1. Januar 2015
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
1. Januar 2015
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
25. Oktober 2011
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
26. Oktober 2011
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
27. Oktober 2011
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
23. Juli 2019
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
22. Juli 2019
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2019
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- STALLONe
- 00038 (ANDERE: Production Assistance for Cellular Therapy (PACT))
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