Estudo de linfócitos T citotóxicos derivados de doadores, específicos para múltiplos vírus, para neuroblastoma recidivante/refratário (STALLONe)

O neuroblastoma (NB) é o tumor extracraniano mais comum da infância e o prognóstico para pacientes com doença recidivante ou refratária é < 10% e não há terapia padrão para esses pacientes. A pesquisa de agentes imunoterapêuticos se intensificou, pois o anticorpo monoclonal direcionado a GD2, quando incorporado à terapia inicial de NB, prolonga a sobrevida. O transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) tem sido utilizado em pacientes com NB com evidência de efeito enxerto versus tumor (GVT), mas a mortalidade relacionada ao transplante (TRM) anulou o benefício de sobrevida. Em um esforço para aproveitar o efeito GVT do transplante alogênico e reduzir o TRM, as células T citotóxicas específicas virais coletadas do doador serão infundidas no início do pós-HSCT no receptor do HSCT para encurtar a recuperação da imunidade contra as infecções virais mais significativas. Os investigadores também transduzirão retroviralmente o CTL específico viral com um complexo gênico do receptor de antígeno quimérico (CAR), de modo que o tV-CTL possa se expandir, por meio de seus receptores nativos de células T em resposta a infecções virais pós-HSCT e carregar a capacidade de matar células tumorais através de seu receptor transduzido que, no componente extracelular do CAR, possui especificidade para GD2 expresso na superfície do NB. Em essência, os pesquisadores pretendem pegar a especificidade do anticorpo monoclonal para GD2, já utilizado na terapia para NB, e combinar essa especificidade com a citotoxicidade das células T para atingir NB. Os investigadores levantam a hipótese de que a infusão será segura e a especificidade viral do tV-CTL fornecerá imunidade de longo prazo para ambas as infecções virais e os investigadores observarão efeitos antitumorais.