Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av donoravledet, multivirusspesifikke, cytotoksiske T-lymfocytter for residiverende/refraktær nevroblastom (STALLONe)

22. juli 2019 oppdatert av: Doug Myers, Children's Mercy Hospital Kansas City

Fase I-studie av donoravledede, genmodifiserte, multivirusspesifikke, cytotoksiske T-lymfocytter omdirigert til GD2 for residiverende/refraktær neuroblastom post-allo stamcelletransplantasjon med submyeloblativ kondisjonering

Dette er en enkelt-senter, etterforsker-initiert, en-arm, pilotstudie av post-allogen transplantasjon, adoptiv immunterapi for behandling av pasienter med residiverende/refraktær neuroblastom som uttrykker den mesenkymale tumormarkøren GD2. Tre pasienter vil bli behandlet. Studien vil fokusere på sikkerheten og effekten av allogene, donor-avledede virale spesifikke cytotoksiske T-lymfocytter, retroviralt transdusert for å uttrykke en kimær antigenreseptor spesifikk for disialogangliosid, GD2, uttrykt på neuroblastom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Neuroblastom (NB) er den vanligste ekstrakranielle svulsten i barndommen og prognose for pasienter med residiverende eller refraktær sykdom er < 10 % og det er ingen standardbehandling for disse pasientene. Forskning mot immunterapeutiske midler har intensivert ettersom monoklonalt antistoff rettet mot GD2, når det inkorporeres i forhåndsbehandling med NB, forlenger overlevelsen. Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) har blitt brukt hos pasienter med NB med tegn på en graft versus tumor (GVT) effekt, men transplantasjonsrelatert dødelighet (TRM) har opphevet overlevelsesfordelen. I et forsøk på å utnytte GVT-effekten av allogen transplantasjon og lavere TRM, vil høstede virale spesifikke cytotoksiske T-celler fra giveren bli infundert tidlig post-HSCT til HSCT-mottakeren for å forkorte gjenopprettingen av immunitet mot de mest signifikante virusinfeksjonene. Etterforskerne vil også retroviralt transdusere den virale spesifikke CTL med et kimært antigenreseptor (CAR) genkompleks slik at tV-CTL kan utvides, via deres native T-celle reseptorer som respons på virusinfeksjoner etter HSCT og bære evnen til å drepe tumorceller gjennom deres transduserte reseptor som, på den ekstracellulære komponenten av CAR, har spesifisitet for GD2 uttrykt på overflaten av NB. I hovedsak har etterforskerne til hensikt å ta spesifisiteten til det monoklonale antistoffet mot GD2, som allerede er brukt i terapi for NB, og kombinere denne spesifisiteten med cytotoksisiteten til T-celler for å målrette NB. Etterforskerne antar at infusjonen vil være trygg og viral spesifisitet til tV-CTL vil gi langsiktig immunitet mot både virusinfeksjoner og etterforskerne vil se antitumoreffekter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
        • Children's Mercy Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 17 år (BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Allogene transduserte tV-CTLer med >15 % ekspresjon av 14g2a.zeta kimær antigenreseptor
  • Pasient eller ansvarlig person må kunne forstå og signere et tillatelse/samtykke eller samtykkeskjema for infusjon
  • Alder 18 måneder til og med 17 år ved tilbakefall/progresjon
  • Forventet levealder >8 uker
  • Karnofsky scorer 60 % eller høyere hvis 10 år eller eldre. Lansky scorer 60 % eller høyere hvis de er under 10 år
  • Pasienten må være HIV-negativ
  • ANC >500
  • Pulsokse>90 % på romluft
  • AST/ALT/direkte bili <5x øvre normalgrense
  • Gjenopprettet fra toksiske effekter av all tidligere kjemoterapi
  • Fravær av humant/anti-muse-antistoff (HAMA) (pasienter som har mottatt tidligere behandling med murine antistoffer)
  • >50 % donorengraftment

Ekskluderingskriterier:

  • Pasient gravid eller ammende eller nekter prevensjonsmetoder
  • HIV-positiv
  • Ukontrollert interkurrent infeksjon
  • Nyresvikt (kreatininclearance <40ml/min/1,73m2)
  • Aktiv hepatitt eller skrumplever med bilirubin, AST, ALAT >5xnormal
  • Raskt progredierende sykdom
  • Mottar for tiden noen undersøkelsesmedisiner
  • Tumor som potensielt kan forårsake luftveisobstruksjon
  • Kardiomegali eller bilaterale lungeinfiltrater på CXR
  • Får >0,25 mg/kg/dag metylprednisolon eller tilsvarende systemisk steroid. Lokal steroidbehandling er akseptabelt
  • Mottak av mer enn ett lymfocytthemmende middel (f. Takrolimus/CSA og MMF eller andre lignende midler
  • Pasienter som får tilbakefall eller progredierer før fylte 18 måneder fra stadium I/II sykdom, og/eller de som, etter sin onkologens oppfatning, kan ha nytte av ytterligere konvensjonell behandling
  • Donorlymfocyttinfusjon siste 28 dager
  • Bevis for GvHD større enn eller lik grad 2

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: GD2 CAR modifisert Tri-virus CTL infusjon
En enkelt infusjon av 2x10e6 celler per kvadratmeter ble utført 30 til 120 dager etter allogen stamcelletransplantasjon.
Biologisk: GD2 CAR modifiserte Tri-virus spesifikke cytotoksiske t-celler
Dette er en mulighetsstudie for å vurdere sikkerheten ved en infusjon av genmodifiserte allogene virusspesifikke T-lymfocytter av kimærantigenreseptorgen etter redusert intensitet allogen stamcelletransplantasjon. Tre pasienter ble behandlet og sikkerheten ble evaluert. Pasientene fikk en enkelt infusjon av 2x10e6/m2 donoravledet, GD2 CAR-modifisert, tri-virusspesifikk CTL utført 30-120 dager etter allogen stamcelletransplantasjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med umiddelbar og kortvarig toksisitet ved infusjon over 8 uker
Tidsramme: Etter infusjon uke 8

Umiddelbar: Pasientene ble overvåket etter infusjon for å vurdere toksisitet relatert til infusjon. Potensielle toksisiteter relatert til cellulær terapiinfusjoner, som allergisk reaksjon på celleproduktet eller kryokonserveringsmedier, hemolytiske reaksjoner, volumoverbelastning og hemodynamisk ustabilitet, ble overvåket.

Kortvarig: Pasientene ble overvåket i 8 uker for kortsiktig toksisitet relatert til infusjon. Slike bivirkninger som ble overvåket var akutt graft versus host sykdom og cytokinfrigjøringssyndrom.
Etter infusjon uke 8
Topp transgenkopiantall per 1000 ng PBMC DNA
Tidsramme: 1 år
Peak Transgene Copy Number per 1000ng PBMC DNA fra perifere blodprøver målt under studiedeltakelse.
1 år
Død innen 8 uker etter infusjon
Tidsramme: 8 uker
8 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Topp virusspesifikke SFU/2x10e5 mononukleære celler per brønn
Tidsramme: opptil 1 år

Følgende analyser ble utført på perifere blodprøver fra pasienter ved protokolltildelte tidspunkter (pre-infusjon, post-infusjon etter 4 timer, uke 1,2,4,6 og 8, måned 3, 6 og 12:

ELISPOT-analyse for CMV-, adenovirus- og EBV-spesifikk CTL rapportert som SFU (punktdannende enhet) per 2x10e5 mononukleære celler
opptil 1 år
Maksimal tumorrespons (RECIST 1.1)
Tidsramme: 1 år
Evaluering før og etter terapi etter modaliteter i samsvar med tidligere sykdomsevaluering hos hver pasient. Når det var mulig, ble svulster vurdert etter responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST v1.0): Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >/=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Progressiv sykdom (PD) minst en 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner; Stabil sykdom (SD) verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD. Benmargsaspirasjoner og biopsier ble evaluert ved histopatologi og passende immunhistokjemi; Modifisert Curie-score ble brukt for MIBG-evaluering.
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Children's Mercy Hospital Kansas City

Samarbeidspartnere

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Doug Myers, MD, Children's Mercy Hospital Kansas City

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2012

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. januar 2015

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. januar 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. oktober 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. oktober 2011

Først lagt ut (ANSLAG)

27. oktober 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

23. juli 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. juli 2019

Sist bekreftet

1. juli 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STALLONe
  • 00038 (ANNEN: Production Assistance for Cellular Therapy (PACT))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nevroblastom

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in South Africa

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere