用于复发/难治性神经母细胞瘤的供体来源、多病毒特异性、细胞毒性 T 淋巴细胞的研究 (STALLONe)
2019年7月22日 更新者：Doug Myers、Children's Mercy Hospital Kansas City
供体来源、基因修饰、多病毒特异性、细胞毒性 T 淋巴细胞重定向至 GD2 用于复发/难治性神经母细胞瘤后同种异体干细胞移植的 I 期研究
这是一项单中心、研究者发起的单臂试验性研究，用于治疗表达间充质肿瘤标志物 GD2 的复发/难治性神经母细胞瘤患者的同种异体移植后过继免疫疗法。
三名患者将接受治疗。
该研究将侧重于同种异体、供体来源的病毒特异性细胞毒性 T 淋巴细胞的安全性和有效性，这些细胞通过逆转录病毒转导以表达神经母细胞瘤上表达的二唾液酸神经节苷脂 GD2 特异性嵌合抗原受体。
研究概览
详细说明
神经母细胞瘤 (NB) 是儿童期最常见的颅外肿瘤，复发或难治性疾病患者的预后 < 10%，并且这些患者没有标准治疗方法。
随着针对 GD2 的单克隆抗体被纳入前期 NB 治疗，可以延长生存期，因此对免疫治疗药物的研究得到了加强。
同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 已被用于 NB 患者，有证据表明存在移植物抗肿瘤 (GVT) 效应，但移植相关死亡率 (TRM) 已抵消了生存获益。
为了利用同种异体移植的 GVT 效应和降低 TRM，从供体收获的病毒特异性细胞毒性 T 细胞将在 HSCT 后早期注入 HSCT 受体，以缩短对最重要病毒感染的免疫力恢复。
研究人员还将逆转录病毒转导具有嵌合抗原受体 (CAR) 基因复合物的病毒特异性 CTL，以便 tV-CTL 可以通过其天然 T 细胞受体扩增，以响应 HSCT 后的病毒感染并具有杀伤能力肿瘤细胞通过其转导的受体，在 CAR 的细胞外成分上，对 NB 表面表达的 GD2 具有特异性。
本质上，研究人员打算利用单克隆抗体对 GD2 的特异性，该抗体已经用于 NB 的治疗，并将这种特异性与 T 细胞的细胞毒性相结合以靶向 NB。
研究人员假设输注将是安全的，并且 tV-CTL 的病毒特异性将提供对两种病毒感染的长期免疫力，并且研究人员将看到抗肿瘤作用。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
5
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、美国、64108
- Children's Mercy Hospital
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 17年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 14g2a.zeta 表达 >15% 的同种异体转导 tV-CTL 嵌合抗原受体
- 患者或负责人必须能够理解并签署输液许可/同意或同意书
- 复发/进展时年龄在 18 个月至 17 岁之间
- 预期寿命 >8 周
- 如果 10 岁或以上，Karnofsky 得分为 60% 或更高。 如果 10 岁以下，Lansky 得分 60% 或更高
- 患者必须是 HIV 阴性
- 主动降噪 >500
- 在室内空气中脉搏氧>90%
- AST/ALT/直接胆汁 <5 倍正常值上限
- 从所有先前化疗的毒性作用中恢复
- 不存在人/抗小鼠抗体 (HAMA)（先前接受过鼠抗体治疗的患者）
- >50% 的供体植入
排除标准：
- 患者怀孕或哺乳期或拒绝节育方法
- 艾滋病毒阳性
- 不受控制的并发感染
- 肾功能衰竭（肌酐清除率 <40ml/min/1.73m2）
- 活动性肝炎或肝硬化伴胆红素、AST、ALT >5 倍正常值
- 疾病进展迅速
- 目前正在接受任何研究药物
- 肿瘤可能导致气道阻塞
- CXR 显示心脏肥大或双肺浸润
- 接受 >0.25 毫克/千克/天的甲泼尼龙或等效的全身性类固醇。 局部类固醇治疗是可以接受的
- 接受一种以上的淋巴细胞抑制剂（例如 他克莫司/CSA 和 MMF 或其他类似药物
- I/II 期疾病在 18 个月前复发或进展的患者，和/或肿瘤科医生认为可能受益于进一步常规治疗的患者
- 最近 28 天的供体淋巴细胞输注
- GvHD 大于或等于 2 级的证据
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：GD2 CAR修饰的三病毒CTL输液
同种异体干细胞移植后 30 至 120 天，每平方米单次输注 2x10e6 个细胞。
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这是一项可行性研究，旨在评估在强度降低的同种异体干细胞移植后输注嵌合抗原受体基因修饰的同种异体病毒特异性 T 淋巴细胞的安全性。
治疗了三名患者并评估了安全性。
患者在同种异体干细胞移植后 30-120 天接受单次输注 2x10e6/m2 供体来源、GD2 CAR 修饰的三病毒特异性 CTL
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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超过 8 周的立即和短期输注毒性的参与者人数
大体时间：输注后第 8 周
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即时：输注后监测患者以评估与输注相关的毒性。 监测了与细胞治疗输注相关的潜在毒性，例如对细胞产品或冷冻保存介质的过敏反应、溶血反应、容量过载和血液动力学不稳定。 短期：监测患者 8 周的与输注相关的短期毒性。 监测的此类不良反应是急性移植物抗宿主病和细胞因子释放综合征。 |
输注后第 8 周
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每 1000ng PBMC DNA 的峰值转基因拷贝数
大体时间：1年
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在参与研究期间测量的来自外周血样本的每 1000 ng PBMC DNA 的峰值转基因拷贝数。
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1年
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输注后 8 周内死亡
大体时间：8周
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8周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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峰值病毒特异性 SFU/2x10e5 个单核细胞/孔
大体时间：长达 1 年
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在方案指定的时间点（输注前、输注后 4 小时、第 1、2、4、6 和 8 周，第 3、6 和 12 个月）对来自患者的外周血样本进行了以下分析： CMV、腺病毒和 EBV 特异性 CTL 的 ELISPOT 测定报告为每 2x10e5 个单核细胞的 SFU（斑点形成单位） |
长达 1 年
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最大肿瘤反应 (RECIST 1.1)
大体时间：1年
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通过与每位患者先前疾病评估一致的方式进行治疗前和治疗后评估。
在可能的情况下，根据实体瘤反应评估标准 (RECIST v1.0) 对肿瘤进行评估：完全反应 (CR)，所有目标病灶消失；部分缓解 (PR)，目标病灶最长直径总和减少 >/=30%；进行性疾病 (PD) 目标病灶直径总和至少增加 20%；疾病稳定 (SD) 既没有足够的收缩来满足 PR，也没有足够的增加来满足 PD。
通过组织病理学和适当的免疫组织化学评估骨髓穿刺和活检； MIBG 评价采用改良居里评分。
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1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Doug Myers, MD、Children's Mercy Hospital Kansas City
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年10月1日
初级完成 (实际的)
2015年1月1日
研究完成 (实际的)
2015年1月1日
研究注册日期
首次提交
2011年10月25日
首先提交符合 QC 标准的
2011年10月26日
首次发布 (估计)
2011年10月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年7月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年7月22日
最后验证
2019年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- STALLONe
- 00038 (其他：Production Assistance for Cellular Therapy (PACT))
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